Persiapan Dan Evaluasi Sparfloxacin Parenteral Bentuk Dosis

8/18/2019 Persiapan Dan Evaluasi Sparfloxacin Parenteral Bentuk Dosis

1/26

Persiapan dan Evaluasi Sparfloxacin parenteral Bentuk Dosis

ABSTRAK

Sparfloxacin adalah fluorokuinolon spektrum yang luas anti mikroba agen

sintetis yang digunakan dalam pengobatan infeksi bakteri dan saat initersedia di pasar hanya sebagai bentuk sediaan tablet. Lebih disukai di

pengobatan orang dewasa dengan masyarakat pneumonia, eksaserbasi bakteri akut bronkitis kronis disebabkan oleh organisme rentan. Penelitianini dilakukan dengan maksud untuk mengembangkan stabil dan formulasi

parenteral efektif, yang mengandung Sparfloxacin obat. Sparfloxacin adalah

obat yang tidak larut air. Itu Efek dari berbagai pelarut co di kelarutanSparfloxacin telah dievaluasi. Sparfloxacin diadili dengan

pelarut co seperti PE!"##, Propylene glycol, liserin, Etanol, $ween %#.

&bat itu dibuat men'adi in'eksi formulasi untuk administrasi dengan infus.PE!"## terpilih sebagai co pelarut dan formulasi telah dirumuskan dalam

kombinasi yang berbeda bersama dengan etil alkohol. (erbagai batch in'eksi

Sparfloxacin formulasi disiapkan untuk menilai pengaruh panas, cahaya,

oksigen atmosfer dan antioksidan pada stabilitas obat dan formulasi 'ugamen'adi sasaran pengu'ian stabilitas dipercepat agar untuk memprediksi

perkiraan kehidupan rak!produk.

Kata kunci: Sparfloxacin, fluorokuinolon, infus, stabilitas dipercepat


2/26

BAB I

PENDAH!AN

Suntikan termasuk berbagai terapi agen, misalnya, untuk pengobatan

kanker, infeksi,

penyakit 'antung, arthritis, peradangan penyakit, diabetes, kekurangan

hormon dan banyak penyakit lainnya termasuk kehidupan darurat yang

mengancam kondisi. )da lebih dari "## in'eksi produk yang tercantum

dalam *SP dan, karena 'umlah besar molekul bioteknologi dalam penelitian

klinis, ini +umlah akan terus tumbuh pesat selama beberapa tahun ke depan.

Sekitar %# atau lebih dari semua S-Is tersedia secara komersial disiapkan

oleh prosing aseptik. L-Is biasanya melibatkan intravena cairan infus,

dialisis, atau irigasi yang mengandung elektrolit, gula, asam amino, darah,darah produk, dan emulsi lipid lemak. S-I ormulasi formulasi sederhana

dibandingkan dengan bentuk sediaan farmasi lainnya, terdiri bahan aktif,

sistem pelarut /sebaiknya berair0, 'umlah minimal eksipien dalam wadah

yang sesuai dan sistem kemasan penutupan. Ilmuwan formulasi memiliki

pembatasan dalam 'umlah dan pilihan 1at ditambahkan karena pertimbangan

keamanan. 2amun, karena banyak terapi yang penting agen yang sukar larut

atau benar!benar larut dalam air, pelarut berminyak dan air!larut co!pelarut

digunakan untuk menghasilkan siap digunakan solusi. Itu kelarutan

meningkatkan agen harus dipilih dengan hati!hati karena tidak harus

men'engkelkan, beracun atau kepekaan dan tidak harus mengerahkan efek

samping pada bahan formulasi. Pelarut digunakan untuk meningkatkan dan

mempertahankan berair kelarutan buruk larut dalam air obat contoh agen

pelarut yang bercampur dengan air yang digunakan sebagai cosolvents,

termasuk 3ioxolane, PE "## dan 4##, propilen glikol, gliserin dan etil

alkohol. 3i antaranya adalah propilen glikol yang paling banyak digunakan,

karena itu aman dan 'uga diyakini menghambat pertumbuhan kristal di

sebagian besar parenteral, yang merupakan perhatian utama dalam stabilitas

parenteral. S-Is harus steril dan bebas dari pirogen dan partikel asing. Ini

adalah utama karakteristik untuk membedakan bentuk sediaan steril dari

produk farmasi lainnya. iltrasi adalah proses penghapusan fisik organisme

oleh melewati bukti filter, yang digunakan untuk sterilisasi thermo solusi


3/26

labil. &bat dengan solusi stabilitas yang cukup akan tetap membutuhkan

formulasi tertentu, kemasan atau penyimpanan kondisi untuk men'aga

stabilitas selama rak obat di S-Is karena mereka umumnya tidak stabil.

