-
Sebuah zat yang digunakan dalam diagnosis, pengobatan, atau
pencegahan penyakit atau sebagai komponen obat diakui atau
didefinisikan oleh US Food, Obat, dan Kosmetik Undang-Undang.
Obat adalah bahan kimia atau zat biologi, sintetik atau
non-sintetisDept. of Pharmaceutics*OBAT
Dept. of Pharmaceutics
-
Obat adalah segala sesuatu yang mempengaruhi cara organisme
bekerja.
Obat dapat diambil untuk meningkatkan fungsi, seperti minum
kafein siswa untuk meningkatkan kewaspadaan.
Untuk saat ini kita hanya mempertimbangkan obat yang digunakan
untuk menyembuhkan suatu penyakit.*Continued
-
Bagaimana obat2 berkembangProses penemuan obat baru dan
pengembangan yang panjang, rumit dan tergantung pada keahlian dari
berbagai kelompok ilmiah, teknis dan manajerial.
Jika Anda baru untuk industri, dapat membuktikan tantangan yang
signifikan untuk memahami pentingnya kontribusi Anda, bahkan jika
Anda termasuk salah satu tim terlibat langsung, karena orang-orang
di pinggiran, masalah diperbesar ke titik di mana interaksi tim ,
dan efisiensi yang buruk mengancam.Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
The Drug Discovery Process
-
Sasaran Seleksi & ValidasiMendefinisikan kebutuhan medis
yang belum terpenuhi (penyakit)Memahami mekanisme molekuler
penyakitMengidentifikasi target terapi dalam jalur itu (misalnya
gen, enzim kunci, receptor, ion-channel, reseptor
nuklir)Menunjukkan bahwa target relevan dengan mekanisme penyakit
menggunakan genetika, model binatang, senyawa timbal, antibodi,
RNAi, dll
-
Penemuan Mengembangkan tes untuk mengevaluasi aktivitas senyawa
pada target- In vitro (misalnya enzim assay)- In vivo (model hewan
atau uji farmakodinamik)Mengidentifikasi senyawa timbalkoleksi
layar senyawa ("senyawa perpustakaan")majemuk dari literatur yang
diterbitkanlayar Natural Productsdesain struktur berbasis
("rancangan obat rasional")Optimalkan untuk memberikan
"bukti-of-konsep" molekul yang menunjukkan keberhasilan dalam model
penyakit hewanOptimalkan untuk memberikan obat-seperti
sifat-farmakokinetik, metabolisme, kegiatan off-targetPenilaian
keamanan, Calon praklinis!
-
Development
-
Clinical TrialsInvestigationalNew Drug applicationIND
-
Clinical Trials ContinuedReviews,comments, anddiscussionsDrug
Co./Regulatoryliaison activitiesWorldwide Marketing Authorization
(WMA) in other countries
-
Drug DiscoveryConvergence of Disciplines
-
Perbedaan dan Persamaan Obat dan Tanaman ObatHari ini setidaknya
ada 120 zat kimia yang berbeda yang berasal dari tanaman yang
dianggap obat yang penting dan saat ini digunakan dalam satu atau
lebih negara di dunia
Beberapa obat ini hanya kimia atau kimia diekstrak dari bahan
tumbuhan dan dimasukkan ke dalam kapsul, tablet maupun liquid.
