Patologia de los leucocitos y ganglios linfáticos

Leucocitos y ganglios

linfáticos

Métodos de reconocimiento

celular

Caso clínico

• Paciente de 13 años con historia de 5 días de

evolución consistente en malestar general,

escalofrío, fiebre, seguidos de debilidad intensa

y cansancio fácil. Recibió cloranfenicol para una

infección anterior. Presenta lesiones ulcerosas

necrotizantes en el piso de la boca cubiertas por

una membrana de color grisáceo

• Cuadro hemático

– Recuentro de neutrófilos 900/mm3

Proliferaciones neoplásicas de

los leucocitos

Leucemias

• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de precursores B (FAB: L1 y L2) – Clínica: LLA-B

• Predomina en niños

• 75% antes de los 6 años de edad

• Etiología desconocida, factor genético

– Sitios de compromiso • Medula ósea y sangre

• SNC, ganglios linfáticos, bazo, hígado y gónadas

– Presentación • Falla de la medula ósea: trombocitopenia, anemia, neutropenia

• Conteo leucocitario: disminuido, normal o marcadamente elevado

• Linfadenopatia, hepatomegalia y esplenomegalia

• Dolor óseo y artralgias

– Inmunofenotipo • TdT, HLAT-DR, casi siempre CD19, CD79a citoplasma

– Genotipo • Translocaciones: t(12;21)(p13;q22) que afectan a los loci de las Ig

Leucemias

• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de precursores T – Clínica: LLA-T

• 15% de las LLA

• Mas común en adolescentes y niños mayores

– Etiología: Desconocida

– Formas clínicas: • Alto conteo leucocitario y gran masa mediastinal

– Sitios de compromiso • Sangre y medula ósea casi siempre

• 50% como masas mediastinales

• Otros sitios: ganglios linfáticos, piel, hígado, anillo de Waldeyer, SNC y gónadas

– Inmunofenotipo • TdT, CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8

– Genotipo • Translocaciones que afectan los loci del RCT, alfa y delta

Leucemia linfocítica crónica/linfoma

linfocítico de célula pequeña

• Epidemiología – 90% de las leucemias linfoides crónicas

– Afecta con mayor frecuencia a > 50 años

• Sitios de compromiso – Médula ósea y sangre periférica, ganglios linfáticos, hígado,

bazo

• Clínica – La mayoría asintomaticos

– Pueden presentar AHA, infecciones, esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatias

• Inmunofenotipo – IgMs, CD5, CD23

• Genotipo – Trisomía 12, deleciones de 11q23

Linfoma folicular

• Epidemiología – 35% de los LNH

– 70% de los linfomas de bajo grado

– Edad promedio de afectación 59 años

– Frecuentemente localizados en el cuello, amígdalas

• Sitios de compromiso – Ganglios, bazo, MO, sangre periférica y anillo de Waldeyer

• Formas clínicas – Muchos pacientes tienen enfermedad diseminada al momento del

diagnóstico, la mayoría asintomáticos

• Inmunofenotipo – IgS, Bcl2, CD10, BCL-6

• Genotipo – t(14;18)(q32;q21) involucrando rearreglos del BCL-2

Linfoma difuso de células grandes B

• Epidemiología – 30 a 40% de los LNH

– Edad promedio de presentación 70 años

– Pueden ser vistos en niños

• Sitios de compromiso – Regiones nodales o extranodales (TGI incluyendo estómago y región

ileocecal)

• Formas clínicas – Masas de crecimiento rápido

• Etiología – Desconocida o asociado a linfomas menos agresivos

• Inmunofenotipo – CD19, CD20, CD79a, Ki67 >40%, BCL-6

• Genotipo – t(14;18) que compromete BCL-2

Linfoma de Burkitt

• Epidemiología – Endémico

• Africa ecuatorial

• Pico de incidencia 4 a 7 años

– Esporádico • 30 a 50% de los linfomas de los niños

• Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes

• Asociado a bajo nivel socio-económico

• Asociado a infección por VEB

– Asociados a inmunodeficiencia HIV

• Sitios de compromiso – Endémico: mandíbula, huesos de la orbita, ileon distal

– Esporádico: masa abdominal región ileocecal

– Asociado a inmunodeficiencia localización nodal

• Inmunofenotipo: – IgMs, cadenas ligeras ,, CD19, CD20, CD10, BCL-2

• Genotipo – t(8;14) translocación del MYC rearreglo clonal de las inmunoglobulinas

Neoplasias de células

plasmáticas

Neoplasias de células plasmáticas

• Mieloma múltiple

• Macroglobulinemia de Waldestrom – Es una neoplasia de células B productoras de Ig M

– Infiltra MO, ganglios linfáticos y bazo

• Enfermedad de las cadenas pesadas – Simula un linfoma - leucemia

– Producción de Ig G: linfadenopatia y hepatoesplenomegalia

– IgA: predilección por MALT

• Amiloidosis primaria o asociada a inmunocitos – Depósitos de cadenas ligeras parcialmente descompuestas

