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Transcript
DIRECTORIO
DR. JUAN EULOGIO GUERRA LIERA RECTOR
M. en C. JESÚS MADUEÑA MOLINA SECRETARIO GENERAL
Dr. VÍCTOR HUGO AGUILAR GAXIOLA DIRECTOR GENERAL DE SERVICIO SOCIAL
M. en C. SANTIAGO ELENES BUELNA SUBDIRECTOR ACADÉMICO DE SERVICIO SOCIAL
MSIA. GLADYS AZUCENA BERNAL SALGUEIRO SUBDIRECTORA DE SERVICIO SOCIAL DE LA
UNIDAD REGIONAL CENTRO
DR. JORGE MILÁN CARRILLO DIRECTOR DE LA FACULTAD DE CIENCIAS
QUÍMICO BIOLÓGICAS
DR. SALOMÉ SOTO LEÓN
COORDINADOR DE SERVICIO SOCIAL DE LA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS
ÍNDICE
Página
INTRODUCCIÓN……………………………………………………………… 1
I. INFORMACIÓN BÁSICA SOBRE LA UNIDAD RECEPTORA……………….
1.1 Aspecto histórico…………………………………………….…………..
1.2 Aspecto organizacional………...………………….……………...……
1.3 Aspecto geográfico………………………………….………...………..
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3
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5
II. ACCIONES Y RESULTADOS DEL PROYECTO REGISTRADO DE
SERVICIO SOCIAL……………………………………………………………………
2.1 Problemática detectada y jerarquizada…………………………………
2.2 Proyecto de intervención.……….………………………………………..
2.2.1 Título del proyecto de servicio social…….…………………………
2.2.2 Antecedentes………………………………………………………….
2.2.3 Justificación del proyecto……………………………………………
2.2.4 Objetivos……………………………………………………………..
2.2.4.1 Objetivos generales…………………………………………….
2.2.4.2 Objetivos específicos……………………………………………
2.2.5 Metas…………………………………………………………………...
2.2.6 Localización geográfica del proyecto………………………………..
2.2.7 Actividades a realizar……………………………………………….
2.2.8 Recursos……………………………………………………………..
2.2.9 Financiamiento………………………………………………………
2.2.10 Metodología………………………………………………………..
2.2.11 Supervisión y asesoría……………………………………………
2.2.12 Evaluación………………………………………………………….
2.2.13 Resultados esperados……………………………………………
2.2.14 Fuentes…………………………………………………………….
2.2.15 Cronograma de actividades……………………………………..
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10
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2.2.16 Programa de actividades/ carta descriptiva……………………….
2.2.17 Nombre y firmas de responsables: estudiante y asesor…………
2.3 Actividades realizadas…………………………………………………..
2.4 Contribución de la práctica del servicio social en la formación del
brigadista……………………………………………………………………..
2.5 Resultados obtenidos…..……………………………...…………………..
11
15
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33
34
III. EVALUACIÓN DE LA PRÁCTICA DEL SERVICIO SOCIAL……….
3.1 Conclusiones y sugerencias……………..…………………………………
3.2 Evaluaciones……………………………………………………………..
3.2.1Evaluación desde la perspectiva del brigadista……………………..
3.3 Evaluación desde la perspectiva de la unidad receptora……………
3.4 Evaluación de la perspectiva del prestador del supervisor y/o
asesor…………………….…………………….……………………………..
35
35
37
37
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43
BIBLIOGRAFÍA 46
ANEXOS
1. Documentos probatorios……………………………………………
Constancia de aprobación al Seminario para el Compromiso
Ético Universitario y la Inclusión Social………………………….
Carta de asignación…………...….….………………………….
Constancia de terminación de servicio social…………..……
Constancia de Culminación de Informe Final de resultados…
2. Evidencias de actividades realizadas………………………………
Dictamen de estudio de bioequivalencia de Citrato de
47
47
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51
Sildenafil……………………………………………………….
Fotografías……………………………………………………..
Portadas de los informes mensuales……………………….
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1
INTRODUCCIÓN
El servicio social es una actividad formativa y de servicio, es decir, por un lado afirma
y amplía la información académica del estudiante y por el otro permite fomentar en él
una conciencia de solidaridad con la sociedad.
Por otra parte, de acuerdo al Artículo 5° del reglamento de servicio social, se define
al Informe Final de Resultados como: El documento previo para la obtención de la
carta de liberación que acredita el cumplimiento del proyecto de servicio social
registrado y las actividades desarrolladas por parte del brigadista.
El informe final de resultados está elaborado en base a tres capítulos en las cuales
se exponen los aspectos más importantes de cada uno de ellos.
En el capítulo I se describe el aspecto histórico de la unidad receptora, su aspecto
organizacional y geográfico.
En el capítulo II se refiere a las acciones y resultados del proyecto registrado de
servicio social que lleva el nombre de “Desarrollo de citrato de sildenafil como
genérico intercambiable”.
La salud es un factor muy importante para la sociedad en general, por lo cual los
laboratorios farmacéuticos encargados de la elaboración de los medicamentos deben
cumplir con las buenas prácticas de fabricación para obtener medicamentos de
calidad y brindarle seguridad al consumidor al momento que este adquiera los
medicamentos.
El surgimiento de los Genéricos Intercambiables asegura aún más la calidad de los
llamados medicamentos genéricos. Con los estudios de bioequivalencia o
Intercambiabilidad, los laboratorios están comparando y reafirmando la igualdad y
equivalencia de sus productos con los de referencia o innovadores.
La Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013 es la que rige y norma a toda la
industria Farmacéutica y nos exige que todos los medicamentos genéricos deben
contar con sus estudios de bioequivalencia para poder ser comercializados.
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El capítulo III contiene las evaluaciones desde la perspectiva del asesor, de la unidad
receptora y del brigadista. Posteriormente se encuentran las conclusiones,
sugerencias y alternativas que hace el brigadista. Por último los anexos que
contienen los documentos probatorios y las evidencias del trabajo realizado de
servicio social.
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I. INFORMACIÓN BÁSICA DE LA UNIDAD RECEPTORA
1.1 Aspecto histórico
Ultra laboratorios S.A. de C.V., es una empresa farmacéutica 100% mexicana
fundada en el año 2001 por el LCP Miguel Ángel Pérez, con el objetivo de elaborar
medicamentos genéricos de excelente calidad.
Siendo en sus inicios una empresa pequeña dedicada a la maquila de productos,
posteriormente incursiona con su propia línea de productos farmacéuticos,
enfocando sus ventas a instituciones de gobierno y mercado privado. Con la clara
idea de ser a mediano y largo plazo una industria farmacéutica con solidez y
reconocimiento por la calidad, seguridad y eficacia de sus productos, la mayoría de
ellos como genéricos intercambiables e innovadores.
Actualmente comercializa productos orientados a diferentes especialidades como
son: analgésicos, antiinflamatorios, cardiovasculares, hipoglucemiantes,
antimicrobianos, antimicóticos, antiparasitarios, antidepresivos, antiespasmódicos,
antiepilépticos, antiulcerosos, antitusivos, antirreumáticos, vitamínicos, entre otros.
Gracias al desarrollo de sus medicamentos como genéricos intercambiables y a sus
buenas prácticas de manufactura ha tenido un desarrollo sostenido y actualmente
goza de un excelente posicionamiento y prestigio dentro de la industria farmacéutica.
Ultra laboratorios ha ganado paso a paso el liderazgo en la región y en un futuro no
muy lejano el liderazgo nacional y posicionamiento a nivel internacional. De 5 a 10
años, será una empresa farmacéutica líder y reconocida en el mercado por sus
productos y servicios de vanguardia y por la excelencia de nuestra gente con el
propósito de proporcionar medicamentos eficaces, seguros y con precios accesibles
a la población.
Para el cierre del 2009 Ultra Laboratorios cuenta con una plantilla de personal
técnico, administrativo y operativo de más de 650 personas trabajando en equipo
para la producción de medicamentos de la más alta calidad.
4
1.2 Aspecto organizacional
Es muy importante conocer la estructura organizacional del laboratorio ya que nos
aporta información acerca de los niveles jerárquicos con que cuenta la misma.
Con esta estructura organizacional nos podemos dar una idea bastante clara del rol
que desempaña cada área dentro del laboratorio.
DIRECTOR
GENERAL
GERENTE DE
PLANTA
DIRECTOR
COMERCIAL
CONTADOR
JEFE DE
PRODUCCIÓN
JEFE DE CONTROL DE
CALIDAD
JEFE DE
DESARROLLO
JEFE DE
MANTENIMIENTO
PRESIDENTE
COORDINADOR DE
PRODUCCIÓN
SUPERVISOR DE
SÓLIDOS ORALES
SUPERVISOR DE
ACONDICIONAMIENTO
SUPERVISOR
DE LÍQUIDOS
ORALES
OPERADOR OPERADOR OPERADOR
JEFE DE
INSPECTORES
JEFE DE
MICROBIOLOGÍA
JEFE DE
FISICOQUÍMICOS
QUIMICOS
FORMULARADORES
QUIMICOS
ANALISTAS
QUIMICOS DE
DOCUENTACIÒN
5
El objetivo de la empresa es proporcionar medicamentos eficaces, seguros a precios
accesibles para la población con el propósito de no solo cubrir sus necesidades si no
hasta donde sea posible innovar las expectativas terapéuticas a través de la
tecnología farmacéutica. Buscan también ser una fuente constante de empleos que
contribuya a mejorar la calidad de vida, manteniendo a sus empleados en un
ambiente laboral sano y de superación continua.
1.3 Aspecto geográfico
En la siguiente imagen se muestra la dirección y la ubicación donde se encuentra la
unidad receptora Ultra Laboratorios.
Ultra laboratorios, S.A. de C.V.
Av. Dr. R. Michel No. 2920, parque industrial el Álamo, C.P. 44490, Guadalajara,
Jalisco, México
Tel. 013335872370.
Correo electrónico. www.ultralaboratorios.com.mx
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II. ACCIONES Y RESULTADOS DEL PROYECTO REGISTRADO DE SERVICIO
SOCIAL
2.1 Problemática detectada y jerarquizada.
El desarrollo de nuevos productos como genéricos intercambiables es la primera
necesidad y prioridad de la empresa, además de la fabricación de los productos.
Debido a lo complejo y costoso que es el desarrollo de un nuevo producto se debe
hacer una planeación muy bien organizada, donde estén involucradas todas las
áreas afectadas.
El tiempo que conlleva la planeación y decisión del desarrollo es muy importante ya
que pudieran existir otros laboratorios que estén planeando el desarrollo de la misma
molécula.
2.2 Proyecto de intervención.
2.2.1 Título del proyecto de servicio social.
Desarrollo de citrato de sildenafil como genérico intercambiable.
