PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT OENGAN …repository.unair.ac.id/10344/2/FULLTEXT.pdf · 2016. 7. 18. · Penetapan kadar : larutkan 0,6 gram dalam 100 ml al kohol anhidrat

SKRIPSI

LiNGGARIJANI W ID JO JO

PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT OENGAN METODE ASIL KLORIDA

DAN METODE DIAZO M ETANA

FAKULTAS FARMASI UTSrVERSlTAS AIRLANGGA

1987

ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga

Skripsi PERBANDINGAN SINTESIS METIL ... LINGGARIJANI WIDJOJO

PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT DENGAN METODE ASIL KLORIDA DAN METODE DIAZOMETANA

SKRIPSIDIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI

GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

1987

k)/rfoleh

LINGGARIJANI WIDJOJO 058210if9if M I L I E.

PSRPUSTAKAAB •M ITBR SITA S A1RLAN0 0 4

S U R A B A Y A

Disetujui oleh Pembimbing

Dra.Ny.TUTUK BUDIATI Drs.HERU WIBOWO



KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kepada Allah Yang Maha

Kuasa, berkat ra hmatNya kami dapat raenyusun dan menye-

lesaikan skripsi in i guna melengkapi persyaratan dalara

mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga. Tidak sedikit hambatan dan kesu- karan yang kami alami dalam menyelesaikan tugas akhir

in i , namur. berkat rahmatNya dan ketekunan kami, akhir-

nya semua dapat terselesaikan dengan baik.

Pada kesempatan in i , perkenankanlah kami dengan

hati yang tulus menyampaikan penghargaan yang se t ingg i -

tingginya dan terima kasih kepada :

- Ibu Dra.Ny.Tutuk Budiati, pembimbing dan pendidik ka

mi yang dengan hati tulus telah memberikan dorongan

dan bimbingan mulai dari pem bus-tan proposal, selama

penelitian sampai dengan selesainya skripsi i n i .

- Bapak Drs.Heru Wibowo, pembimbing dan pendidik kami

yang dengan sabar telah memberikan bimbingan, dorong

an dan saran-saran dalam pembuatan proposal, selama penelitian dan penyelesaian skripsi i n i .

- Bapak DR.M.Zainuddin, dosen wall dan pendidik kami

yang dengan sabar telah banyak memberikan bimbingan

dan dorongan semangat selama studi dan sampai dengan

selesainya tugas akhir i n i .

i i



- Bapak-bapak penguji yang telah bersedia meluangkan

waktunya untuk menguji dan memeriksa naskah in i guna

penyempurnaan sk ips i kami.

- Bapak Drs.G.N.Astika, kepala Laboratorium Sintesis

Farmasi yang telah memberikan fa s i l i ta s laboratorium

dengan baik sehingga penelitian in i dapat terlaksana

dengan lancar dan baik.

- Kepala dan s ta f Laboratorium Instrumental Fakultas

Farmasi Universitas Airlangga yang telah membantu ka

mi dalam pemeriksaan hasil penelitian in i .

- Para karyawan Laboratorium Sintesis Farmasi Fakultas

Farmasi Universitas Airlangga yang telah banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian i n i .

- Ayah, ibu dan saudara-saudaraku yang tercinta serta

rekan-rekan yang selalu member? dorongan semangat a-

gar penelitian in i dapat berjalan dengan baik.

Semoga semua bantuan yang telah diberikan mendapat

balasan dari Allah Yang Maha Esa >

Dan harapan kami, semoga skripsi yang masih jauh

dari kesempurnaan in i bermanfaat bagi almamater terc in

ta Fakultas Farmasi tmiversitas Airlangga dan bagi per- kerabangan ilmu Kimia, Farmasi dan Kedokteran dimasa

yang akan da tang.

i i i



DAFTAR ISI

Ha la man

KATA PENGANTAR............... ' ................................................ ..... i i

DAFTAR ISI ......................................................................... ..... iv

DAFTAR TABEL .......................................................................... vi

DAFTAR GAMBAR........................................................................ v i i

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................... v i i i

BAB I . PENDAHULUAN ...................................................... .....1

BAB I I . TINJAUAN PUSTAKA ............................................ .....51.Tinjauan tentang asam mefenamat ........ .....5

1 .1.Tinjauan s i f a t f isika kimia ..................5

1 .2 .Tinjauan farmakologis ......................... .....6

2 .Tinjauan reaksi e s te r i f ik a s i ....................72.1.Metode e s te r i f ik a s i ............................. .....7

2.1.1.Metode e s te r i f ik a s i langsung . . . . 8

2.1.2.Metode a s i l klorida ....................... 8

2 . 1 .3 .Hetode diazometana ........................... .....10

2 . 2 .Tinjauan e s te r i f ik a s i asam mefenamat 13

3 .Uraian..bahan .....................................................lif

3 .1 .T io n i l klorida .............................................li|.

3 .2 .Metanol .....l*f

3 - 3 .Diazometana ...................................................153 • N-metil-N-nit'roso-p-toluenasulfonamid 15if.Tinjauan tentang spektroskopi ..................16

4.1-Spektrofotometer ultra v io le t ........ .....16

4 . 2 .Spektrofotometer infra merah ................17BAB I I I . ALAT, BAHAN DAN METODE PENELITIAN . . . 21

l.ALAT "212 . BAHAN 21



DAFTAR ISI (lanjutan)

Ha la man3 . METODE PENELITIAN .............................................22

3 . l . I d e n t i f ik a s i asara mefenamat ...................22

3 .2 .Metode pembuatan ester ........................... ..24

3.2.1.Metode a s i l klorida ............................. ...2/f

3 .2 .2 .Metode diazometana ............................... ...25

3.3 . Iden t i f ikas i senyav/a hasil s intesis , 27

BAB IV. HASIL PENELITIAN ..........................................1. 30

l . I d e n t i f ik a s i asm mefenamat ....................... ...30

2 .Pembuatan ester .............................................. ...30

3 .Id en t i f ikas i senyawa hasil s in tes is . . . 32

BAB V . PEMBAHASAN ......................................................................................... .... 3 9

BAB V I .K E S IM F U L A N ............................................................................................. k k

BAB V I I . SARAN .................................................................................................. .... 4 5

RIN G KASAN ................................................................................................................. .... 4 6

D A FTA R PU STAKA ..................................... ........................................................... .....5 1

V



DAFTAR TABEL

Tabel Ha la manI . S i fa t - s i f a t fisiko-kimia asam mefenamat 30

I l a . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan hasil s in tes is pada metode a s i l k lo- r id a ......................................................................... 3 1

l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan hasil s in tes is pada metode diazome-. tana ....................................................................... 31

I l i a . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamatdan senyawa hasil s in tes is ......................... 32

I l l b . Kromatografi Lapis Tipis asam mefenamatdan senyawa hasil s in tes is ......................... 32

IV • T it ik le leh asam mefenamat dan senyawahasil s in tes is . . . . . . . . . ............................. 33

V . Kelarutan asam mefenamat dam s e n y a w a •hasil s in tes is ................................................ 34

VI . Uji realcsi warna senyawa hasil s in tes is 34

v i



DAFTAR GAMBAR

Gambar Ha lama n

1. Spektra ultra ’violet.'asam mefenamat . . . . 37

2. Spektra ultra v io le t senyawa hasil s in te s is dengan metode diazometana ................. 37

3* Spektra infra merah asara mefenamat . . . . 38

4. Spektra infra merah senyawa hasil sinter...s is dengan metode diazometana ................. 39



DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

A. Sert if ikat analis is asam mefenamat

'• B. Spektra infra .'merah asam mefenamat standard (pustaka)

C. Spektra - infra., merah senyav/a hasil s in tes is dengan metode a s i l klorida



PENDAHULUAN

BAB I

Perkembangan obat s in tet ik dewasa in i semakin me-

ningkat, beribu-ribu obat s in tet ik telah kita kenal dan

penelitian serta penemuan obat baru masih terus berkem-

bang. Salah satu obat s in tet ik yang banyak digunakan a-

dalah yang berkhasiat sebagai analgesik.

Obat-obat analgesik dibagi menjadi dua golongan

yaitu golongan analgesik narkotik dan golongan analgesik

non narkotik. Golongan analgesik narkotik digunakan un-

tuk menghilangkan rasa nyeri yang berat, sedangkan go

longan analgesik non narkotik digunakan untuk menghilang

kan rasa nyeri yang ringan dan sedang, misalnya rasa nye

r i pada o to t , pusing-pusing, sakit g ig i , nyeri haid dan

rematik ( 1 , 2 ) . Beberapa obat golongan analgesik non nar

kotik juga bers ifat anti radang (2 ) .

Obat golongan analgesik non narkotik yang paling

tua adalah golongan s a l i s i l a t . Dari golongan in i yang

banyak digunakan adalah asetosal (3 ) . Obat analgesik non

narkotik yang akhir-akhir in i banyak dipakai adalah asam mefenamat atau yang lebih dikenal dengan nama dagangnya

Ponstan, .Asam mefeaamat seperti juga obat analgesik non nar

kotik yang lain bekerja secara perifer , dengan mekanisme

kerja menghambat s in tes is prostaglandin dengan cara meng-

hambat aktiv itas enzim siklooksigenase pada pembentukkan

prostaglandin. Prostaglandin mempunyai kemampuan untuk

1



2

menghambat sokresi asam lambung dan melindungi lambung

dan usus terhadap kerusakan mukosal dan luka lambung.

