RUTAS BIOSINTETICAS Derivados de ornitina y lisina
CORNEJO QUISPE, Robert CUMBRERA QUISPE, Csar LuisLEON CASTRO,
Candy RoxanaLEON LAGUNA , Jhonnatan IsaccMAITA CIPRIANO, Zeida
JennyPEA VILA, Sadit SandyQUISPE BRUNO, MilagrosRAMIREZ GOMEZ,
Estefany
RUTAS BIOSINTETICASDerivados de ornitina y
lisinaINTEGRANTES1INTRODUCCINLos aminocidos como la Ornitina y
lisina son origen de numerosos alcaloides cuya estructura puede ser
sencilla como la pirrolidinas ,piperindinas.
2La complejidad estructural se traduce en este grupo por la
formacin, a partir de diversas molculas de los aminocidos, de
estructuras policiclicas: pirrolizidinas, indolizidinas,
quinolizidinas
3La complejidad se puede originar asimismo por la intervencin de
otros precursores: acetato, fenilalanina, triptfano, cido
nitrotinico, cido fenilpropanoico.
los verdaderos precursores de las estructuras pirrolidinicas y
piperidinicas son, con toda probabilidad, los aldehdos
(4-aminobutanal y 5-aminopentanal), que se encuentra en equilibrio
con las formas cclicas (pirrolideina y piperideina)
El inters farmacolgico y teraputico de los alcaloides derivados
de la ornitina y la lisina es desigual. Aunque algunos son de uso
habitual en teraputica (atropina, escopolamina), otros poseen en la
actualidad un empleo restringido (espartena) o histrico (lobelina,
arecolina). Es preciso tener en cuenta la toxicidad de muchos de
ellos: pirrolizidinas, quinolizidinas frecuentes en nuestro entorno
como la nicotina del tabaco.
La indolizidinas (castanospermina) que actan eficazmente contra
los retrovirus.huperzina ensayada en el contexto de la enfermedad
de Alzheimer.
Alcaloides Tropnicos1.-Estructura Qumica .-Presenta un ncleo
tropnico bicclico por la condensacin de un anillo pirrlidinico y
otro piperidnico presenta una conformacin en forma de
silla.2.-Formacin del ncleo tropano.-La ornitina , se descarboxila
originando putrescina ,la cual sufre una metilacin .La etapa clave
en la biosntesis del ncleo tropnico , es el ataque nucleoflico del
c-2 .
Alcoholes TropnicosSe dividen segn la orientacin del hidrxido en
el carbono 3 existen dos tipos:
El tropanol se oxigena en la posicin 6 y 7 dando lugar a una
EPOXI (escopanol).El pseudotropanol puede presentar una funcin
carboxilica en 2 beta dando lugar a Ecgonina.
cidosPresentan estructuras variables alifticos(actico , butrico
, tglico) o aromticos(trpico ,apotropico ).
El cido trpico , tglico son exclusivos de esta clase de
alcaloides , mientras que otros como benzoico , cinmico presentes
en otros productos naturales.BIOGNESISPrecursores segn la parte de
la molcula considerada:
Ornitina que origina el ciclo pirrilidnico del ncleo
tropano.
Leucina e isoleucina presursores de cidos alifticosen carbono
5.
Acetato aporta carbonos suplementarios para formar el ciclo
piperidnico del tropano.
Fenilalanina que origina cidos aromticos.
DistribucinSolanceas ( gneros:Atropa , Datura, Hyoscyamus,
Mandragora). Proteceas EritroxilceasCaracterizacin:RX Generales :
Dragendorff, Bouchardt ,Mayer.Rx Especficas : Vitali Morin (
nitracin del alcaloide base en la parte aromtica disuelto en
acetona = coloracin violeta).Clasificacin1.- GRUPO DE LA ATROPINA
(ALCALOIDES DERIVADOS DEL TROPANOL) La hiosciamina (ster del
tropanol) La atropina (ster del tropanol) La escopolamina (ster de
escopanol).
2.- EL GRUPO DE LA COCANA (ALCALOIDES DERIVADOS DEL
PSEUDOTROPANOL)Cocana
PLANTAS CON ALCALOIDES TROPANICOS:Belladona: Atropa Belladona
L.Estramonio: Datura Oficinal , Datura Stramonium L.Beleo:
Hyoscyamus Niger L.