Sparfloxacin adalah anggota kelas fluorokuinolon dari obat antimikroba. 5al

ini aktif terhadap lebar berbagai ram 6 ve dan organisme ram!ve, dengan

2ama kimia 7!amino!8!cyclopropyl!9!:/;S,7


4/26

()( II

$I2+)*)2 P*S$)B)


5/26

()( III

CE$&3E 3)2 PE2ELI$I)2

III.8 ()5)2 3)2 CE$&3E

3aftar bahan yang digunakan diberikan pada $abel 8.

Studi Prefor"ulation

#$%$&$'$( Studi kelarutan Sparfloxacin di )er)a*ai pelarut +saturasi

"etode kelarutan, Belebihan obat ditambahkan ke pelarut yang berbeda di

8# ml bertutup termos volumetrik. Bemudian obat adalah dibuat untuk larut

dalam pelarut dengan menempatkan labu ukur dalam bath shaker pada A7 D? selama 4 'am. $ermos volumetrik kemudian ditempatkan di suhu kamar

selama A" 'am. Solusi yang disaring dan pengenceran yang tepat dilakukan

untuk mengukur absorbansi pada A%4nm menggunakan *- terlihatspektrofotometer, dan air sebagai kosong.3ata

diberikan dalam $abel ;.

Pen*aru- Te"peratur ter-adap Sta)ilitas .)at 8 solusi Sparfloxacin di #.#.82 2a&5 diisi dalam botol. (otol disegel dan

diletakkan di

pendingin, ruang!suhu, 7# D ?, 97 D ? dan @7 D ? selama 8 minggu dan

diamati perubahan warnadan pertumbuhan kristal. Sampel ditempatkan di pendingin dan suhu kamar

men'abat sebagaikontrol. 3ata diberikan dalam $abel ".

Sta)ilitas ca-a/a .)at 8 dari solusi Sparfloxacin di #.#.82 2a&5 adalah diisi dengan botol kaca

A#ml /kuning dan 'elas0. +uga sampel 1at obat ditempatkan dalam hidangan

Perti terbuka untuk mengekspos permukaan besar. &bat dan pengenceran

ditempatkan dalam kuning!tahan cahaya berwarna botol kaca, foil dibungkus dan dalam kotak kardus sebagai kontrol. Ini

dilakukan selama " minggu dengan pemeriksaan mingguan untuk perubahanwarna terlihat atau curah hu'an dalam larutan dalam botol 'elas, Senyawadapat dianggap sebagai berpotensi cahaya sensitif dan harus ditangani sesuai.

Itu 3ata yang diberikan pada $abel 7.

Pen*aru- .ksi*en di .)at

8 dari Sparfloxacin di #.#.82 2a&5 diisi ke dalam botol dan ditempatkan

di ;# D ? dan "# D ?. Satu kelompok adalah dibersihkan dan kelompok lain

disegel dengan udara. Solusi diamati untuk perubahan warna dan obatkonten. 3ata diberikan dalam $abel 4!88.


6/26

0.R1!ASI PEN2E1BAN2AN

*paya dilakukan untuk mengembangkan parenteral stabil formulasi

menggunakan cosolvent s bersama dengan lainnya eksipien. 3osis karena

adanya formulasi adalah "## mg Sparfloxacin dalam pelarut Aml. Ituformulasi siap berisi sebagai berikut bahan bersama dengan konsentrasi

mereka diberikan pada $abel A. 3engan demikian formulasi siap diu'i untuk obat konten masing!masing dan 8#ml ini ditempatkan pada 7 D ?, suhukamar /


7/26

Kristal Pertu")u-an

8# ml setiap formulasi disiapkan 7 dan 4 ditempatkan di pendingin, suhu

kamar, ;9D?, "#D? dan "7D? masing!masing selama enam minggu dan

diamati untuk pertumbuhan kristal. 3ata yang diberikan pada $abel 87.

Peru)a-an pH 8# ml setiap formulasi disiapkan 7 dan 4 disimpan pada suhu yang berbeda kondisi seperti

sebagai pendingin, suhu kamar, ;9D?, "#D?, "7D? dan di bawah cahaya.