Misalnya. Di Jerman obat cynarin diproduksi dan dijual untuk
mengobati hipertensi, gangguan hati dan tingkat tinggi
kolesterol.09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceAcetyldigoxinCardiotonicDigitalis
lanataAdonisideCardiotonicAdonis
vernalisAescinAnti-inflammatoryAesculus
hippocastanumAesculetinAnti-dysenteryFrazinus
rhychophyllaAgrimopholAnthelminticAgrimonia
supatoriaAjmalicineCirculatory DisordersRauvolfia
sepentinaAllantoinVulnerarySeveral plantsAllyl
isothiocyanateRubefacientBrassica nigraAnabesineSkeletal muscle
relaxantAnabasis sphyllaAndrographolideBaccillary
dysenteryAndrographis paniculataAnisodamineAnticholinergicAnisodus
tanguticus
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceAnisodineAnticholinergicAnisodus
tanguticusArecolineAnthelminticAreca
catechuAsiaticosideVulneraryCentella
asiaticaAtropineAnticholinergicAtropa belladonnaBenzyl
benzoateScabicideSeveral plantsBerberineBacillary dysenteryBerberis
vulgarisBergeninAntitussiveArdisia japonicaBetulinic
acidAnticancerousBetula albaBorneolAntipyretic, analgesic,
antiinflammatorySeveral plantsBromelainAnti-inflammatory,
proteolyticAnanas comosusCaffeineCNS stimulantCamellia sinensis
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceCamphorRubefacientCinnamomum
camphoraCamptothecinAnticancerousCamptotheca
acuminata(+)-CatechinHaemostaticPotentilla
fragarioidesChymopapainProteolytic, mucolyticCarica
papayaCissampelineSkeletal muscle relaxantCissampelos
pareiraCocaineLocal anaestheticErythroxylum cocaCodeineAnalgesic,
antitussivePapaver somniferumColchiceine amideAntitumor
agentColchicum autumnaleColchicineAntitumor agent,
anti-goutColchicum autumnaleConvallatoxinCardiotonicConvallaria
majalisCurcuminCholereticCurcuma longa
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceCynarinCholereticCynara scolymusDanthronLaxativeCassia
speciesDemecolcineAntitumor agentColchicum
autumnaleDeserpidineAntihypertensive, tranquillizerRauvolfia
canescensDeslanosideCardiotonicDigitalis
lanataL-DopaAnti-parkinsonismMucuna spDigitalinCardiotonicDigitalis
purpureaDigitoxinCardiotonicDigitalis
purpureaDigoxinCardiotonicDigitalis purpureaEmetineAmoebicide,
emeticCephaelis ipecacuanhaEphedrine
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceEtoposideAntitumor
agentPodophyllum peltatumGalanthamineCholinesterase
inhibitorLycoris squamigeraGitalinCardiotonicDigitalis
purpureaGlaucarubinAmoebicideSimarouba
glaucaGlaucineAntitussiveGlaucium
flavumGlasiovineAntidepressantOctea glazioviiGlycyrrhizinSweetener,
Addison's diseaseGlycyrrhiza glabraGossypolMale
contraceptiveGossypium speciesHemsleyadinBacillary
dysenteryHemsleya amabilisHesperidinCapillary fragilityCitrus
species
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceHyoscyamineAnticholinergicHyoscyamus nigerIrinotecan
Anticancer, antitumor agentCamptotheca acuminataKaibic
acudAscaricideDigenea simplexKawainTranquillizerPiper
methysticumKheltinBronchodilatorAmmi visagaLanatosides A, B,
CCardiotonicDigitalis lanataLapacholAnticancer, antitumorTabebuia
sp.a-Lobeline Smoking deterrant, respiratory stimulantLobelia
inflataMentholRubefacientMentha speciesMethyl
salicylateRubefacientGaultheria procumbens
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceMonocrotalineAntitumor agent (topical)Crotalaria
sessilifloraMorphineAnalgesicPapaver
somniferumNeoandrographolideDysenteryAndrographis
paniculataNicotineInsecticideNicotiana tabacumNordihydroguaiaretic
acidAntioxidantLarrea divaricataNoscapineAntitussivePapaver
somniferumOuabainCardiotonicStrophanthus
gratusPachycarpineOxytocicSophora pschycarpaPalmatineAntipyretic,
detoxicantCoptis japonicaPapainProteolytic, mucolyticCarica
papaya
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan
Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourcePhyllodulcinSweetnerHydrangea
macrophyllaPhysostigmineCholinesterase InhibitorPhysostigma
venenosumPicrotoxinAnalepticAnamirta
cocculusPilocarpineParasympathomimeticPilocarpus
jaborandiPinitolExpectorantSeveral plantsPodophyllotoxinAntitumor
anticancer agentPodophyllum peltatumProtoveratrines A,
BAntihypertensivesVeratrum
albumPseudoephredrine*SympathomimeticEphedra sinicaPseudoephedrine,
nor- SympathomimeticEphedra sinicaQuinidineAntiarrhythmicCinchona
ledgeriana
Dept. of Pharmaceutics
-
Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceQulsqualic
acidAnthelminticQuisqualis indicaRescinnamineAntihypertensive,
tranquillizerRauvolfia serpentinaReserpineAntihypertensive,
tranquillizerRauvolfia serpentinaRhomitoxinAntihypertensive,
tranquillizerRhododendron molleRorifoneAntitussiveRorippa
indicaRotenonePiscicide, InsecticideLonchocarpus
nicouRotundineAnalagesic, sedative, traquillizerStephania
sinicaRutinCapillary fragilityCitrus species
Dept. of Pharmaceutics
-
Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant
SourceSalicinAnalgesicSalix albaSanguinarineDental plaque
inhibitorSanguinaria canadensisSantoninAscaricideArtemisia
maritmaScillarin ACardiotonicUrginea
maritimaScopolamineSedativeDatura speciesSennosides A,
BLaxativeCassia speciesSilymarinAntihepatotoxicSilybum
marianumSparteineOxytocicCytisus scopariusSteviosideSweetnerStevia
rebaudianaStrychnineCNS stimulantStrychnos nux-vomica
Dept. of Pharmaceutics
-
Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceTaxolAntitumor
agentTaxus brevifoliaTeniposideAntitumor agentPodophyllum
peltatuma-Tetrahydrocannabinol(THC)Antiemetic, decrease occular
tensionCannabis sativaTetrahydropalmatineAnalgesic, sedative,
traquillizerCorydalis ambiguaTetrandrineAntihypertensiveStephania
tetrandraTheobromineDiuretic, vasodilatorTheobroma
cacaoTheophyllineDiuretic, brochodilatorTheobroma cacao and
othersThymolAntifungal (topical)Thymus vulgaris
Dept. of Pharmaceutics
-
Dept. of Pharmaceutics*Tanaman Obat Berbasis dan Obat-obatan
Drug/ChemicalAction/Clinical UsePlant SourceTopotecan Antitumor,
anticancer agentCamptotheca
acuminataTrichosanthinAbortifacientTrichosanthes
kirilowiiTubocurarineSkeletal muscle relaxantChondodendron
tomentosumValapotriatesSedativeValeriana
officinalisVasicineCerebral stimulantVinca
minorVinblastineAntitumor, Antileukemic agentCatharanthus
roseusVincristineAntitumor, Antileukemic agentCatharanthus
roseusYohimbineAphrodisiacPausinystalia
yohimbeYuanhuacineAbortifacientDaphne
genkwaYuanhuadineAbortifacientDaphne genkwa
Dept. of Pharmaceutics
-
09/07/2007Dept. of Pharmaceutics*The New Drug Development
Process (Steps from Test Tube to New Drug Application Review)
Dept. of Pharmaceutics
-
FDA will generally askMengembangkan profil farmakologi obat
Tentukan toksisitas akut obat dalam setidaknya dua spesies
hewan
Melakukan studi toksisitas jangka pendek mulai dari 2 minggu
sampai 3 bulan, tergantung pada durasi yang diusulkan menggunakan
zat dalam studi klinis yang diusulkan.Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
CFR (Code of Federal Regulations) menetapkan prosedur untuk
mempercepat pengembangan, evaluasi dan pemasaran terapi baru yang
ditujukan untuk mengobati orang dengan mengancam jiwa dan penyakit
parah-melemahkan, terutama di mana tidak ada alternatif yang
memuaskan ada.Dept. of Pharmaceutics*Subpart E
Dept. of Pharmaceutics
-
Perusahaan obat melakukan segala upaya untuk menggunakan
sesedikit mungkin dan hewan untuk memastikan perawatan manusiawi
dan tepat.
Umumnya dua atau lebih spesies (satu hewan pengerat, satu
non-tikus).
Pengujian hewan digunakan untuk mengukur berapa banyak obat
diserap ke dalam darah, bagaimana dipecah kimia dalam tubuh,
toksisitas obat dan produk rusaknya metabolit, dan betapa cepatnya
obat dan metabolitnya diekskresi dari tubuhDept. of
Pharmaceutics*Animal Testing
Dept. of Pharmaceutics
-
Short and Long Term Animal TestingPengujian jangka pendek pada
hewan berkisar dalam durasi dari 2 minggu sampai 3 bulan,
tergantung pada penggunaan yang diusulkan dari substansi.
Pengujian jangka panjang pada hewan berkisar dalam durasi dari
beberapa minggu sampai beberapa tahun.
- Beberapa pengujian hewan berlanjut setelah tes manusia mulai
mengetahui apakah penggunaan jangka panjang obat dapat menyebabkan
kanker atau cacat lahir.
Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
Phase 1 Clinical StudiesTahap 1 meliputi pengenalan awal obat
baru yang diteliti menjadi manusia.