La belladona.- es una planta indgena. Vivaz por una cepa
rizomatosa, con tallos erguidos (1-1.5m) y hojas ovales enteras,
crece en escombreras y claros. Las hojas alternas en la parte
inferior del tallo, se juntan de dos en dos a nivel de la
inflorescencia, Las flores normalmente solitarias, poseen una
corola campanulada con lbulos pardo violceo o amarillo pardo. El
fruto, del tamao de una cereza , es negro brillante y se encuentra
rodeado en la base por el caliz.
El estramonio.- la datura oficinal. Es una especie anual recia,
de 0.8 a 1.2m de altura cuyo tallo redondeado lleva hojas ovales,
agudas profundamente recortadas en lbulos desiguales puntiagudos.
Las flores, solitarias, son de gran tamao (8-10cm de longitud). El
fruto se encuentra recubierto por fuertes espinas.
El beleo.- puede ser anual o bisanual segn la variedad ala que
pertenezca. El tallo velloso y viscoso es simple o ramificado posee
hojas pecioladas en su base ssiles o rodeando el tallo , con lbulos
triangulares muy vellosas de color verde plido. Las flores
agrupadas en un corto racimo poseen una corola con cinco lbulos de
color amarillo grisceo veteadas de violeta o de purpura muy
oscura.
ORIGEN DE LAS DROGAS:Las tres especies oficinales son objeto de
cultivos localizados principalmente en el este de los pases de
Europa, se cultivan diferentes razas y variedades. La recoleccin se
efecta al inicio de la floracin, el secado debe ser realizado a
baja temperatura.COMPOSICIN QUMICA:Las tres drogas son ricas en
elementos minerales : 12 a 15% (belladona), 15 a 18% (datura
oficinal), 18 a 20% (beleo negro). La hoja de belladona contiene
pequeas cantidades de una cumarina, el escopoletol; las dems drogas
solo contiene trazas. El nauseabundo olor del beleo negro se debe a
la tetrametilputrescina.17Belladona: El fruto que contiene 0.1% de
atropina, es una baya esfrica y negruzca del tamao de una
cereza.Usualmente la raz tiene concentraciones mayores del
alcaloide que van del 0.4 al 0.6%.Datura oficinal:El contenido en
alcaloides totales esta comprendido entre 0.2 y 0.5 y en la poca de
recoleccin, la hiosciamina y escopolamina representan
respectivamente 2/3 y 1/3 de los alcaloides totales.El beleo
negro:Es la especie ms pobre en alcaloides totales: 0.04 0.15%. la
hiosciamina es mayoritaria y el porcentaje de escopolamina puede
ser importante (25% y mas).ENSAYOS DE IDENTIFICACION:La
identificacin se basa para las tres drogas, en el examen
microscpico del polvo y en la caracterizacin de los esteres del
cido trpico por la reaccin de Vitali- Morin:
Rx. GENERALES ( Dragendorff, Bouchardt, Mayer)Rx. ESPECFICA:
Vitali Morin (nitracin del alcaloide base en la parte aromtica
disuelto en acetona = coloracin violeta).
