1 Órganos linfoides Órganos linfoides primarios Timo Bolsa de Fabricio aviar Órganos linfoides primarios •Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T –Órgano par, encapsulado •Presente en todos los vertebrados Gnatostomos –Derivado de las bolsas faríngeas •Peces mantiene la conexión con el epitelio faríngeo •Tetrápodos se independiza y profundiza en el mesénquima –Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos TIMO LÓBULILLOS TÍMICOS Traquea Tiroides Bolsas faríngeas Esbozos tímicos Mesénquima
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Órganos hematopoyéticos y linfoides-III: Órganos …organografia.unileon.es/html/PDF/Organos hematopoyeticos y... · 4 Órganos linfoides primarios: timo •Timo de peces - organización
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Órganos linfoides
Órganos linfoides primariosTimo
Bolsa de Fabricio aviar
Órganos linfoides primarios
•Timo: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-T–Órgano par, encapsulado
•Presente en todos los vertebrados Gnatostomos–Derivado de las bolsas faríngeas
•Peces mantiene la conexión con el epitelio faríngeo•Tetrápodos se independiza y profundiza en el mesénquima
–Frecuentemente dividido en lóbulos o lobulillos
TIMO
LÓBULILLOS TÍMICOS
Traquea
Tiroides
Bolsasfaríngeas
EsbozostímicosMesénquima
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Órganos linfoides primarios: timo
•Componentes del timo - I–Cápsula y trabéculas conjuntivas vasculares
•Separadas del parénquima tímico por membrana basal
–Componente linfoide•Timocitos:
–Linfocitos pre-T llegan al timo desde la circulación–Linfoblastos (timoblastos) en proliferación–Linfocitos-T en diferenciación timocitos medianos y pequeños
–Células de origen monocítico•Células interdigitantes dendríticas (APCs)•Macrófagos con cuerpos tingibles fagocitan timocitos degenerados
–Otros tipos celulares no epiteliales•Células mioides precursores de células musculares estriadas (función desconocida)
Órganos linfoides primarios: timo
•Componentes del timo - II–Estroma epitelial
•Células retículo-epiteliales–Con uniones intercelulares (demosomas...)–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”
»Llevan a cabo procesos iniciales de educación y selección clonal•Otros tipos de células epiteliales
–Quistes tímicos uni- y pluricelulares–Corpúsculos de Hassall (tetrápodos)
–Vascularización “barrera hemato-tímica•Vasos sanguíneos recubiertos por células retículo-epiteliales y su membrana basal•Vascularización linfática
–Inervación: fibras del SNA
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Órganos linfoides primarios: timo
•Componentes del timo–Cápsula conjuntiva y membrana basal–Parénquima
•Trabéculas conjuntivas desde la cápsula con vasos sanguíneos y nervios•Componente linfoide timocitos•Células dendríticas interdigitantes•Macrófagos•Estroma células retículo-epiteliales•Otros tipos de células epiteliales
–Quistes tímicos uni- y pluricelulares–Corpúsculos de Hassall (en tetrápodos)
–Vascularización•Sanguínea con barrera hemato-tímica
Esquema de la sección de un lobulillo tímico
Órganos linfoides primarios: timo
•Timo de peces–Mantiene la conexión con el epitelio faríngeo
–Timo intraepitelial, continuo con el epitelio faríngeo de la cámara branquial
•Infiltrado por trabéculas conjuntivas con vasos desde la cápsula•Parénquima regionalizado: zonas subcapsular, interna y externa•Limitado externamente por el epitelio faríngeo
PARÉNQUIMATÍMICO Epitelio
faríngeo
Lámina propia TrabéculasconjuntivasCápsula
Cámara branquial
Z. subcapsular
Z. interna
Z. externa
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Órganos linfoides primarios: timo
•Timo de peces - organización
Z. SUBCAPS.
Epiteliofaríngeo
Células mioides
Trabéculaconjuntiva
Cápsula
Cámara branquial
Z. INTERNA
Z. EXTERNA
Timocitos
Células retículo-epiteliales
Macrófago
Quistepluricelular
TimoblastosLámina propia
Órganos linfoides primarios: timo
•Timo de peces – regionalización–Cápsula conjuntiva
–Vénulas postcapilares: •En la unión cortico-medular
–Migración celular a y desde la sangre–Vénulas: trabéculas cápsula
•Circulación linfática–Capilares linfáticos en la unión cortico-medular trabéculas cápsula MÉDULA
Trabéculas
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Órganos linfoides primarios: timo
•Lóbulo (lobulillo) tímico - barrera hemato-tímica–La corteza tímica está “relativamente” aislada de la circulaciónsanguinea: macromoléculas grandes (>10kD) no pasan desde el plasma al parénquima cortical
Dos tipos de barreras–1) Morfológica, formada por:
•La capa de células retículo-epiteliales limitantes (a manera de epitelio simple perivascular)–Su lámina basal
•El endotelio continuo–Su lámina basal
–2) Fisiológica, formada por:•Las uniones intercelulares herméticas del endotelio continuo de los capilares tímicos
Luz vascular
Células reticulo-epiteliales limitantes
Endotelio
Órganos linfoides primarios: timo
•Circulación linfoide en el timo–Células pre-T: sangre unión cortico-medular zona subcapsular
•Involución del timo–El timo alcanza su máximo desarrollo antes de la pubertad–Disminuye en tamaño y su parénquima se desorganiza en relación con ciclos sexuales y/o tras la pubertad y/o senescencia•Anamniotas y reptiles
–Fases de involución y regeneración estacionales–Involución por envejecimiento lenta
•Aves y mamíferos–Involución tímica muy marcada después de la pubertad–Involución por envejecimiento rápida ¿inmunodesrregulación?
