Physiologie de la sécrétion gastrique Dr Gaël Goujon Service de gastroentérologie Hôpital Bichat 23/10/12.

Physiologie de la sécrétion gastriqueDr Gaël Goujon

Service de gastroentérologieHôpital Bichat

23/10/12

Estomac : Différentes parties

Séreuse

Muscles longitudinaux

Muscles circulaires

Muscles obliques

Replis de la muqueuse

Cardia

Pylore

Fundus

Antre

corpsPetite courbure

Grande courbure

Deux rôles physiologiques de l’estomac

1. Sécrétion2. Remplissage et vidange gastrique– « Motricité gastrique »– développé rapidement ici en fin de cours– Libération régulée des aliments de l’estomac vers

l’intestin grêle

La suc gastrique…Kesako…

• 1 à 2 litre(s) par jour• HCl : acidité primaire de la sécrétion des cellules

pariétales : 160 mM [pH ♯ 0,8]• Pepsinogène pepsine en milieu acide – Cellules principales

• K+Na+• Mucus– Cellules à mucus

• Bicarbonate• (prostaglandines dans l’épithelium)

Trois parties aux fonctions distinctes

Schéma d’une glande fundique

Schéma (simplifié) d’une cellule pariétale

Schéma des deux sous-unités protéiques de l’H+-K+ ATPase ou pompe à protons

La Pompe à protons

1. Ouverture d'un canal Cl- et d'un canal K+, sécrétion de Cl- et de K+ dans la lumière de l'estomac– Co transport

2. Activation de la pompe H+-K+ ATPase, le K+ est refoulé à l'intérieur de la cellule et échangé avec des ions H+. Comme Cl- est sécrété en même temps que H+, le produit de la sécrétion des cellules pariétales est HCl.

Cellule pariétale : stimulation et régulation de la sécrétion

Récepteurs à Gastrine, à Acétylcholine , à Histamine

• Couplés à la phospholipase C, qui transforme les phospholipides en inositol triphosphates (IP3) et diacylglycérols. L'IP3 entraîne la libération de Ca2+.

• Les récepteurs à histamine sont couplés à l'adényl cyclase, qui transforme l'ATP en AMPc.

• Le Ca2+ et l'AMPc augmentent la sécrétion d'H+.

Régulation de la sécrétion gastrique 1• Acteurs– SNC, hypothalamus, X– Plexus nerveux de l’estomac– Hormones sécrétés dans l’estomac (gastrine, histamine,

somatostatine) et dans le duodénum (cholecystokinine, VIP, sécrétine, GIP)

• Phase 1 : régulation nerveuse et paracrine– « Phase céphalique » : pensée, puis vue, odeur et goût des

aliments– SNC, hypothalamus, X puis SNC intrinsèque de l’estomac

• Phases 2 et 3– « Gastrique et intestinale »

Régulation nerveuse et paracrine de la sécrétion d’acide et de gastrine

Phase 2 : Gastrique

• Distension de l’estomac : stimulation de la sécrétion acide par reflexes locaux à médiations vagale

• Actions de substances alimentaires stimulant les cellules à gastrine, activant les cellules pariétales par mécanisme endocrine– Ca, AA, polypeptides

• Rétrocontrôle négatifs des ions H+ sur les cellules SST, par mécanisme paracrine

Phase 3 : Intestinale

• Globalement, freination de la sécrétion acide gastrique– Schéma

Phase céphalique : schéma

Cellulebordante

BulbeVueGoûtOdeur

Cellule G

gastrine

Phase céphalique

++

+

Cellulebordante

Bulbe

distension

Cellule GPeptides

gastrine

Phase gastrique : schéma

Phase gastrique + +

+

Phase intestinale : schéma

Cellulebordante

Cellule G

H +Ac AminésAc grasGlucides

sécrétineCCK

VIP-GIP

Phase Intestinale

-

L’ulcère, un déséquilibre… 1

• Sécrétions potentiellement agressives : HCl et pepsine – Cellules pariétales et principales

• Barrière muqueuse gastrique : mucus et bicarbonate– Cellules à mucus

• Prostaglandines– Au niveau épithélium gastrique, stimulent la

sécrétion de mucus et freinent synthèse HCl

L’ulcère, un déséquilibre… 21. Aspirine, AINS… diminution concentration

basal prostaglandine par effet anti COX-1– Moins de mucus et plus d’HCl

2. Helicobacter pylori– Ancrage aux cellules épithéliales (adhésines)– Synthèse d’uréase : CO(NH2)2 CO2 + NH3– Neutralisation acidité (NH3) et altération de la

surface des cellules épithéliales• Ammoniac, protéases…

3. Tabac : augmentation sécrétion HCL4. Hypergastrinémie tumorale : Zollinger Ellison

Un peu de motricité gastrique• Ondes lentes initiées (3-4/min) par PM gastrique• Remplissage et vidange gastrique– Suite réflexe X, remplissage fundique sans variation

de pression– Vidange : péristaltisme

• Coordination antro-pyloro-duodénale– Phénomène biphasique : liquides puis solides

• Contrôle– Activité électrique myogène gastrique– Volume, nature, composition chimique des aliments

Bulbe

Péristaltismegastrique

Distensionosmolarité

H+LipidesAc AminésGlucides

sécrétineCCK

VIP-GIP

-

Régulation de la motricité : trois phases…

distension

+

HypoglycémieAgréssivité

-

Mastication Déglutition

-tonus

Au total

• Estomac : sécrétion et vidange : deux rôles finement régulés – SN, endocrine, paracrine– Phases céphalique, gastrique et intestinale

• Equilibre sécrétoire entre barrière muqueuse alcaline et substances potentiellement agressives : HCl, pepsine

• L’ulcère est secondaire à une rupture de cet équilibre, en lien avec un ou plusieurs facteurs extrinsèques– Médicaments, HP, tabac..