ACCION FARMACOLOGICA:Atropina Hiosciamina:Estos dos alcaloides
poseen las mismas propiedades farmacolgicas, se trata de
parasimpaticoliticos en general la hiosciamina entre diez y
cincuenta veces ms activa que la atropina, pero esta ltima es ms
estable la atropina inhibe a los receptores muscarinicos
localizados a nivel perifrico en rganos inervados por fibras
postganglionares parasimpticas asi como en el sistema nervioso
central, inhibe por mecanismo competitivo y reversible la unin de
la acetilcolina a sus receptores y este antagonismo produce, a
nivel de los rganos correspondientes , efectos aparentemente
simpaticomimticos.Sobre el SNC.A dosis a bajas tienen poca accin
pero a dosis altas provocan una excitacin que se traduce en delirio
llamado delirio atropinico.Sobre el SNA.A dosis teraputicas estos
alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo:A nivel
de los ojos, midriasis pasiva por parlisis de los msculos
contracturantes del iris.A nivel cardiaco despus de una bradicardia
pasajera, la atropina aumenta la frecuencia .A nivel de los vasos
capilares una vaso constriccin.A nivel del tubo digestivo un
relajamiento del peristaltismo en un agotamiento de las
secreciones.Tienen adems una accin espasmoltico.A nivel del
conjunto de las secreciones , disminuye la secrecin salivar ,
sudoral, gstrica, pancretica, bronquial y lacrimal.Escopolamina:La
accin de este alcaloide es idntica a la de la atropina pero menos
marcada, sobre todo a nivel del miocardio.Su actividad sobre el SNC
es clara: accin sedante, depresiva, hipntica, inductora de
amnesia.Potencia la actividad de neurolpticos y antiparkinsonianos
y a dosis elevadas, es incapacitante.TOXICIDAD:Efectos psicolgicos
y fisiolgicos:Atropa belladona, (frutos races y hojas). A dosis
leves reducen la salivacin y la sudoracin. Con dosis mayores
aumentan el pulso y el ritmo respiratorio, la accin de los msculos
involuntarios decrece, la frecuencia cardiaca se acelera, la
dilatacin de las pupilas es muy marcada y se inhibe la acomodacin
ocular, es decir, el cristalino se fija para la visin lejana y los
objetos cercanos se ven borrosos. Con dosis an mayores se inhibe la
miccin y se presentan alucinaciones visuales y auditivas.
EMPLEO DE LAS DROGAS:BELLADONA: En la medicina herbolaria segn
Arias Carbajal, suelen prepararse cocimientos con las bayas y la
raz para tratar diversas afecciones.En la medicina moderna se
aplica localmente en forma de solucin durante intervenciones
oftlmicas ( la belladona es una gran ayuda cuando se requiere
operar los ojos, sus efectos comienzan entre los 15 y los 30
minutos.Se puede administrar tambin en tabletas, cpsulas, homeopata
o gotas de administracin oral.
ESTRAMONIO:Su uso est restringido a algunas poblaciones nativas
de Amrica, sobre todo las hojas que las usan en altares, los
chamanes la fumaban junto con el tabaco para entrar en trance. Muy
pequeas cantidades bastan para inducir una intoxicacin grave o
mortal y la ingestin de cuatro o cinco gramos de hojas basta para
matar a un nio. Esta planta se ha utilizado para cometer
violaciones, ya que puede provocar prdida de control voluntario del
movimiento.
BELEO:Al igual que la belladona se utilizan muy poco, se emplea
en asociaciones: frangula, aloes (laxante estimulante), belladona
(dolores digestivos).Empleos de los alcaloides:
EMPLEO DE LOS ALCALOIDES:
LA ATROPINA.- (C17 H22 02 N) droga anticolinrgica natural
compuesta por cido trpico y tropina, una base orgnica compleja con
un enlace ster. Parecida a la acetilcolina,se combinan con los
receptores muscarnicos. Las drogas anticolinrgicas compiten con la
acetilcolina en los receptores muscarnicos, localizados
primariamente en el corazn, glndulas salivales y msculos lisos del
tracto gastrointestinal y genitourinario.
MECANISMO DE ACCIN:Actan como antagonistas competitivos en los
receptores colinrgicos muscarnicos, previniendo el acceso de la
acetilcolina.
INDICACIONES Y USO:periodo perioperatorioen combinacin con
drogas anticolinrgicas durante la reversin de los bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes, para prevenir los efectos
colinrgicos muscarnicos.dosis de 15 a 70 mcg/kg IV, produce un
aumento de la frecuencia cardiaca, como antiespasmdico para aliviar
el piloroespasmo, la hipertonicidad del intestino delgado, la
hipermotilidad del colon, la hipertonicidad del msculo uterino, el
clico biliar y uretral y para disminuir el tono de la vejiga
urinaria. Intoxicacion por carbamatos insecticidas. Adultos y nios
mayores de 12 aos: 2,0-4,0 mg. Nios menores de 12 aos: 0,05-0,1
mg/kg de peso corpreo, repetida cada 15 minutos .
CONTRAINDICACIONES:La atropina se contraindica en las siguientes
situaciones clnicas: glaucoma, adhesiones (sinequias) entre iris y
lente, estenosis pilrica, e hipersensibilidad a la atropina.