2.2.2 Antecedentes.
El 4 de febrero de 1998 se publicó en el Diario Oficial de la Federación el Catálogo
de Medicamentos Genéricos Intercambiables, que incluye 74 GI, producidos por 30
laboratorios farmacéuticos y organizados en 23 grupos terapéuticos. La norma
mexicana NOM-177-SSA-19987 determina las pruebas y los procedimientos para
demostrar que un medicamento es intercambiable, así como los requisitos a que
deban sujetarse los terceros autorizados para realizar dichas pruebas fue publicada
por el Diario Oficial el 26 de enero de 1999; como el 26 de marzo de 1998 en el
Diario Oficial se da a conocer la convocatoria sobre los requisitos y la documentación
que deben presentar las empresas interesadas en operar como terceros autorizados.
Las pruebas que se le aplican a los medicamentos genéricos son: a) Perfil de
disolución: la determinación experimental de la cantidad de fármaco disuelto a
diferentes tiempos, en condiciones experimentales controladas, a partir de la forma
farmacéutica. b) Bioequivalencia: poseer el mismo efecto terapéutico que el
medicamento original. c) Biodisponibilidad: poseer la misma capacidad para llegar al
lugar del organismo que el medicamento original. (COFEPRIS, 2006).
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En el Diario Oficial de la Federación del 7 de junio de 2002 se publicó el Acuerdo que
expiden la Secretaría de Salud y el Consejo de Salubridad General y cuyo artículo
único señala que “Las Instituciones Públicas del Sistema Nacional de Salud deberán
comprar medicamentos genéricos intercambiables, siempre y cuando estén
disponibles en el mercado nacional, asegurando al Estado las mejores condiciones
en cuanto a calidad, precio y oportunidad”.
Los laboratorios farmacéuticos han puesto en prácticas el desarrollo de genéricos
intercambiables debido a la necesidad de las instituciones públicas de adquirir
productos a buen precio, confiables y de buena calidad.
2.2.3 Justificación del proyecto.
El desarrollo de un medicamento como genérico intercambiable es un reto y una
fuerte inversión. Esta molécula, de cumplirse el objetivo, sería la primera en el país
como genérico intercambiable, por eso la gran importancia de este proyecto.
El producto innovador de citrato de sildenafil ha logrado ser uno de los más vendidos
a nivel mundial, siendo el primer producto desarrollado para la disfunción eréctil.
Siendo este el primer genérico intercambiable en el país, sería la primera opción de
compra para las instituciones públicas y privadas debido al buen precio, calidad y
funcionalidad comprobada.
2.2.4 Objetivos.
Desarrollar un genérico intercambiable de citrato de sildenafil, haciendo
comparaciones en un estudio de bioequivalencia entre medicamento de prueba y
medicamento innovador
2.2.4.1 Objetivo general.
Obtener la bioequivalencia del citrato de sildenafil partiendo de las comparaciones de
los perfiles de disolución y estabilidad del producto.
8
2.2.4.2 Objetivo específico.
Desarrollar fórmulas, métodos analíticos y documentación para obtener un
medicamento bioequivalente de citrato de sildenafil.
2.2.5 Metas.
Obtener la fórmula cualitativa y cuantitativa del producto, que al ser comparada con
el producto innovador por medio de los perfiles de disolución nos dé el factor de
similitud esperado.
Obtener el método analítico ideal para poder hacer las comparaciones entre el
producto de prueba y el producto innovador.
Todo el desarrollo del producto, hasta la entrega del medicamento con el tercero
autorizado tendrá que llevarse a cabo en un periodo aproximado de 4 meses y con el
menor costo.
2.2.6 Localización geográfica del proyecto
En la siguiente imagen se muestra la dirección y la ubicación donde se encuentra la
unidad receptora Ultra Laboratorios.
Ultra laboratorios, S.A. de C.V.
Av. Dr. R. Michel No. 2920, Parque Industrial el Álamo, C.P. 44490, Guadalajara, Jalisco, México
Tel. 013335872370.
Correo electrónico. www.ultralaboratorios.com.mx
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2.2.7 Actividades a realizar.
En primer lugar se realizará una investigación teórica sobre la molécula en cuestión,
para esto utilizaremos todos los recursos disponibles, desde computadora,
farmacopeas y PNO´s elaborados en las instalaciones de ultra laboratorios. A la par
se desarrollarán los métodos analíticos.
La formulación se llevará a cabo después de la investigación teórica, esta será a
prueba y error. Todas las pruebas de fórmulas realizadas serán identificadas
consecutivas con el abecedario. Todas las pruebas serán analizadas en el área
analítica realizándole los perfiles de disolución para obtener el factor de similitud.
La estabilidad del producto la llevaremos a cabo una vez teniendo la fórmula
adecuada y que tenga el factor de similitud más aceptable.
El estudio de bioequivalencia lo realizará un tercero autorizado una vez que sea
autorizado el protocolo del estudio por parte de cofepris.
2.2.8 Recursos.
Se requieren diversos recursos para realizar el proyecto:
- Materiales: Tableteadora, durómetros, friabilizadores, cromatografos, disolutores,
bombo de grageo, mezclador de pantalón, mezclador de listón, detector de tamaño
de partículas, basculas y balanzas, instrumentos de trabajo (cucharones, mallas,
bolsas y palas) y cámaras de estabilidad.
- Recurso humano: El brigadista, químicos formuladores, químicos analistas y
personal operativo.
- Recurso tecnológico: Las computadoras utilizadas para la investigación teórica.
- Recurso económico: El costo aproximado del proyecto es de $1, 200,000.00 pesos
mexicanos.
2.2.9 Financiamiento.
El financiamiento total del proyecto será solventado por la presidencia de la empresa.
10
2.2.10 Metodología.
Después de la investigación teórica para desarrollar el producto será llevarlo a la
práctica.
Para hacer los análisis del producto el método será basado en la FEUM
(Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos)
Para desarrollar la fórmula el principal método será a prueba y error hasta obtener la
fórmula ideal.
2.2.11 Supervisión y asesoría.
El asesor de proyecto es el QFB. Alejandro Quintero Amador. Las asesorías teóricas
serán de gran de utilidad para realizar el proyecto.
La supervisión y asesoría será en todo momento por los químicos formuladores con
más experiencia.
La supervisión y asesorías serán diarias y en todo momento en el área de trabajo.
2.2.12 Evaluación
La mejor referencia para evaluar el trabajo realizado es la obtención de la molécula
citrato de sildenafil como genérico intercambiable.
2.2.13 Resultados esperados
Se espera obtener un resultado favorable en el estudio de bioequivalencia de la
molécula citrato de sildenafil, para poder tener un genérico intercambiable.
2.2.14 Fuentes
- NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1 - 2006, Buenas prácticas de
fabricación para establecimientos de la industria química farmacéutica dedicados a la
fabricación de medicamentos.
- Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
- Norma Oficial Mexicana NOM-073, Estabilidades
- Procedimientos normalizados de operación (PNO’s) elaborados en Ultra
Laboratorios S.A. de C.V.
11
2.2.15 Cronograma de actividades.
Actividade
s
Calendario para ejecutar las actividades
Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto
1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4
Investigació
n Teórica
Desarrollo
de fórmulas
Desarrollo
analítico
Estabilidad
del producto
Estudio de
bioequivale
ncia
2.2.16 Programa de actividades/ carta descriptiva
Cuadro de descripción de actividades
Recursos
Objetivo
específico
Metas Actividades Humanos Materiales Económicos
Desarrollar
fórmulas,
métodos
analíticos y
documentaci
ón para
obtener un
medicament
o
Obtener la
fórmula
cualitativa y
cuantitativa
del
producto,
que al ser
comparada
En primer
lugar se
realizará una
investigación
teórica sobre
la molécula
en cuestión,
para esto
utilizaremos
El
brigadista,
químicos
formulador
es,
químicos
analistas y
personal
operativo.
Tableteadora, durómetros, friabilizadore
s, cromatógrafo
s, disolutores, bombo de grageo,
mezclador de pantalón, mezclador de listón,
detector de
El costo
aproximad
o del
proyecto
es de
$1,200,000
.00 pesos
mexicanos.
12
bioequivalen
te de citrato
de sildenafil.
con el
producto
innovador
por medio
de los
perfiles de
disolución
nos dé el
factor de
similitud
esperado.
Obtener el
método
analítico
ideal para
poder hacer
las
comparacion
es entre el
producto de
prueba y el
producto
innovador.
Todo el
desarrollo
del
producto,
hasta la
entrega del
medicament
o con el
todos los
recursos
disponibles,
desde
computador
a,
farmacopeas
y PNO´s
elaborados
en las
instalaciones
de ultra
laboratorios.
A la par se
desarrollará
n los
métodos
analíticos.
La
formulación
se llevará a
cabo
después de
la
investigación
teórica, esta
será a
prueba y
error. Todas
las pruebas
de fórmulas
tamaño de partículas, basculas y balanzas,
instrumentos de trabajo
(cucharones, mallas, bolsas y palas) y
cámaras de estabilidad.
13
tercero
autorizado
tendrá que
llevarse a
cabo en un
periodo
aproximado
de 4 meses
y con el
menor
costo.
realizadas
serán
identificadas
consecutivas
con el
abecedario.
Todas las
pruebas
serán
analizadas
en el área
analítica
realizándole
los perfiles
de
disolución
para obtener
el factor de
similitud.
La
estabilidad
del producto
la
llevaremos a
cabo una
vez teniendo
la fórmula
adecuada y
que tenga el
factor de
similitud más
14
aceptable.
El estudio de
bioequivalen
cia lo
realizará un
tercero
autorizado
una vez que
sea
autorizado el
protocolo del
estudio por
parte de
cofepris.
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2.2.17 Nombre y firmas de responsable: estudiante y asesor
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2.3 Actividades realizadas.
El desarrollo de un nuevo medicamento como Genérico Intercambiable es muy
importante para los laboratorios farmacéuticos ya que consiguen tener un
medicamento de calidad equivalente al innovador. Es una inversión fuerte que es
recuperada al momento de comercializar el producto.
Los nuevos desarrollos son determinados por la dirección en base a sus estudios de
mercado, los cuales realiza el área de ventas. Son autorizados por el presidente
dependiendo de su venta y ganancia.
Para iniciar este proyecto son considerados muchos aspectos desde acción
terapéutica, el tipo de áreas requeridas para su desarrollo y fabricación, fabricante de
principio activo, tercero autorizado para su estudio de bioequivalencia, área
geográfica de venta, etc.
El presidente de la empresa nos ejerció mucha presión para el desarrollo de este
producto ya que no existía ningún genérico intercambiable que le compitiera en
precio.
El objetivo principal era concluir con el desarrollo de este producto antes de la fecha
de terminación de registro del producto innovador (viagra), para así poder
comercializarlo como primer y único genérico intercambiable. Para Ultra Laboratorios
sus principales clientes son las dependencias de gobierno y para ello participa en
licitaciones o competencias para la venta de sus productos, la finalidad es ser el
principal proveedor de Sildenafil a nivel nacional.