Asam mefenamat yang menghilangkan rasa ,nyeri dengan cars menghambat s in tes is prostaglandin menyebabkan sekresi a-

sam lambung tidak dihambat sehingga keasaman lambung me-

ningkat serta pertahanan mukosa lambung menurun sehingga

dapat menyebabkan i r i t a s i pada lambung (if) ,

Dalam usaha meningkatkan potensi, e fekt iv itas dan

mengurangi efek samping, berbagai rancangan obat barn te-

rus ditingkatkan. Salah satu usaha yang banyak dilakukan adalah membuat turunannya, dimaksidkan untuk mendapatkan khasiat yang sama dan mempunyai potensi yeng tinggi ser ta efek samping yang ringan.> Asam mefenamat mempunyai efek samping i r i t a s i pada

lambung, perdarahan pada saluran pencernaan, diare dan

anemia (2 ,5 *6 ) . Oleh karena efek samping yang merugikan

in i maka penggunaan asam mefenamat untuk suatu terapi t i

dak boleh lebih dari tujuh hari ( 6 ) .Da lam usaha mengurangi efek samping asam mefenamat,

telah dilakukan usaha pembuatan senyawa. turunan asam mefenamat, yaitu metil mefenamat. Pemilihan bentuk ester in i disebabkab karena bentuk garam Natrium dari asam mefenamat pada pemberian intra vena menyebabkan i r i t a s i

pada jaringan. Bentuk ester yang d ip i l ih ^dalah bentuk

metil karena gugus metil mempunyai struktur ruang yang r e l a t i f k ec i l sehingga diharapkan akan mempermudah pem

bentukan ester (8 ) .M I M B '

rK R PU STA K A A * "U IT B R S IT A S AlRLANO«Mt"

8 U K A B A V A



3

Ada beberapa metode untuk mendapatakn bentuk ester

metil, antara lain yang soring digunakan secara labora-

to r is adalah metode e s te r i f ik a s i langsung, metode a s i l

klorida dan metode diazometana. Dariipenelitian terdahu-

lu telah dilakukan pembuaton metil mefenamat dengan me

tode e s te r i f ik a s i langsung teryata metode tersebut tidak

dapat digunakan untuk pembuatan metil mefenamat karena

reaksinya dapat ba lik . Kemudian dilakukan e s ter i f ik a s i

dengan metode a s i l klorida, teryata hasil yang diperoleh

sedik.it yaitu sekitar 6% - 7% (8 ) . Khusus untuk ester

metil dapat dilakukan e s te r i f ik a s i dengan metode diazo-

raetana. Metode in i banyak dipakai untuk pembuatan ester

metil asam karboksilat, metilasi golongan fenol dan go- lomgan enol karena diazometana merupakan pereksi metila-

s i yang kuat (9 ) . Reaksi asam karboksilat dengan diazo

metana biasanya memberikan hasil yang kuantitatif dan

halangan ruang tidak mempengaruhi reaksi ( 8 ) , sehingga

metode in i sangat cocok untuk pembuatan ester metil dari

asam-asam yang mahal harganya atau senyawa yang mempunyai

halangan ruang yang besar.

Tertarik pada permssalahan di atas maka pada penel i t ia n in i dilakukan usaha pembuatan metil mefenamat de~

ngan metode diazometana dan diharapkan pembuatan metil me-

fenarnat dengan metode in i akan diperoleh hasil yang l e -

bih banyak daripada dengan metode a s i l klorida.



Ada beberapa kriteria untuk mendapatkan metode yang

baik, yaitu mempunyai tahapan reaksi yang êdikit, mem-

be'rikan hasil reaksi yang banyak dan hasil yang diharap-

kan dapat dipisahkan dengan sempurna dari hasil samping-

nya {2.5) •

Pada penelitian in i dilakukan perbandingah pembuat

an metil mefenamat dengan metode a s i l klorida dan metode

diazometana untuk dapat menarik k.esimpulan tentang ada-

nya metode yang te rp i l ih untuk pembuatan metil mefenamat.

Tujuan dari penelitian in i adalah pertama, mencari

kemungkinan a l te rn a t i f senyawa turunan asam mefenamat,

yaitu metil mefenamat dan yang kedua mendapatkan metode

pembuatan metil mefenamat yang memberikan hasil reaksi

yang t ingg i .

Sebagai usaha pengembangan hasil penelitian in i ,

nantinya diharapkan dapat dilakukan penelitian lebib

lanjut tentang efek analgesik dan efek samping dari me

t i l mefenamat dan juga pemanfaatan metil mefenamat untuk

bidang formulasi dan analis is kimia.



BAB II

TINJAUM PUSTAKA

1. Tin.jauan tentang asam mefenamat

1 .1 , ‘ Tin.jauan s i fa t f isika kimia (9,10)

Rumus kimia

Nama kimia

Nama lain

Pemerian

Kelarutan

Identi f ikas i

C15H15N02 BM = 241,3

Asam N -(2 ,3 -x i l i l ) -a n tra n i la t .

Asam 2 - (2 ,3-dimetilfenil)-amino - benzoa t •

Bafameritin-N, Bonabol, Lysalgo,

Mefedolo, Coslan, Parkemed, Ponstel,

Pons t i l , Ponstyl, Pontal, Vialidon,

Tanston, Cl-473, IMF 3355, Ponstan. serbuk mikrokristal putih sampai

abu-abu putih, tak berbau, tak bera

sa .

Air (4:500), eter (1 :130), alkohol

96% ( 1 : 5 5 ), kloroform ( 1 :20 ) dan mudah larut dalam a lk a l i hidroksida.

- t i t i k leleh. 230 - 231°C

- Larutan 5 mg dalam 2 ml asam su l fa t ditarabah 1 tetes larutan 0 , 1

N Kalium dikromat segera terben-

tuk warna biru in ten s i f .- Larutannya dalam eter .atau kloro

form memberikan flouresensi biru

muda di bawah sinar ultra v io l e t .

5



6

- Larutan 0,002% b/v dalara campuran

metanolrHCl IK (99:1) mengabsorp-

s i dengan panjang gelombang mak-

simum 279 nm dan 350 nm.

Penetapan kadar : larutkan 0,6 gram dalam 100 ml al

kohol anhidrat panas, dinetralkan

terhadap indikator fenol merah

kemudian d i t i t r a s i dengan larutan

NaOH 0 , IN. Tiap ml NaOH 0,1N seta,

ra dengan 0,02^13 g CX5H1 5 N02 *

1 .2 . Tin.jauan farmakologis

Asam mefenamat diperkenalkan pada tahun 1967

sebagai analgesik non narkotik, digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri ringan dan sedang, misalnya

nyeri pada otot , pusing-pusing, nyeri haid dan re -

matik.

Obat analgesik non narkotik bekerja secara pe-

r i f e r dengan mekanisme kerja menghambat sintesis

prostaglandin. Asam mefenamat bekerja dengan cara

menghambat aktivitas siklooksigenase, yaitu suatu

enzim yang berperan dalam pembentukan prostaglandin.

( i f , 11 ) .Asam mefenamat diabsorpsi pada saluran pencer

naan. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai dua

sampai empat jam setelah pemberian per ora l . Kira-

kira 50% dari asam mefenamat diekskresi melalui u-

r ine, setengahnya mengalami metabolisme menjadi



7

metabolit 3 -hidroksi metil dan sebagian kec i l ada-

lah metabolit 3-karboksil . Sebagian besar asam me

fenamat dikeluarkan dalam bentuk metabolit yang

terkonjugasi ( 9 , 1 2 ) .

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pemakai-

an asam mefenamat untuk suatu terapi sebaiknya t i -

dak diberikan dalam waktu lebih dari tujuh hari,

karena beberapa efek samping dari asam mefenamat

antara la in : gangguan pada saluran pencernaan, i r i

tas i lambung, perdarahan pada saluran pencernaan,

sakit kepala, sukar tidur, diare, anemia dan i r i t a

s i pada ku l it ( 6 ,9 ) . Efek lain dari pemaka.ian asam

mefenamat in i adalah menghambat kerja kumarin seba-

gai antikoagulan dan asam mefenamat dapat merangsang terjadinya kejang pada ep ilepsi tipe grand mal; un

tuk itu dianjurkan untuk. tidak digunakan pada pen-

derita ep i lepsi ( 6 ) .

2 »_Tin.jauan reaksi e s te r i f ik a s i

2 .1 . Metode e s t e r i f ik s iAda beberapa metode untuk mendapatkan senyawa

ester , yang banyak dipakai terutama dalam pekerjaan

laboratoris adalah metode e s te r i f ik a s i langsung dan

metode a s i l .klorida . Khusus untuk pembuatan ester

metil metode yang sering digunakan adalah metode diazometana.



8

2.1 .1 Metode e s te r i f ik a s i langsung (13, l*f, 15,16)

Yang dimaksud dengan es ter i f ik a s i langsung a-

dalah reaksi antara asam karboksilat dan alkohol

dengan adanya sejumlah k ec i l asam sulfat atau asam

hidroklorida kering sebagai kata l is . Reaksi in i di

sebut juga reaksi e s te r i f ik a s i Fisher.

Mekanisme reaksi e s te r i f ik a s i adalah sebagai

berikut (13) :

0II .. R-C-OH H"1OH H ..R-C-OH

OH■R-C-OH.

R'-O*H2°

:0HR-C-OHt

OH +CjH , R-Ct R-C

R'flH,OHI

R-C-^HR'-O-H

R‘ - R'-O:

O-H 11 •• R-C-OR1

Reaksi e s te r i f ik a s i in i berlangsung dapat ba-

l i k . Untuk mencegah hal in i dapat dengan jalan

menggunakan salah satu pereaksi dalam jumlah ber-

le bih atau hasil reaksi merupakan senyawa yang

s ta b i l atau mudah dihilangkan, misalnya berupa gas

yang raudah menguap (13) .

2 .1 .2 Metode a s i l klorida (13,16,17)

Asil klorida merupakan senyawa yang mempunyai

kereaktifan yang t inggi . Suatu asam karboksilat

yang kurang reakti f atau tidak reakti f dapat diubah

mejadi bentuk a s i l kloridanya yang lebih reakti f



9

dan selanjutnya dapat diubah menjadi senyawa ester

atau amidanya . Untuk mengubah raenjadi senyawa es

ter, a s i l klorida direaksikan dengan suatu alkohol.

Reaksi e s te r i f ik a s i dengan suatu alkohol berlang-

sung searah.

Mekanisme reaksi e s te r i f ik a s i dari a s i l k lo

rida adalah sebagai berikut:

6: :o: ~ u __ . uR-C-Cl + R'OH F= R-C-Cl

H ^ R '

0« - +R-C-OR' + Cl + H

Pembuatan ester dengan metode a s i l klorida terutama digunakan untuk pembuatan ester dari a l

kohol ters ier , fenol atau asam dengan gugus yang

meruah.

