Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidu

Optimalizácia vlastností Sky TKI inhibítorov na báze 2,4-

diaminopyrimidín-5-karbamidu

Mgr. Peter Šramel, Katedra organickej chémie, PriF UK

Arteriálna trombóza

www.med.unc.edu

2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidy

HNN

N HN

O

R3

NH

R1

R2

1

2

3 4

5

6

2,4-diaminopyrimidín-5-karbamidy

HNN

N HN

O

R3

NH

R1

R2

1

2

3 4

5

6Ala571

Syntéza analógov (4 – 12)

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

Syntéza analógov (15 -19)

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

PK profil vybraných analógov (potkan)

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 – 1055.

Mapa kinázovej aktivity vybraných analógov

Powell, N. A. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 1051 –

1055.

Záver

HNOMe

N

N

NH

HN

O

N

Analóg 11

HNCl

N

N

NH

HN

O

N

Analóg 12

Cl

HNN

N

NH

Br

O

HO

Cl

Cl

Analóg 24

ĎAKUJEM VÁM ZA POZORNOSŤ

Dofetilid

www.en.wikipedia.org

CYP2D6

www.en.wikipedia.org