Para iniciar con el desarrollo de Sildenafil se realizó la compra de la materia prima
con el proveedor Helm de México, conociendo que este medicamento es empleado
para los trastornos de la erección, que restaura la función eréctil afectada, dando
lugar a una respuesta natural al estímulo natural. Se compraron 20 Kg, de los cuales
se tomaron 10 g como muestra para determinar valoración (potencia o pureza del
activo), humedad, solubilidad, estabilidad, tamaño de partículas. Para realizar estas
pruebas se utilizaron equipos como cromatógrafos, disolutores, termobalanzas,
17
cámaras de estabilidad y un medidor de tamaño de partículas. Los resultados
obtenidos fueron 99.5 % de valoración, 0.02 % de humedad, con un tamaño de
partícula de 45 micras, el Sildenafil es poco soluble muy permeable, lo que significa
que los perfiles de disolución nos van a dar una referencia muy acertada sobre el
comportamiento del medicamento en el cuerpo humano, el principio activo se expuso
en una cámara de estabilidad a 30 0C/ 65% de Humedad a 1 y 3 meses y no se
degradó, obtuvimos una valoración muy similar.
Se realizó la compra de una pieza (caja) del innovador con 4 tabletas, para conocerlo
físicamente, obteniendo datos como su recubrimiento color azul, su forma romboidal
redondeado y un aspecto muy característico que es muy amargo.
Se hizo una investigación teórica del principio activo para conocer sus propiedades
farmacodinámicas, farmacocinéticas, sus efectos colaterales, contraindicaciones,
interacciones medicamentosas, posología y demás propiedades que pudiéramos
conocer del medicamento.
Después de conocer las propiedades del medicamento se empezaron las pruebas de
formulación para comparar nuestras tabletas con las del innovador.
El proceso para obtener las tabletas es el siguiente: desarrollar formulación teórica,
pesado de materias primas y compresión de polvo. Después se llevan al área
analítica se colocan en el disolutor, posteriormente se toman las muestras cada
determinado tiempo según indique la farmacopea o el método analítico empleado y
se analizan en el cromatógrafo. Se realiza la comparación en una gráfica, % disuelto
de activo vs tiempo y se obtiene un F2 (% de comparación).
Para comprimir nuestros polvos tomamos como referencia diversos parámetros como
dureza, friabilidad y variación de peso. La dureza se determina con un instrumento
llamado durómetro que nos da datos de dureza con las unidades Kg/cm2. Puede
considerarse que una dureza de 5 Kg/cm2 es buena, siempre y cuando tengamos
una buena friabilidad. La friabilidad la determinamos con un fragilizador (determina
cuan tan frágil es nuestra tableta), usamos una fórmula para determinarla (peso de
18
tableta inicial - peso de tableta final / peso de tableta inicial x 100), si la tableta pesa
menos de 600 mg se toman 6.5 g de tableta y si la tableta pesa más de 600 mg solo
se toman 10 tabletas para realizar la prueba. La variación de peso debe estar dentro
del +- 5%, es la variación permitida.
Se realizaron varias pruebas hasta obtener la fórmula más adecuada para enviar el
medicamento al estudio de bioequivalencia. Las pruebas realizadas están ordenas
por número de lote tomando como referencia el abecedario.
Se hicieron análisis de las tabletas in vitro en tres diferentes medios de disolución
para simular el paso de las tabletas por el cuerpo humano. Los medios de disolución
son: pH 1.2 (HCl 0.1 Normal), pH 4.5, pH 6.8.
Los componentes de una fórmula más comunes además del principio activo son,
diluentes, aglutinantes, desintegrante, deslizante y lubricantes.
Los diluentes son sustancias con función de relleno, sin actividad farmacológica, son
utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. Se seleccionan en
función de las propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la
alcalinidad o acidez, etc.
Los aglutinantes son sustancias que unen las partículas entre sí cuando la sola
presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Además aumentan la
resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución.
Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en
solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea.
Los deslizantes y lubricantes son utilizados para disminuir y eliminar la fricción entre
la mezcla para comprimir. La acción deslizante es cuando regula o mejora el flujo la
mezcla.
Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregación del principio activo en el
agua y en los jugos gástricos, facilitando así su disolución y absorción. Esta función
la pueden ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo; por
ejemplo, cuando este es un poco hidrosoluble. También actúan por su capacidad de
19
hinchamiento, favoreciendo la penetración de los líquidos en el comprimido y la
separación de los gránulos.
Existen diferentes procesos de fabricación de tabletas, estos son determinados por
las propiedades reológicas del fármaco, nivel de dosis y la economía de la operación.
Compresión Directa (Granulación Vía seca) y Granulación Vía Húmeda.
La granulación vía seca consiste en mezclar el fármaco y excipientes, los cuales
tienen propiedades de fluidez y compresibilidad, esto es mediante la velocidad de
flujo y la compresibilidad posteriormente se comprimen.
El método de granulación vía húmeda consiste en humectar la mezcla de polvos con
una solución del aglutinante, proporcionando cohesividad a los componentes de la
formulación, obteniendo una masa húmeda que se pasa a través de una malla para
obtener un granulado húmedo, se seca en un horno y se tamiza para después
mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente.
Prueba A
Se realizó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
pH 102 50 100
Lactosa monohidratada
CD 50 50
Crospovidona 3 3
Estearato de Mg 3 3
Peso Promedio: 247.2
mg/tab
Peso de la mezcla: 247.2
g
20
Esta prueba se comprimió con 3 Kg/cm2, una friabilidad de 1.2% y una variación de
peso del 8%, quedando fuera del 5% permitido. Siendo el principio activo Citrato de
Sildenafil, Celulosa Microcristalina ph 102 y Lactosa Monohidratada CD como
diluentes, Crospovidona como desintegrante y Estearato de Magnesio como
lubricante. Esta prueba no entra en parámetros y no la enviamos a analizar, por lo
que tenemos que seguir haciendo pruebas.
