Perspectives globales pour les maladies négligées

Perspectives globales pour les

maladies négligées

Définition d’une maladie négligée

Maladies négligéesPatients négligés

Définitions Maladies négligées : concerne des maladies pour lesquelles il n’existe aucun traitement, ou pour lesquelles le traitement est ancien et lié à des problèmes de toxicité et/ou d’administration (ex. trypanosomiase).  Patients négligés : concerne les maladies pour lesquelles un traitement est disponible, mais les patients n’y ont pas accès au niveau local (ex. Les helminthiases intestinales).

DEFINITION

Exemple de Maladies négligées, dans le désordre:

 Maladies helminthiques intestinales en généralschistosomiase en particulierOnchocersoseVers de GuinéeFilarioses lymphatiques et sanguinesLeishmaniose viscérale et cutanéeTrypanosomiaseLèpreUlcère de BuruliCholéraDengueTrachomeRage Ordre de priorité défini par l’OMS

Global Causes of Death(WHO – 2007)

Causes de mortalité 80 maladies pourcentages cumulés 2007

1985 1990 1997

11 million 11.5 million 12 million

37 million 38 million 40 million

Developed world

Developing world

Global mortality

Répartition inégale des maladies infectieuses dans le monde

Rapport sur la santé dans le monde, 2004

x 1000 M on d e Afr iq ue Eu rop ep op u lation 6,224,985 671,338 877,886% 11% 14%

tota l d écès 57,029 10,664 9,564% 19% 17%maladies transmissibles 18,324 7,671 563% population 0.29% 1.14% 0.06%% décès 32% 72% 6%

infectieuses et parasitaires 10,904 5,625 195% transmissibles 60% 73% 35%

tota l DALYs 1,490,126 361,376 150,322% 24% 10%maladies transmissibles 610,319 265,722 14,037% DALYs 41% 74% 9%

infectieuses et parasitaires 350,333 187,449 5,665% transmissibles 57% 71% 40%

Prévalence des maladies négligées

Disease burden (DALYs) x 1000 Mortality x 1000

Malaria 44,998 1,086

Tuberculosis 33,287 1,669

Lymphatic filariasis 4,918 0

Afr. trypanosomiasis 2,048 66

Leishmaniasis 1,983 57

Schistosomiasis 1,932 14

Onchocerciasis 1,085 0

Chagas disease 676 21

source: World Health Report, 1999

Causes de décès chez l'enfant <5ans

Rapport sur la santé dans le monde, 2005

0

2,000

4,000

6,000

8,000

10,000

12,000

décès <

5an

s

autres 1,723 536 532 220 31

HIV/AIDS 321 285 22 0 0

Paludisme 853 802 12 1 0

Infec.Resp.Aiguës 2,027 924 590 137 1

Maladies diarrhéiques 1,762 701 552 178 0

Causes néonatales 3,910 1,148 1,362 477 43

monde Afrique Asie S-O

Pacifique

Ouest

mortalité

US, Canada,

Europe Ouest

Effets: ex. VIH/SIDA(au-delà de la maladie)

Atteintes économiques directes• Maladie coûts, absentéisme, éducation• Mort revenues

Atteintes indirectes• Économique• Structurelle (personnel enseignant, soignant,

défense)• Stabilité, sécurité, progrès, bien-être• Capacité de faire face à d'autres maladies

%World drug market

Europe27%

N.America39%

Latin America7%

Africa+Asia11%

Japan16%

%World population

Europe12%

N.America5%

Latin America8%

Africa+Asia73%

Japan2%

World drug market =337 billion US$ in 1999(source: IMS-Health)

World population =6 billion people in 1999

(source: UNDP)

Others99%

Tropical Diseases

0.3%HIV/AIDS0.9%

TB0.1%

% of DALYs in the developed world

Others97%

Tropical Diseases

0.9%HIV/AIDS1.9%

TB0.2%

% of the 1393 New Drugs Registered 1975-1999

Others82%

HIV/AIDS6%

Tropical Diseases

10%

TB2%

% of DALYs in the developing world

Développement de médicaments pour les maladies négligées

Un marché déficient car basé sur la notion de profit

ex. brevets accords ADPIC

Et

Un échec de santé publique par manque d’implication des gouvernements des pays en développement