REACCIONES ADVERSAS:La atropina puede causar un sndrome central
anticolinrgico, que se caracteriza por una progresin de sntomas
desde la desazn y alucinaciones hasta la sedacin e inconsciencia.
Este sndrome es mucho ms probable con la escopolamina que con la
atropina. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:El sulfato de atropina puede
darse SC, IM e IV. Cuando se usa preoperatoriamente como
antisialagogo en el adulto la dosis usual es de 0.4-0.6 mg, en nios
0.01 mg/kg (mximo 0.4 mg), en infantes 0.04 mg/kg (infantes < 5
Kg) o 0.03 mg/kg (infantes > 5 Kg). Esta dosis puede repetirse
cada 4-6 horas si es necesario. En el adulto la dosis promedio para
la bradicardia por reflejo es de 0.4-1.0 mg, con un intervalo 1-2
horas. En nios las dosis IV oscilan entre 0.01 a 0.03
mg/kg.HIOSCINAMINA:Alivio sintomtico de varios trastornos
gastrointestinales, incluyendo espasmos, lceras ppticas, el sndrome
del colon irritable, pancreatitis, clicos y cistitis. Tambin se ha
utilizado para aliviar ciertas cardiopatas, el control de ciertos
sntomas de la enfermedad de Parkinson, as como el control de las
secreciones respiratorias.ESCOPOLAMINA:Tiene tres usos
fundamentales:En pequeas cantidades para prevenir y tratar el
mareo, las nuseas, colitis y los vmitos provocados por los
diferentes medios de locomocin.Por su accin sedante sobre el
sistema nervioso central, se usa como antiparkinsoniano,
antiespasmdico y como analgsico local.Sirve para provocar dilatacin
de la pupila en exmenes de fondo de ojo.
DosificacinEn la medicina natural se utilizan de 2 a 10 gotas de
extracto por va oral; 10 a 20 gm de raz pulverizada para
aplicaciones locales y vomitivos. En usos rituales se administraba
el extracto de 2 a 3 vayas.
en dosis bajas bloquean los receptores de la acetilcolina
deprimiendo los impulsos de las terminales nerviosas; mientras que
en dosis elevadas, provocan una estimulacin antes de la
depresin.
DROGA: hojasDESCRIPCIN: Es un pequeo arbusto (alrededor de 1.5 m
de altura) de las regiones tropicales y subtropicales de Sudamrica.
Las hojas son enteras y elpticas de longitud variable segn la
variedad y el origen geogrfico. Comercialmente existen dos
variedades de coca: la coca de Bolivia o de Huanuco la (E. coca) y
la de Per o Trujillo la (E. truxillense), cultivados en Per,
Bolivia, Colombia e Indonesia.Olor caracterstico sabor amargo y
producen adormecimiento en la lengua y los labios. Segn Johnson, la
cocana es mas abundante en las hojas nuevas durante el comienzo de
la floracin
COMPOSICIN QUMICA: La droga contiene pequeas cantidades de
taninos, flavonoides y aceite esencial. La hoja de coca contiene
alcaloides (entre 0.7 y 1.5%) derivados del pseudotropanol mas
precisamente del ncleo ecgoninaCOCA: Erythroxylon coca o E.
truxillense (Erythroxylaceae)
ACCIN DE LA COCANA ANESTSICO LOCAL (bloquea canales de sodio).
ESTIMULA El SNC (Elimina la fatiga y produce bienestar y euforia
seguido de depresin y abatimiento porque consume nutrientes del
organismo)
Los masticadores de coca(cocasmo) presenta efectos algo menores
que los adictos a la coca (cocainomana).Consumo habitual de cocana
produce: toxicidad crnicaIrritabilidadInsomnioSentimiento de
persecucin y dejadez del individuoVasoconstriccin (Perforacin
nasal)MidriasisTaquicardiaHipertensinAccin
anafrodisaca(impotencia).Es una droga con mayor adiccin y
dependencia
ACCIN DE LA COCANA EN EL CEREBRO: En el proceso normal de
comunicacin, las neuronas liberan dopamina dentro de la sinapsis,
donde se une a los receptores de dopamina en las neuronas
adyacentes. Normalmente, una protena especializada llamada la
transportadora de dopamina de vuelta a la neurona transmisora.