Prueba B
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 100 100
Lactosa monohidratada
CD 50 50
Crospovidona 3 3
Estearato de Mg 3 3
Peso Promedio: 297.2
mg/tab
Peso de la mezcla: 297.2
g
Se aumentó la cantidad de Celulosa Microcristalina ph 102 buscando una mejor
compresión y así poder pasar tabletas para análisis. Los resultados fueron los
siguientes: Dureza: 8 Kg/cm2, Friabilidad: 0.5% y una variación de peso más
controlada. Las tabletas se pasaron al área analítica para su análisis y arrojaron los
siguientes resultados:
21
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 58.27 15.367
15 min 108.41 61.72 20 min 110.65 57.47 25 min 111.45 55.83 30 min 111.42 62.37
Estos resultados son del análisis de las tabletas en HCl pH 1.2 simulando la
disolución de las tabletas en el estómago. Los resultados no son los ideales, nos da
un factor de similitud (F2) muy bajo, tenemos que seguir buscando la fórmula que se
iguale al innovador.
Prueba C
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 100 100
Lactosa monohidratada 100 100
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
22
CD
Crospovidona 6 6
Estearato de Mg 3 3
Peso Promedio: 350.2
mg/tab
Peso de la mezcla: 350.2
g
Se aumentó la cantidad de Lactosa Monohidratada CD y la cantidad de
Crospovidona para mejorar la disolución de las tabletas. Los resultados fueron los
siguientes: Dureza: 8 Kg/cm2, Friabilidad: 0.5% y seguía la variación de peso. Los
resultados analíticos fueron los siguientes:
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 58.27 16.754
15 min 108.41 60.15 20 min 110.65 61.05 25 min 111.45 63.74 30 min 111.42 66.84
Al obtener los resultados nos damos cuenta de que no hubo mejora. Tenemos que
seguir haciendo pruebas hasta encontrar la formulación ideal.
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
23
Prueba D
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 100 100
Lactosa monohidratada
CD 100 100
Crospovidona 9 9
Estearato de Mg 3 3
Peso Promedio: 353.2
mg/tab
Peso de la mezcla: 353.2
g
Se aumentó la cantidad de Crospovidona (desintegrante) para mejorar la disolución
del activo. Los resultados fueron los siguientes:
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
24
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 60.25 19.593
15 min 108.41 63.84
20 min 110.65 67.01
25 min 111.45 71.49
30 min 111.42 75.92
Obteniendo un Factor de similitud muy bajo no podíamos seguir con este proceso,
por lo tanto optamos por cambiar la formulación y hacer pruebas con granulados por
vía húmeda. Las pruebas anteriores fueron fabricadas por vía seca (compresión
directa).
Prueba E
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
PH 102 100 100
Lactosa monohidratada
M200 100 100
Polivinilpirrolidona K-30
(PVP K-30) 5 5
Crospovidona 3 3
Estearato de Mg 3 3
Agua Purificada cbp Cbp
Alcohol Etílico cbp Cbp
Peso Promedio: 352.2
mg/tab
Peso de la mezcla:
352.2 gr
25
Esta fórmula se fabricó por vía húmeda, incluyendo Lactosa Monohidratada M200
como diluente y Polivinilpirrolidona K-30 (PVP K-30) como aglutinante, además de
agua purificada y alcohol etílico para poder granular (solución aglutinante). Esta
fórmula se comprimió en punzón 10 mm cóncavo, se obtuvo una dureza de 10
Kg/cm2, una friabilidad de 0.1% y sin variación de peso. Se pasaron las tabletas a
análisis para su perfil de disolución.
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 64.80 20.741
15 min 108.41 67.09
20 min 110.65 69.36
25 min 111.45 71.60
30 min 111.42 76.03
Se obtuvieron mejores tabletas pero no se lograba mejorar el perfil de disolución. Se
fabricó un nuevo lote para mejorar la disolución.
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
26
Prueba F
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 100 100
Lactosa monohidratada
M200 100 100
Polivinilpirrolidona K-30
(PVP K-30) 5 5
Crospovidona 6 6
Estearato de Mg 3 3
Agua Purificada cbp Cbp
Alcohol Etilico cbp Cbp
Peso Promedio: 355.2
mg/tab
Peso de la mezcla:
355.2 gr
Se aumentó la cantidad de Crospovidona para aumentar la desintegración de las
tabletas y así mejorar la disolución. No hubo cambios en los resultados físico-
químicos. El área analítica entrego los siguientes resultados.
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 71.75 27.981
15 min 108.41 76.34
20 min 110.65 80.75
25 min 111.45 85.35
30 min 111.42 89.78
27
Seguíamos teniendo un perfil de disolución muy bajo por lo que optamos por hacer
un cambio de excipientes y jugar con el pH de la tableta.
Prueba G
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima mg / tableta g / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 120 120
Lactosa monohidratada
M200 100 100
Hidroxipropilcelulosa EXF
(HPC EXF) 6 6
Croscarmelosa Cálcica 3 3
Estearato de Mg 3 3
Agua Purificada cbp Cbp
Alcohol Etílico cbp Cbp
Peso Promedio: 373.2 Peso de la mezcla:
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
28
mg/tab 373.2 gr
Se incluyó Hidroxipropilcelulosa EXF como aglutinante y Croscarmelosa Cálcica
como desintegrante para mejorar la disolución del activo. La dureza seguía siendo
buena (10 Kg/cm2), al igual que la friabilidad (0.12%). Los resultados analíticos
fueron los siguientes.
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 84.84 39.008
15 min 108.41 90.57
20 min 110.65 92.50
25 min 111.45 94.74
30 min 111.42 95.48
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
29
Hubo una gran mejoría, se aumentó considerablemente el perfil de disolución.
En la farmacopea se estipula que al obtener un F2 mayor a 50 se tiene un
medicamento bueno para enviarse a estudio de bioequivalencia y hacer la
comparación con el innovador. Se fabricó un nuevo lote siguiendo por este camino.
Prueba H
Se fabricó un lote de 1000 tabletas
Materia Prima Mg / tableta Gr / lote
Citrato de Sildenafil
equivalente a
141.2 141.2
Sildenafil 100
Celulosa microcristalina
ph 102 120 120
Lactosa monohidratada
M200 120 120
Hidroxipropilcelulosa EXF
(HPC EXF) 7 7
Croscarmelosa Cálcica 6 6
Estearato de Mg 3 3
Agua Purificada cbp Cbp
Alcohol Etílico 960 cbp Cbp
Recubrimiento Opadry
Azul
5.5 mg 5.5
Agua Purificada cbp Cbp
Peso Promedio: 397.2
mg/tab
Peso de la mezcla:
397.2 gr
En esta fórmula aumentamos el aglutinante y un diluente (Lactosa Monohidratada
M200) para obtener un mejor granulado y por lo tanto mejores tabletas, también
aumentamos el desintegrante para favorecer la disolución del activo. En esta fórmula
30
incluimos el recubrimiento azul. La cantidad de recubrimiento por tableta, no se toma
en cuenta para el peso del núcleo. Los resultados fueron los esperados.
Dureza: 12 Kg/cm2, Friabilidad: 0.05% y un peso muy estable. Los resultados
analíticos fueron los siguientes:
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.63 94.92 84.083
15 min 108.41 106.91
20 min 110.65 109.90
25 min 111.45 111.13
30 min 111.42 111.61
Ya que obtuvimos este resultado en HCl 0.1 N pH 1.2 se analizaron en los otros 2
medios de disolución (pH 4.5 y pH 6.8) obteniendo los siguientes resultados.
Perfil de disolución pH 4.5
Tiempo min Referencia Prueba FACTOR DE SIMILITUD
10 min 92.24 91.39 93.388
15 min 106.69 106.17 20 min 108.96 110.67 25 min 110.49 110.10 30 min 110.31 109.95
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
31
Perfil de disolución pH 6.8
Tiempo min Rt Pt FACTOR DE SIMILITUD
10 min 98.94 96.38 74.804
15 min 108.69 108.96 20 min 112.20 113.53 25 min 113.80 117.58 30 min 114.50 119.32
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA RESULTADOSDELPRODUCTOINNOVADOR
32
Estos son los resultados in vitro, con estos datos obtenidos se considera la fórmula
ideal para el estudio de bioequivalencia, el cual realiza un tercero autorizado por
COFEPRIS. El tercero que realizó el estudio fue el Instituto de Investigación Clínica
de Occidente (IICO) ubicado en Zapopan Jalisco.
Para poder enviar las tabletas a estudio de bioequivalencia se tiene que hacer 3 lotes
pilotos en equipos de producción. Los lotes pilotos son el 10% de un lote productivo
estimado. Se fabricaron tres lotes de 15 Kg. El granulado se fabricó en un mezclador
de listón, después se tamizó en un molino Stokes oscilante, posteriormente se lubricó
en un mezclador de pantalón o mezclador en v. El proceso de tableteado se realizó
en una tableteadora Stokes de 27 estaciones. Después continuamos con el proceso
de grageado o recubrimiento, el cual lo hicimos en un bombo de grageo
convencional.
El estudio se realizó en dos partes, un estudio piloto con 8 voluntarios (personas)
sanos y posteriormente con 26 voluntarios. El estudio se realiza según el protocolo
autorizado por COFEPRIS. En este caso a cada voluntario se le dio una tableta del
innovador (viagra) y se le tomaron muestras de sangre cada 15 minutos hasta las 2
% D
ISU
ELTO
TIEMPO EN MINUTOS
PRODUCTO INNOVADOR VS PRODUCTO DE PRUEBA
RESULTADOS DELPRODUCTOINNOVADOR
RESULTADOS DELPRODUCTO PRUEBA
33
horas y cada hora hasta las 6 horas después de haber ingerido el medicamento. A
los pacientes se les dio el medicamento de prueba hasta 72 horas después del
innovador, esto para asegurarse que se había eliminado por completo. Una vez que
se les dio el medicamento de prueba a los pacientes siguieron el mismo proceso de
toma de muestras. Posteriormente las muestras son trasladadas a la unidad analítica
donde se analizan y determinan el resultado del estudio.
Los dos estudios tuvieron una duración de 8 meses aproximadamente y dio como
resultado “medicamento BIOEQUIVALENTE”. Este medicamento fue el primer GI de
viagra en México.
Con este proyecto concluimos varios meses de trabajo con éxito, nos deja gran
aprendizaje para desarrollar genéricos intercambiables y transferir la tecnología a
producción.
Además de trabajar con productos alópatas tuve la oportunidad de iniciar el proyecto
de una empresa de productos naturistas la cual lleva por nombre BIONOVA.
Iniciamos desarrollando cremas para las varices, estrías y descanso de las piernas.
Posteriormente hicimos productos en cápsulas, por ejemplo bio burn (para el control
de peso), bio carnicaps-L (control de peso), T-zana (control de las hemorroides),
estos por mencionar algunos.
