Perspectivas futuras en el tratamiento de la hepatitis crónica C Ramon Planas. Unidad Hepatología. CIBERehd. Aparato Digestivo. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona XCV Curso de la Escuela de Patología Digestiva. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona, 23 de noviembre de 2012
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Perspectivas futuras en el tratamiento
de la hepatitis crónica C
Ramon Planas. Unidad Hepatología. CIBERehd.
Aparato Digestivo. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona
XCV Curso de la Escuela de Patología Digestiva. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Barcelona, 23 de noviembre de 2012
Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.
Receptor binding
and endocytosis
Fusion and
uncoating
Transport
and release
(+) RNA
Translation and
polyprotein
processing RNA replication
Virion
assembly
Membranous
web
ER lumen
LD
LD
ER lumen
LD
NS3/4
protease
inhibitors
NS5B polymerase
inhibitors
*Role in HCV lifecycle not well defined
NS5A* inhibitors
El conocimiento del ciclo replicativo del VHC ha
permitido identificar nuevas dianas terapéuticas
Telaprevir y Boceprevir. RVS según el tipo
de paciente
1. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428. 2. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217.
3. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416. 4. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 5. Zeuzem S,
et al. EASL 2011. Abstract 5. 6. Vierling JM, et al. AASLD 2011. Abstract 931.
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)
Recidiva Naïve caucásico
Null responder
NaÏve negro Respuesta parcial
Cirrótico null responder
68-75[3,4]
53-62[3-4]
75-83[1,2]
52-59[1,2]
29-38[1,6]
14[5]
El tratamiento estándar es complejo
• La terapia triple ha aumentado
la complejidad del tratamiento
– BOC/8 h: 12 comp/día
– TVR/8 h: 6 comp/día
– RBV/12 h: 4-6 comp/día
– PegIFN: inyección semanal
• El aumento del riesgo de no
adherencia a la terapia triple
incrementa el riesgo de
desarrollo de resistencias
Lo Re V 3rd, et al. Ann Intern Med. 2011;155:353-360.
Semana tratº
• La adherencia a la terapia con
pegIFN/RBV disminuye con el
tiempo
(N = 5706)
100
80
60
40
20
0 PegIFN Ribavirina
100 0-12 13-24 25-36 37-48
95 95 89
97
86 84 76
Ad
here
ncia
med
ia (
%)
Objetivos de las nuevas generaciones
terapéuticas
• Aumentar la RVS en todos los genotipos
• Reducir los efectos adversos
• Reducir el nº de pastillas mejora adherencia
• Reducir la duración del tratamiento
• Eliminar IFN (RBV aún necesaria)
• Reducir los costes?
Comparación de los distintos Agentes Antivirales Directos
Sólo 1 o 2 de cada 10 alcanzan la meta
Opciones terapéuticas
• Terapia triple: PegIFN/RBV + AAD 2ª generación
• Terapia cuádruple: PegIFN/RBV + 2 AADs
• Terapia sin IFN
• PegIFN alternativo
Sofosbuvir (GS-7977) más PegIFN/RBV durante
12 semanas en hepatitis crónica C por genotipo
1 previamente no tratada:
ATOMIC
Hassanein T, et al. AASLD 2012; Abstract 230
Gilead
Sofosbuvir (antes GS-7977)
• Análogo nucleótido potente de NS5B VHC
• Seguro y bien tolerado en los estudios clínicos
• Vía oral, una vez al día (400 mg), con o sin comida
• Excelente actividad antiviral y amplio espectro frente a
todos los genotipos
• Barrera resistencia alta
Hassaneien T, et al. AASLD 2012: Abstract 230
Sofos en griego significa Sabio
RVS12 en el 90% de los pacientes con genotipo 1 con
Sofosbuvir (GS-7977) + PEG/RBV durante 12 semanas
12 semanas 24 semanas 12 + 12 sem
pacie
nte
s (
%)
Hassaneien T, et al. AASLD 2012: Abstract 230
Tratamiento seguro y bien tolerado (efectos adversos propios PegIFN/RBV)
Hasta el momento no se han detectado mutaciones resistentes S282T