1 1 ORMONI ANDROGENI ORMONI ANDROGENI Ipotalamo Ipotalamo Adenoipofisi Adenoipofisi Stimola i tubuli Stimola i tubuli seminiferi seminiferi ; ; promuove la promuove la spermatogenesi spermatogenesi Stimola le cellule Stimola le cellule interstiziali a produrre interstiziali a produrre androgeni androgeni LHRH LHRH (FSH (FSH- RH, RH, ICSH ICSH- RH) RH) FSH FSH ICSH ICSH (LH) (LH) Rilascio di androgeni Rilascio di androgeni
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ORMONI ANDROGENI - farmacia.uniba.it · Per l’attività sono indispensabili: nella posizione 17: l’ossidrile in b ... Ciproterone (Androcur) (Mecc. 3., 4.) (Deviazioni sessuali,
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ORMONI ANDROGENIORMONI ANDROGENI
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IpotalamoIpotalamo AdenoipofisiAdenoipofisi
Stimola i tubuli Stimola i tubuli seminiferiseminiferi; ; promuove la promuove la
spermatogenesispermatogenesi
Stimola le cellule Stimola le cellule interstiziali a produrre interstiziali a produrre
androgeniandrogeni
LHRH LHRH
(FSH(FSH--RH,RH,
ICSHICSH--RH)RH)
FSHFSH
ICSHICSH
(LH)(LH)
Rilascio di androgeniRilascio di androgeni
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Saggio biologico:Saggio biologico:a) Crescita (superficie e peso) della cresta di capponea) Crescita (superficie e peso) della cresta di capponeb) Aumento di peso delle vescicole seminali di rattob) Aumento di peso delle vescicole seminali di ratto
Unità internazionaleUnità internazionale: : 0,1 mg di androsterone (circa 150,1 mg di androsterone (circa 15γ γ γ γ γ γ γ γ di testosterone).di testosterone).
Funzione: Funzione: a) virilizzante: sviluppo dei testicoli e dei caratteri secondara) virilizzante: sviluppo dei testicoli e dei caratteri secondari maschili.i maschili.b) stimolazione della sintesi proteica e inibizione del catabolib) stimolazione della sintesi proteica e inibizione del catabolismo proteico, cui consegue smo proteico, cui consegue aumento di peso della massa muscolare (azione aumento di peso della massa muscolare (azione miotropicamiotropica), sviluppo della massa ), sviluppo della massa scheletrica e ritenzione idrico salina (effetto collaterale: forscheletrica e ritenzione idrico salina (effetto collaterale: formazione di edemi).mazione di edemi).
Uso terapeutico:Uso terapeutico:a) nei maschi: insufficienza testicolare (a) nei maschi: insufficienza testicolare (ipogonadismoipogonadismo), ), ginecomastiaginecomastiab) nelle femmine: carcinoma mammariob) nelle femmine: carcinoma mammarioc) nei maschi e nelle femmine: terapia anabolizzantec) nei maschi e nelle femmine: terapia anabolizzante
Fonte: Testicoli di toroIsolamento: Laqueur (1935)
TestosteroneTestosterone
OHOH
OO
CHCH33
CHCH33
Fonte: Orina maschileIsolamento: Butenandt (1931)
AndrosteroneAndrosterone
OO
HOHO
CHCH33
CHCH33
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Azione diretta ai Azione diretta ai nuclei delle cellule nuclei delle cellule
bersaglio.bersaglio.
Il testosterone ridotto Il testosterone ridotto a DHT viene fissato a DHT viene fissato
preferenzialmentepreferenzialmente dai dai nuclei delle cellule nuclei delle cellule prosaticheprosatiche di rattodi ratto
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ANDROGENI: RELAZIONI STRUTTURA ANDROGENI: RELAZIONI STRUTTURA -- ATTIVITA’ATTIVITA’
Per l’attività sono indispensabili:Per l’attività sono indispensabili:nella posizione 17: l’ossidrile in nella posizione 17: l’ossidrile in ββββββββnella posizione 3: il nella posizione 3: il carbonilecarbonile o l’ossidrile in o l’ossidrile in α α α α α α α α
In the body, In the body, nandrolonenandrolone is converted into 19is converted into 19--norandrosterone and it is this compound that drug norandrosterone and it is this compound that drug testing testing centrescentres look for. The International Olympic Committee have set a limit look for. The International Olympic Committee have set a limit of two of two nanogramsnanograms (0.000 000 002g) per (0.000 000 002g) per millilitremillilitre in urine samples. But a study has since shown that in urine samples. But a study has since shown that normal people can have a small but significant level in their bonormal people can have a small but significant level in their bodies dies -- 0.000 000 0.000 000 000000 6 grams 6 grams per per millilitremillilitre of urine. This is awfully close and it is also known that some of urine. This is awfully close and it is also known that some legal dietary legal dietary supplements are metabolized quite innocently into 19supplements are metabolized quite innocently into 19--norandrosterone. In fact in July 2003, 43 norandrosterone. In fact in July 2003, 43 ATP players were exonerated after "positive" ATP players were exonerated after "positive" nandrolonenandrolone tests when they all drank a certain tests when they all drank a certain electrolyte drink given by official ATP trainers. electrolyte drink given by official ATP trainers.
Steroide prodotto dai surreni (corteccia)Steroide prodotto dai surreni (corteccia)Precursore di androgeni ed estrogeniPrecursore di androgeni ed estrogeniPossiede leggera azione androgenaPossiede leggera azione androgenaRaggiunge livelli ematici massimi intorno ai 20 anni, poi decresRaggiunge livelli ematici massimi intorno ai 20 anni, poi decrescece
E' commercializzato in USA come integratore alimentareE' commercializzato in USA come integratore alimentare
Ipotetiche (non accertate) azioni benefiche:Ipotetiche (non accertate) azioni benefiche:-- Prevenzione dell'invecchiamentoPrevenzione dell'invecchiamento-- Protezione delle malattie cardiovascolariProtezione delle malattie cardiovascolari-- Sensazione di benessere fisico e psicologicoSensazione di benessere fisico e psicologico
Effetto negativo nelle donne: Effetto negativo nelle donne: mascolinizzazionemascolinizzazionenegli uomini: ipertrofia prostaticanegli uomini: ipertrofia prostatica
HOHO
OOCHCH33
CHCH33
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ANTIANDROGENIANTIANDROGENIMeccanismo di azione:Meccanismo di azione:1.1. Modificazione della penetrazione cellulareModificazione della penetrazione cellulare2.2. Inibizione della conversione testosterone Inibizione della conversione testosterone -- diidrotestosteronediidrotestosterone3.3. Competizione per il recettore Competizione per il recettore citoplasmaticocitoplasmatico4.4. Inibizione del rilascio di Inibizione del rilascio di gonadotropinegonadotropine
R=R= H H FlutamideFlutamide ((EulexinEulexin))R= OH R= OH Idrossiflutamide Idrossiflutamide ((MeccMecc. 3.). 3.)
BicalutamideBicalutamide ((CasodexCasodex)Analogo di Flutamide e Analogo di Flutamide e AnandroneAnandrone,,
1010--15 volte più attivo15 volte più attivo
Agisce con meccanismo 3.Agisce con meccanismo 3.Inibisce il legame dell'androgeno col Inibisce il legame dell'androgeno col
recettore cellularerecettore cellulareUsato nel carcinoma prostatico anche in Usato nel carcinoma prostatico anche in associazione con superagonisti LHRH associazione con superagonisti LHRH