2.4 Contribución de la práctica del servicio social en la formación del
brigadista.
La práctica del servicio social fue muy útil para reforzar los conocimientos teóricos
adquiridos durante la formación académica. Dejando en claro que al momento de
empezar el servicio social te das cuenta que hay muchas cosas desconocidas en el
campo laboral. El hecho de aprender a desarrollar medicamentos genéricos
intercambiables me hizo madurar y desarrollar un amplio sentido común.
34
2.5 Resultados obtenidos
Después de realizarse el estudio con el tercero autorizado obtuvimos como resultado
al producto citrato de sildenafil bioequivalente.
35
III. EVALUACIÓN DE LA PRÁCTICA DEL SERVICIO SOCIAL
3.1 Conclusiones y Sugerencias.
Realizar el servicio social en una empresa como Ultra Laboratorios permite adquirir
experiencia en el ámbito laboral y más en una empresa tan importante que en poco
tiempo de existencia ha crecido enormidades. Esto nos permite adquirir
conocimientos nuevos y que son de gran ayuda en el camino hacia el crecimiento
tanto en lo personal como en lo laboral. Estos conocimientos que adquirí en esta
empresa me serán de gran ayuda para mi crecimiento ya que me da la confianza de
realizar un mejor trabajo a corto y mediano plazo y obtener mejores resultados en la
realización de mi trabajo.
Seguirán llegando prestadores de servicio social a esta empresa de esta misma
Universidad, como alguna vez se me dio la oportunidad de realizar mi servicio en
este laboratorio, yo sugiero que a todos los prestadores de servicio social que
aprovechen la oportunidad que le brindan y la sepan valorar al máximo porque ésta
es una puerta de entrada al mundo laboral no solamente en esta empresa sino que
en otras muchas también.
Como alternativa para este laboratorio sugiero que se aproveche al máximo al
prestador de servicio social ya que esto trae beneficios mutuos tanto para el
laboratorio ya que el prestador de servicio aporta ideas nuevas e innovadoras para
el laboratorio y el prestador adquiere mucha experiencia al momento de realizar su
servicio social en empresas tan importantes como esta.
Durante los seis meses de servicio social me desempeñé en el área de desarrollo y
transferencia de tecnología.
Los objetivos principales en mi estadía en esta área fueron el desarrollo de nuevos
productos como genéricos intercambiables además de obtener los conocimientos
básicos de la NOM-059.
Como principal proyecto fue el desarrollo de citrato de Sildenafil como genérico
intercambiable el cual fue alcanzado con éxito. Además de ser el líder de este
36
proyecto, había otros proyectos para desarrollar, los cuales estuve trabajando a la
par. Algunos de los proyectos desarrollados fueron Deflazacort Tabletas, Nimesulida
Tabletas, Levonorgestrel Tabletas, Epinastina Tabletas, Metoclopramida Tabletas,
Pioglitazona Tabletas y Pravastatina Tabletas. Todos estos productos son genéricos
intercambiables y son vendidos con éxito por la empresa.
No tuve la oportunidad de trabajar en el área analítica, lo cual no limitó los
conocimientos adquiridos y la oportunidad de tener contacto con otras áreas.
Podemos decir que el no participar en el área analítica fue uno de los objetivos no
cumplidos.
El mayor éxito de un proyecto es cuando lo concluyes, no importa si los resultados
obtenidos son positivos o negativos.
Los resultados que obtuve durante estos seis meses de prestación de servicio social
en Ultra Laboratorios fueron los esperados, adquirí experiencia a lo largo de este
tiempo y me sirvió mucho para desenvolverme en el plano laboral, esto siempre se
me facilitó ya que mis asesores estuvieron al pendiente de todas las actividades que
realicé y me aconsejaron y orientaron para realizar mi trabajo de una mejor manera,
y esto me dio mucha confianza para aprender muchas cosas nuevas y complementar
todo lo aprendido en las aulas de la Facultad. Siento que mi trabajo lo realicé de
manera eficiente ya que siempre mi trabajo fue reconocido por mis superiores como
un buen trabajo.
El mayor reconocimiento que obtuve fue por parte del dueño de la empresa al
felicitarme y otorgarme incentivos por el trabajo desarrollado.
37
3.2 Evaluaciones
3.2.1 Evaluación desde la perspectiva del brigadista
38
39
40
3.2.2. Evaluación desde la perspectiva de la unidad receptor
41
42
43
3.4. Evaluación desde la perspectiva del supervisor / asesor
44
45
46
BIBLIOGRAFÍA
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1 - 2006, Buenas prácticas de
fabricación para establecimientos de la industria químico farmacéutica dedicados a la
fabricación de medicamentos.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Norma Oficial Mexicana NOM-073, Estabilidades
Procedimientos normalizados de operación (PNO’s) elaborados en Ultra Laboratorios
S.A. de C.V.
47
ANEXOS
1. Documentos probatorios
Constancia de aprobación al Seminario para el Compromiso Ético Universitario y la Inclusión Social.
48
Carta de asignación
49
Constancia de terminación de servicio social
50
Constancia de Culminación de Informe Final de Resultados
51
2. Evidencias de actividades realizadas
Dictamen de estudio de bioequivalencia de Citrato de Sildenafil
52
Fotografías
Disolutor
53
Cromatógrafo
54
Tableteadora Stokes BB2, 27 estaciones
55
Bombo de grageo
56
57
Mezclador de Pantalón o mezclador en V
Mezclador de Listón
58
Portadas de los informes mensuales
59
60
61
62
63
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