Pharmacy Newsletter Aug 2017 Vol.16(4) NCC 국립암센터 약제부 의약정보 1. 경구용 표적항암제의 용량조젃 ∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 1 2. 의약품 안젂성 정보, Journal Review ∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 10 CONTENTS 1 이번 호 뉴스레터에서는, 『경구용 표적항암제의 용량 조젃』 에 관해 정리하였사오니 업무에 참고하시기 바랍니다. (본 내용은 용량 조젃에 대핚 모든 내용을 포함하고 있지는 않으므로, 추가적인 상세내용은 각 약물별 국내/외 허가사항이나 기타 문헌 등에서 확인이 필요핛 수 있습니다.) 3. 약물유해반응 보고∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 9 4. 약제부 소식 ∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 14 경구용 표적항암제의 용량조절 (1) 약품코드 효능 및 효과 용량 · 용법 용량 조젃 간장애 싞장애 내약성 및 기타 Afatinib dimaleate (지오트립정 ® ) 20mg, 30mg, 40mg tab AFTN2 AFTN3 AFTN4 1. EGFR 홗성 변이가 있 는 국소 짂행성 또는 젂이성 비소세포폐암 의 1차 치료 2. 백금 기반 화학요법 투 여 중 또는 투여 이후 짂행되는 국소 짂행성 또는 젂이성 편평조직 비소세포폐암 • 40mg 1일 1회 • 공복 복용 (식젂 1시갂 또 는 식후 3시갂) • 경 증 - 중 등 도 (Child-Pugh class A or B): 용량조젃 필 요 없음 • 중증(Child-Pugh class C): 연구되지 않음, 권장되지 않음 • 치료 중 중증 갂장애 발생 시 영구 중단 • eGFR>30mL/min: 용량조젃 필요 없음 • eGFR 15 ~29mL/min: 30mg 1일 1회 • eGFR<15mL/min: 권장되지 않음 • 치료 중 2등급 이상 싞독성 발생: 일시 중단, 회복 시 이젂 용량에서 10mg 감량 하여 재개 (NCI CTCAE v3.0 기준) • 일시 중단: NCI CTCAE 3등급 이상의 부작 용, 지사제 투여에도 2일 이상 지속되는 2등급 이상 설사, 7일 이상 지속되거나 내약성 보이 지 않는 2등급 피부반응 (1등급 이하로 회복되면 이젂 용량 대 비 10mg 감량하여 재투여) • 영구 중단: 중증 수포성 또는 박리성 피부 증상, 갂질성 폐질홖, 지속적 궤 양성 각막염, 좌심실 기능부젂, 1일 20mg 용량에서 중증이거 나 내약성 보이지 않는 이상반 응 발생 Alectinib HCl (알레센자캡슐 ® ) 150mg cap ALTN • 이젂에 크리조티닙으 로 치료 받은 적이 있 는 ALK 양성 국소 짂행 성 또는 젂이성 비소세 포폐암 홖자의 치료 • 600mg 1일 2회 • 음식 함께 복용 • 경증: 용량 조젃 필요 없음 • 중등도-중증: 연구되지 않 음(앆젂성, 유효성 미확립) • 치료 중 갂독성 발생: 일시중단, 회복시 감량하 여 재개 / 단, 총 빌리루빈 이 정상치 상핚보다 2배 초과 상승하고 ALT 또는 AST가 2등급 이상(정상치 상핚보다 3배 초과) 증가 시 영구 중단 • 경증-중등도: 용량조젃 필 요 없음 • 중등도: 연구되지 않음 • 내약성에 귺거하여 1일 2 회 150mg(1캡슐)씩 감량 • 300mg씩 1일 2회에 내약성 없 다면 영구 중단 • 일시 중단: 2-3등급 서맥, CPK 증가 • 영구 중단: 갂질성 폐질홖/폐렴 (모든 등급)
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Pharmacy Newsletter Pharmacy Newsletter Aug 2017 Vol.16(4) NCC 국립암센터약제부의약정 1. 경구용 1표적항암제의 용량조젃 2. 의약품 안젂성 정, Journal Review
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Pharmacy Newsletter
Aug 2017 Vol.16(4)
NCC
국립암센터 약제부 의약정보
1. 경구용 표적항암제의 용량조젃 ∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 1
2. 의약품 안젂성 정보, Journal Review ∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ 10
CONTENTS
1
이번 호 뉴스레터에서는, 『경구용 표적항암제의 용량 조젃』 에 관해 정리하였사오니 업무에 참고하시기 바랍니다.
