Top Banner
OVERLAP SENDROMU PROF. DR.MEHMET KARADAĞ
48

OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

Feb 02, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU

PROF. DR.MEHMET KARADAĞ

Page 2: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU

• Değişik klinik durumların biraraya gelmesiyle, farklıözellik oluşturmasıoverlap terimi ile açıklanmıştır.

Page 3: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU

• Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku apnesi (OSAS) ile birlikte görülmesi, ayrı ayrıgörüldüklerinden farklıözellikler göstermesi nedeniyle dikkati çekmiştir.

Page 4: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• 1985 yılında ilk kez FLENLEY tarafından OSAS ile birlikte, KOAH, astım, kistik fibrozis, interstisyel pulmoner fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının beraber seyretmesi “OVERLAP SENDROMU” (OVS) olarak isimlendirildi.

Page 5: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OSAOSASSKistik Kistik

fibrozisfibrozisOVSOVS

KOAHKOAH

İİnterstisyel nterstisyel AkciAkciğğer er

HastalHastalııklarklarıı

AstAstıımm

Günümüzde OVS = OSAS+KOAH

Page 6: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• Bu iki tablonun birarada bulunmasıise hem uykuda, hem uyanıklıkta solunum sıkıntısının daha fazla hissedilmesine neden olmaktadır.

Page 7: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH, dünyada ölüm nedenleri arasında dördüncüsıradadır ve son 30 yılda % 163 artış göstermiştir.

Page 8: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• Uyku apne sendromu, en az astım bronşiale ve diabet kadar sık görülüyor.

• 2095 kadın ve erkek• Uyku Apne Prevalansı % 6.1

– Obstructive sleep apnea syndrome is associated with metabolic syndrome rather than insulin resistance, Altan Onat et al. Sleep and Breathing (2007) 11:23–30

Page 9: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU PREVALANSI

• OSAS’lı hastalarda KOAH prevalansını% 11 bulmuşlar,(Chaouatve ark.).

• KOAH’lı hastalarda OSAS sıklığı %45.8 (Calderon-Osuna ve ark.)

• KOAH’lı hastalarda OSAS sıklığı %6,1 (Köktürk O.)

• KOAH’lı hastalarda OSAS sıklığı %69.7 (İtil Oya ve ark.)

ChaouatA, WeitzenblumE, KriegerJ, et al. Association of chronic obstructive pulmoner disease and sleep apnea syndrome. AmJ Respir Crit Care Med 1995; 151:82-86

Page 10: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMUNDA KLİNİK VE PROGNOZ

• OSAS ve KOAH her ikiside ayrı ayrı kronik hipoksemi yapan hastalıklar olmasınedeniyle birbirlerine sinerji yaparak mevcut hipoksemiyi daha da derinleştirirler

• OVS’da her iki hastalıkta da ayrı ayrı var olan pulmoner hipertansiyon ve kor pulmonale gelişme riski sadece KOAH yada sadece OSAS olan olgulardan daha fazladır ve prognozları daha kötüdür

Page 11: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

UYKUDA SOLUNUM

• Solunum sisteminde rezistansın arttığı,• Solunum hızı ve ritminin bozulduğu,• Kimyasal ve mekanik reseptörlerin

duyarlılığının ve ventilasyonun azaldığı,• Kan gazlarında olumsuz değişikliklerin

yaşandığı bir dönemdir

Page 12: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

UYKU

KORTİKAL UYARI

KEMORESEPTÖRDUYARLILIĞI

SOLUNUM MOTOR NÖRON

SOLUNUM KASLARI

AKCİĞER MEKANİKLERİ , HAVAYOLU DİRENCİ , FRC, V/Q, İLİŞKİSİ

HİPOVENTİLASYON HİPOKSEMİHİPERKAPNİ

Page 13: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

METABOLİZMA

• Uyku sırasında azalan metabolizma hızına bağlı olarak, ventilasyon azalır.

Page 14: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

VENTİLASYONDAKİDEĞİŞİKLİKLER

• Uykuda belirgin olarak hipoventilasyon vardır

• NREM uykusunda dakika ventilasyonu % 5-10 oranında azalır

• Fazik REM uykusunda dakika ventilasyonu % 40 oranında azalır

Page 15: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KAN GAZLARINDAKİDEĞİŞİKLİKLER

•PCO2 2-8 mmHg kadar yükselir

•PO2 3-10 mmHg kadar azalır

•SaO2 %1-2 kadar azalır

Page 16: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

SOLUNUM HIZI VE RİTMİNREM evre 1-2 de solunum düzensizdir, Cheyne-Stokes solunumuna benzer

NREM evre 3 de solunum otonom sinir sisteminin kontrolündedir ve düzenlidir

REM de özellikle fazik evresinde tekrar düzensizleşir Total Ventilasyon azalır, solunum hızlı ve yüzeyeldir

Page 17: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KEMOSENSİTİVİTE

•Uykuda hipoksik ve hiperkapnik ventilatuar cevaplar azalır

•Hiperkapnik ventilatuar cevapta NREM döneminde % 20-50’lere varan azalma REM döneminde daha da kötüleşir

Page 18: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• OSAS hastalarında uyanıkken hiperkarbiye cevap normal bulunmuşken,

• Overlap sendromlu hastalarda uyanıkken CO2‘ye cevabın azaldığıgösterilmiştir

Radwan L, et al: Eur Respir J., 1995, 8, 542–545.

Page 19: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

AROUSAL CEVABI• Uykuda arousal

oluşumunda hiperkapni hipoksemiden daha önemlidir!

• PCO2’de 6-15 mmHg’lık artış arousala neden olurken, SaO2’nin nomal erişkinde % 75’e kadar düşmesi gerekir!

Page 20: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

FONKSİYONEL REZİDÜEL KAPASİTE

• REM döneminde solunum kaslarıhipotonisi nedeni ile FRK azalır.

• Supin pozisyonundaki uykuda FRK en düşük değerindedir

Page 21: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH'ta Uykuyu Bozan Faktörler

– İlaçlar– Depresyon– Sedanter hayat tarzı– Kötü uyku hijyeni– Yaşlılığa bağlı etkiler– Hipoksemi– Öksürük

Page 22: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH ve UYKU

• KOAH'ta gece ortaya çıkan dasatürasyon dışında uyku latansı uzar, uyku etkinliği ve toplam uyku süresi azalır

Page 23: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH ve UYKU

• KOAH da Noktürnal Oksijen Desatürasyonu Sonuçları– PulmonerHipertansiyon– Sekonder polisitemi– Kardiyak disritmiler– Uykuda ölüm gözlenir

Page 24: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH’DA POLİSOMNOGRAFİENDİKASYONLARI

• AASM ÖNERİLERİ• Noktürnal hipoksemisi olan kronik obstrüktif,

restriktif veya reaktif akciğer hastalıklarının PSG endikasyonu yoktur. Evde pulseoksimetre ile SaO2 takibi yeterlidir.

• Bununla beraber bu hastalarda OSAS, PLMS düşündüren semptomlar varsa kronik akciğer hastalığı olmayan olgular gibi PSG endikasyonları uygulanır.

Page 25: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH’DA POLİSOMNOGRAFİENDİKASYONLARI

• OSAS, PLMS semptomlarıolan KOAH olgularıdışında,

• Gündüz PaO2 değeri ≥60mmHg olan hastalarda polisitemi ya da Pulmoner Hipertansiyon varlığında,

• Uykuda O2 tedavisi alan KOAH’lılarda sabahları başağrısı varlığında,

• CPAP/BiPAP tedavisi uygulanacak overlap sendromlu olgularda optimal basıncın belirlenmesinde PSG endikasyonu vardır.

Page 26: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

NOKTÜRNAL OKSİJEN DESATÜRASYONU (NOD) -1

• Gündüz hipoksemisi olmayan veya gündüz hipoksemisi PO2≥60 mmHg olan KOAH’lılarda, kayıt süresinin %30’dan fazlasında, SaO2’nin% 90’ın altına düşmesi noktürnal oksijen desatürasyonu (NOD) olarak tanımlanmıştır.

•WeitzenblumE, ChaouatA, CharpentierC, et al. Sleep-relatedhypoxemiain chronicobstructivepulmonarydisease: causesconsequencesandtreatment. Respiration1997; 64 (3): 187-193•Levi-ValensiP, WeitzenblumE, RidaZ. Sleep-relatedoxygendesaturationanddaytimepulmonaryhaemodynamicsin COPD patients. EurRespirJ 1992; 5: 301-307

Page 27: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

NOD NEDENLERİ

• Alveoler hipoventilasyon• Ventilasyon/perfüzyon(V/Q)

dengesizliği• FRC’de azalma• Sekresyonlar• Havayoludirencindeartış• Ölüboşlukartışı• OVS

Page 28: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• Normal erişkinlerde uykudaki oksijen desatürasyonu % 1-2 kadardır

• NOD özellikle KOAH da önemli!• SaO2, KOAH’da uykunun NREM

döneminde % 3-5 ve REM döneminde % 10-50’ye varan derin düşüşler (spikepatern) gösterir

Page 29: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH’DA REM UYKUSUNDA SPIKE DESATÜRASYONLAR

Page 30: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• Uyanıkken belirgin hipoksemisi olanlarda uyku sırasında hipoksemi daha da derinleşecektir

• NOD’lar belirgin gündüz hipoksemisi (PO2≤60 mmHg) olan hiperkapnik tip KOAH’lılar (bluebloater) için karakteristiktir!

Page 31: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• FEV1/FVC oranı%65'in altında olanlarda gece desatürasyonlarının görülme riski yüksektir

Page 32: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH + OSAS da NOD

• Gündüz hipoksemisinin hafif dereceli olduğu KOAH olgularında bile OVS var ise bu durum ciddi kardiyopulmoner fonksiyon bozukluğuna yol açacaktır

Page 33: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• OSAS’da noktürnal oksijen desatürasyonları özellikle REM döneminde derinleşen “testere dişi”(saw-tooth) paterni şeklinde görülürken, overlap sendromunda daha geniş oksijen desatürasyonları saptanır

Page 34: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OSAS’da “testere dişi”(saw-tooth) paterni şeklinde noktürnal oksijen desatürasyonları

Page 35: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OSAS + Astım

Bronkospazm, Sekresyon , Mukoza ödemi

Hava Hapsi

Hava Yolu Direncinde Artış

Oto PEEP

Solunum işinde etkilenme

Page 36: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

Astımda Uyku

• Hastanın uyuduğu ortamdaki (oda, yatak, yorgan, yastık vs) alerjenlerin varlığı,

• Gündüz verilen bronkodilatör ilaçların gece verilememesi,

• Supin pozisyonunda yatış,• Sabahın erken saatlerinde

parasempatik bronkokonstrüksiyon artışı,

Page 37: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

Astımda Uyku

• Gece boyunca düşen sıcaklık nedeniyle soğuk havanın bronşlar üzerindeki etkisi,

• Uykuda oluşan gastroözofageal reflünün kimyasal irritatif özelliği,

• Bozulan mukosiliyer klirens uykuda astımı negatif yönde etkiler.

Page 38: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OSAS + Astım

• Horlama, astımlılarda genel popülasyona göre daha sık rastlanır.

• OSAS ile birlikte astım varlığında astım sık atak yapmaktadır

• CPAP tedavisi ile OSAS kontrol altına alındığı taktirde astımın atak sıklığıazalmaktadır.

Page 39: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OSAS + İNTERSTİSYEL AKCİĞER HASTALIĞI

• Hızlı ve yüzeyel solunum• Hipokapni• Çok sayıda arousal • Uyku fragmantasyonu• hafif uykuda artış(REM azalır)

Page 40: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

• Arousalların nedeni öksürük veya kimyasal uyarıdır.

• SaO2 ‘nin% 90’ın altında seyretmesi de uyku fragmantasyonuna neden olur.

• Santral solunum kontrolü normal hatta artmış olduğu için apne görülme sıklığıdüşüktür

Page 41: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU TEDAVİSİ

AMAÇ;

• Uyku kalitesinin düzeltilmesi

• Oksijenizasyonun sağlanması

Page 42: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

KOAH da Oksijen Tedavisi

• Az sayıda KOAH olgusunda uyku kalitesini düzeltebilir!

• Nokturnal O2 PAP max’ı düşürür

• PH gelişimini önler!

Page 43: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVS da Oksijen Tedavisi

• Oksijen tek başına kullanılırsa; Apnelerin süreleri uzar!

• CO2 seviyesi tehlikeli boyutlara çıkabilir!

Page 44: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

BiPAP TEDAVİSİ

• CPAP uygulanması OVS için ideal değildir, ÜSY’daki kollapsı çözmek için yüksek basınç değerleri gerektiğinden genellikle hastalar tolere edemezler

• Overlap sendromunun tedavisinde BiPAP (Bilevel Positive Airway Pressure) kullanılır

Page 45: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

BiPAPTEDAVİSİ

• BiPAP da EPAP ve IPAP basınçları ayrıayrı hastaya göre düzenlenebilir ve trigering hassasiyeti ayarlanabilir!

Page 46: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU TEDAVİSİ

• İlaçtedavisi– Almitrin– Progestojenler– Asetazolamid, Amonyum klorid– Protriptilin– Teofilin

Page 47: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

OVERLAP SENDROMU TEDAVİSİ

BiPAP + O2

Page 48: OVERLAP SENDROMU - file.toraks.org.tr · OVERLAP SENDROMU • Toplumda sık görülen, KOAH, astım, interstisyel fibrozis gibi solunum sistemi hastalıklarının, obstrüktif uyku

İLGİ VE DİKKATİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER