Out_6

The

new England journal

of medicine

Gagal ginjal kronis setelah transplantasi dari satu Nonrenal Organ

Abstrak

latar belakang

Transplantasi organ nonrenal sering rumit oleh penyakit ginjal kronis dengan

penyebab multifaktorial. Kami melakukan analisis kohort berbasis populasi untuk

mengevaluasi kejadian gagal ginjal kronis, faktor risiko untuk itu, dan bahaya

terkait kematian pada penerima transplantasi nonrenal.

metode

Variabel klinis Pretransplantasi dan pasca-transplantasi dan data dari registry dari

pasien dengan penyakit stadium akhir ginjal (ESRD) yang terkait untuk

memperkirakan Insiden yang kumulatif gagal ginjal kronis (didefinisikan sebagai

laju filtrasi glomerulus dari 29 ml per menit per 1,73 m 2 dari luas permukaan

tubuh atau kurang atau pengembangan ESRD) dan risiko yang terkait kematian di

antara 69.321 orang yang menerima transplantasi nonrenal di Amerika Serikat

antara tahun 1990 dan 2000.

Hasil

Selama tindak lanjut median dari 36 bulan, gagal ginjal kronis yang

dikembangkan di 11.426-pasien pasien-(16,5 persen). Dari pasien ini, 3297 (28,9

persen) diperlukan pemeliharaan dialysis atau transplantasi ginjal. Risiko lima

tahun dari gagal ginjal kronis bervariasi menurut dengan jenis transplantasi organ

- dari 6,9 persen di antara penerima jantung-paru transplantasi menjadi 21,3

persen di antara penerima transplantasi usus. Analisis multivariat menunjukkan

bahwa peningkatan risiko gagal ginjal kronis dikaitkan dengan meningkatnya usia

(risiko relatif per kenaikan 10 tahun, 1,36; P <0,001), jenis kelamin perempuan

(risiko relatif antara pasien laki-laki dibandingkan dengan pasien perempuan,

0,74; P <0,001), pretransplantation hepatitis C (risiko relatif, 1,15; P <0,001),

hipertensi (risiko relatif, 1,18; P <0,001), diabetes mellitus (risiko relatif, 1,42; P

<0,001), dan re- akut pasca operasi Kegagalan nal (risiko relatif, 2,13; P

<0,001). Terjadinya gagal ginjal kronis signifikan peningkatan risiko kematian

(risiko relatif, 4,55; P <0,001). Pengobatan ESRD dengan transplantasi ginjal

dikaitkan dengan risiko lima tahun kematian yang signifikan cantly lebih rendah

dari yang terkait dengan dialisis (risiko relatif, 0,56; P = 0,02).

kesimpulan

Risiko lima tahun dari gagal ginjal kronis setelah transplantasi organ nonrenal

rentang dari 7-21 persen, tergantung pada jenis transplantasi organ. Terjadinya

gagal ginjal kronis antara pasien dengan transplantasi nonrenal dikaitkan dengan

meningkatkan oleh faktor lebih dari empat dalam risiko kematian.

Gagal ginjal kronis adalah justru menemukan sebuah komplikasi nized

dari transplantasi- organ1-8 Terapi Calcineurin-inhibitor, kunci komponen rejimen

imunosupresif untuk pasien yang menjalani transplantasi, telah terlibat sebagai

penyebab utama pasca-transplantasi disfungsi ginjal,9,10 yang dapat menyebabkan

tubular atrofi , fibrosis interstisial, dan hyalisis arteri ginjal kecil dan arteriol.11-16

Selanjutnya, penyakit ginjal sebelum transplantasi, penghinaan hemodinamik

perioperatif ke ginjal, Efek nefrotoksik obat lain, dislipidemia, hidrokarbon

pertension, dan diabetes mellitus semua bisa berkontribusi untuk gagal ginjal

kronis pada penerima nonrenal organ.17,18

Gagal ginjal setelah transplantasi dari non organ ginjal mempersulit

manajemen medis, menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas. 14,19-22

Insiden penyakit ginjal kronis antara penerima transplantasi nonrenal bervariasi,

dari10-83 persen, 1,5,22-24 kemungkinan besar karena untuk kurangnya definisi standar

pasca-transplantasi penyakit ginjal, perbedaan dalam jenis studi transplantasi , dan

periode variabel tindak lanjut. Selanjutnya, kejadian pasca operasi reversible gagal

ginjal akut tive termasuk dalam beberapa dilaporkan memperkirakan.