Beberapa metode pembuatan a s i l klorida adalah

sebagai berikut :1. Asam karboksilat direaksikan dengan t io n i l k lo

rida berlebih kemudian kelebihan tionol klorida

dihilangkan (18) atau dengan t i o n i l klorida de

ngan perbandingan molekul yang sesuai, direfluk

hingga tidak dibebaskan lag i gas HC1 (19)*

♦OHUR-C + Cl“ — *

OR'

r:0HM A R-C-Cl IOR'



10

Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah sebagai

berikut :

0 0 R-C-OH + S0C12 —* R-C-Cl + HCl f + S O J

2. Asam karboksilat direaksikan dengan PCl^/PCl^

berlebih kemudian kelebihan PCl^/PCl^ dihilang-

kan. Reaksi pembentukan a s i l klorida adalah se

bagai berikut :

0 0 » 11 f R-C-OH + PCl^/PCl^ —* R-C-Cl + HCl I + POCl^/

p(oh )5

Beberapa metode pembuatan ester dari a s i l klo

rida adalah sebagai berikut :1. Alkohol absolut dengan jumlah molekul berlebih

ditarabah sed ik it demi sedik it a s i l klorida sam-

b i l diaduk terus menerus. Campuran didiamkan be

bera<pa jam (18) .

2 . Suatu a s i l klorida ditambah alkohol absolut de

ngan perbandingan molekul Jiang sama, kemudian

d ire f luk beberapa jam hingga semua gas HCl d i -

bebaskan (19) .

2 .1 .3 Metode diazometana (13,19,20)Diazometana adalah suatu pereaksi metilasi

yang sangat kuat, banyak diguna.kan untuk mendapat-

kan senyawa metil dari asam karboksilat, golongan



11

fenol dan golongan enol. Reaksi e s te r i f ik a s i asam

karboksilat dengan diazometana biasanya memberikan

hasil yang kuantitati f , karenamya reaksi in i cocok

untuk pembuatan ester metil dari asam-asam yang

mahal harganya. Adanya pengaruh halangan ruang ti~

dak mempengaruhi reaksi in i .

Mekanisme reaksi e s t e r i f ik a s i asam karboksi

la t deng3n diazometana adalah sebagai berikut(13):

O ' + * 0 _ 0R-C-OH + :CH2-N2 —» CH3 -N2+ + R-C-0: -fR-C-OCH^ + N2t

Pereaksi diazometana harus dibuat baru kare

na diazometana merupakan gas yang tidak s tab i l pa

da suhu kamar, larutannya dalam eter dapat disimpan

beberapa hari pada suhu rendah. Diazometana adalah

suatu gas yang beracun, mud3h meledak pada suhu

di atas lOO C atau dalam permukaan gelas yang ka-

sar, larutan pekatnya dalam eter atau alkohol mu-

dah meledak. Larutannya dalam a ir atau alkohol mudah terurai dan larutannya dalam eter terurai 1 am-

bat pada suhu rendah.Beberapa metode pembuatan diazometana yang se

ring digunakan secara laboratoris adalah sebagai

berikut :

1. Larutan KOH dalam a ir ditarabah dengan eter, d i -

reaksikan dengan nitrosometilurea pada suhu 5°C#

Nitrosometilurea bers i fa t tidak s tab i l dan ha-



12

rus dibuat baru. Nitrosometilurea dibuat dari

metilamin, urea dan asam n i t r i t (19) ;

Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai

berikut :

CHjHHgCl + H2NfC0NH2 ----r CH^NHCOI + NH Cl

ch3nhconh2 + hno2 — > ch3n(no)conh2 + h2o

CH N(N0)C0NH2 + KOH ----> CH2N2 + H2° + KCN0

2. N-metil-N-nitroso-p-toluena-sulfonamida d i la - rutkan dalam eter, didinginkan pada suhu 0°C

kemudian direaksikan dengan larutan KOH dalam

etanol*vLarutan diazometana dalam eter yang

terbentuk d id es t i la s i dalam penangas a ir suhu

60-65°C ( 20) .Reaksi pembentukan diazometana adalah sebagai

berikut :

+ +

Reaksi in i berlangsung sangat cepat dan

sederhana, sehingga metode in i d ip i l ih untuk

pembuatan diazometana secara laboratoris*



13

Metode pembuatan ester dengan diazometana

adalah sebagai berikut ( 20 ) :

Asam karboksilat dilarutkan atau disuspensikan

dalam eter atau metanol absolut, kemudian d i-

demi sedik it .larutan diazometana dalam eter

hingga larutan berwarna kuning pucat.

2 *2 * Tin.jauan es te r i f ik a s i asam mefenamat

Asam mefenamat dengan nama kimia asam N-(2,3-

x i l i l ) - a n t r a n i la t merapunyai rumus kimia sebagai berikut :

Bila dit in jau dari struktur ruangnya,. asam mefena

mat merapunyai struktur dengan halangan ruang yang

besar. Dengan demikian untuk membuat bentuk ester

dari asam mefenamat tidak dapat digunakan metode «-

e s te r i f ik a s i langsung. Metode yang dapat digunakan

adalah metode a s i l klorida dan metode diazometana. Reaksi pembentukan ester yang terjadi diharapkan sebagai berikut :

1 , Reaksi pembentukan ester dari a s i l klorida.

dinginkan pada suhu 0°C dan ditambah sedik it -

+ HCl + SO2 +asam mefenamat tioflit klorida

mefenamil klorida m etano l



Ik

2. Reaksi pembentukan ester dengan diazometana.

CH. eg™ OI1CH3.0•oh

V M + CH2N2asam mefenafnat

3 . Uraian bahan

3 .1 . Tionil klorida (13)

diazometanaO t O 'm etil m efenam at

+ N2 /

Rumus kimia Nama kimia

Pemerian

Si fat

3.2,. Metanol (13) Rumus kimia

Nama kimia Pemerian

Si fat

s o c i2 .sulfur oksiklorida.

caira^tak berwarna, berasap, bau keras,

t i t ik didih 76°C, ri^° = 1,5X7.

Bila dipanaskan di atas lifO°C terben-

tuk C12 ,S02 dan S2C1 2 _ Terhidrolisa

oleh a ir membentuk S02 dan HCl. Da

pat bercampur dengan benzena, k loro -

form dan karbon tetraklorida. Digu

nakan untuk membuat a s i l k lorida,ya

itu menggantikan gugus -OH atau gugus -SH dengan -Cl.

ch3oh BM = 32,Ok metil alkohol, karbito l .cairan tak berwarna, mudah menguap

20n2°= 1,3292 d " = 0,7915. , 0 ,t i t i k didih 6*f,7uC, t i t i k nyala 12°C,

mudah terbakar, beracun. Dapat cam-

pur dengan a ir , etanol, eter, benze

na, keton dan pelarut organik la in .



15

3 .3 . Diazometana (10)

Rumus kimia

Nama kimia Pemerian

Si fat

CH2N2 BM = 42,04

azimetilena.

gas berwarna kuning, sangat beracun.

t i t i k le leh 145°C, t i t ik didih 23°C.

Larutan pekatnya dalam eter atau alko

hol mudah meledak. Mudah terurai dengan

adanya a ir atau alkohol. Larutannya da_

lam eter atau dioksan terurai lambat

pada suhu rendah. Diazometana merupa

kan pereaksi yang kuat untuk asam kar

boksilat , enol dan fenol.

3 .4 . N-metil-N-nitroso-p-toluena sulfonamida (10)

Rumus kimia

Nama kimia

Nama lain

Pemerian

Si fat

C8H10N2° 3S BM = 214,25 N-4-dimetil-N-nitroso-benzen sulfonamida p -tb l i l -su l fon i l -m et i l -n itrosoam ida .

d iaza ld . k r is ta l kuning.

t i t i k le leh 62°C. Stabil dalam botol

coklat selama beberapa tahun. Tidak

larut dalamair; larut dalam eter, pe

troleum eter, benzena, kloroform dam

karbon tetraklorida . Bereaksi dengan -

a lk a l i hidroksida membentuk diazome-

tana .



16

if* Tinjauan tentang spektroskopi

4 .1 . Spektrofotometer ultra v io le t (26,27,'28).

Spektrum ultra v io le t merupakan spektrum elek-

tromagnetik yang mempunyai panjang gelombang antara

200 —if00 nm. Serapan molekul di dalam daerah ultra

v io le t dan ter l ihat dari spektrum bergantung pada

struktur elektronik dari molekul. Penyerapan sejum-

lah energi menyebabkan terjadinya transis i elektron

dari o rb ita l tingkat dasar ke orb ita l yang berener- gi lebih tinggi dalam keadaaa tereksitas i .

Hubungan antara energi yang diserap dalam tran-

s i s i elektronik dan kerapan (V), panjang gelombang

( A ) dan bilangan gelombang ( v ) pancaran yang raeng-

hasilkan transis i dirumuskan sebagai berikut :

AE = hv> = -he. = hVc A

dimana h adalah tetapan Planck, c adalah kecepatan

cahaya, AE adalah energi yang diserap di dalam su-

atu transis i elektronik di dalam satu molekul dari

suatu energi rendah (tingkat dasar) ke tingkat ener ■

gi tinggi (tingkat te rek s ita s i ) . Energi yang diserap bergantung atas perbedaan energi antara tingkat dasar dan tingkat tereksitas i . Semakin kec i l perbeda

an energi, semakin besar panjang gelombang dari s e

ra pan(26).Serapan daerah ultra v io le t terbatas pada s i s -

tim' terkonjugasi. Pada sistim terkonjugasi in i elek

tron yang dimiliki adalah elektron7C . Transisi yang



17

ter jadi adalah transis i TC-%* . Transisi mempu-

nyai energi yang lebih rendah daripada transisi T—*

*q-*, sehingga mempunyai panjang gelombang yang lebih

panjang dibandingkan panjang gelombang yang ditim-

bulkan oleh trans is i <T-*T*.

Senyawa-senyawa jenuh yang mengandung atom he-

tero sepert i oksigen, nitrogen, sulfur atau halogen,

mempunyai elektron tak berikatan (elektron n) . Jika

struktur i tu tidak memiliki elektron 1L, maka elek

tron n in i hanya bisa mengalami transis i T) .

Transisi n— »%* memerlukan energi yang lebih rendah

daripada transis i (T* dan ter jadi pada panjang ge

lombang 200 -if00 nm. Bila struktur itu di samping

elektron n juga memiliki elektron 7T (contoh, senya

wa yang mempunyai gugus karbonil) , maka struktur itu

mengalami transis i 7D-*7t* dan n-*7t*.

if.2 . Spektrofotometer infra merah (26,27,29)Radiasi infra merah merupakan radiasi yang ber

energi r e l a t i f rendah. Pancaran radiasi infra merah

in i mengacu pada bagian spektrum elektromaknetik yang terletak pada panjang gelombang 650 - ifOOO cm” 1

Daerah lebih rendah dari 650 cm” 1 disebut infra me

rah jauh dan daerah lebih tinggi dari ifOOO cm" 1 d i

sebut infra merah dekat.

Dua daerah penting dalam pemeriksaan sebuah

spektrum ialah daerah ifOOO - 1300 cm'^dan daerah

909 - 650 cm- 1 . Daerah ifOOO - 1300 cm*’1 disebut se-



18

bagai dserah gugus fungsi, kerapan khas gugus-gugus

fungsi yang penting: seperti -OH, -NH dan ~C=0 ter -

letak pada daerah in i dengan pita yang khas. Daerah

909 - 650 cm” *1 menunjukkan pita serapan dari benze-

na yang tersu bst itus i . Bagian tengah spektrum yaitu

1300 - 909 cm”^, biasanya disebut sebagai daerah s i

dik j a r i ; serapan pada daerah in i rumit dan sukar

untuk ditelaah.

Senyawa aromatik.Spektrum senyawa aromatik, ditunjukkan dengan

pita kuat pada daerah 900 - 675 cm- *. Pita ulur

-C=C pada cincin menyerap di daerah 1600-1585 cm~* dan 1500-1400 cm- sebagai pita kembar, tergantung

pada s i f a t dari substitusi pada c incin . Pita ulur

c-H aromatik terletak diantara 3100 - 3000 cm

Pita kombinasi muncul di daerah 2000-1650 cm7*

p ita -p ita in i merupakan c i r i khas bagi tiap subst i -

tuen pada c incin . Sifat dari p ita-pita in i adalah

lemah. Pita serapan yang- dalam spektrum benzena

yang tersubstitusi sering muncul di daerah 710 -

675 cm- 1 .

Gugus alkana dan gugus a l k i l .

Spektrum dari gugus alkana ditunjukkan oleh k

buah getaran, yaitu getaran-getaran ulur dan tekuk

ikatan C-C dan C-H.



19

Pada senyawa a l i f a t i s pita tekukan C-C ter jad i

pada daerah yang sangat rendah ( di bawah 500 cm"1 )'

sehingga tidak rauncul dalam spektrum. Pita yang d i -

tunjukkan oleh uluran C-C adalah lemah dan muncul

di daerah 1200 - 800 cm ^ .Pemeriksaan hidrokarbon jenuh yang mengandung

gugus metil menunjukkan dua buah pita yang berbeda

pada daerah 2962 'em- 1 dan pada daerah 2872 cm"1 .

Adanya gugus a lk i l dapat ter l ihat dengan munculnya

p ita yang khas dari C-H tekuk_ Bila tidak diganggu

oleh serapan gugus la in , gugus metil dan metilena

dapat diamati pada daerah 1465 -1575 cm"1 . Pita gun-

tingan yang ditimbulkan oleh CH2 biasanya terletak

£ada 1465 cm- 1 , sedangkan pita serapan yang ditim-

bulkan oleh C-H tekuk dari gugus metil terletak pa

da daerah dekat 1375 cm Dengan demikian pita pa

da daerah 1465 cm" 1 digunakan untuk menentukan ada--

nya metilen dan pita pada daerah 1375 cm- 1 digunakan

untuk menentukan adanya gugus metil.

Amina .

Amina primer bila diperiksa dalam larutan encermenunjukkan dua pita serapan lemah,^yaitu pada dae- !'

rah di dekat 3500 cm" 1 dan 3400 cm"1 . Amina sekunder

menunjukkan sebuah pita lemah di daerah 3350-3310

cm"1 . Pita da r i gugus N-H in i seringkali lebih ta-

jam daripada pita -OH. . -----------------M I L I K

i FHRPUSTAKAAH jI 'W ilT B R S lT A S A IR LA N D O **

I U R A B A Y A I



20

Getaran tekuk N-H amina aromatik sekunder me-

nyerap di dekat 1 5 1 5 cm"1 , sedangkan getaran ulur

C-N amina aromatik memberikan serapan yang kuat pa

da daerah 1342 - 1266 cmPita serapan gugus metil dan metilena yang ter

taut pada atom nitrogen amina ter l ihat pada daerah

2820 - 2760 cm" 1 dan 1440 - 1340 cm'1 ,

Asam karboksilat.

Spektrum asam karboksilat ditunjukkan oleh a-

danya 4 buah getaran, yaitu getaran ulur 0-H, get£

ran ulur C=0, getaran ulur C-0 dan tekuk 0-H. Pita

ulur 0-H tampak kuat dan lebar pada daerah 3300 -

2500 cm"1, pita ulur C=0 ter l ihat pada daerah 1710 - 1680 cm"1dan adanya pita uluran C-0 muncul

di dekat 1320 - 12 10 cm- 1 , sedangkan pita tekukan

0-H berada pada daerah 1440 - 1395 cm"*1 .

Asam-asam karboksilat berada sebagai dimer akibat kuatnya ikatan hidrogen. Ikatan hidrogen in i memper

lemah ikatan C=0, sehingga menghasilkan penyerapan

pada kerapan yang lebih rendah daripada monomernya .

Ester.

Ester memiliki dua pita serapan kuat yang d i -

timbulkan oleh uluran C=0 dan C-0. Pita C=0 dari

ester terletak pada daerah 1730 - 1715 cm- 1 , sedang kam pita C=0 dari ester a l i f a t i s jenuh terletak pa

da daerah 1750 - 1735 cm*"1 . Pita ulfor C-0 dari sua-

tu ester aromatik muncul pada daerah 1310 - 1250



ALAT, BAHAN. DAN METODE PENELITIAN

A lat .Alat-alat yang digunakan dalam penelitian in i ada

lah sebagai berikut :

- Seperangkat alat- refluk.

- Seperangkat a lat d est i la s i dilengkapi demgan corong

t e t e s .- Electrothermal melting point apparatus.

- Bak kromatografi.

- Spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu model 260).

- Spektrofotometer infra merah (Perkin Elmer 735 B).

Bahan«

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian in i

adalah sebagai berikut :

- Asam mefenamat ; PT.Bernofarma (s e r t i f ik a t a-

na l is is pada lampiran I ) .

- T ionil klorida ; p.a (E,Merck).

- Metanol ; p.a (E.Merck).

- Dimetilformamide ; p.a (Ajax).

- N-metil-N-nitroso-p-toluena sulfonamida ; p.a(E.Merck).- Kalium hidroksida ; p.a (E.Merck).

- Natrium hidroksida ; p.a (E.Merck).

7 Eter, aseton, alkohol 96% ; tehnis .

- Kalium bromida untuk spektroskopi.

- Natrium bikarbonat ; p.a (E.Merck).

- Silika gel GF 254-



22

3 . Metode penelitian

3 .1 . Ident i f ikas i asam mefenamat

Asara mefenamat yang akan digunakan ditentukan

s i f a t f is ik o kimianya, yaitu : penentuan harga Rf,

penentuan t i t i k le leh , reaksi waraa dan serapan pa

da daerah ultra v i o l e t .

Penentuan liarga Rf.

Harga Rf ditentukan secara KLT (Kromatografi

Lapis Tipis) '. Ada dua cara yang digunakan untuk menentukan harga Rf secara KLT,:'yaitu :

Cara I (21) :

fase diam : s i l ika gel. GF 254-

fase gerak: n-butanol:ammoniak:air

(100:33:66) pelarut : aseton.

Cara II (22) :

fase diam : s i l ik a gel GF 254-

fase gerak: dioksan: toluena:asam a seta t (2 5 : 90 ; l )

pelarut : kloroform:metanol(3:1 ) penampak noda : uap iodium, sinar UV ( =254nm)

Asam mefenamat dilarutkan dalam pelarut yan,

sesuai kemudian diteteskan pada lempeng kromatogra-

f i dengan menggunakan pipa kapiler . Setelah pelarut kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke dalam bak

kromatogra f i yang telah dijenuhkan dengan fase ge

rak dan d ie lu s i sampai batas yang ditentukan, kerau-



23

dian lempeng diangkat dan dikeringkan. Sebagai penam

pak noda digunakan sinar ultra v io le t (A = 254 nm). Harga Rf = jarak yang ditempuh solut

Jarak yang ditempuh fase gerak

Penentuan t i t ik le leh (20).

Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt

ing point apparatus dengan menggunakan pipa kapiler .

Kristal yang akan ditentukan t i t ik lelehnya digerus

halus dan dimasukkan ke dalam kapiler, kemudian pipa

kapiler dimasukkan pada alat dan diamati mulai ter -

jadinya pelelehan sampei semua k r is ta l meleleh.

Reaksi warna,Ada dua cara reaksi warna yang digunakan untuk

id e n t i f ik a s i asam mefenamat:

Cara X (10) :5 mg asam mefenamat dilarutkan ke dalam 2 ml

asam sulfat dan ditambah 1 tetes larutan 0 , 1 N Kali-

um dikromat.

Cara II (21) :10 mg asam mefenamat ditambah 1 tetes larutan *

'hi 5% NaOH, kemudian diencerkan dengan 10 ml a ir dan

diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes larutan

10 % cupri su l fa t .



Penentuan serapan pada daerah ultra v io le t .

0 , 002% b/v asam mefenamat dilarutkan dalam

metanol:HCl IN (99-1 ) , kemudian larutan ditentukan

panjang gelombang maksimumnya dengan spektrofotome

ter UV-VIS.

3 .2 . Metode pembuatan e s te r .

3 .2 .1 . Metode a s i l klorida (8)Ke dalam beker glass dimasukkan 8 gram ( 0,033

mol) asam mefenamat dan 80 ml dimetilformamida, d i -

aduk sampai larut . Larutan tersebut dituang ke da

lam labu alas bulat, kemudian ditamabah 12ml(0,l65

mol) t i o n i l klorida sedikit demi sedikit sarabil d i -

kocok, selama penambahan labu didinginkan. Selan-

jutnya larutan direfluk selama 5 jaw di atas pena-

ngas a i r , Gas hasil reaksi ditarapung dalam a ir de

ngan pipa bengkok. Hasil refluk d idest i las i untuk

menghilangkan kelebihan t io n i l klorida . Kemudian

larutan didinginkan dan ke dalamnya ditambahkan se-

d ik i t -se d ik i t metanol absolut 6 ,3 ml (0,165 mol) sambil dikocok. Setelah semua metanol ditambahkan,

campuran direfluk selama 5 jam di atas penangas a ir .

Selanjutnya campuran didinginkan dan dipindahkan

ke dalam beker glass untuk dinetralkan dengan la

rutan 2% natrium bikarbonat, terbentuk cairan ken- ta l . Cairan kental dipisahkan dan dilarutkan dengan

2 k



25

etanol, kemudian ditambah larutan IN NaOH sarapai

terbentuk k r i s t a l . Kristal yang terbe ntuk d irekris -

ta l i s a s i dengan pelarut etanol.

3 .2 .2 . Metode diazometana (19}20)

Diazometana merupakan gas yang tidak s tab i l ,

sehingga harus dibuat baru. Dari beberapa metode pem

buatan diazometana d ip i l ih metode pembuatan diazom^

tana dari N-metil-N-nitroso-p-toluena sulfonamida,

karena reaksinya cepat, sempurna'dan pengerjaanya

mudah serta sederhana. Cara in i sering dipakai un

tuk pembuatan diazometana secara laboratoris ( 9 ) .

Hanya saja kekurangan dari cara in i adalah: gas yang

ter jad i terlarut dalam eter , mudah menguap dan ber-

bahaya. Oleh karena itu pengerjaanya harus dilakukan di dalam lemari asam.

Cara kerja pembuatan ester dari diazometana a- dalah sebagai berikut :

1. Pembuatan diazometana.

Ke dalam labu alas bulat dimasukkan 5 gram

(0,09mol) KOH, 5 ml air,dan 25 ml alkohol 96% d i - aduk hingga larut . Labu dilengkapi dengan corong

tetes di atasnya dan pendingin l ie b ig 80 cm dan

dua penampung masing-masing beris i 5ml dan 20ml

eter, kedua penampung disusun seri dan didingin-

kan pada suhu 0°C. Corong tetes d i id i dengan la -



26

rutan 21,5 g N-metil-N-nitroso-p-toluena sulfon-

amida dalam 125 till eter . Labu dipanaskan di.atas

penangas a ir pada suhu 60-65^C, kemudian cairan

diteteskan sed ik it demi sedik it sehingga jumlah

larutan yang diteteskan seimbang dengan jumlah

cairan yang t e r d e s t i la s i . Setelah semua larutan

habis ditambahkan, segera masukkan sejumlah eter

( + 15 ml) ke dalam corong tetes . Destilasi dihen-

tikan bila larutan yang te rd es t i la s i sudah tidak

berwarna la g i . Larutan gas dalam eter d i id e n t i f i -

kasi dengan cara gas dikenakan asam asetat g la s i -

a l pada batang pengaduk maka akan terjadi kabut

putih. Semua d est i la t ditampung dan dipindahkan

ke dalam corong tetes .

2 . Pembuatan ester .

Ke dalam labu erlenmeyer dimasukkan 3 gram

(0 , 0^3 mol) asam mefenamat dan 80 ml eter, diaduk

hingga terbentuk suspensi, kemudian didinginkan

pada suhu 0°C, Tarabahkan sedikit demi sedikit la

rutan diazometana melalui corong. Penambahan d i -

hentikan bila larutan telah berwarna kuning pucat, tanda diazometana telah berlebih. Selanjutnya pe-

larut eter diuapkan dan k r is ta l yang terbentuk

d ire k r is ta l i sa s i dengan pelarut etanol 96%.



27

3.3 Ident i f ikas i senyawa hasil s intesis

Senyawa hasil s in tes is ditentukan s i fa t f i s ik o -

kimianya,.yaitu : penentuan harga R f , t i t ik leleh,u,ji

kelarutan, reaksi waraa dan serapan pada daerah ul -

tra v i o l e t . Untuk penentuan struktur dari senyawa ha

s i l s in tes is digunakan metoda spektrofotometri, yaitu

spektrofotometri infra merah.

Penentuan harga Rf.Pemilihan fase diam, fase gerak dan pelarut yang

digunakan untuk iden t i f ikas i senyawa hasil s in tes is

sama dengan fase diam, fase gerak dan pelarut yang

digunakan pada iden t i f ikas i asam mefenamat.

Pembanding (asam mefenamat) dam senyawa hasil

s in tes is dilarutkam pada pelarut yang sesuai. Kemu

dian diteteskan pada lempeng kromatografi, Setelah

pelarut kering, lempeng kromatografi dimasukkan ke

dalam bak kromatografi yang telah dijenuhkan dengan

fase gerak dan dielusikan sampai batas yang ditentu

kan. Kemudian lempeng diangkat dan dikerinigkan. Se

bagai penampak noda digunakan sinar ultra v io let

( X = 254 nm) .

Penentuan t i t i k le leh .

Alat yang digunakan adalah Electrothermal melt

ing point apparatus dengan menggunakan pipa kapiler .

Kristal. yang akan ditentukan t i t i k lelehnya digerus



28

halus, dimasukkan ke dalam pipa kap iler . Kemudian pi

pa dimasukkan pada alat dan diamati saat mulai mele-

leh sampai semua k r is ta l meleleh.

Uji kelarutan (23) .1 bagian senyawa hasil s in tes is dilarutkan dalam

bagian volume tertentu pelarut. Pelarut yang diguna-

kan adalah : a ir , alkohol 96%, eter dan kloroform.

Reaksi warna.Uji reaksi warna untuk senyaw hasil s intesis d i

lakukan sama seperti pada u j i reaksi warna untuk i - dent if ikasi asam mefenamat, yaitu sebagai berikut:

Cara I (10) :5 mg senyawa hasil s in tes is dilarutkan dalam 2

ml asam sufat encer dan ditambah 1 tetes larutan 0,1N

kalium dikromat.

Cara II (21) :lo mg senyawa hasil s in tes is ditambah 1 tetes

larutan NaOH kf5%r kemudian diencerkan dengan 10 ml

a ir dan diaduk. Larutan tersebut ditambah 1 tetes la_

rutan CuSO 10 %.



29

Penentuan serapan pada daerah ultra v io le t .

Pelarut yang digunakan untuk penentuan panjang

gelombang maksimum senyawa hasil s in tes is sama dengan pada penentuan panjang gelombang maksimum asam

mefenamat sebagai perbandingan.

0,002% b/v senyawa hasil s in tes is dilarutkan

dalam pelarut metanol:HCl IN (99 :1) , kemudian larirt an ditentukan panjang gelombang maksimumnya dengan

spektrofotometer UV-VIS,

Penentuan spektra infra merah.

Tehnik penanganan sampel yang d ip i l ih adalah tehnik pelet KBr.

Kadar sampel 1%, sampel dan KBr digerus dalam

mortir sam$>ai halus dan homogen, kemudian campuran ditekan dengan penekan hidrolik , sehingga diperoleh

pelet yang transparan dan pelet dimasukkan pada alat

spektro fotometer infra merah.



BAB IV

EASIL PENELITIAN

1. Identi f ikas i asam mefenamat

Asam mefenamat yang digunakan d i ident i f ika s i .ber

dasarkan s i fa t fisiko-kimianya. Dari iden t i f ikas i ter

sebut, diperoleh data seperti tercantum pada tabel I .

Tabel-I . S i fa t - s i f a t fisiko-kimia asam mefenamat.

Sifat fisiko-kimia Pustaka Hasil pengamatan

-Kromatografi Lapis Tipis

Cara I flouresensihijau

flouresensihijau

Cara II flouresensibiru

flouresensibiru

-T it ik l e le h 1 230 - 231°C 229 - 230°C-Reaksi warna

a.Dengan K CrÔr, biru intensi f biru intensif

b.Dengan CuSO endapan coklat muda

endapan co - klat muda

-Serapan pada daerah UV 279nm, 350nm 219,2nm; 278,4 351nm

2• Pembuatan esterPad a metode a s i l klorida, pembuatan metil mefena_

mat dilakukan dengan cara mengubah asam mefenamat men jadi bentuk a s i l kloridanya, kemudian direaksikan de

ngan metanol. Setelah dilakukan rekr is ta l isa s i dengan

pelarut etanol, diperoleh k r is ta l putih kekuningan.Pada metode diazometana, pembuatan metil mefena

mat dilakukan dengan mereaksikan asam mefenamat dengan

diazometana yang terlarut dalam eter pada suhu 0° c .

30



31

Setelah seluruh eter menguap, k r is ta l yang diperoleh

d ire k r is ta l isa s i dengan pelarut etanol, diperoleh kris

ta l putih mengkilat berbentuk pipih.

Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dalam r e

aksi dan hasil s in tes is yang diperoleh dari masing-ma-

sing metode tersebut dapat d il ihat pada tabel Ila dan

tabel l i b .

Tabel I la . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan hasil s in tes is pada pembuatan metil mefenamat dengan

. metode a s i l k lo r id a .No perc Asam mefenamat Tionil klorida Metanol Hasil s intesis

1 8 , 1 1 2 4 g (0,034 mol)

12 ml (0,165 mol)

6 ,5 ml (0,165)

0,5802 g

2 . 8,0054 g 12 ml 6,5 ml 0,4900 g4 (0,033 mol) (0,165 mol) (0,165)

3 8,1617 g ' ( 0,034 mol)

12 ml (0,165 mol)

6 ,5 ml(0,165)

0,5380 g

Tabel l i b . Perbandingan bahan-bahan yang digunakan dan hasil s in tes is pada pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana.