Pada interval waktu yang teratur yang sampel diperiksa untuk perubahan p5selama enam minggu menggunakan p5 meter digital. 3ata yang diberikan

pada $abel 84.

Ke5elasan

8# ml formulasi ditempatkan di pendingin, suhu kamar, ;9D?, "#D? dan

"7D ? selama enam minggu dan diamati perubahan warna atau kekeruhan.

3ata diberikan dalam $abel 89

6 Konten .)at

Isi obat formulasi 7 dan 4 ditentukan dengan mengikuti prosedur yangsama seperti yang disebutkan di u'i. Perkiraan dilakukan di interval satu

minggu upto enam minggu. 3ata yang

diberikan pada $abel 8% sampai A8..

Ko"pati)ilitas penutupan karet den*an 0' dan 0(

ormulasi itu diisi dengan 8# ml botol kaca dan bertutup dengan barat abu!

abu sumbat karet butil.Penutupan untuk formulasi selama empat minggu dan

isi botol yang berkala dianalisis untuk kandungan obat. 3ata diberikan dalam$abel AA.

Pen*aru- silastic ta)un* di 0' dan 0( Pengaruh tabung silastic pada formulasi itu diu'i dengan cara merendam

tabung di formulasi

7 dan 4 selama A" 'am pada suhu kamar. Itu tubing 'uga tenggelam dalam

formulasikendaraan untuk periode waktu yang sama dan ini disa'ikan sebagai kontrol.

Bemudian semua solusi dianalisis dengan Cetode spektrofotometri *-

untuk menentukan setiap hilangnya obat melalui adsorpsi. 3ata yang

diberikan dalam $abel A7.

Studi pen*enceran

9,%,@,8# Pengendapan obat sering ter'adi pada penyuntikan formulasi ke

dalam cairan tubuh. +umlah curah hu'an dapat becorrelated withtherateatyang obat disuntikkan. Cetode penentuan tersebut Efek adalah studi dilusi.

Pengenceran serial formulasi disiapkan di rasio A#F7# dengan A#F 7## dan

disimpan di ruang suhu dan diperiksa secara visual untuk penampilan kristal

dan kekeruhan upto A" 'am. 3ata diberikan dalam $abel A4!A@.


8/26

Penentuan S-elf Hidup 88,8A,8;,8" Suntikan disimpan pada ;9 G?, "#G?, "7G? dan cahaya men'adi

sasaran penentuan umur simpan studi

Prediksi S-elf Hidup Persentase log obat dipertahankan /bahan belum terdekomposisi0 nilai!nilai

dari empat formulasi 7 dan 4 disimpan di ;9 G?, "# G? dan "7 G?diberikan dalam $abel ;# dan yang secara grafis pada ambar ; sampai 4.

5asil yang diperoleh dari grafik di atas menggunakan )rrhenius kehidupanrak plot dari keempat formulasi diprediksi

RES!TS AND DIS7SSI.N

Ta)le %: Solu)ilit/ profile of Sparfloxacin in different solvents

Sl8Solvents Dilution

A)sor)ances9at 7oncentration

"*"lStandard

No #;


9/26

Ta)le ': !i*-t sta)ilit/ stud/ of sparfloxacin

Hithdrawal week &bservation

8 !

A !

; !

" !

! ?lear, 6 $urbidity%8 Effect of ox/*en

Ta)le (: Test for colour c-an*e after a =eek

Te"perature+>7, Air sealed vials Per*ed vials

;# 6 !

"# 6 6


10/26


11/26

&8 Esti"ation of dru* content

Ta)le @: Dru* content in fres-l/ prepared dru* solution

A)sor)ance at 7oncentration 7oncentration in

#;


12/26

Ta)le


13/26

Pen*aru- su-u /an* )er)eda pada pertu")u-an kristal

Ta)el 7 'C>7

8 6 6 6

A 6 ! !

; ! ! !

" 6 6 !

7 ! ! !

4 ! ! !

3alam formulasi ;, 7 dan 4 tidak ada kristal yang dikembangkan setelah dua minggu.