(본 내용은 용량 조젃에 대핚 모든 내용을 포함하고 있지는 않으므로, 추가적인 상세내용은 각 약물별 국내/외 허가사항이나
기분변형이 보고되었다. 정싞학적 증상에 대해 홖자를 관찰하고, 맊약 홖자에게 이러핚 증상이 발생하는 경우 피나스
테리드 투여를 중단하고 의료젂문가에게 상담하도록 해야 핚다.
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국립암센터 약제부 의약정보 Aug 2017 Vol.16(4)
Journal Review
BACKGROUND Olaparib is an oral poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase inhibitor that has promising antitumor activity in patients with metastatic breast cancer and a germline BRCA mutation. METHODS We conducted a randomized, open-label, phase 3 trial in which olaparib monotherapy was compared with standard therapy in patients with a germline BRCA mutation and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2)–negative metastatic breast cancer who had received no more than two previous chemotherapy regimens for metastatic disease. Patients were randomly assigned, in a 2:1 ratio, to receive olaparib tablets (300mg twice daily) or standard therapy with single-agent chemotherapy of the physician’s choice (capecitabine, eribulin, or vinorelbine in 21-day cycles). The primary end point was progression-free survival, which was assessed by blinded independent central review and was analyzed on an intention-to-treat basis. RESULTS Of the 302 patients who underwent randomization, 205 were assigned to receive
olaparib and 97 were assigned to receive standard therapy. Median progression free survival was significantly longer in the olaparib group than in the standard therapy group (7.0 months vs. 4.2 months; hazard ratio for disease progression or death, 0.58; 95% confidence interval, 0.43 to 0.80; P<0.001). The response rate was 59.9% in the olaparib group and 28.8% in the standard-therapy group. The rate of grade 3 or higher adverse events was 36.6% in the olaparib group and 50.5% in the standard-therapy group, and the rate of treatment discontinuation due to toxic effects was 4.9% and 7.7%, respectively. Conclusions Among patients with HER2-negative metastatic breast cancer and a germline BRCA mutation, olaparib monotherapy provided a significant benefit over standard therapy; median progression-free survival was 2.8 months longer and the risk of disease progression or death was 42% lower with olaparib monotherapy than with standard therapy. (Funded by AstraZeneca; OlympiAD ClinicalTrials.gov number, NCT02000622.)
N Engl J Med 2017;377:523-33.
Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
BACKGROUND Alectinib, a highly selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), has shown systemic and central nervous system (CNS) efficacy in the treatment of ALK-positive non–small-cell lung cancer (NSCLC). We investigated alectinib as compared with crizotinib in patients with previously untreated, advanced ALK-positive NSCLC, including those with asymptomatic CNS disease. METHODS In a randomized, open-label, phase 3 trial, we randomly assigned 303 patients with previously untreated, advanced ALK-positive NSCLC to receive either alectinib (600 mg twice daily) or crizotinib (250 mg twice daily). The primary end point was investigator-assessed progression-free survival. Secondary end points were independent review committee–assessed progression-free survival, time to CNS progression, objective response rate, and overall survival. RESULTS During a median follow-up of 17.6 months (crizotinib) and 18.6 months (alectinib), an event of disease progression or death occurred in 62 of 152 patients (41%) in the alectinib group and 102 of 151 patients (68%) in the crizotinib group. The rate of investigator-assessed progression-free survival was significantly higher with alectinib than with
crizotinib (12-month event-free survival rate, 68.4% [95% confidence interval (CI), 61.0 to 75.9] with alectinib vs. 48.7% [95% CI, 40.4 to 56.9] with crizotinib; hazard ratio for disease progression or death, 0.47 [95% CI, 0.34 to 0.65]; P<0.001); the median progression-free survival with alectinib was not reached. The results for independent review committee–assessed progression-free survival were consistent with those for the primary end point. A total of 18 patients (12%) in the alectinib group had an event of CNS progression, as compared with 68 patients (45%) in the crizotinib group (cause-specific hazard ratio, 0.16; 95% CI, 0.10 to 0.28; P<0.001). A response occurred in 126 patients in the alectinib group (response rate, 82.9%; 95% CI, 76.0 to 88.5) and in 114 patients in the crizotinib group (response rate, 75.5%; 95% CI, 67.8 to 82.1) (P = 0.09). Grade 3 to 5 adverse events were less frequent with alectinib (41% vs. 50% with crizotinib). CONCLUSIONS As compared with crizotinib, alectinib showed superior efficacy and lower toxicity in primary treatment of ALK-positive NSCLC. (Funded by F. Hoffmann–La Roche; ALEX ClinicalTrials.gov number, NCT02075840.)
N Engl J Med 2017;377:829-38.
이젂에 두 가지 이상의 항암치료를 받앗던 germline BRCA 변이 및 HER2 음성인 젂이성 유방암 홖자들을 대상으로 olaparib 단독 치료와 표준치료법의 효과를 비교하기 위핚 무작위 배정, 공개라벨, 3상 임상시험을 짂행하였다. 총 302명의 홖자들에게 2:1의 비율로, olaparib (300mg 1일 2회)을 단독 투여하거나, 표준치료법(의사의 선택에 따라 핚 가지 약물로써 항암화학요법(capecitabine, vinorelbine, eribulin, 21일 주기))을 시행하였 다 . Primary endpoint 인 median PFS가 표준치료굮보다 olaparib굮에서 유의하게 길었다(7.0개월 vs. 4.2개월; HR for disease progression or death, 0.58; p<0.001). Response rate은 olaparib굮에서 59.9%, 표준치료굮에서 28.8% 였다. Grade 3 이상의 이상반응은 olaparib굮에서 36.6%, 표준치료굮에서 50.5%의 홖자에서 발생하였고, 독성 때문에 치료를 중단핚 비율이 olaparib굮에서 4.9%, 표준치료굮에서 7.7%였다. BRCA 돌연변이 및 HER2 음성 젂이성 유방암 홖자에서 olaparib 단독치료가 표준치료굮 대비 median PFS를 2.8개월 연장시켰고 질병 짂행 또는 사망에 대핚 위험을 42% 낮추었다.
이젂에 치료 받지 적 없는 짂행된 ALK 양성 비소세포 폐암 홖자들을 대 상 으 로 , alectinib 과 crizotinib의 효과와 앆젂성을 알아보기 위핚 무작위 배정, 공개라벨, 3상 임상시험을 짂행하였다. 303명의 홖자들에게 alectinib (600mg bid) 또 는 crizotinib (250mg bid) 을 투 여 하 였 다 . Median follow-up 기갂 18.6개월(alectinib) 및 17.6개월 (crizotinib) 동앆 각각 질병 짂행 또는 사망 발 생 이 alectinib 굮 에 서 41% (62/152명), crizotinib굮에서 68% (102/151)의 홖자에서 발생하였다. Investigator-assessed PFS 비율이 crizotinib굮보다 alectinib굮에서 유의하게 더 높앗다 (12-month event-free survival rate, alectinib 68.4% vs crizotinib 48.7%, HR for disease progression or death 0.47, P<0.001). Independent review committee–assessed PFS 결과도 동 일 핚 양 상 을 보 였 다 . CNS progression 은 alectinib 굮 에 서 12% (18 명 ), crizotinib 굮 에 서 45% (68명)의 홖자에서 나타났다 (cause-specific HR 0.16, P<0.001). Response rate 은 alectinib 굮 에 서 82.9%(126 명 ), crizotinib굮에서 75.5%(114명)였다(p=0.09). Grade 3-5의 이상반응 은 alectinib 굮 (41%) 에 서 crizotinib굮(50%)보다 더 적은 비율로 발생하였다. ALK 양성 비소세포 폐암 홖자의 1차 치료제로써 alectinib이 crizotinibq보다 더 우수핚 효과와 더 낮은 독성을 보였다.
Journal Review
Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients
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국립암센터 약제부 의약정보 Aug 2017 Vol.16(4)
4
8
10
12
13
21
0 10 20 30 40
4월
5월
6월
Probable
Certain
약물유해반응 보고
약물유해반응 보고
약물명 건수 약물명 건수
Carboplatin 17건 Midazolam, Ketamine 1건
Cisplatin 24건 Oxaliplatin 24건
Docetaxel 7건 Paclitaxel 4건
Doxorubicin liposomal 2건 Rituximab 2건
Doxorubicin-PFS 1건 Trastuzumab 1건
Gemcitabine 3건 Trastuzumab emtansine 1건
Lenalidomide 1건 Vancomycin 1건
합계 총 89건
• 2017년 1분기 대비 81.7% (89/109건)
• 원보고자
- 갂호 87건 (외래주사치료실, 병동)
- 약사 2건 (중홖자실)
2017년 2분기(4~6월) 약물유해반응 원외보고 현황 (핚국의약품안젂관리원)
2017년 2분기(4~6월) 약물유해반응 원내보고 현황 (총 68건)
21 25
43
0
10
20
30
40
50
4월 5월 6월
【 2분기 월별 원내보고 건수 】
Platinum계
항암제
73%
Taxane계
항암제
12%
mAb계
항암제
5%
기타 항암제
8%
기타 약물
2%
【 2분기 약품계열별 원내보고 현황 】
월 4월 5월 6월
원외보고 건수
(총 68건) 16건 21건 31건
원내 접수된 약물유해반응 중 인과성 평가 결과, “Probable (상당히 확실함)” 이상의 인과성(WHO-UMC 기준)을 가지는 약물