No perc Asam mefenamat E-metil-N-nitroso-p-toluenasulfonamida

KOH Hasil s in tes is (%hasil s in tes is )

1 8,2310 g (0,034 mol)

21,5 g (0 ,1 mol)

5 g 7,6810 g (88,20 %)

2 8,3856 g (0,035 mol)

21,5 g (0 ,1 mol)

5 g 7,7861 g (87,76 %)

3 8,1568' g" ■ (0,034 mol)

. 21,5 g (0,1 mol)

5 s 7,5987 g (88,05 %)



3 , Ident i f ikas i senyawa hasil s intesis

Pada oenyawa hasil s in tes is dilakukan analisa s i

fat fisiko-kimianya 'untuk menguji terbentuknya ester

metil mefenaraat dan menguji kemurniannya. Analisa s i

fat fisiko-kimia yang dilakukan meliputi: penentuan

harga Rf dengan Kromatografi, Lapis Tipis, penentuan t i

t ik le leh , reaksi warna dan u j i kelarutan.

Untuk menentukan struktur senyawa hasil s in tes is

dilakukan pemeriksaan spektra Infra merah yang diban-

dingakan terhadap senyawa asal yaitu asam mefenamat,

Penentuan harga Rf.

Penentuan harga Rf dilakukan untuk mengetahui ke-

murnian dan kepolaran senyawa hasil s in te s is . Penen

tuan harga Rf dengan kromatografi l^pis t ip is diperoleh h asi l sepert i tercantum pada tabel I l ia dan tabel

I l l b .

Tabel I l i a . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan senyawa hasil. s in t e s i s . Fase diam: s i l ika gel GF 254) fase gerak: ammoniak:n-butanol:air(100:33:66) , pelarut aseton, penampak noda: sinar UV (A.=254nm).

32

No .perc Asam mefenamat Senyawa hasil s intesismetode a s i l klorida metode diazometana

1 hijau (0,59) ungu (0,87).. hijau (.0 , 87)

2 hijau (0,56) ungu (0,84) hijau (.0,87)

3 hijau (0,56) ungu (0,83) hijau ( 0 , 85 )



33

Tabel I l l b . Kromatografi Lapis Tipis Asam mefenamat dan ssnva- wa hasil s in t e s i s . Fase diam: s i l ika gel GF 254, fase gerak: dioksan: toluena:HAc (25 :90 :1 ) , pelarut kloroform:metanol ( 3 :1 ) , penampak noda: uap iodium dan sinar UV (A=254 nra).

No perc Asam mefenama t Senyawa hasil s intesismetode a s i l klorida metode diazometana

1 biru (0,66) b iru ! ' (0 ,64) ungu (0,39)

biru (0,78)

2 biru (0,66) biru (0,64) ungu (0,43)

biru (0,77)

3 biru (0,63) biru (0,61) ungu ( 0 , 40)

biru (0,77)

Penentuan t i t i k le leh .

Pada penentuan t i t i k le leh dengan menggunakan Elec

trothermal melting point apparatus dengan pipa kapiler,

diperoleh hasil sepert i tercantum pada tabel IV.

Tabel IV. T it ik leleh*asara-:mefenama.t... dan .sanya.wa • hasil s in te s is .No perc Asam mefenamat "'Senyawa' 'hasil s in tes is

metode a s i l .k lor ida metode diazometana1 229 - 230°C 111—' 1 1 4 °c 95 - 96°C2 229 - 230°C 115 - 120°C 95 - 96°C

3 229,5-230°C 115 - 120°c 95 ,5-96 ,5°"



3 k

flfji kelarutan.

Senyawa hasil s in tes is .di-keixtukan-kelarutannya se_ suai; dengan. ketentuan yang tertera. pada Farmakope Indo

nesia ed is i I I I , Hasil u j i kelarutan pads beberapa pelarut tercantum pada tabel V.

Tabel V. Kelarutan asam mefenamat dan senyawa hasil s in te s is .

Pelarut Asam mefenamat Senvawa hasil s jntes ismetode a s i l klorida metode diazometana

Air - - -

Aseton - - +

Etanol - - +

Eter - + +

Kloroform + + +

Keterangan: - : tidak larut

+ : larut sesuai dengan ketentuan latas larutyang tercantum pada Farmakope Indonesia I II :1 bagian senyawa. larut dalam 30 bagian pelarut.

Uji reaksi warna.

Hasil u j i reaksi warna dapat d i l ihat pada tabel VI.

Tabel VI. Uji reaksi warna senyawa hasil s in te s is .

Reaksiwarna

•Asam mefenamat Senyawa hasil s intesismetode a s i l klorida metode diazometana

CrÔy

CuSO

biru in tens i fendapan coklat muda

biru in tens i fendapan coklat muda

biru in ten s i ftidak terbentuk endapan



35

Penentuan serapan pada daerah ultra v i o l e t ,

■ Pada penentuan serapan pada daerah ultra v io ls t

dengan pelarut metanol:HCl IN (99:1) asam mefenamat

memberikan serapan dengan panjang gelombang naksimun

pada 219,2nm,' 278,4nm dan 351nm (gambar 1 ) .

Untuk senyawa hasil s in tes is dilakukan penentu

an serapan pada daerah ultra v io le t dengan men.^gunakan

pelarut yang sama, yaitu metanol:HCl IN (99 :1 ) . Senya

wa hasil s in tes is dengan metode a s i l klorida tidak dapat ditentukan serapannya karena analisa s i f a t f i s ik o -

kimia terdahulu menunjukkan bahwa senyawa hasil s in te

s is in i tidak murni. Senyawa hasil s in tes is dengan me

tode diazometana menunjukkan serapan dengan panjang

gelombang maksimum pada 219,8nm; 277,Snm dan 353nm

( gambar 2 ) .

Penemtuan struktur dengan spektra infra merah.

Pada penentuan gugus dari asam mefenamat dengan

spektra infra merah diperoleh pita-pita pada daerah (gambar 3 ) : 3250 cm \ 3000-2500 cm \ 1640 cm ",

1575 cm"1, 1500 cm- 1 , 1440 cm-1 , 1260 cm"1 , 780 cm"1 dan 760 cm- 1 . Pita-pita pada daerah tersebut menunjuk

kan adanya gugus: -N-H amina sekunder (3250 cm- 1 ),

-OH (3000-2500 cm- 1 ), i n t i aromatis (1575,1500 cm-1 ),

gugus C=0 karbonil ( I 64O cm-1 ) ; gugus C-OH dari asam karboksilat (1440,1260 cm- 1 ) dan in t i benzena yang

tersubst itusi (780,760 cm-1 ) .



36

Untuk senyawa hasil s in tes is dengan metode a s i l

klorida tidak dapat ditentukan strukturnya dengan spek

tra infra merah karena senyawa hasil s intesis yang d i -

hasilkan tidak murni, sehingga spektra infra merah

yang diperoleh sukar untuk d ianal isa .

Pada penentuan struktur dengan spektra infra me

rah senyawa hasil s in tes is dengan metode diazometana

menunjukkan pita-pita serapan pada daerah (gambar 4) :

3270 cm’ 1, 2900 cm"1 , 1680 cm"1 , 1580,1500 cm- 1 , 1270-

1230 cm"1 , 780,760 cm” 1 . Pita-pita pada daerah terse-

but menunjukkan adanya gugus: -N-H amina sekunder (3280 cm”1), gugus a l k i l (2900 cm’ 1 ), C=0 karbonil

(1680 cm"1), in t i aromatik (1580,1500 cm"1), C-0 ester

(1270-1230 cm"1 ) dan in t i benzen yang tersubstitusi (780,760 cm"1 ) .



37

U

*aco

a*1o

Hi—f m••OON • 4ftC~T wa COrH r-o Oi32 HI£Or*3+>4>s OJ- -+J

Ql.s

Shimadzu model 260.

3

fi<UaC/3

aJ3

*3(UEO(0CO•H■d

■sE<0•HW0>

•P•5<0

W•« cnCNO I

ss to»H c**/—VO

c -CM

X••rH |o§

CO*CD■P<D

CNiH

s Ci•« ••

4» OT•s

■da.

B

a



MIC

RO

ME

TE

RS

(pm

)

38

S A M P L E .S P E C TR U M N O ..

03UAC"-

.5*Ucus

■is•wQ

cO

s §(h0)ecna}

jsCOU<Ds

2<M

5au

+3id0)cCO

aJO

C3

US0)t!a,

<otor*



MIC

RO

ME

TE

RS

(/im

|

39

cqITS

£

8

•5■JSo0«

bOc<DT3

•rHQ

(0•rfV)<D■P.5w

w<dJS

§

(0*§5SEtdu

<H

aco

a

Ho

<c§-p<usoN(0•H

0)■8-p0)E

C<UT3

O■dcu

oVi

r*Cci



BAB V

PEM3AHASAN

Identi f ikas i asam mefenamat yang akan digunakan un

tuk s in tes is menunjukkan s i fa t fisdko-kimia yang sesuai

dengan pustaka (tabel I ) . Pemeriksaan spektra infra merah

asam mefenamat (gambar 1) memberikan hasil yang sesuai

dengan spektra infra merah asam mefenamat standard pus

taka (lampiran B). Dari data spektra tersebut dapat d ia -

n a l is is adanya gugus-gugus penting dari asam mefenamat,

yaitu gugus amina sekunder (pita N-H amina, 3250 cm"1) ;

i n t i aromatik (pita C=:C cincin 1575, 1500 cm'1) dan gugus

karboksilat (pita -OH 3000-2500 cm"1 , pita C=0 1640 cm"1 ,

dan pita C-OH 1440,1260 cm’ 1) .

Pada pembuatan metil mefenamat dengan metode diazo

metana diperoleh k r is ta l pipih, putih mengkilat dengan

prosentase hasi l s in tes is = 87-88%. Untuk menentukan s i

fat fisiko-kimia senyawa hasil s in tes is dilakan perban -

dingan dengan senyawa asalnya yaitu asam mefenamat.