• Gammapatia monoclonal de significancia desconocida – Es un diagnostico de exclusión

– Poseen menos de 3 g/100 ml de proteína monoclonal en suero y no se observa proteína de Bence -Jones

Mieloma múltiple

• Se origina en la medula ósea

• Edad de incidencia máxima 50 a 60 años

• Debida a la IL-6 producida por macrófagos y fibroblastos de la MO

• 60% producen Ig G

• 20 a 25% Ig A

• 15 a 20% cadenas ligeras kappa o lambda (proteína de Bence – Jones)

• Lesiones multifocales destructivas del hueso: columna 66%, costillas 44%, cráneo 41%, pelvis 24%,

• Pueden presentarse como fracturas patológicas

• Pueden provocar un Sx de hiperviscosidad sanguínea

• 50% pueden producir IR – Infección bacteriana recurrente

– Hipercalcemia

– Efectos de la proteinuria sobre los túbulos renales

Leucemia mieloblástica aguda

• Afecta principalmente a adultos

• Edad promedio 50 años

• Clasificación – Mo: mínimamente diferenciada, 2 a 3%

– M1: indiferenciada 20%, C Filadelfia • Mieloblastos inmaduros. Bastón de Auer

– M2: diferenciada, 30% t(8;21) con buen Px • Mieloblastos y promielocitos. B de Auer

– M3: promielocitica, 5 a 10% • CID, t(15;17)

• Responde a terapia con ácido retinoico

Leucemia mieloblástica aguda

• Clasificación – M4: mielomonocitica, 20 a 30%, inv 16q o del 16

relacionada con buen Px • Diferenciación mielocítica y monocítica

– M5: monocítica: 10%, niños y adultos jóvenes, anomalías del cromosoma 11 • Monoblastos y promonocitos

– M6: Eritroleucemia: 5% afecta a personas de edad avanzada • Eritroblastos extravagantes, multinucleados

– M7: megacariocitica: • Blastos megacariociticos, provocan mielofibrosis

Leucemia mieloblástica aguda

• Inmunofenotipo:

– Antígenos de extirpe mieloide

• CD13, CD14, CD15 o CD64. CD33

• Pronóstico:

– Enfermedad devastadora

– Se logra remisión con quimioterapia pero son

frecuentes las recaídas

– Trasplante alogénico de medula ósea

Síndrome mielodisplásico

• Existen defectos en la maduración

• Producen hematopoyesis ineficaz

• Riesgo aumentado de conllevar a LMA, 10 a 40%

• La medula ósea es hipercelular o normocelular pero existe pancitopenia – Células aberrantes de precursores eritroides

megaloblastoides, blastos extravagantes, micromegacariocitos

• Puede presentarse el cuadro después de quimioterapia con agentes alquilantes con o sin radiación

• La mayoría de los pacientes 50 a 70 años

Leucemia mieloide crónica

• Afecta a adultos entre 25 a 60 años

• 15 a 25 % de todos los casos de leucemia

• Se acompaña de cromosoma Filadelfia, t(q9;q22)

• Origina un gen de fusión bcr-c-abl

• Clínica: – Inicio lento, fatiga , debilidad, perdida de peso

– Esplenomegalia

• Laboratorio – Leucocitos > 100.000/microlitro

– Neutrófilos y mielocitos en la circulación, pueden estar abundantes los basófilos y eosinófilos

– Mieloblastos menor al 5%

– MO hipercelular con hiperplasia granulocitica y megacariocitica

– 50% pueden presentar trombocitosis

– Puede parecer crisis blástica

Enfermedad de Hodgkin

Enfermedad de hodgkin

• Clasificación de Rey – Predominio linfocitico: 5%

• Células de Reed – Sternberg difícil de observar, fácilmente se observan células en crispeta

• Pronostico excelente

– Celularidad mixta • Es la forma más común de la enfermedad en mayores de 50 años

• Abundantes células de R-S

• Fondo con eosinófilos, células plasmáticas e histiocitos

– Deplesión linfoide • Forma menos común, linfocitos escasos, abundantes células de R-S

pleomórficas

• La mayoría de los pacientes son de edad avanzada, es una forma agresiva de la enfermedad

– Esclerosis nodular • Es la forma histológica más común

• Presenta la variante lacunar de la célula de R-S,

• Es mas común en mujeres jóvenes, pronostico excelente

Enfermedad de Hodgkin

• Etiología

– Se desconoce el origen de la enfermedad

– Puede estar asociada a infección por VEB

• Curso clínico

– En enfermedad avanzada

• Fiebre, pérdida de peso, prurito y anemia

– Localizado a un solo grupo ganglionar

– Ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer rara vez

afectados

– Afectación extra-ganglionar poco común

Temas para estudio independiente

• Patología del bazo – Esplenomegalia

• Causas

– Esplenitis aguda inespecífica

– Esplenomegalia congestiva

– Infarto esplénico

– Neoplasias

– Ruptura

• Patología del timo – Alteraciones del desarrollo

– Hiperplasia tímica

– Timomas