Tahap 1 studi biasanya dilakukan relawan sehat.
Tahap 1 studi dirancang untuk menentukan tindakan metabolik dan
farmakologi obat pada manusia, efek samping yang berhubungan dengan
dosis meningkat, dan jika mungkin untuk mendapatkan bukti awal
terhadap efektivitas.Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
Tahap 1 studi juga mengevaluasi metabolisme obat, hubungan
struktur-aktivitas, dan mekanisme kerja pada manusia.
Jumlah mata pelajaran yang termasuk dalam Tahap I studi
bervariasi dengan obat, tetapi pada umumnya dalam kisaran
20-80Dept. of Pharmaceutics*Phase 1 Clinical Studies
Dept. of Pharmaceutics
-
Phase 2 Clinical StudiesTahap 2 meliputi studi klinis terkontrol
awal dilakukan untuk mendapatkan beberapa data awal pada
efektivitas dari obat untuk indikasi tertentu atau indikasi pada
pasien dengan penyakit atau kondisi.
Ini fase pengujian juga membantu menentukan umum efek samping
jangka pendek dan risiko yang terkait dengan obat.
Tahap 2 penelitian biasanya terkendali dengan baik, dipantau,
dan dilakukan dalam jumlah yang relatif kecil pasien biasanya
melibatkan beberapa ratus orang.Dept. of Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
Sponsor/FDA Meeting (End of Phase 2)Satu bulan sebelum "akhir
Tahap 2", sponsor harus menyerahkan informasi latar belakang dan
protokol untuk fase 3 studi.
Informasi ini harus mencakup data yang mendukung klaim dari
produk obat baru, Data kimia, data hewan dan data hewan tambahan
yang diusulkan, hasil Tahap 1 dan 2 studi, metode statistik yang
digunakan, protokol khusus untuk fase 3 studi, serta salinan dari
pelabelan yang diusulkan untuk obat, jika tersedia.
Ringkasan ini memberikan tim review dengan informasi yang
diperlukan untuk mempersiapkan pertemuan produktif.Dept. of
Pharmaceutics*
Dept. of Pharmaceutics
-
Tahap 3 penelitian diperluas percobaan terkontrol dan tidak
terkendali.
Mereka dilakukan setelah bukti awal menunjukkan efektivitas obat
telah diperoleh pada Tahap 2 dan dimaksudkan untuk mengumpulkan
informasi tambahan tentang efektivitas dan keamanan yang diperlukan
untuk mengevaluasi hubungan keuntungan-resiko keseluruhan
obat.Dept. of Pharmaceutics*Phase 3 Clinical Studies
Dept. of Pharmaceutics
-
Tahap 3 penelitian juga menyediakan dasar yang cukup untuk
ekstrapolasi hasil ke populasi umum dan mengirimkan informasi
tersebut dalam label dokter.
Tahap 3 penelitian biasanya termasuk beberapa ratus hingga
beberapa ribu orang.
Great perawatan diambil untuk memastikan bahwa penentuan ini
tidak dibuat secara terpisah, tetapi mencerminkan pengetahuan
ilmiah saat ini, pengalaman lembaga dengan desain uji klinis, dan
pengalaman dengan kelas obat diselidikDept. of Pharmaceutics*Phase
3 Clinical Studies
Dept. of Pharmaceutics
*Here is what we are trying to achieve (refer to slide).
Note that you can comment on: We conduct basic animal health
research in RY, but our animal health care products are marketed by
Merial, a joint venture between Merck and Rhone- Poulenc (note that
RP is now known as Aventis (RP merged with Hoechst). Outcomes
research is when we attempt to prove that our compounds not only
cause important chemical effects in the body (such as reduced blood
pressure or reduced cholesterol), but that these effects lead to
reduced morbidity and mortality over time. The Zocor 4S study is an
example.
The research budget for MRL is $2.4 billion this year.*Here is
what we are trying to achieve (refer to slide).
Note that you can comment on: We conduct basic animal health
research in RY, but our animal health care products are marketed by
Merial, a joint venture between Merck and Rhone- Poulenc (note that
RP is now known as Aventis (RP merged with Hoechst). Outcomes
research is when we attempt to prove that our compounds not only
cause important chemical effects in the body (such as reduced blood
pressure or reduced cholesterol), but that these effects lead to
reduced morbidity and mortality over time. The Zocor 4S study is an
example.
The research budget for MRL is $2.4 billion this year.***