Pen*aru- su-u /an* )er)eda pada peru)a-an =arna

Ta)el


14/26

Ta)el


15/26

0or"ulation

Fit-dra=al

%@>7 &C>7 &'>7 !i*-t

Feek

# 8#.8; 8#.8; 8#.8; 8#.8;

8 8#.AA 8#.84 8#.8A 8#.8@

0'

A 8#.A8 8#.84 8#.87 8#.A;

; 8#.8% 8#.8A 8#.A8 8#.A7

" 8#.89 8#.89 8#.A7 8#.A4

7 8#.A; 8#.A" 8#.A% 8#.A%4 8#.A4 8#.A8 8#.;@ 8#.;"

# 8#.89 8#.89 8#.89 8#.89

8 8#.A# 8#.A8 8#.;8 8#.89

0(

A 8#.A# 8#.A4 8#.;A 8#.8@

; 8#.A8 8#.A4 8#."A 8#.AA

" 8#.A4 8#.;7 8#."; 8#.A;

7 8#.A% 8#.;@ 8#.78 8#.A%

4 8#.;A 8#.;% 8#.77 8#.;A

7RGSTA! PERT1BHAN Ta)el 7 !i*-t

Feek

# ! ! ! !

8 ! ! ! !

0'

A ! ! ! !

; ! ! ! !

" ! ! ! !

7 ! ! ! !4 ! ! ! !

# ! ! ! !

8 ! ! ! !

0(

A ! ! ! !

; ! ! ! !

" ! ! ! !

7 ! ! ! !

4 ! ! ! !

6 pertumbuhan kristal, ! tidak ada pertumbuhan kristal

$idak ada pertumbuhan kristal diamati dalam formulasi yang berbeda pada suhu kondisi

STDI KE4E!ASAN

Ta)el #C: Ke5elasan peru"usan 0' dan 0( pada )er)a*ai su-u kondisi pada

penuaan


16/26

0or"ulationFit-dra=al

%@>7 &C>7 &'>7 !i*-t

Feek

# ! ! ! !

8 ! ! ! !

0'

A ! ! ! !

; ! ! ! !

" ! ! ! !

7 ! ! ! !4 ! ! ! !

# ! ! ! !

8 ! ! ! !

0(

A ! ! ! !

; ! ! ! !

" ! ! ! !

7 ! ! ! !

4 ! ! ! !

6 turbid, ! clear

Semua formulasi yang 'elas pada berbagai suhu kondisi.

.BAT K.NTEN

Ta)el #


17/26

# 8#8.A8@ 8#8.49# @@.@#@ 8#A.48%

% 8##.%8A 8##.9AA @@.99" 8#A.8A8

& 8##.7"8 8##.9AA @@.4;% 8#8.8A%

' 8##.8%# 8##."#4 @@.8%9 8#8.#;%

( @@.%8@ @@.9A@ @%.48" 8##."78

K.1PATIBI!ITAS DARI PENTP KARET DEN2AN 0' DAN 0(

Ta)el #%: Ko"pati)ilitas 0' den*an penutupan karet

Fit-dra=al =eek

6 Dru* content

'>7 #'>7 &C>7

# 8#;.84#; 8#;.84#; 8#;.84#;

8 8#;.84#; 8#;.84#; 8#;.#A"%

A 8#;.#A"% 8#;.#9 8#A.9@@8

; 8#;.#A"% 8#A.97" 8#A.;"94

" 8#A.@;"7 8#A.48%7 8#8.9874

Ta)el #&: Ko"pati)ilitas 0( den*an penutupan karet

Fit-dra=al =eek

6 Dru* content

'>7 #'>7 &C>7

# 8#A.97" 8#A.97" 8#A.97"

8 8#A.48%7 8#A.44;9 8#A.#;84

A 8#A.7A%A 8#A.849 8#8.7%#8

; 8#8.@"8; 8#8.94#9 8##.%79%

" 8#8.%@4A 8#8.;@@7 8##.9AA;


18/26

PEN2ARH silastic TBIN2 .N 0' DAN 0(

$ubing silastic umumnya digunakan untuk mentransfer produk dari satu wadah ke

yang lain dan untuk botol mengisi operasi. )dsorpsi obat ke dalam bahan tubing dapat

mengakibatkan kerugian besar potensi. Pemulihan Sparfloxacin dari formulasi yang telah

berhubungan dengan silastic tubing selama A" 'am adalah 8##, yang menun'ukkan tidak

ada kerugian dari obat melalui penyerapan ke pipa. Sifat pelarut dapat mempengaruhi

kemampuan pipa untuk mengeluarkan solusi seragam selama mengisi operasi

DI!TI.N STDG

Ta)le #': Dilution stud/ of 0'

?