Cuando se ha consumido cocana, sta se adhiere a la transportadora
de dopamina y bloquea el proceso normal de reciclaje, resultando en
una acumulacin de dopamina en la sinapsis, lo que contribuye a los
efectos placenteros de la cocana.
COCAINA Y EMBARAZORestriccin del crecimiento intrauterino
Alcaloides pirrolizidinicosLos Alcaloides pirrolizidinicos son
un grupo de metabolitos secundarios, que han suscitados inters por
su toxicidad en amnales y humanos, debido a la ingesta de plantas
que contienes este tipo de principios.concepto
Estructura qumica:Es un heterociclo nitrogenado con dos anillos
pirro licos. Biogenticamente deriva de la condensacin del aminocido
ornitina. Qumicamente se puede definir como I-aza biciclo (3.3.0)
octano. La mayor parte de los alcaloides pirrolicidinicos son
esteres formados por la unin de amino alcoholes (necinas).
Distribucin en la naturaleza:Se han aislado en 15 familias
distintas, encontrndose sobre todo en boraginceas (cynoglossum,
echium, heliotropium), asterceas (senecio, petasites, tusilagos) y
de manera ms ocasional en otras familias como
fabceas(crotalaria),orquidceas(phalaenopsis) y apocinceas
(parsonsia).
Caracterizacin.La caracterizacin de alcaloides pirrolizidinicos
que se lleva acabo atreves de las reacciones generales de
precipitacin de alcaloides en soluciones acuosas acidas.Los
alcaloides N-xidos pirrolizidinicos se consideran los autnticos
constituyentes en las plantas; sin embargo, en los procesos de
extraccin se suelen reducir (H-/Zn polvo) obtenindose las bases
libres que simplifica el proceso de purificacion.
Elucidacin estructural:La espectroscopia de IR es utilizada en
este tipo de alcaloides para detectar posibles insaturaciones,
grupos hidroxilos y grupos Ester. As alcaloides con grupo ster -
insaturado presenta una banda de carbonilo a 1710-1720 cm mientras
que los que poseen esteres saturados, la banda aparece entre
1730-1740 cm.
Valoracin:Aparte de los mtodos volumtricos o gravimtricos los
alcaloides pirrolizidinicos se pueden valorar por
espectrofotometra. Para ello se han de formar previamente los
derivados pirrolicos que se detectaran con solucin acida de
4-dimetilamino-bensaldehido dando un color magenta, cuya densidad
ptica se mide a 565 nm.
Importancia farmacolgica: Estos alcaloides se consideran agentes
protectores, no solo para las plantas sino tambin para los insectos
que los acumulan como molculas defensivas. Gran nmero de alcaloides
pirrolizidnicos presentan toxicidad a nivel heptico, lo cual ha
supuesto graves prdidas por el envenenamiento de ganados al ingerir
plantas con este tipo de principios. Estos problemas de toxicidad
pueden afectar al hombre, debido fundamentalmente a la investigacin
de productos derivados de animales, que han pastado con estas
plantas, o al empleo de plantas que contienen estos principios como
remedios medicinales. Destacan distintas especies de las familias
Boraginceas y Asterceas con estos alcaloides.
Boraginceas:las partes areas se utilizan en alimentacin. En
fitoterapias se emplea interna y externamente.Tiene
propiedades:
Antiinflamatorias.
Emolientes.
diurticasContienen:Mucilagos
sales minerales
Resinas
Flavonoides
alcaloides pirrolizidinicosEstos ltimos son hepatotoxicos, por
lo que no se recomiendan tratamientos prolongados.
Los tallos y las hojas contienen mucilagos (11 %) y entre 2 y 8
mg/kg de alcaloides pirrolizidinicos. La tesinina es el principal
alcaloide de las semillas de borraja.En Francia puede ser
comercializada y utilizadas como uso teraputico.
En Alemania no puede ser utilizada como fines teraputicos.