Trouiller, Olliaro et al, Lancet 2002

Accords ADPIC

Les gouvernements Membres de l'OMC sont sortis de l'impasse sur la protection de la propriété intellectuelle et la santé publique aujourd'hui (30 août 2003). Ils sont convenus de modifications juridiques qui permettront aux pays les plus pauvres d'importer plus facilement des médicaments génériques meilleur marché produits sous licences obligatoires s'ils ne peuvent pas fabriquer ces médicaments eux-mêmes

“Médecine Tropicale”

Besoins importants Peu d’outils adaptés à faible coût

• Médicaments• vaccins• diagnostics• interventions

Développement d’un nouveau médicament

Combien de temps? Combien d’argent?

N

NNH

Cl

Target identification& validation

Lead identification

& optimisation

TransitionPhase 0

Development:pharmaceutical,

non-clinicalclinical

(Phase I, II, III)

Post-registration

Pré-dévelopment development

Early Mid LateIND

development

NDA

7-14 yrs (1960s-90s)

Parcours d'un produit

R&DEnregistrement

Mise sur le marchéProduction

Adoption par le paysApprovisionnementMise à l'échelle

Directives sanitaires:Liste des médicamentsessentiels

Effets sur la santé ?

Pharma/PPP

Pharma

Agences du médicament

OMS (internationale)Ministères (pays)

Ministères (pays)Organisations InternationalesBailleurs de fonds Utilisation

Recherche Post-enregistrement"phase IV"OpérationnelleSurveillancePharmacovigilance

Secteurs publique et privé

Systèmes de santéSecteur privéIndividus

Perspectives globales pour les

maladies négligées

Réduire les risques et les coûts

400200

50

12

53

11

10

100

1000va

lidat

ed id

ea

lead

cand

idate

IND/p

hase

I

phas

e II

phas

e III

NDA

103-105

molecules screened

projet difficile et aléatoire

Risque élevé

Peu ou pasDe marché

Trop d’investissementsau départ

Quelles solutions?

1 La pression

Les cas du VIH/SIDA

1

5 5

1

6

3

0

2

4

6

8

10

12

1980-85 1986-90 1991-95 1996-2000 2001-2005

Inhibiteursdes Protéases

Inhibiteursde la Rev erseTranscriptase

Premierscas

PremierMédicament

(AZT)

Tri-thérapies

Pression socialeFinancements

publiques

Investissements privésMarché lucratif

Pression socialeet politiquesur les prix

et la disponibilité

Quelles solutions?

2 Construire des ponts

Fundamental Research

Pre-development

Development

Improved drug formulations

IndustryPublic research

Public funding(no more private researchExcept veterinarian domain)

Publications Incentives to development

Intellectual property ??

Public funding, PPP’s, NGO, WHO

OPERATORS FINANCING & ADMINISTRATIVE SUPPORT

IndustriesPPP’s

Drug regulatory agencies to reduceDevelopment constrains and cost

Développement

Clinic

Drug manufacturing

Drug distribution

Improved drug administration regimenPublic / privateclinic north/SouthnetworksWHO

EDCTPEndemic Countries EC (capacity strengthening)

Industry Public and private EC industry (Brazil, South Africa, india)

Industrial property ??Generic status ??

BUYERS

Drug donation EC NGO’sNEEDS

AVAILABLE

Développement (suite)

Acteurs et options

Industrie Academie Instances nationales Organisations internationales Organismes non-gouvernementaux Partenariats publiques – privés Partenariats publiques

Nouvelles modalités pour une action conjointe

Programmes mis en place par le secteur publique avec participation du secteur privé

Partenariat public/privé sans but lucratif en fonction des réglementation des pays concernés

Definition d’un partenariat publique - privé

• Toute collaboration innovante intéressant les maladies négligées

• Publique = financement gouvernemental

• Privé = aucune aide gouvernementale– Société civile (organisations

caritatives, groupes de patients)– Commerce (pharmacie,

biotechnologie, pétrole, chimie, …)