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Órganos linfoides primarios: timo
•Involución del timo–Mamíferos
•Involución tímica después de la pubertad–Disminuye el tejido linfoide–Aumenta la cantidad de tejido adiposo
Órganos linfoides
Órganos linfoides primarios
Bolsa de Fabricio aviar
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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
•Bolsa de Fabricio aviar: órgano linfoepitelial, primario para los linfocitos-B–Órgano exclusivo de las Aves
•Actúa como órgano linfoide primario durante las etapas fetal y postnatal
»En los adultos degenera o se convierte en un órgano linfoide secundario
–Tejido linfoepitelial•Estroma epitelial
–Células retículo-epiteliales»Origen en la interfase ectodermo – endodermo del epitelio cloacal
•Células linfoides–Bursocitos: linfocitos-B en diferenciación
•Vascularización “barrera hemato-bursal” (epitelio no vascularizado)
Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
•Bolsa de Fabricio–Órgano impar, encapsulado, situado en la parte dorsal de la cloaca de Aves–Formada por una invaginación de la mucosa cloacal, que contiene:–Folículos linfoepiteliales
•Situados en la lámina propia del epitelio cloacal–Separados del conjuntivo por membrana basal
–Epitelio folicular•Zonas especializadas del epitelio cloacal
Timo
Luzcloacal
Ano Cloaca Intestino
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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
Componentes de la bolsa de Fabricio - I•Mucosa cloacal replegada pliegues (plicae) bursales
–Epitelio interfolicular epitelio de revestimiento simple mucoso–Epitelio folicular epitelio especializado asociado a los folículos: simple seudoestratificado mucoso, endocítico•Membrana basal
•Linfocitos pre-B, linfoblastos y linfocitos-B en diferenciación–Células de origen monocítico
•Células dendríticas (APCs) completan el proceso de la selección clonal de los bursocitos•Macrófagos con cuerpos tingibles fagocitan bursocitos picnóticos
Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
Componentes de la bolsa de Fabricio - II•Folículos linfoepiteliales (cont.)
–Estroma epitelial (en la médula)•Células retículo-epiteliales
–Células epiteliales ramificadas–Con uniones intercelulares típicas (demosomas) y tonofilamentos–Algunas secretoras de citoquinas y hormonas con acción en los linfocitos-B–Expresan en su membrana complejos MHC-péptidos “propios”
»Llevan a cabo procesos iniciales de selección clonal
–Vascularización•Vasos sanguíneos en la lámina propia
–No penetran en los folículos: barrera hemato-bursal
–Corteza: estroma conjuntivo•Leucocitos en la lámina propia
–Macrófagos con cuerpos tingibles•Fibroblastos•Vascularización sanguínea y linfática
Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
Bolsa de Fabricio - componentes•Epitelio folicular
–Seudoestratificado cilíndrico, endocítico•Células epiteliales irregulares con microvellosidades•Transporta sustancias desde la luz hacia la base del epitelio–Parte basal invadida por macrófagos / células APC dendríticas
•Continuo con el estroma epitelial de la médula del folículo MÉDULA
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Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
Bolsa de Fabricio - componentes•Médula de los folículos linfoepiteliales
–Células retículo-epiteliales»Positivas para citoqueratinas
•Medulares–Expresan proteínas del MHC-I y -II
»Selección positiva de células-B•Limitantes
–Separan la médula (M) de la corteza (C)
–Células APC dendríticas–Selección negativa de células-B autoreactivas Bolsa de Fabricio
Inmunomarcaje para citoqueratinas (verde)
y vimentina (rojo)
Células dendríticas
Órganos linfoides primarios: bolsa de Fabricio
•Histofisiología de la bolsa de Fabricio–1) Atracción y expansión de linfocitos pre-B
•Células retículo-epiteliales secretoras factores quimiotácticos•Inducción de blastogénesis de linfocitos pre-B
–2) Selección clonal y educación de los linfocitos-B•Células retículo-epiteliales medulares selección positiva•Células dendríticas selección negativa
–Más del 90% de los bursocitos mueren dentro de la bolsa–3) Secreción de hormonas y de citoquinas con actividad en los linfocitos-B•Células retículo-epiteliales medulares secretoras
•Desarrollo e involución de la bolsa de Fabricio–Alcanza su máximo desarrollo en el momento de la eclosión
–Después, disminuye en tamaño y su estroma epitelial se desorganiza antes de la pubertad
•Involución rápida bajo efecto de hormonas esteroides–Bursectomía química
–En los adultos permanece como tejido linfoide 2io asociado a la mucosa cloacal
Órganos linfoides primarios
•Equivalentes de la bolsa de Fabricio en Aves adultas y el resto de los Vertebrados Gnatostomos–Tejidos hematopoyéticos con microambiente linfoide primario B no definido anatómicamente: