Penisilin

PENISILIN

DELIS SANIATIL HAYAT31113062FARMASI 3BPENISILINTh 1928 di London, Fleming menemukan antibiotik pertama yaitu penisilin.Florey menggunakan biakan Penicillium notatum utk penggunaan sistemik. Kmd digunakan P. chrysogenum yg menghasilkan penisilin lebih banyak.Penisilin utk pengobatan: penisilin alam dan penisilin semisintetik. Penisilin semisintetik diperoleh dg cara mengubah struktur kimia penisilin alam atau dg cara sintesis dr inti penisilin yaitu asam 6-aminopenisilanat (6-APA). Sbg bhn dasar utk penisilin semisintetik, 6-APA dpt pula dipero!eh dg memecah rantai samping.

SEJARAH DAN SUMBER

Penisilin merupakan asam organik, td satu inti siklik dg satu rantai samping. Inti siklik td cincin tiazolidin dan cincin betalaktam. Rantai samping merupakan gugus amino bebas yg dpt mengikat berbagai jenis radikal (Tabel 1). Dg mengikat berbagai radikal pd gugus amino bebas tsb akan diperoleh berbagai jenis penisilin, misalnya pd penisilin G, radikalnya adalah gugus benzil. Penisilin G untuk suntikan biasanya tersedia sbg garam Na atau K. Bila atom H pd gugus karboksil diganti dg prokain, diperoleh penisilin G prokain yg sukar larut dlm air, shg dg suntikan im absorpsinya lambat, dan masa kerjanya lama

SIFAT KIMIA

Beberapa penisilin akan berkurang aktivitas antimikrobanya dalam suasana asam sehingga penisilin kelompok ini harus diberikan secara parenteral. Penisilin lain hilang aktivitasnya bila dipengaruhi enzim betalaktamase (dalam hal ini, penisilinase) yang memecah cincin betalaktam (Gambar 1). Radikal tertentu pada gugus amino inti 6-APA dapat mengubah sifat kerentanan terhadap asam, penisilinase, dan spektrum sifat antimikroba. Beberapa bentuk ester penisilin, misalnya pivampisilin dan bakampisilin, mempunyai bioavailabilitas yang lebih baik. Sifat umum beberapa penisilin yang penting dan struktur kimianya dapat dilihat dalam tabel 1.Tabel 1. STRUKTUR KIMIA DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN

Tabel 1. STRUKTUR KIMIA DAN SIFAT BEBERAPA PENISILIN6

AKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA

Penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yg diperlukan utk sintesis dinding sel mikroba. Thd mikroba yg sensitif, penisilin akan menghasilkan efek bakterisid pd mikroba yg sedang aktif membelah. Mikroba dlm keadaan metabolik tdk aktif (tidak membelah), yg disbt juga sbg persisters, praktis tdk dipengaruhi oleh penisilin.Mekanisme kerja antibiotik betalaktam sebagai berikut : Obat bergabung dg penicillin- binding protein (PBPs) pada kuman. Terjd hambatan sintesis dinding sel kuman krn proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu. Kmd terjd aktivasi enzim proteolitik pd dinding sel. Penisilin G mempunyai aktivitas terbaik thd kuman gram-positif yg sensitif. Kelompok ampisilin, walaupun spektrum AM-nya lebar, aktivitasnya thd mikroba gram-positif tdk sekuat penisilin G, tetapi efektif thd beberapa mikroba gram-negatif dan tahan asam shg dpt diberikan per oral. 8Tabel 2. PARAMETER FARMAKOKINETIK BEBERAPA PENISILIN

9

Jenis PenisilinRadikal pada gugus amino bebas (R) TahanSpektrum Antimikroba

PenisilinaseAsam

Jenis PenisilinRadikal pada gugus amino bebas (R) TahanSpektrum Antimikroba

PenisilinaseAsam