Consuelda:Composicin qumica:
La raz contiene alantoina, posee adems fructanas, mono- y
bidesmocidos triterpenicos y entre 0,2 0,4 % de alcaloides
pirrolizidinicos. Las hojas contienen alcaloides pero en menor
proporcin.Las hojas y races se emplean externamente en:
fracturas.
Heridas.
Torceduras.
internamente en: trastornos gastrointestinales.
tracto respiratorioContiene alcaloide simfitina, con propiedades
carcinognicas.
Accin farmacolgica:Las propiedades son cicatrizante, la raz
tiene el poder de aliviar los dolores articulares o gastritis. El
extracto del acuoso de las hojas aumenta en gran medida la
produccin de prostaglandinas. En una intoxicacin de una persona es
necesario la realizacin quirrgica de un shunt arteria venoso.
51TusilagoContiene un mucilago acido, flavonoides, carotenoides,
triterpenos y alcaloides pirrolizidinicos: dos esteres de necina
insaturada en 1,2; la senkirkina (mayoritaria) y la
senecionina(trazas) as como dos pirrolizidinas saturadas .Las hojas
contienen entre un 6 y un 10% de mucilago. Los alcaloides del
tusilago varan de acuerdo a su origen geogrfico.
Accin farmacolgica:Como indica su nombre (tussis, is golpe de
tos, ago (agere) echar expulsar) la droga es un antitusivo, es
utilizado en el tratamiento de asma, bronquitis y otras afecciones
respiratorias. Es utilizado en infusiones, nebulizaciones,
fitoterapias (traquetis, bronconeumopatias crnicas). El aporte
diario en alcaloides deben ser inferior a 10 g (en infusin) o a 1
g(extracto o sumo de plantas).su uso debe ser no ms de 4 a 6
semanas por ao, esta contraindicados en el embarazo y la
lactancia.
EupatorioComposicin qumica:Comn en sanjas hmedas son
polisacridos, flavonoides, benzofuranos, aceite esencial (0.3%) y
alcaloides pirrolizinicos (equinatina, licopsamina, etc).
Senecio de Jacob (senecio jacobaea)Todas las partes de la planta
contiene esteres de la retronecina: jacobina, erucifolina,
senecionina, su composicin vara segn el quimiotipo. Por lo general
los accidentes se producen por la ingesta repetitivo de la
planta.Senecio comn (senecio vulgaris)Es una de malas hiervas,
florece y se siembra durante casi todo el ao, toda la planta
contiene alcaloides en un 0.05-0,1%
Toxicidad:Los alcaloides pirrolizidinicos se absorben a nivel
gastrointestinal, hidrolizndose rpidamente por esterases y dando
lugar a necinas fcilmente eliminables, sin causar toxicidad. Sin
embargo si los cidos carboxlicos que esterifican el alcaloide
poseen ramificaciones, esta hidrolisis se encuentra estricamente
impedida por lo que sufren metabolismo oxidativa nivel heptico que
deriva en la formacin de estructuras pirrolicas muy reactivas ,
responsables de toxicidad principalmente hepticas , aunque tambin
pueden causar lesiones a nivel pulmonar.
El mecanismo de toxicidad se basa en la generacin del alcaloide
didehidropirrolizidinico, que se produce tras la hidroxilacion del
carbono adyacente al nitrgeno y posterior reordenacin.Estos esteres
pirrolicos son agentes alquilantes muy reactivos, siendo frecuente
las reacciones de sustitucin con sistemas nucleofilicos tanto de
enzimas como cidos nucleicos; en este caso se puede producir una
doble alquilacin con base del ADN.
En los animales:son normalmente rechazados por los animales, la
contaminacin de pastos y ensilajes pueden llevar a un consumo
accidental y por tanto a intoxicaciones normalmente crnicas para lo
cual no existe un tratamiento realmente eficaz. La toxicidad se
manifiesta a nivel heptico (hinchamiento de los hepatocitos,
necrosis centro lobular, oclusin venosa, aumento de la
bilirrubinemia, perdida de la funcin heptica).
En el hombre:Originan intoxicaciones crnicas marcadas por una
prdida de apetito, dolores y distensin abdominal, hepatomegalia.
