Physiopathologie des infecons ostéo-arculaires Entre virulence et persistance Florent Valour fl[email protected]Service des maladies infeceuses et tropicales Centre de référence pour la prise en charge des IOA complexes (CRIOAc Lyon) Hospices Civils de Lyon INSERM U1111 – Equipe « Pathogénèse des infecons à staphylocoques » Centre Internaonal de Recherche en Infecologie (CIRI) Université Claude Bernard Lyon 1 DES-C « Pathologies infeceuses et tropicales » Thémaque n°11 : Infecons ostéo-arculaires Vendredi 16 octobre 2020
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Physiopathologie des infections ostéo-articulaires
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Physiopathologie des infections ostéo-articulaires Entre virulence et persistance
Service des maladies infectieuses et tropicalesCentre de référence pour la prise en charge des IOA complexes (CRIOAc Lyon)Hospices Civils de Lyon
INSERM U1111 – Equipe « Pathogénèse des infections à staphylocoques » Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI)Université Claude Bernard Lyon 1
DES-C « Pathologies infectieuses et tropicales » Thématique n°11 : Infections ostéo-articulairesVendredi 16 octobre 2020
Tableau brutal : fièvre à 39°C avec frissons, douleurs et impotence fonctionnelle du MI gaucheArthrite du genou clinique + douleur intense à la palpation de l’épiphyse fémorale inférieureHémocultures positives à S. aureus méti-S (par ailleurs multi-sensible)Radiographies simples normaleEcho : épanchement articulaire, pas de collection. Ponction positive à MSSA
Diagnostic d’OSTÉOMYÉLITE AIGUË HÉMATOGÈNEOXACILLINE IV + acide fusidique Rash à J8 : relais à J8 par CLINDAMYCINE per os pour 6 semaines au total
Bonne évolution immédiateDouleurs récidivantes (quelques jours, tous les hivers)
2015-16 36 ans, préparateur de commandes
Persistance de l’épisode douloureux hivernal … Douleurs devenant continues, insomniantes avec boiterie
2015-16 36 ans, préparateur de commandes
Persistance de l’épisode douloureux hivernal … Douleurs devenant continues, insomniantes avec boiterie
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Bactéries planctonique : fin de traitement et J5 Cure rate : adherent enc
ENC et DAP-GEN
Pas de donnéescliniques
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Cure rate : adherent enc
Propioni et RMP
Pas de donnéescliniques
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
Implications thérapeutiques : tolérance anti-microbienne au sein du biofilm
« Small molecules »
Phages
Enzymes anti-matrice
Inhibiteurs de quorum sensingCoating
……
Ail
Ultrasons
Vaccins
Agents chélateurs (EDTA …)
Interactions avec les cellules osseuses
Interactions avec les cellules osseuses
Décrit avec de nombreux types cellulaires- Cellules endothéliales- Cellules épithéliales- Kératinocytes- Fibroblastes - Leucocytes
Interactions avec les cellules osseuses
Décrit avec de nombreux types cellulaires- Cellules endothéliales- Cellules épithéliales- Kératinocytes- Fibroblastes - Leucocytes - …. et les cellules osseuses !
Equilibre OB / OC Ostéolyse progressive- Descellement prothétique- Séquestres
IOA
Interactions avec les cellules osseuses : ostéoClastes
Interactions avec les cellules osseuses : ostéoClastes
Infection par S. aureus Inhibition de l’ostéoclastogenèse
Uninfected/Control
Uninfected heat-killed 8325-4 8325-4 DU58830%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
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S. aureus Infection
• Typage cytométrique = macrophages• Relargage de cytokines pro-inflammatoires• Surnageant = boost de la résorption osseusepar des ostéoclastes non infectés
Interactions avec les cellules osseuses : ostéoClastes
Interactions avec les cellules osseuses : ostéoClastes
Unfected mature osteoclast - Control S. aureus-infected osteoclast
Matrice minérale
mimant la matrice osseuse
Infection par S. aureus Augmentation de la résorption osseuse par les OC matures
Interactions avec les cellules osseuses : ostéoClastes
Progéniteur ostéoclastique
Ostéoclaste mature
Condition physiologique
Infection
Macrophages
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires
Impact indirect de S. aureus sur la résorption osseuseS. aureus
+
+
Impact direct de S. aureus sur la résorption osseuse
osteoclastogenèse
Ostéoclaste multinucléé
RANK-L
Ostéoblastes infectés
+
+
Small colonie variants (SCVs)Modifications phénotypiques réversiblesAdaptation à un environnement hostile : os, biofilm, intracellulaire
• Croissance lente (temps de doublement x 10)• Petites colonies atypiques• Résistance accrue aux antibiotiques• Adhérence +++• Survie intracellulaire +++ • Révertant