Pada pemeriksaan senyawa hasil s in tec is dengan Kro

matografi Lapis Tipis dengan fase gerak ammoniak:n-buta- n o lra ir (100:33:66) diperoleh satu noda dengan harga Rf=0,87. ( f louresens i h i ja u ) . Untuk asam mefenamat dengan fa

se gerak yang sama diperoleh satu noda dengan harga Rfs

0,56 ( f louresensi h i ja u ) . Bila digunakan fase gerak d i - oksan: toluena: HAc (25:90:1) senyawa hasil s intesis mem-

berikan satu noda dengan harga Rf=0,78 (f louresensi biru) sedangkan asam mefenamat mempunyai harga Rf=0,66 ( f l o u -

39



40

resensi b i ru ) . Berdasarkan perbedaan harga Rf in i dapat

disimpulkan bahwa senyawa hasil s in tes is yang terbentuk

adalah senyawa tunggal yang tidak identik dengan asam

mefenamat dan senyawa hasil s in tes is bers ifat lebih non

polar daripada asam mefenamat*

Pada pemeriksaan t i t ik le leh , senyawa hasil s in te

s is meleleh pada suhu 95-96°C, sedangkan t i t ik leleh a-

sam mefenamat adalah 229-230°C. Hasil in i memperkuat ke

simpulan bahwa senyawa hasil s in tes is adalah senyawa

tunggal yang tidak identik dengan asam mefenamat.

Uji kelarutan senyawa hasil s in tes is menunjukkan per

bedaan. Senyawa hasil s in tes is larut dalam aseton, etanol

96%, eter dan kloroform, sedangkan asam mefenamat tidak

larut dalam aseton, etanol 96% dan eter .

Pad a u j i reaksi warna dengan NaOH/CuSO , asam mefe

namat membentuk endapan coklat muda.. Senyawa hasil s in

tes is dengan reaksi warna in i tidak membentuk endapan.

Hal in i disebabkan karena senyawa hasil s intesis tidak

larut dalam NaOH, sedangkan asam mefenamat larut dalam larutan NaOH membentuk garam. Kelarutan imi disebabkan

karena adanya gugus karboksil (COOH). Berdasarkan u j i reaksi warna i n i menunjukkan bahwa-senyawa hasil s in te

s is tidak mengandung gugus karboksil, sehingga tidak la

rut dalam larutan NaOH.



k l

Pada penentuan serapan pada daerah ultra v io le t

dengan pelarut metamol: HC1 IN (99 :1 ) , senyawa hasil s in

tesis menunjukkan panjang gelombang maksimun 219,8nm;

277,8nm dan 353^m. Panjang gelombang in i tidak jauh ber-

beda dengan asam mefenamat yang mempunyai panjang gelom

bang maksimum 219,2nm; 2 7 8 , dan 351nm. Hal in i dise -

babkan karena pelarut yang digunakan tidak sesuai untuk

senyawa hasil s in tes is sebab ester mudah terurai dengan

adanya asam/basa ,

Untuk menentukan struktur senyawa hasil s intesis

digunakan spektra infra merah dengan membandingkan terha

dap senyawa asalnya yaitu asam mefenamat.Dari data spektra infra merah asam mefenamat dapat

diintepretasikan adanya gugus N-H amina sekunder (3250cm1),

gugus-OH (pita lebar 3000-2500 cm- 1 ), gugus C=0 (1640cm- 1 ),

gugus armmatik (1575,1500 cm"1) )^mgus C-OH karboksilat .(1440, 1260 cm- 1 ) dan in t i benzena tersubstitusi (760,

780 cm- 1 ) .

Penentuan spektra infra merah senyawa hasil s in te

s is menunujkkan adanya gugus N-H amina sekunder (3280cm- 1 ),

gugus a lk i l (2900 cm*1 ), gugus C=0 (1680 cm-1 ), gugus a-

romatik (1575,1500 cm- 1 ), gugus C-0 ester (1270-1220 cm- 1 )

dan intibenzena yang tersubstitusi (780,760 cm-1 ) .

Dari kedua spektra infra merah tersebut dapat disim

pmikan bahwa sebyawa hasil s in tes is mempunyai struktur in

t i yang sama dengan asam mefenamat yaitu adanya gugus ami

na sekunder.dan cincin aromatik.



42

Beberapa perbedaan menunjukkan bahwa senyawa hasil

s in tes is tidak mempunyai gugus OH. Hal in i dapat ditun-

jukkan dengan tidak tampaknya pita lebar OH pada daerah

3000-2500 cm- 1 . Pada daerah in i tampak pita C-H a lk i l

(2900 cm- 1 ) yang menggantikan pita OH asam mefenamat.

Pita C=0 asam mefenamat berada pada daerah‘ 1640 cm- 1 .

Asam mefenamat dengan adanya ikatan hidrogen berada da

lam bentuk dimer. Ikatan hidrogen in i memperlemah ikatan

C=0 sehingga menghasilkan serapan dengan bilangan gelom

bang yang lebih rendah daripada monomernya . Sedangkan

senyawa hasil s in tes is mempunyai pita ulur C=0 pada

1680 cm- 1 . Senyawa hasil s-in'tesis juga mempunyai pita

C-0 pada daerah 1270-1220 cm- 1 . Pita in i merupakan pita

ulur C-0 dari suatu ester aromatik (25) .

Dari data in i bila dibandingkan terhadap senyawa

asalnya yaitu asm mefenamat dapat disimpulkan bahwa se

nyawa hasil s in tes is merupakan ester dari asam mefenamat.

Sesuai dengan pereaksi yang digunakan yaitu diazometana

yang merupakan pereaksi metilasi dan juga diperkuat de-r

ngan adanya pita a lk i l (2900 cm"1 ) maka dapat disimpul

kan bahwa senyawa yang terbentuk adalah ester metil mete namat.

Pada pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l

klorida diperoleh k r is ta l putih kekuningan. Pemeriksaan

senyawa „hasil .s intesis dengan kromatografi lapis t ip is

dengan fase gerak amraoniak:n-butanol:air (100:33:66) mem

berikan harga Rf 0,76 (f louresensi ungu). Bila digunakan



43

fase gerak dioksan: toluena: HAc (25:90:1) memberikan dua

noda dengan horga Rf = 0,61 (f louresensi biru) dan Rf-0,3'6

( flouresensi ungu).Dari s i f a t f isika in i menunjukkan bahwa senyawa ha

s i l s in tes is yang diperoleh tidak murni. Dalam penelitian in i pembuatan dengan metode a s i l klorida tidak diperoleh

senyawa metil mefenamat seperti yang diharapkan.

Bila ditinjau dari mekanisme reaksi pembentukan es

ter metil mefenamat dengan metode a s i l klorida melalui

dua tahap reaksi, yaiut reksi pembentukan mefenamil k lo rida dan reaksi pembentukan ester dr.ri a s i l klorida .Asam mefenamat mempunyai gugus dengan halangan ruang yangbesar ( - ) sehingga reaksi asam mefenamat dengan t i o

n i l klorida berlangsung lambat danmefenamil klorida su-

kar terbentuk aehingga reaksi es te r i f ik a s i sukar ter jad i . Hal ini menycbabkan pembuatan metil mefenamat dengan me to de a s i l klorida sukar terbentuk.

Pada penelitian terdahulu, seperti yang telah d ise - but dalam pendahuluan, pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l klorida memberikan hasil s in tes is + 6 %.

Pada penelitian in i tidak diperoleh hasil metil mefenama sehingga perlu ditinjau pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l klorida i n i .

Dengan membandingkan hasil yang didapat pada pembuatan metil mefenamat dengan kedua metode tersebut dapat



disimpulkan bahwa metode yang terp i l ih untuk pembuatan metiil mefenamat , yang memberikan hasil reaksi yang ting

gi adalah metode diazometana.Sebagai usaha pengembangan;.hasil penelitian in i , d i -

harapkan adanya pemanfaatan metil mefenamat dalam bidang

formulasi dan analis is farmasi.



BAB VI

KESIMPULAN

Berdasarkan analis is s i f a t fisiko-kimia dan analisis

struktur senyawa hasil s in tes is dari pembuatan dengan dua

metode yaitu metode a s i l klorida dan metode diazometana,

dapat disimpulkan bahwa :1. Pembuatan metil mefenamat dengan rnetode a s i l klorida

sukar dilakukan.2. Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana,

memberikan hasil s in tes is murni dengan prosentase ha

s i l s in tes is 88 %.3 . Metode yang te rp i l ih yang memberikan hasil reaksi yang

t inggi adalah metode diazometana.



BAB VII

SARAN - SARAN

Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan in i , dapat dikemukakan beberapa so ran :!• Untuk pembuatan metil mefenamat lebih baik digunakan

metode diazometana,2 . Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang efek

analgesik dan efek samping dari metil mefenamat.

k 5



RINGKASAN

Dalam usaha mendapatkan metode pembuatan metil mefe-.

namat yang memberikan hasil reaksi yang tinggi, telah d i

lakukan pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k lo

rida dan metode diazometana.

Pembuatan metil mefenamat dengan metode a s i l k l o r i

da, yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan t io n i l

klorida berlebih dan direfluk selama 5 jam. Kemudian ke-

lebihan t i o n i l klorida d id e s t i la s i , selanjutnya campuran

ditambah dengan rnetanol dan direfluk selama 5 jam. Hasil- nya dinetralkan dengan larutan natrium bikarbonat Z% sam-

pai terbentuk cairan kental. Cairan kental dilarutkan da

lam etanol dan ditambah larutan NaOH encer sampai terben

tuk k r is ta l , kemudian d irek r is ta l isa s i dengan pelarut e-

tanol.Pembuatan metil mefenamat dengan metode diazometana,

yaitu dengan mereaksikan asam mefenamat dengan diazometa

na dalam eter sedik it demi sed ik it pada suhu 0°C sampai

diazometana berlebih (larutan telah berw«rna kuning pu-

c a t ) . Setelah semua eter menguap diperoleh kr ista l putih,

kemudian d irekristakisas i dengan pelarut etanol. .Pada pembuatan dengan metode diazometana diperoleh

k r is ta l pipih, putih mengkilat dengan prosentase hasil

s in tes is + 88 %•Dari analisa S i fa t fisiko-kimia senyawa hasil s in te

s is yang meliputi penentuan harga Rf dengan kromatografi

lapis t i p i s , penentuan t i t i k le leh , u j i kelarutan dan

46



reaksi warna menunjukkan bahwa senyawa hasil s in te

s is adalah senyawa tunggal yang tidak identik dengan se-

wa asalnya yaitu asam mefenamat dan senyawa hasil s in te

s is lebih bers i fa t non polar daripada asm mefenamat,

Analisa spektra infra merah senyawa hasil s in tes is

bila dibandingkan terhadap senyawa asalnya yaitu asam me

fenamat menunjukkan bahwa senyawa hasil s in tes is merupa

kan senyawa ester dari asam mefenamat. Sesuai dengam pe-

reaksi yang digunakan yaitu diazometana yang merupakan

pereaksi metilasi , maka dapat disimpulkan bahwa senyawa

yang terbentuk adalah estermetil mefenamat.

Pada pembuatan dengan metode a s i l klorida diperoleh

k r is ta l putih kekuningan. Pemeriksaan s i f a t fisiko-kimia

senyawa in i menunjukkan bahwa senyawa hasil s in tes is yang

diperoleh tidak murni, sehingga pemeriksaan struktur de

ngan spektra infra merah tidak dapat dianalisa.

Dengan memhandingkan hasil yang didapat pada pem.buatan dengan kedua metode tersebut dapat disimpulkan bah

wa metil me.fenamat tidak dapat dibuat dengan metode a s i l

k lor ida . Pada pembuatan dengan diazometana diperoleh ha

s i l yang murni yaitu metil mefenamat dengan prosentase hasil + 8 8 % .

k?



DAFTAR- PUiSTAKA

1. Meyers F.ff, Jawetz E, Goldfien A. Rewiew o f Medical

Pharmacology. S ^ ed . California : 'Lange Medical Publi

cations , 1978 : 282.2. Goth A. Medical Pharmacology, Principles and concept.

9* ed . Saint Louis : The CV.Mosby Co,:1978 : 340.

3 . Zubaidi Yusuf, dkk, Analgesik-Antipiretik, Antirematik,

Dan Obat P ira i . Dalam Farmakologi dan Terapi. ed is i 2,

Jakarta: Bagian Farmakologi FKUI, 1980 : 161-171.

4. Mayes P.A. Metabolisme l ip id , in: Harper H.A, Rodwell

V, W, Mayes P.A, Siokimia (Rewiew o f physiological che

mistry.) 1 7 ^ ed. penterj Martin Muliawan, Jakarta :Pe-

zaerbit Buku Kedokteran E.G.C, I960 : 350,351.

5. Modell W. Drug o f Choice. 1982-1983 ed. Saint Louis : The CV.Mosby Co : 207.

6. Reynold James E.F. Martindale The Extra Pharmacopoiea.

2 8 ^ ed . London : The Pharmaceutical Press, 1982: 263.

7. Kice J.L, E l l io t N, Marvell. Modern Principles o f Or

ganic Chemistry. 2nci ed. New York : Macmillan Publish

ing Co.Inc, 1974 : 82-83, 379, 383-383.8. Kun Widaryati. Pembuatan metil mefenamat secara labora-

t o r i s . Surabaya : Universitas Airlangga, 1986 : 1,3,18, 32-37,' 67- Skripsi.

9. Stecher P. The Merck Index An Encyclopedia o f Chemicals

and Drugs. 9-^ ed..Rahway : Merck & Co.Inc, 1976 : 751.10, Anonim, British Pharmacopoeia. London : Her Majesty's

Stationary o f f i c e , 1973 : 280-281.

46



49

11. Grollman A.G. et a l . Pharmacology and Thetapeutics,

7th ed. Philadelphia : Lea & Febiger, 1970 ; 96-97.

12. Gilman A.G. et a l Goodman and Gilman’ s The Pharmacolo-

lan Publishing Co, 1985 : 698.13. Fressenden R.J, Fressenden J,S . Kimia Organik. penterj

Aloysius Hadjana Pudjaatmaka Ph.D. J i l i d 2. ed is i 2,

Jakarta. : .Pe.nerbit Erlangga, 1984 : 89-91,- 109-111, 118-120.

r d14. Fieser L.F.and Fieser M. Organic Chemistry, 3 ed.

New York : Reinhold Publishing Co, 1956 : 174-176.

15* Royals E.E. Advanced Organic Chemistry. New York : Pren

t ice Hall Inc, 1954 : 600, 602-604*

16. Noller C.R, Chemistry Of Organic Compounds, London :

WB Saunders Co, Maruzen Co Ltd, 1965 : 166, 468- 469.1 r A-177 Hendrikson J.B. et a l . Organic Chemistry. 3 ed. To

kyo : Mc.Graw H il l , Kogahusha Ltd, 1970 : 502 -503.

18. Kametani Tetsuji , Terumi H, Chu V.L, Mastaka I , Kîi-

chiro F. Studies on Syntheses o f Heterocyclic Compounds. A Simple Syntheses o f l,3-Benzoxaain-4-ones from Sa li -

c y c l i c Acid. J.Chem,Pharm.Bull. 25 (10) ; 2735-2738.19. Horning E.C. Organic Syntheses C ollect ive . A Revised

Edition o f annual vol 20-29. New York : John Wiley Sc

thg ica l Basis o f Therapeutics. 7 ed. New York : Macmil-

Sons Inc, 1955 : 165-167, 244-248, 461-463, 714-715.



50

20. VogeltA .I . A Text Book o f Practical Organic Chejnistryt hincluding Q ualitati f Organics Analysis. 4 ed'. London:

English Language Book Society & Longmans, Green 8c .Co

Ltdj 1978 : 289-293, 389-390, 649.2 1 . , Clarke E.G.C. Isolation and Identi f icat ion o f Drug in

Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material.

1st ed. London : The Pharmaceutical Press, 1971 :38,

399, 744.22. Clarke E.G.C. Iso la t ion and Identi f icat ion o f Drug in

Pharmaceutical, Body Fluids and Post Mortem Material.

2nc* ed. London . The Pharmaceutical Press, .1956 : 727.

23. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope In

donesia. ed is i I I I . Jakarta, 1979 * Lampiran XXX.

24. John Mitchell J.R. et al.Organic Analysis vol 11. New

York : Inte'rscience Publishers, Inc, 1954 : 19-70.

25. Stanley H.Pine, James B Hendrikson, Cram D.J, Hammondt hG.S. Organic Chemistry. 4 ed. Japan : Me Graw Hill

International Book Co, 1981 : 701.26. S i lverste in , Bassler and Morril l . Penyidikan Spektro-

fotometrik Senyawa Organik. penter j , Drs.J.Hartomo, Dra.

Anny Victor Purba . Msc. ed is i 4. Jakarta : Penerbit Er

langga, 1986 : 95-169, 305-319.

27. Dr.Hardjono Sastrohamidjojo. Spektrokopi. ed is i I . Yog

Jakarta : Liberty, 1985 : 22-26, 72-75, 116-123,' 162.

28. Drs. Soemadi, Drs.Muh.Mulja, Drs.Siswandono, DR.Purwanto.

Paket B UV-VIS Spektrofotometer. Surabaya Fakultas

' Farmasi Universitas Airlangga, 1986 : 1-14.



51

29. DP.Fasich, Drs.B.Soekarjo, Drs.Achmad Fuad. Paket C

Infra Red Spektro fotometer. Surabaya : Fakultas Far

masi .Universitas Airlangga, 1986 : 1-13-

30. Macek K. Pharmaceutical application on Thim Layer and

Paper Chromatography. Amsterdam : Elsevier Publishing

■ Company, 1972 ; 32-35-



LAMPIRAN A.5*

VuHflN CO RP O RA TI O N

49*6. OAEBANG-DONG. DONGJAK-KU. SEOUL. KOREA C. P. Q. BOX 1139 CABLE' YUHAN SEOUL TELEX'K26268. PHONE- 015-0101-8

C E R TIFIC A TE O F ANALYSIS

The undersigned hereby certifies the following da ta to be a true

specification o f the ob ta ined results of tests and assays.

Products M efenam ic A cid BP 80

(C o d e No. : R - 2 5 9 4 7 3 )

Testing Dote: M a r c h 4 , 198 7

Manuf. Date: F e b r u a r y 2 4 , 198 7

l o t No.: 7020 Expiry Date:

Analytical Tests Specifications •-.Results

1. D escription A v h i . c e co g r e i s h - v h i c e c r y s e a l l i n e p o w d e r o d o u r l e s s

2. Solubility Passes P a sse s

3. Identification Passes P a sses

4. Light absorption 0 .6 9 -0 .7 4 (about 279nm) 0 . 726

0 .5 6 -0 .6 0 (about 350nm) 0 .6 0 0

5. Copper N ot m ore than 20 ppm P a sse s

6. Loss on dryin g N ot m ore than 0 .5 % 0 .0 1 Z

7. Sulfatcd ash N ot more than 0 .1 % 0 .0 1 %

8. Related substances Passes P a sse s

9. C hloride N ot m ore than 0 .071% P a sse s

10. H eavy metals N ot more than 20 ppm P a sse s

11. A rsen ic N ot more than 2ppm P a sse s

12. A ssay N ot less than 99% 9 9 .8 9 X

13. Bulk density

1 4 . 2 , 3 - d i m e c h y l a n i l i n e

(o n the anhydrous basis)

1 . 4 - 1 . 9 m l / g 1.68 ral/g P a s s e s

Y . N. Le<

48M anagerQ uality Assurance Dept.

(at 279nm)

(at 350nm)



53

6+7



PERBANDINGAN SINTESIS METIL MEFENAMAT OENGAN …repository.unair.ac.id/10344/2/FULLTEXT.pdf · 2016. 7. 18. · Penetapan kadar : larutkan 0,6 gram dalam 100 ml al kohol anhidrat

Documents