Bioqumicamente, se produce un importante aumento de transaminasas,
fosfatasa alcalina.Estas intoxicaciones crnicas originadas por
especies vegetales con pirrolizidinas, estas plantas se utilizan
tradicionalmente con fines medicinales . Se utilizan
tradicionalmente en caso de los preparados de consuelda. Se utiliza
tradicionalmente por conseguir efectos teraputicos cuya realidad
permanece sin demostrar.
puede formar parte de estructuras ms complejas (protoberberinas,
alcaloides indlicos)DefinicionEs un alcaliode que posee un nucleo
quinozolonico, que es un heterociclo nitrogenado.puede constituir
las quinolizidinas autnticas, que proviene del metabolismo de la
lisina
Los alcaloides quinolizidnicos pueden
sertetracclicostricclicos
La biosntesis tiene lugaren las partes areas de las fabceas,
siendo regulada por la luz; no obstante, las semillas son
especialmente ricas en alcaloides quinolizidnicos en algunas
especies.Biognesis de los alcaloides
quinolizidnicosdescarboxilacin
Propiedades fisicoqumicas de los alcaloides
quinolizidnicosLupaninasu frmula estructural es C15H24N2O, tiene un
peso molecular de 248.36 g/mol, es soluble en agua, cloroformo, ter
y alcohol e insoluble en ter de petrleo.
Se puede encontrar la d y l-lupanina asi como tambin sus
mezclas, puede estar en forma de salesde monhidrocloruro,
dehidrocloruro y perclorato.
d-lupanina, lquido espeso cristalino , con p.f. de 40a 44C,
p.e.entre 190 y 193C, ndice de refraccin1.5444.
La l-lupanina es un aceite viscoso, con punto deebullicin entre
183-188C, puede formar sales deEspartenafrmula estructural es
C15H28N2, peso molecular de 234 g/mol, Es un liquido oleoso,
espeso, incoloro con olor dbil ala anilina y sabor sumamente
amargo, peso especfico de 1.02 a 20C y hierve a311C . Es insoluble
en agua, alcohol,ter, y cloroformo.
Importancia farmacolgicasulfato deespartenaSe utilizaba como
antihipertensivo ya que bloquea los canales de calcio del musculo
cardiaco, tambin es ganglioplejico, presenta tambin efecto
oxitocico.Sin embargo est contraindicado en gestante e hipertensos,
hay que tener mucho cuidado con la dosis.lupaninaactividad
bactericida, nematicidaactividad antirritmica, hipotensora, y
actividad hipoglicemiante.angustifolinainhibe el crecimiento
bacteriano de bacilo subtilis, bacilusthuringiensis y E. coli.
Importancia farmacognosticaRamas y sumidades floralesdel Cytisus
scoparius LinkLa huperzina A se puedeutilizar enSon preparados
oficinales designados en farmacopeas, usado principalmente para las
afecciones cardiacas.Ya no se emplea en la teraputica, por su
toxicidad, tan solo es usado en estudios de metabolismo de frmacos,
ya que es un sustrato tipo en la oxidacin dependiente del sistema
de citocromo P450.el tratamiento de intoxicacin por soman y otros
gases de guerra.
pacientes con trastornos de memoria, tratamiento de miastemia,
tiene mas tiempo de vida que la fisostigmina y no da lugar a
efectos secundarios como la tacrina.
Importancia toxicologicaToxicidad de anagirina especies de
lupinos tienen efectos teratognos en losganados, dosis de 11 a
25mg/Kg de peso corporal en nios y dosis de 25 a 46mg/Kg de peso
corporal en adultos producen graves intoxicaciones.Spartium junceum
L, toxicidad de sus semillas (que contienen citisina yotras
quinilizidinas afines).
Plantas con contenido de alcaloides quinolizidnicos.Lupinus
mutabilis Sweet (tarwi).Es una leguminosa oriunda de los andes
sudamericanos, las semillas desamargadas yen cocimiento son
utilizados por el pobladorandino como alimento y medicina.se ha
encontrado 25 alcaloides quinolizidnicos, de los cuales 19 han sido
identificadas hasta el presente.
