PANCREAS.pptx

PANKREAS

DR. RESTI ARANIA Sp.PA

Lokasi fungsi

• kuadran kanan atas• retroperitoneal• Caput, corpus , tail

• endokrin• eksokrin

anatomi- - histologi

• ENDOKRIN• Pulau Langerhans (>tail)• hx hormon• Diabetes Melitus• Hiperfungsi pulau2

(hiperplasia, neoplasma)• Hormon hx : insulin,

glukagon, gastrin, PP, somatostatin, VIP/dll

• EKSOKRIN• sel-sel asiner pankreas• hx enzim2 pencernaan• duktus _-- papila

duodenum dan CBD• Tripsin, kemotripsin,

lipase, fosfolipase, amilase

• kongenital, radang, kista, neoplasma

Anomali kongenital

• Gangguan perkembangan : Agenesis, pankreas divisum (sering),

caput– annular pankreas—gejala obstruksi duodenum

• Ektopik / aberans: gaster, duodenum, jejunum, divertikulum Meckel

• AKUT• serius• mortalitas tinggi• dewasa• kausa : obstruksi duktus

oleh batu empedu, alkohol, inf virus mumps, hiperkalsemi, syok, trauma

• patologi : enzime release• gejala

Radang : PANKREATITIS

• KRONIK• relaps pankreatitis akut• kausa: alkohol, cystic

fibrosis• patologi : fibrosis, atrofi

kelenjar• Dewasa > anak• gejala : nyeri, steatorea,

berat badan turun: • Klinik : ro kalsifikasi

pankreas, serum amilase

Pankreatitis akut

• tripsin kemotripsin aktivasi : mediator kimia---radang

• aktivasi lipase—nekrosis lemak

• Amilase, lipase ---darah—marker

• Aktivasi kaskade koagulasi—DIC

Gejala : -Emergensi- nyeri mendadak, terus menerus-- muntah- perdarahan—syok- Radang,perdarahan– Cullen`s sign---Turner sign-DIC- ikterus

Pankreatitis akut– Nyeri perut mendadak, necrosis + enzymatic +

keradangan– Enzym amilase (+) dalam urine & darah– Lipase fat nekrosis acute hemorrhage

Morfologi :1. Kerusakan proteolitik pankreas2. Nekrosis vaskular perdarahan interstitial3. Enzim lipolitik nekrosis lemak4. Reaksi radang akut

Bila sembuh pseudokista pankreas

Gejala/ Komplikasi

PANKREAS

• Eksokrin (85-90%)1. Pankreatitis - akut

- khronik2. karsinoma

• Endokrin (10-15%)– Diabetes Mellitus

Pankreatitis kronik– Faktor alkohol penting– Penyakit traktus biliaris– Hiperkalsemia, hiperlipoproteinemia– Malnutrisi kalori protein pankreatitis tropik– Mutasi cystic fibrosis transmembrane conductance

regulator gene pankreatitis idiopatik

Morfologi– Pankreas fibrotik, padat atrofi– Infiltrasi radang kronik– Protein plug obstruksi duktus– Kelenjar keras, duktus lebar, kalsifikasi– Sering ada pseudokista

Gambaran klinik :– Abdominal pain berulang-ulang– Menjalar ke punggung– Timbul insuffisiensi pankreas diabetes– Serum amilase dan lipase tinggi– CT Scan / USG kalsifikasi, pseudokista

KISTA PANKREAS

• KISTA DEFINITIF• DIBATASI EPITEL• KONGENITAL

• PSEUDOKISTA• TANPA EPITEL PELAPIS• BIASANYA AKIBAT

PANKREATITIS AKUT YANG SEMBUH

KISTA NEOPLASTIK

• KISTADENOMA : serosa, musinosa• jarang• Soliter• serosa : jarang jadi ganas, tanpa gejala• musinosa : tumbuh lambat– potensial ganas

NEOPLASMA

• HIPERPLASIA• KISTADENOMA - serosum - musinosum

• KARSINOMA• 60% : CAPUT• 15% corpus• 20% difus• jenis adenokarsinoma

tersering, sangat invasif• khas : respon

desmoplastik

KARSINOMA PANKREAS

– Tumor dari eksokrin– Banyak pada perokok– Umur 60 – 80 tahun– Lebih banyak pada herediter pankreatitis– Terdapat mutasi K.RAS gene, dan tumor suppresor gene

CDKN2A (P16) 90% kasus– TP53 (dulu P53) mutasi 50% kasus– Deleted in pancreatic cancer (DPC4) hilang pada 50%

kasus– ERBB2 (HER2/NEU) 50% kasus– BRCA2 dan MLHI juga ada

Morfologi :

60 – 70 % caput50 – 60 % corpus10 – 15 % tail20 % seluruhnya– Adeno Ca membentuk mucin– Tumor head ampulary obstruksi empedu 50 %– Metastasis : syaraf, lien, adrenal vertebra, colon,

gaster, kelenjar getah bening, dll

Gambaran klinik

- Tergantung lokasi tumor, di caput gejala cepat- corpus/ tail –gejala lambat, meluas ke sekitar–Bila menembus kapsul ke syaraf nyeri–Ca caput IKTERUS OBSTRUKTIF–Ca body/tail flebotrombosis (Trousseau

Sign)– karsinoembrionik Ag, CA 19-9 Ag (+)

ENDOKRINDIABETES MELITUS

• DEFISIENSI absolut /relatif insulin• Absolut : juvenile/ IDDM• relatif : adult tipe/ NIDDM

ENDOKRINDiperankan oleh PULAU LANGERHANS• Tipe sel pulau Langerhans :- Sel Beta ( 1 juta sel,1 pulau sekitar 1.000 sel)- sel alpha• Jenis Hormon yang penting :- Insulin- glukagon• Jenis hormon lain yang di hx :- PP (polipeptida pankreas)- VIP (vasoactive intestinal polypeptide)

Endokrin Pankreas

– Pulau Langerhans, sekitar 1 juta– Jenis sel

• Beta 70 % hx : insulin• Alpha 5 – 20 % hx: glukagon• Delta 5 – 10 % hx: somatostatin• DD (pancreatic polypeptide) juga ada pada exocrine 1 –

2 %

insulin

• Fungsi biokimia : mengatur transfer glukosa dari plasma darah ke sitoplasma sel target

• sel target al : hati, otot, lemak.• Susunan kimia : rantai A tda 21 as. amino dan

rantai B tda 30 as. amino

DIABETES MELLITUS

• Penyakit kronis krn defisiensi insulin absolut atau relatif

• Defisiensi insulin metabolisme karbohidrat hyperglicemia/ intoleransi glukosa

Klasifikasi & Insidens1. Primer kelainan produksi/aksi insulin2. Sekunder kelainan pankreas

Perbandingan tipe2 DM primer• Tabel 1. Sumber : Concise Pathology. Chandrasoma.

Tipe I (juvenilis) Tipe II (dewasa)

insiden 15% 85%

Terapi insulin Selalu perlu Kadang-kadang

Usia (pada umumnya) Di bawah 30 tahun Di atas 30 tahun

Hubungan dengan obesitas tidak ya

Predisposisi genetik Lemah, poligenik Kuat, poligenik

Hub dg sistem HLA ya tidak

Intoleransi glukosa berat Ringan

ketoasidosis Sering jarang

Jumlah sel beta pada pulau berkurang bervariasi

Kadar Insulin serum menurun bervariasi

Gejala klasik 3P, BB turun sering jarang

Penyebab klasik Viral? Otoimun? Resistensi insulin

Komplikasi jangka panjang DM

1. Type I Diabetes

• Insulin dependent DM / juvenile onset DM 5 – 10 %–Type IA Beta sel rusak karena

otoimun–Type IB Beta sel rusak bukan karena

otoimun

2. Type II Diabetes• Non insulin DM / adult onset DM 80 %

• 10 %

3. DM jenis lain

Patogenesis

Fisiologi insulin normal :– Gen insulin berada pada sel beta, insulin

disintesa dan disimpan dlm granule– Stimuli penting yang mengeluarkan insulin

adalah glukosa– Insulin adalah hormon anabolik major, ini

untuk:1. Transport transmembran glukosa & asam

amino

2. Pembentukan glikogen pada liver dan otot

3. konversi glukosa menjadi trigliserida4. Sintesa asam nukleat5. Sintesa protein

– Insulin bekerja pada sel targetnya ikatan dengan reseptor

Kriteria DM

1. Puasa semalam glukosa darah ≥126 mg/dl

2. Gejala diabetes glukosa darah sewaktu/ GDS ≥200 mg/dl

3. Pemberian 75 gr glukosa, 2 jam ≥200 mg/dl

Patogenesa type IA

• Kerusakan sel Beta karena otoimun• Mekanisme kerusakan islet sel

a. Genetic susceptibility – allele class II Major Histocompatibility Complex (MHC)

b. Reaksi otoimunc. Pengaruh lingkungan

Genetic susceptibility

• Sering orang Eropa Utara• Jarang pada orang-orang hitam, Hispanic,

Amerika pribumi, Asia• Family 6 % anak• Kembar 40 %• Chromosome 6p21 ( termasuk MHC class II

gene )

Reaksi otoimun

• T cell membrane, autoimmune• Cytotoxic CD8 + lymphocyte membunuh islet

sel dengan pelepasan granule• Antigen intracellular yang bereaksi dg

autoantibodi adalah glutamic acid decarboxylase, insulin

• 10-20% type IA sering punya penyakit lain-lain : Hashimoto, Celiac disease, Graves, Addison, Pernicious anemia