?rystals, ! ?lear

Ta)le #(: Dilution stud/ of 0(

Dilution

Ti"e +-ours,

Nor"al saline '6 =v Dextrose solution

+vv,

C # & B #& C # & B #&

#C:'C E E E E E

#C:


19/26

#C:'CC ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

? ?rystals, ! ?lear

PREDIKSI SHE!0 HIDP

Persentase log obat dipertahankan /bahan belum terdekomposisi0 nilai dari

formulasi 7 dan 4 adalah sebagai berikut

nta*e dru* retained +lo* values, of t-e for"ulations 0' and 0( stored at different te"peratures on

a*ein*

0or"ulations

Te"perature Fit-dra=al =eek vs lo* 6 dru* content

conditions C < # % & ' (

%@>7 A.#### 8.@@@# 8.@@%% 8.@@%9 8.@@%8 8.@@;7

0'

&C>7 A.#### 8.@@%% 8.@@%7 8.@@44 8.@@"8 8.@@;8 8.@@A8

&'>7 A.#### 8.@@@# 8.@@9; 8.@@44 8.@@"% 8.@%"9 8.@%A@

!i*-t A.#### 8.@@@% 8.@@@% 8.@@@" 8.@@@# 8.@@97 8.@@49


20/26

%@>7 A.#### 8.@@99 8.@@;7 8.@@89 8.@@#4 8.@%@# 8.@%9"

0(

&C>7 A.#### 8.@@99 8.@@7" 8.@@8; 8.@@8; 8.@@## 8.@%9#

&'>7 A.#### 8.@@#A 8.@%9% 8.@%9A 8.@%44 8.@%"9 8.@%A8

!i*-t A.#### A.#### 8.@@@" 8.@@9; 8.@@;8 8.@@A9 8.@@#A

3ari persentase log dipertahankan /bahan belum terdekomposisi0 potensi obat interval waktu

yang berbeda, garis kerugian diplot untuk setiap suhu di bawah bela'ar untuk tiga formulasi. 3ari

kerugian ini garis waktu yang diperlukan untuk memiliki potensi @# dari obat pada suhu kamar /A7 D ?0

di-itun*8

0i*8


21/26

0i*8 #: !oss line of for"ulation 0(

$ @# 2ilai dari formulasi 7 dan

4 di temperatur yang berbeda

diperoleh dari angka!angka 7,7

dan 7,4. 2ilai! nilai ini

ditun'ukkan pada tabel 7.A9

dan 7.A%. Set @# nilai!nilai yang

kemudian dikonversi untuk

log t @# . Itu log t @# nilai!nilai

yang diplot terhadap mereka suhu mutlak timbal balik yang sesuai /8 $ J 8# !; 0 *ntuk setiap formulasi.

aris yang diperoleh kemudian diekstrapolasi dan waktu yang diperlukan untuk memiliki Potensi @#

dari obat pada suhu kamar /A7 D ?0 dihitung.

Ta)le #: t;C values of for"ulations 0' and 0( at different te"peratures

Ti"e reuired to -ave

0or"ulation ;C6 potenc/ in =eeks

%@>7 &C>7 &'>7

7 ;%.A7 ;;."A 89.#7

4 A".A% A".A% [email protected]


22/26

Ta)le #;: !o* t;C values of for"ulations 0' and

0( at different te"peratures

0or"ulationTi"e reHuired to -ave ;C6 potenc/ in =eeks

%8## %8


23/26

Ta)le %C: S-elf life values of Sparfloxacin in5ection for"ulations 0' and 0(

0or"ulation Intercept values S-elf life in =eeks S-elf life in /ears

0' A.8@ 87".%% ;.AA

0( 8.7% ;%.#8 #.9@

3ari hasil 'elas bahwa formulasi 7 adalah lebih stabil daripada 4 formulasi.


24/26

()( I-

PEC()5)S)2


25/26

()( -

BESICP*L)2

Besimpulan tiba dari peker'aan penelitian ini menun'ukkan bahwa formulasi parenteral yang

mengandung Sparfloxacin dikembangkan ditemukan untuk memenuhi memuaskan dengan semua tes

evaluasi dilakukan dan stabil untuk cukup lama durasi waktu. Penelitian lebih lan'ut diperlukan untuk

mengevaluasi formulasi ini untuk kiner'anya di vivo dan bioekivalensi untuk membangun potensi dan

keman'uran


26/26

Ta)le s > s > s > s > s > s

Persiapan Dan Evaluasi Sparfloxacin Parenteral Bentuk Dosis

Documents