Es un arbusto leoso silicicola (50-250cm), muy comn en toda
europa. Secaracteriza por tener ramas erguidas, angulosas, glabras,
encima de los cuales se insertan hojas simples y ssiles mientras
que en su base llevan hojas pecioladas y trifoliadas. La flor
presenta una corola zigomorfa de prefloracin vexilar. Su fruto es
en vainaAlcaloides que presenta: esparteina, lupanina y sus
derivados hidroxilados yamodendrinaLa espartena es ligeramente
ganglioplegico, bloquea la transmisin y bloquea e impide la
despolarizacin de la membrana post sinaptica. A nivel cardiaco
disminuye la excitabilidad, la conductividad, frecuencia y amplitud
de las contraccionesCytisusscopariusAlcaloides piperidinicosDos
grupos con un inters farmacutico muy limitado (lobelia) o histrico
(granado).
Lobelia, lobelia inflata L. lobeliaceaeComposicin qumica.
Contiene 0.2 a 0.5% de alcaloides totales, mezcla de piperidinas:
(-) lobelina
Usos: Asfixia para restablecer la ventilacinespecialmente en
apneas del recin nacidoEl sulfato de lobelina como apoyo en curas
de desintoxicacin tabquica galnicas de lobelia (extracto y tintura)
destinados al tratamiento sintomtico de diversas afecciones
broncopulmonares. no se utiliza en la actualidad debido a sus
importantes efectos secundarios.
Accin farmacolgica: La lobelina es un analptico respiratorio y
exalta la actividad de los centros de la protuberancia del bulbo
hacia el dixido de carbonoactuando as mismo por un proceso reflejo
sobre los quimiorreceptores es un estimulante ganglionar y
broncodilatador por efecto B adrenrgicos
Usos Tratamiento de los vermesantihelmnticas (especialmente como
tenicida) hasta siglo XX.
GRANADO, Pnica granatum L, PunicaceaeEl granado es un arbusto
abundante en frica del Norte. Sus flores con 5-7 ptalos rojo
escarlata y su fruto
Composicin qumica: Contienen entre 0.5-0.7% de alcaloides
totales (-) peletierina, iso- peletierina y anlogos metilados sobre
el nitrgeno. Junto con estas piperidinas, se constata la presencia
de un homotropano, la pseudopeletierina. Composicin qumica:10-35
ml/Kg de aceite esencialhidrocarburos terpenicos amidas (5-10%). El
principal constituyente es la piperina
Amidas piperidinicas: PiperaceaePIMENTO COMUN. Piper nigrum
L.
Usos:La piperina es depresora del sistema nervioso central,
anticonvulsivante (en rata)Algunos derivados sintticos de esta
molcula se han empleado en china como antiepilpticas
Constituyen un grupo restringido que comprende piperidinas
sustituidas por una cadena aliftica lateral corta (coniina,
pinidina) o larga (carpaina, casina, prosopina)Estos alcaloides son
sintetizados a partir de un poliacetato que incorpora un tomo de
nitrgeno:Alcaloides piperidinicosNo procedentes del metabolismo de
la lisina
Cicuta. Conium maculatum L ApiaceaeCelebre por haber provocado
la muerte de Scrates, el fruto de cicuta que fue oficinal en
Francia hasta 1949 Aunque la planta no se utiliza en la actualidad,
debe ser conocida debido a su importante toxicidad.
Toxicidad. La coniina bloquea la transmisin nerviosa a nivel
ganglionar y de la unin neuromuscular. Su toxicidad esta
clsicamente ilustrada en la muerte de Scrates; Respecto a l, despus
de haber caminado, dijo que sus piernas se volvan pesadas y se
acost sobre su espalda El que le haba dado el veneno, palpndole
fuertemente el pie, le pregunto si notaba algo. Scrates respondi
que no. Seguidamente le pinzo la parte de debajo de las piernas y,
continuando ascendiendo con las manos, nos hizo ver de esta forma
que el cuerpo se helaba y se volva rgido. Contino tocndole, y
declaro que cuando el frio alcanzase el corazn, Scrates partira.
Instantes despus. Composicin qumica. Coniina (alcaloide voltil,
lquido y arrastable en corriente de vapor de agua) y coniceina,
conhidrina, N- metil- coniina, N- metilconhidrina, pseudoconhidrina
y conhidrinona. En los rganos vegetativos el alcaloide mayoritario
es la Y- coniceina, 6 y 8 veces ms toxico).