Penyembuhan & Regenerasi PA-1

Radang, regenerasi & penyembuhan

Yuni prastyo k, dr, MMKes

Cedera sel

Hatiku terluka

Inflamasi

• Respon protektif sebab awal jejas sel (-) sel rusak & jar nekrotik dibuang

• Tugas pertahanan agen diencerkan, hancur, netral proses pemulihan : ganti yg rusak

• Recovery : regenerasi sel parenkim isi defek dg jar fibrosa

• Semua bisa bahaya !! rx anafilaktik akb obat, inflamasi perikardium gg fx jantung

Respon radang

• Pemain : sel+prot plasma, ddg pemb drh, matriks extrasel (ECM)

• Intrasel : lekosit PMN neb, lm, trombosit protein : fakt pembekuan, kininogen,

komplemen ECM : prot (Kolagen+elastin), proteoglikan,

glikoprot (penghub)

2 komponen utama

• Perub vaskular : vasodilatasi & permeab vaskular >> prot plasma out

• Emigrasi lekosit rekrutmen & aktivasi selular

Senyum manis

Perub vaskular

• Vasokonstriksi dilatasi sumbat total erythema +hangat permeab >> prot keextra viskos sdm >> + lambat aliran STASIS

• Stasis netrofil ‘marginasi’ lekat permuk endotel

• Dilatasi hidrost >> transudat (prot <<) prot keluar jd kaya =exudat osmotik interst >> edema !

Pembuluh normal

• Sel endotel, otot polos, matriks extrasel :ekg• 3 lap konsentrik : ima• 3 macam arteri : besar/elastik, arteri/muskular, arteri

kecil/arteriol beda di media recoil sist & konstr-dilatasi sist resistensi >>> 16x kepentgn klinis

• Kapiler : media tdk ada penampang >>> difusi >>> • Vena : lumen >>>, ddg tipis mudah dilatasi k tek,

tumor, radang • Limfe : drainase penyebaran penyakit

Sel endotel

Inflamasi akut

• Kontraksi endotel (immediate transient resp) intercelluler gap akb mediator BHL retraksi endotel akb med sitokin TIL (TNF&IL) permeab vaskular >> k reorg struktural sitoskeleton endotel

• Jejas langsung vskular bocor end lepas adhesi trombosit trombosis im sustained resp

• Jejas tgt lekosit akumulasi lekosit oksigen toksik & enz proteolitik cedera sel dkt pd

Hati-hati yak...

Akibat akut

• Resolusi : if kecil,tbts netralisasi, permeab normal, stop emigrasi lekosit apoptosis

• Scarring : dextruksi exudat fibrinosa meluas if netrofil >>>> jd abses (bakteri pyogenik)

• Kronik

Jenis

• Akut : menit-hari , eksudasi cairan + akumulasi netrofil >>

• Kronik : hari-tahun, influks limfosit +makrofag, prolif pd, jar parut

kronik

• Infiltrasi sel MN : makrofag, limfosit, sel plasma

• Dextruksi jar • Repair angiogenesis + fibrosis • Limffosit T&B dimobilisasi dg kemokin ttt

kerjasama dg makrofag • Aktivasi sel b sel plasma antibodi

adhesi=melekat

Benar benar hilang

The journey of Lekosit • Lumen extraseluler • Marginasi & rolling , adhesi & transmigrasi, mig ke interstitial • Marginasi : minggir ketepi melekat : rolling reseptor :

selektin (EPL) lekat kuat : adhesi keluar lwt sela2 mem basalis : diapedesis ke tempat jejas : kemotaksis pergerakan lekosit : aktivasi

• Fagositosis & degranulasi kenal,lekat, telan, bunuh !! opsonin IgG & kolektin aktivasi komplemen

• Fagositosis pembakaran oksidatif, katabolisme glikogen, oksidasi glukosa >>,prod metabolit oksigen reaktif

Akibat inflamasi

• Mediator akut : sitokin IL1&6, TNF kerja pd hipotalamus produksi PGE demam

• IL6 fibrinogen >> aglutinasi eri >> LED >> • T&1 pelepasan& peningkat produxi

lekosit : ......

Rehat dulu deh...capeee...

Pemulihan jaringan

• Rangsang menginduksi kematian sel memicu replikasi

• Mis : sel rdg yg dtg rsg new ECM • Proses : Regenerasi jar oleh sel parenkim sama • Btk fibrosis jar parut • proses sama : migrasi , prolif, diferensiasi,

sintesis matriks

Bisakah ??

Apalagi yang indah ini ??

Pengen yang normal sajalah...

Siklus sel

• Regenerasi • Jumlah sel = kumulatif sel baru+ kematian sel lama • Sel baru siklus sel • Kematian mati & diferensiasi • Me>>> prolif >> / kematian << • Prolif : fakt pertumbh, jejas, kematian, deformitas

mekanis • Stimulan >>> / inhibitor <<< pertbhn sel Sel istirahat (resting cel) in cycle cel

Proliferasi sel normal

• Prasintesis 1/ G1 sintesis DNA/ S pertbhn pramitosis 2/ G2 mitosis/ M

• Matur : bermcm2 • Pengendali : siklin kinase (CD-K) efek : prot

fosforilat kinase • Fx : aktivasi enzimatik, induksi interaksi prot &

pengikatan prot pd DNA, induksi katabolisme prot • Inhibitor ?? ...if ada supresor tumor, DNA rusak

>>> tjd ‘suicide cel”....

Macam sel

• Skill to be proliferation...>< tk differensiasi• Sel labil trs membelah, hematopoiesis sutul,

mukosa kulit, mulut, vagina, serviks, sal kemih • Sel stabil in aktif but responsif parenkim

jar kel padat : hati, ginjal, pankreas & endotel pemb darah, jar otot polos

• Sel permanen nonprolif : sel otot jantung & neuron

Narsis dulu ye...

Mediator penyembuhan

• Pertbhn & diff sign from mediator terlarut & ECM fakt pertb polipeptida efek pleitropik

• Fakt pertbh induksi protoonkogen if perub mjd onkogen Ca !

• Extracel sign : autokrin, parakrin, sinaptik, endokrin

ECM

• Fungsi : berlabuhnya sel, penentuan orientasi sel, kendali pertbh, differensiasi maintenance, scaffolding, ‘kulkas’ molekul pengatur

• Turgor & kerasnya tulang • 2 btk : matriks interstitial & m. Basalis

Matriks extraselular• Kolagen kekuatan regang • Elastin recoil (mengerut kembali) : uterus, kulit,

ligamentum • Proteoglikan & hialuronan gel berair daya pegas &

pelumasan & reservoir fakt pertumbuhan : tulang rawan • Glikoprotein melekatkan ECM-ECM • Laminin glikonya BM kelekatan bm, kelangsungan

sel • Integrin kerja bareng unsur tdk terlarut ECM

Pertumbuhan...

fibrosis

• Angiogenesis angioblas dr endotel & neovask dr tunas pd baru

• Migrasi & prolif fibroblas kendali pd fakt pertumbuhan dr trombosit

• Deposisi ECM sintesis & degradasi ECM • Maturasi & reorganisasi fibrosa ( remodelling) • Hati2 pd jar parut yg besar dilokasi ttt

Aspek patologis pemulihan

• Infeksi lambat sembuh : nutrisi, steroid, mekanis, perfusi, corpal

• Jenis & jumlah jar sel stabil & labil >> • Lokasi & sifat jar rongga exudat

resolusi ? Organisasi? • Penyimpangan pertb sel kolagen >>: keloid

Jadilah pejuang