Laporan perkembangan fail ginjal kronis untuk stadium akhir penyakit

ginjal (ESRD) pada penerima transplantasi dari nonrenal telah bertentangan

dengan beberapa laporan menunjukkan penurunan self-terbatas dalam fungsi

ginjal tanpa efek yang dapat diukur pada-pasien rawat hasil-hasil.2,6,11,15,25-28

Kami melakukan analisis populasi berbasis modulasi melibatkan penerima

transplantasi jantung, paru-paru, hati, dan usus yang termasuk dalam Registry

Ilmiah Penerima Transplantasi (SRTR) untuk menentukan kejadian gagal ginjal

kronis, faktor risiko untuk kondisi ini, dan risiko kematian terkait dengan itu dan

untuk menggambarkan hasil dari pendekatan untuk penggantian ginjal (dialisis

atau ginjal transplantasi).

Metode

sumber dari data

Studi kami didasarkan pada data yang diperoleh dari SRTR, Centers for Medicare

dan Medicaid layanan (CMS), dan Kematian Master File dari Sosial Administrasi

Keamanan (SSA). SRTR mempertahankan data base semua calon dan penerima

transplantasi organ padat-di Amerika Serikat. Pasien di daftar tunggu untuk

transplantasi organ dan mereka yang menerima transplantasi organ dilacak pada

secara periodik dengan menggunakan bentuk-bentuk pengumpulan data

diselesaikan oleh program-organ transplantasi dan disampaikan kepada Pengadaan

Organ dan Transplantasi Network. Ini tindak lanjut data, di penjumlahan data dari

jaringan mengenai pasien daftar dan lokasi organ menunggu, yang telah termasuk

dalam database SRTR. Suplemen SRTR informasi mengenai status penting

dengan data kematian dari SSA Kematian Master File dan Medicare bene

database ficiary dikelola oleh CMS. Data koleksi oleh SRTR yang dibebaskan

dari pengawasan di bawah "manfaat atau program layanan publik"-ketentuan

aksesi dari Kode Peraturan Federal (45 CFR 46,101 [b] [5]), yang disetujui oleh

reformasi kelembagaan pandangan dewan Sumber Daya Kesehatan dan Layanan

Administrasi Departemen Kesehatan dan Human Services.

Kematian Master File termasuk diperbarui informasi yang tion pada semua

peserta dalam sistem Jaminan Sosial. Informasi tentang kematian dilaporkan ke

SSA untuk administrasi kematian, kecacatan, dan pengunduran diri manfaat

program disimpan di File data base Death Master CMS mempertahankan data

base semua pasien dirawat karena ESRD di Amerika Serikat, yang termasuk

informasi tentang demografi, pengobatan, rawat inap, dan biaya untuk Medicare

penerima manfaat dan pasien lain dengan ESRD yang memiliki Perangkat ini

mendapat perawatan terapi ginjal pengganti. 29

Data base ini juga termasuk catatan perubahan status penting atau metode

penggantian ginjal, termasuk transplantasi ginjal.

subyek penelitian

Populasi penelitian untuk analisis kami termasuk pasien-yang menerima jantung,

paru-paru, jantung-paru, hati, atau transplantasi usus di Amerika Serikat antara

1 Januari 1990, dan 31 Desember 2000. Jangka ini dipilih sebagai periode klinis-

praktek yang relevan Pengalaman Tice dan untuk memastikan bahwa tindak lanjut

Pembentukan akan lengkap. Kami dikecualikan dari pasien analisis di antaranya

transplantasi ginjal atau pankreas didahului transplantasi dari jantung, paru-paru,

hati, atau usus dan mereka yang menjalani dikombinasikan hati-hati, hati-ginjal,

atau transplantasi jantung-ginjal. Sampel dalam analisis termasuk 69.321 pasien

yang menerima transplantasi organ padat-nonrenal pertama selama periode

penelitian. Pasien memasuki studi pada tanggal dari transplantasi organ nonrenal

atau atau Organ dan diikuti sampai kematian atau 31 Desember 2001, mana terjadi

pertama.

Kami membangun file analisis mengandung informasi pada dasar garis

demografi dan klinis karakteristik pasien. Data dasar-garis ini terkait dengan

serum kadar kreatinin dari pasca Transplantasi tindak lanjut bentuk agar

perhitungannya menghitung laju filtrasi glomerulus menurut dengan rumus empat

variabel yang digunakan dalam Modifikasi Diet di Renal Disease Study.30 Analisis

file itu terkait dengan ESRD basis data CMS untuk mengidentifikasi pasien yang

menerima Terapi ginjal pengganti setelah transplantasi dari organ

nonrenal. Tanggal penempatan di menunggu orang daftar untuk transplantasi

ginjal dilacak untuk pasien dengan transplantasi nonrenal di antaranya ESRD

dikembangkan. Perubahan dari dialisis untuk transplantasi juga dilacak untuk

mengidentifikasi pasien yang menerima transplantasi ginjal dari seorang donor

hidup dan mereka yang menerima ginjal orang yang sudah meninggal.

Analisis statistik

Titik akhir primer dianalisis adalah kegagalan ginjal kronis (didefinisikan sebagai

laju filtrasi glomerulus dari 29 ml per menit per 1,73 m2 dari luas permukaan tubuh

atau kurang, sesuai dengan pedoman klinis-praktek dari National Kidney

Foundation 31) Atau onset ESRD (sebagaimana ditentukan oleh inisiasi dialysis

terapi atau transplantasi ginjal preemptive). Sebuah analisis risiko bersaing 32

dilakukan untuk menentukan kejadian kumulatif ginjal kronis gagal setelah

transplantasi. Variabel untuk kronis gagal ginjal dan kematian yang digunakan

untuk menghasilkan kurva menunjukkan kejadian kumulatif ginjal kronis

Kegagalan antara pasien dengan masing-masing kategori transtasi menanam.

Sebuah model regresi Cox multivariat digunakan untuk menganalisis hubungan

antara gagal ginjal kronis dan berikut kovariat: usia; ras; seks; tekanan yang

kehadiran atau tidak adanya pretransplantation hepatitis, diabetes melitus, atau

hipertensi sistemik; penggunaan atau nonuse inhibitor kalsineurin (cyclosporine

atau tacrolimus) untuk terapi imunosupresif selama rawat inap awal untuk

transplantasi; itu tidaknya ginjal akut pasca operasi kegagalan (didefinisikan

sebagai penurunan 50 persen dari basis baris dalam laju filtrasi glomerulus atau

kebutuhan untuk satu atau lebih dialisis perawatan selama awal rawat inap untuk

transplantasi); dan jenis organ nonrenal transplantasi dan tahun trans perkebunan.

Sebuah Cox mod- regresi terpisah tergantung waktu digunakan untuk mempelajari

efek jangka panjang dari kronis gagal ginjal pada kematian. Untuk menghindari

berbaur risiko kematian terkait dengan prosedur transplantasi dengan relasi yang

mungkin ada di antara kronis gagal ginjal dan kematian, analisis risiko kematian

terkait dengan gagal ginjal kronis mulai tiga bulan setelah transplantasi. Pasien

yang meninggal dalam waktu tiga bulan setelah transplantasi dari organ nonrenal

tidak dimasukkan dalam analisis tingkat kematian pasca-transplantasi. Berikutnya,

kami mengevaluasi jenis-pengganti ginjal Terapi yang diberikan kepada pasien

yang ginjal kronis kegagalan dikembangkan. Kami memperkirakan probabilitas

penerimaan transplantasi ginjal sebagai pengobatan untuk ESRD di antara pasien

yang telah menerima transplantasi nonrenal tanaman dan pada populasi umum

pasien dengan ESRD dengan menggunakan model bersaing-risiko disesuaikan

untuk usia, ras, penyebab ESRD, dan waktu sejak onset ESRD. Akhirnya, model

regresi Cox tergantung waktu digunakan untuk memperkirakan efek ginjal

transplantasi pada kematian di antara penerima dari nonrenal transplantasi yang

memiliki ESRD dan berada di tunggu daftar untuk ginjal. Risiko relatif rata

kematian setelah transplantasi ginjal diperkirakan lima titik waktu setelah

transplantasi (hari 30, 90, 183, 731, dan 1825) untuk penerima transplantasi

nonrenal tanaman; kelompok referensi untuk analisis ini adalah pasien yang

diobati dengan dialisis. Dalam analisi ini, penyesuaian dibuat untuk durasi ESRD

sebelum penempatan di daftar tunggu, seperti sebelumnya dijelaskan. 33,34

Semua melaporkan nilai P dua sisi, dan nilai P kurang dari 0,05 dianggap

signifikansi statistik.

Hasil

karakteristik dasar-line

Karakteristik dasar-line dari penerima transplantasi nonrenal diringkas dalam

Tabel 1. Penerima hati dan jantung transplantasi menyumbang untuk 53,2 persen

dan 34,7 persen pasien, masing-masing; penerima usus dan dikombinasikan

transplantasi jantung-paru menyumbang kurang dari 1 persen setiap. Usia rata-rata

pada saat transplantasi organ nonrenal atau organ adalah sekitar 45 tahun, kecuali

di antara penerima usus dan hati-paru transplantasi (19 tahun dan 33 tahun,

masing-masing). Kondisi hidup bersama yang hadir sebelum transplantasi dalam

mi- substansial Nority dari pasien; termasuk ini obat-diperlakukan hipertensi (di

10,2 persen dari pasien), diabetes

mellitus (di 8,1 persen), dan hepatitis C infeksi (di 12,1 persen). Mean (± SD)

glomerulus filtrasi Tingkat sebelum transplantasi adalah 75 ± 31 ml per menit per

1,73 m2 ; yang glomer- pretransplantation laju filtrasi ular itu kurang dari 60 ml

per menit per 1,73 m2 di 23,8 persen pasien, dan 1,5 persen dari pasien telah diobati

dengan dialysis antara pendaftaran untuk transplantasi dari organ nonrenal dan

penerimaan transplantasi.

kejadian gagal ginjal kronik

Durasi rata-rata tindak lanjut dari waktu transplantasi organ nonrenal ke akhir

studi kohort adalah 36 bulan (rata-rata, 46 ± 38).

Selama masa tindak lanjut, gagal ginjal kronis yang dikembangkan di 11.426

pasien (16,5 persen). ESRD dikembangkan di 3297 pasien yang baru didiagnosis

gagal ginjal kronis (28,9 persen). Risiko gagal ginjal kronis meningkat dari waktu

ke waktu di antara pasien dengan semua kategori transplantasi nonrenal (Gbr. 1).

Tabel 2 menunjukkan lima tahun kejadian kumulatif gagal ginjal kronis untuk

setiap kategori nonrenal transplantasi, yang berkisar dari 6,9 persen di antara

pasien dengan transplantasi jantung-paru menjadi 21,3 persen antara pasien

dengan transplantasi usus. ESRD terjadi pada tingkat 1,0-1,5 persen per tahun

antara pasien dengan transplantasi nonrenal.

faktor risiko untuk gagal ginjal kronis

Multivariat Cox nonproportional-bahaya regresif analisis sion mengungkapkan

bahwa risiko keseluruhan kronis gagal ginjal dikaitkan dengan sejumlah variabel

ables, termasuk usia pasien, ras, dan jenis kelamin; itu laju filtrasi glomerulus

pretransplantation; dan ada atau tidak adanya pretransplantation hidrokarbon

pertension, diabetes mellitus, hepatitis C infeksi atau tion (Tabel 3). Ketika laju

filtrasi glomerulus dianalisis sebagai variabel kontinu, penurunan yang dari 10 ml

per menit per 1,73 m2 di pretransplantasi yang laju filtrasi glomerulus dikaitkan

dengan peningkatan 9 persen dalam risiko gagal ginjal kronis (risiko relatif, 1,09;

95 persen confi- Interval dence, 1,07-1,10). Pengurangan besar dalam tingkat filtrasi

glomerulus pretransplantation 31 juga dikaitkan dengan peningkatan progresif

dalam risiko gagal ginjal kronis. Secara keseluruhan,pasien dan dalam "lain"

kategori untuk lomba memiliki risiko yang lebih rendah dari gagal ginjal kronis

dari pasien (risiko relatif, 0,77 dan 0,73, masing-masing; P <0,001 untuk kedua

perbandingan). Tidak ada independen Pengaruh ras pada risiko gagal ginjal kronis

terdeteksi pada perbandingan hitam dan putih pasien. Terlepas dari faktor-faktor

risiko yang signifikan yang untuk semua kategori transplantasi nonrenal, sus-

yang faktor ceptibility terkait dengan jenis individu transplantasi nonrenal

bervariasi (Tabel 3). Dalam organ multivariat model regresi Cox tertentu, hanya

usia, jenis kelamin, ada atau tidak adanya akut pasca operasi gagal ginjal, ada atau

tidak adanya diabetes mellitus, dan tahun transplantasi yang signifikan terkait

dengan risiko gagal ginjal kronis antara pasien dengan salah satu dari empat

kategori utama transplantasi nonrenal. Kami tidak membangun Model terpisah

untuk pasien dengan transplantasi usus karena jumlah yang relatif kecil pasien

ini. Sebuah model regresi gabungan adalah digunakan untuk pasien dengan

transplantasi jantung dan mereka dengan transplantasi jantung-paru karena hampir

Temuan identik untuk dua kategori tersebut.

Ada catatan pengobatan dengan perhitungannya sebuah cineurin inhibitor

(cyclosporine atau tacrolimus) selama rawat inap awal untuk transplantasi untuk

88,4 persen dari pasien. Dibandingkan dengan pasien untuk siapa kalsineurin-

inhibitor memperlakukan Status yang dikenal, mereka yang hilang atau Data yang

dikenal pada pengobatan tersebut (pada saat itu rawat inap awal untuk

transplantasi) memiliki risiko yang lebih rendah dari gagal ginjal kronis (risiko

relatif, 0,87; P <0,001). Di antara pasien yang menerima hati transplantasi, risiko

kelebihan gagal ginjal kronis terkait dengan penggunaan inhibitor kalsineurin

lebih besar dengan terapi siklosporin daripada dengan TA Terapi crolimus (risiko

relatif, 1,25; P <0,001). Di subkelompok ini, kami tidak menemukan hubungan

antara Terapi sirolimus dan gagal ginjal kronis. Kurang dari 1 persen dari

penerima semua organ extrarenal (590 pasien) menerima sirolimus, dengan atau

tanpa kalsineurin inhibitor, selama hospitalisasi- awal untuk transplantasi.

Sesuai dengan asosiasi mapan antara hepatitis C dan berbagai

glomerulonephritid,35 hasil positif pada tes serologi untuk hepatomatitis C

sebelum transplantasi secara signifikan diasosiasikan dengan peningkatan risiko

gagal ginjal kronik (risiko secara keseluruhan relatif, 1,15; P <0,001), kecuali

antara penerima transplantasi paru-paru. Ada ditinggikan risiko gagal ginjal kronis

antara pasien dengan diagnosis sebelumnya hipertensi (keseluruhan relative risiko,

1,18; P <0,001), kecuali di antara penerima transplantasi hati. Diabetes mellitus

dikaitkan dengan gagal ginjal kronis antara pasien dengan transplantasi dari

semua kategori (risiko relatif secara keseluruhan, 1,42; P <0,001). Gagal ginjal

akut pasca operasi (pengurangan 50 persen dalam filtrasi glomerulus tingkat atau

kebutuhan untuk perawatan dialisis mendesak) terjadi di 7,6 persen dari pasien

dan dikaitkan dengan peningkatan dengan faktor lebih dari dua di risiko gagal

ginjal kronis antara pasien dengan transplantasi dari semua kategori (risiko relatif

secara keseluruhan, 2.13; P <0,001).

risiko kematian setelah gagal ginjal kronik

Risiko kematian terkait dengan timbulnya kegagalan ginjal kronis setelah

transplantasi dari nonrenal-organ di evaluasi dengan cara waktu-dependen model

regresi Cox, seperti yang dijelaskan oleh Maugeret al.33 dan Wolfe et al. 34 Dalam

perbandingan dengan penerima transplamtasi yang tidak memiliki gagal ginjal

kronis, dan dengan penyisihan setidaknya tiga bulan setara tindak lanjut setelah

transplantasi, gagal ginjal kronis dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian

setelah transplantasi (risiko relatif, 4,55; 95 persen interval kepercayaan, 4,38-

4,74; P <0,001). Kelebihan risiko kematian terkait dengan ulang kronis Kegagalan

tidak dicatat dengan kehadiran ESRD saja, karena pasien yang bertemu

glomerulonefritis yang Kriteria lar-filtrasi-tingkat untuk gagal ginjal kronis tetapi

di antaranya ESRD tidak berkembang memiliki risiko kematian dua kali lebih

tinggi bahwa di antara penerima transplantasi yang tidak memiliki gagal ginjal

kronis (data tidak ditampilkan).

transplantasi ginjal pada pasien dengan transplantasi organ nonrenal

Empat puluh enam persen (1516) dari pasien dengan nonrenal transplantasin di

antaranya ESRD dikembangkan adalah ditempatkan pada daftar tunggu untuk

transplantasi ginjal. Dalam subkelompok ini, disesuaikan kejadian transplantasi

ginjal adalah 30,9 persen, sebagai dibandingkan dengan 27,4 persen di antara

semua pasien dengan ESRD pada daftar tunggu untuk transplantasi. Yang waktu

rata-rata untuk transplantasi ginjal adalah 689 hari untuk pasien yang telah

menerima nonrenal transplantasi , dibandingkan dengan 771 hari untuk

keseluruhan populasi calon transplantasi ginjal (P = 0,02). Gambar 2

menunjukkan angka kematian antara pasien dengan transplantasi nonrenal yang

Perangkat ini mendapat transplantasi ginjal, dibandingkan dengan pasien-dengan

transplantasi nonrenal yang menjadi diobati dengan dialisis dan menunggu

transplantasi - ginjal. Peningkatan sementara awal kematian setelah transplantasi

ginjal (risiko relatif pada 30 hari, 3,42; P = 0,05) diikuti oleh penurunan progresif

dalam risiko, sehingga 141 hari setelah transplantasi ginjal, pasien yang menerima

transplantasi ginjal memiliki tingkat kematian yang sama seperti pasien masih

* CI menunjukkan interval kepercayaan.

daftar tunggu. Setelah itu, pasien yang Perangkat ini mendapat transplantasi ginjal

memiliki risiko kematian yang lebih rendah, yang berkelanjutan sampai lima

tahun setelah transplantasi (risiko relatif di hari tahun 1825, 0,56; P =

0,02). Menjadi penyebab kelebihan kematian awal terkait dengan prosedur ginjal

transplantasi, proporsional dengan dari pasien yang selamat dalam kelompok yang

ulang Perangkat ini mendapat transplantasi ginjal tidak sesuai Bagian dalam

kelompok pasien pada daftar tunggu sampai 506 hari setelah transplantasi ginjal.

Dalam penelitian kohort kami, gagal ginjal kronis muncul sebagai komplikasi

yang relatif umum di penerima transplantasi nonrenal, mempengaruhi 7-21 persen

dengan diskusi

dalam lima tahun setelah transplantasi dari atau- nonrenal organ. Risiko gagal

ginjal kronis dan kebutuhan untuk terapi ginjal pengganti jangka panjang akan

dilipatan lanjut, mengingat kecenderungan meningkat umur panjang pada

populasi keseluruhan penerima transplantasi nonrenal, yang saat ini nomor lebih

dari 100.000. Kecenderungan itu sudah pernah ditunjukkan dalam studi tunggal-

pusat menunjukkan meningkatkan laju gagal ginjal kronis langsung porsi untuk

umur panjang di antara penerima jantung dan transplantasi hati.7,19,20,36 Potensi

yang lebih besar beban kasus pasien dengan ESRD memiliki fiskal serius

implikasi untuk program ESRD dari Medicare, yang saat ini menghabiskan $

13000000000 per tahun (sekitar 6 persen dari total Medicare tahunan anggaran)

kurang dari 1 persen dari 40 juta Pendaftar Medicare (300.000 pasien dengan

ESRD).29 Dalam penelitian kami dari pasien dengan transplantasi- nonrenal, gagal

ginjal kronis dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dengan faktor lebih dari

empat (risiko relatif kematian, 4,55; kepercayaan 95 persen Interval, 4,38-4,74), yang

konsisten dengan lebih bukti terbaru dari risiko kelebihan kematian di antara

pasien-dengan insufisiensi ginjal kronis yang telah infark miokard akut atau yang

memiliki kongesti gagal jantung. 37,38 Mengingat tingginya insiden gagal ginjal

kronis dan risiko kelebihan kematian terkait dengan itu, tampaknya bijaksana

untuk nasihat-pasien pasien-menjalani transplantasi dari atau- nonrenal organ

tentang kemungkinan gagal ginjal kronis, hanya karena mereka biasanya

memperingatkan tentang risiko lain komplikasi seperti pasca-transplantasi kanker,

yang terjadi jauh lebih sering daripada gagal ginjal kronis. Risiko gagal ginjal

kronis dalam penelitian kami adalah lebih tinggi di antara penerima transplantasi

hati yang diperlakukan dengan siklosporin dibandingkan mereka yang diobati

dengan tacrolimus – perbedaan yang tidak jelas di antara pasien dengan jenis lain

transplantasi. Hasil penelitian membandingkan risiko gagal ginjal antara penerima

transplantasi menerima berbasis cyclosporine imunosupresif rejimen dengan

risiko antara mereka yang menerima rejimen berbasis rolimus telah contradictor.39-

43

Sebagian evaluasi komparatif calcineurin-Efek nefrotoksik diinduksi adalah

validitas terbatas, karena baik pasien penelitian adalah penerima transplantasi

ginjal (yang tidak memiliki di- simpatik nervasi dari allograft yang telah terlibat

dalam patogenesis efek racun dari kalsineurin) atau penelitian yang terlibat beralih

dari satu kalsineurin inhibitor lain setelah gagal ginjal kronis harus telah

ditetapkan. Variabilitas dalam risiko antara pasien dengan berbeda-jenis

transplantasi organ di titik penelitian kami untuk keberadaan pasien-spesifik

penting lainnya dan ciri kerentanan organ-spesifik. Data menunjukkan kami

bahwa diabetes mellitus, hipertensi, dan Infeksi hepatitis C merupakan faktor

risiko independen di agregat gerbang, meskipun prevalensi dan efeknya bervariasi

menurut dengan jenis transplantasi organ. Untuk-contoh , penerima transplantasi

hati memiliki prevalensi yang hepatitis C dari 21,4 persen, dengan 22 terkait

persen risiko lebih dari gagal ginjal kronis. Dalam contrast, penerima transplantasi

paru-paru memiliki prevalensi yang hepatitis C sekitar 1 persen, tanpa terdeteksi

peningkatan terkait dalam risiko gagal ginjal kronis. Kami tidak mengukur risiko

kardiovaskular tertentu faktor (misalnya, hiperlipidemia dan resistensi insulin)

yang diakui efek samping dari obat immunosuppresif 44,45 dan kontributor potensi

untuk perkembangan gagal ginjal kronis pada pasien yang telah menerima

berbagai jenis transplantasi. 8,20 Seperti dalam populasi umum dari pasien dengan

ESRD, 34,46-49 mortalitas tinggi yang terkait dengan ESRD secara substansial

dikurangi dengan transplantasi- ginjal antara pasien dengan transplantasi nonrenal

dalam penelitian kami dan dalam penelitian lain. 50,51 Dalam addisi dengan analisis

pengaruh kalsineurin inhibitor, perhatian sudah ada sebelumnya penyakit ginjal,

pretransplantation fungsi ginjal, dan dimodifikasi faktor risiko kardiovaskular

mungkin mengurangi panjang yang risiko jangka gagal ginjal kronis setelah

transplantasi- yang organ nonrenal. Didukung oleh hibah (HRS 00-3691) dari

Sumber Daya Kesehatan dan Jasa Administrasi dan hibah (K24 DK62234) dari

National Institute of Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal, National

Institutes of Health (Dr. Ojo). Dr. Ojo melaporkan telah menerima biaya

konsultasi dari Novartis dan kuliah biaya dari Merck, Pfizer, AstraZeneca, dan

Pharmacia; Dr. Dimiliki hibah dari Amgen; Biaya konsultasi Dr. Pelabuhan dari

Optimal ginjal Perawatan dan hibah dari Amgen; dan Dr. Wolfe hibah dari PRO-

Barat.