Les Partenariats Public - Privé

92 PPP recensés par IPPPH (www.ippph.org)drugs, 23, 25%

vaccines, 16, 17%

non-pharmaceutical , 20, 22%

services, 30, 32%

combination, 4, 4%

1 2 3 5 7 8 10 12 14 17 19 2026

3343

56

7383 88 92

y = 1.7047e0.2153x

0

20

40

60

80

100

120

140

1974

1983

1987

1989

1992

1994

1996

1998

2000

2002

Les Partenariats Public - Privé

115 activités recensés par IPPPH Dont 73 pour les maladies tropicales

HIV/AIDS, 19, 16%

Malaria, 16, 14%

TB, 11, 10%

Kinetoplatidae, 10, 9%

other tropical, 17, 15%

others, 42, 36%

ACHAP (Botswana) GET 2020

The Global Fund for Aids, TB & Malaria

Stepping Forward

IIDRI (leishm. et al)

FundsFlow

Coordin /DiseaseControl

New Prod.R&D

Prod.Transfer

Prod.Distrib .

Operat .Research

Prevention/Vaccine Treatment/Drug Diagnosis/Tests Advocacy/ HealthEduc /Community Mobiliz

MDPDiflucan

ActionTB TBDI

GDF

SEAMSEAM

MSFDND

TBMalaria

AIDS/HIV

OTHER

GAELF

ITI Coartem

SDI

IAVI JPMW

Stop TB

MMV

MIM

MVPMVI TB Alliance

SequellaFound.

AAI

Artesunatesuppo

EMVI

GAIN

GAELAPOC

GAVI & VF GPEP

Roll Back Malaria

HIN

IPAAA

Lap-dap

MNT

PDVI

SIGN

SSI

Vision2020

CVP

CONRAD

CICCR

DVP

GWEP

GMP HVI

HACI

NetMarkPlus

ICCADD

PHW

Securethe

Future

Vira-mune

DP

AMD

ConceptFoundation

CCA

GBC

GRI

IOWH

IPM

PSI

TB Solutions (Sequella F.)TB Solutions (Sequella F.)

Partners(MDRT)

VITA

GFUNCHPTN

AAACPA

ECI

HVDDT

UNFPAcontraaccess

TFCSD

LFI

INDEPTH

TBMalariaAIDS/STDOther

Size ~Funding

Italics = Global

Note: Funding levels preliminarySource: BCG Analysis, Bill & Melinda Gates Foundation Website, IPPPH database, Partnership websites

Micro-bicides

La galaxie des Partenariats Public - Privé

G.Roscigno, FIND

Incitation à un soutien financier des PPPs

• Les relations classiques entre le secteur publique et privé ont échoué pour les maladies négligées

• Les PPPs sont ouvertes à l’innovation et leurs découvertes peuvent être utilisées pour les autres maladies

• Il existe des acheteurs potentiels, représentés par les industries du sud (Inde, Brésil, Afrique du Sud).

Exemple de PPP’sLe projet FACT

Fixed-dose Artesunate-basedCombinations for the

Treatmentof uncomplicated malaria

An Immediate Drug Development Project (IDDP) of the DNDi

Partenaires

Partenaires du Sud (Brésil, Burkina-Faso, Malaisie, Thaïlande) & du Nord (France, UK)

Investissement du secteur publique : médicaments comme biens publiques

Coordination par MSF & TDR Financement :

• DNDi, MSF, TDR, Far-Manguinhos;• Communauté Européenne INCO DEV

Programme;• Contribution de chaque partenaire

Plan de Développement

Développement pharmaceutique des combinaisons fixes AS+AQ & AS+MQ

Développement des méthodes analytiques

Etudes Non-cliniques Etudes Cliniques Management, coordination,

monitorage, dossiers enregistrement

Interactions PartenairesDNDi

TDR Coordination scientifique

& management

MSF Coordination & management

U.Bordeaux 2, FRDév Pharmaceutique

AS/AQ

U. Sains Malaysia, MYMéthodes analytiques,

PKs humains & animaux, Phase I

U.Oxford, UKétudes PK/PD, in vitro & études

moléculaires

CNRFP, Burkina-FasoEssais cliniques

AS/AQ

U.Mahidol, THEtudes cliniques

AS/MQ

Far-Manguinhos, BRDév Pharmaceutique

AS/MQ,Tox animaux

TropiVal

Partenaires à Bordeaux

Développementpharmaceutique AS/AQ

Conditionnement AS/AQAS/MQ

TropiVal

Développement méthodesanalytiques AS/AQ

C o o r d i n a t i o n

UFR PARMACIELab Galénique

Pharmacie HOPITAL HAUT

LEVEQUE

ELLIPSEPharmaceuticals

COMIPSO

Stratégie d’Enregistrement

Artesunate/Amodiaquine: enregistrement initial dans un Pays CE, ensuite Pays africains

Artesunate/Mefloquine: enregistrement en parallèle au Brésil et dans un Pays CE

Demande de AMM : Afrique - Asie

Fabrication et conditionnement lots cliniques

Etudes cliniques Etudes de stabilité pour

enregistrement Documentation (Dossier Qualité) Transfert à SANOFI – AVENTIS pour

fabrication

Artesunate/AmodiaquineEtat des lieux

L'espoir: R&D

Les Projets en cours

13 médicaments pour maladies négligées enregistrés 1975-1999

61 projets en cours (45 par des PPP; 20 en phases cliniques) 8-9 produits en 2010

Nouveaux projets…

Courtoisie de M.Moran, LSE

Pré requis

Efficacité, coordination Pertinence, légitimité Participation des pays concernés Volonté politique (soutien) : Oui

Ingérences politiques : Non

Priorités globales

Paludisme VIH/SIDA Tuberculose

Maladie en voie d’éradication: Draconculose

Pourquoi s’intéresser aux MN ? Ne pas tenir compte des maladies négligées constitue une violation des droits de l’homme.  Il est inutile de rechercher des raisons économiques de s’intéresser aux MN, mais il est essentiel de présenter aux bailleurs de fonds des projets avec des orientations précises 

Argumentation sur les maladies négligées

Comment s’y intéresser ? Selon le dicton chinois « celui qui ne change pas de direction revient à son point de départ », il est essentiel de se baser sur des stratégies innovantes. Il est indispensable de regrouper les compétences dans le cadre de projets précis. La coordination des équipes est donc essentiel ; le secteur public doit donc reconnaître l’importance du métier de coordinateur ou Chef de Projet, de la recherche à l’implémentation. Il est impossible d’imposer des guides à la recherche fondamentale ; par contre, il est nécessaire d’effectuer en permanence une surveillance des équipes de recherche afin de faire émerger et valoriser des nouvelles armes (cibles thérapeutiques, molécules, vaccins, diagnostics). Les projets doivent être dirigés vers des structures capables de les faire progresser vers le stade de l’implémentation.

Argumentation sur les maladies négligées

Comment s’y intéresser (2) ?

La recherche doit venir des pays industrialisés, car eux seuls possèdent encore le soutien économique nécessaire à sa survie. Elle ne peut être envisagée sans l’appui de compétences des pays en développement, grâce à des échanges Nord – Sud (formation, recherche, clinique, santé publique). Les gouvernements des pays en développement doivent assurer eux-mêmes une base de santé publique susceptible de recevoir les implémentations. La mobilisation des ressources locales est essentielle, à l’exemple de plusieurs pays en développement qui sont à présent équipés pour assurer une production pharmaceutique (Inde, Brésil, ..). Le développement pharmaceutique pour les maladies négligées ne répond pas aux règles classiques de transfert de technologie de la recherche publique vers l’industrie pharmaceutique, par manque d’attraction financière. Le secteur public doit accepter de s’impliquer dans une phase de « pré-développement » pharmaceutique.

Argumentation sur les maladies négligées

Le lichen:Le lichen:• occupe un espace inexploitéoccupe un espace inexploité• pionnier, innovateurpionnier, innovateur• existe grâce à la collaboration existe grâce à la collaboration dans la diversité (champignon + dans la diversité (champignon + algues et/ou bactéries)algues et/ou bactéries)• avec peu : produit, fertiliseavec peu : produit, fertilise• formes diverses et variéesformes diverses et variées

• beauté cachée à dénicherbeauté cachée à dénicher• (encore fallait-il y songer…)(encore fallait-il y songer…)

Photo Prof. P.Folb, UCT & MRC S.Africa