Biochimie - Curs 5- 2019 Lipidele Lipidele (grec. lipos, grăsime) constituie o altă clasă de molecule prezente în toate celulele. În contrast cu proteinele, polizaharurile sau acizii nucleici (care sunt polimeri) aceste substanţe sunt relativ simple. Una din cele mai importante funcţii ale lipidelor este aceea de a se situa în membrana celulelor (matricea membranară) sub forma unor agregate. Funcţiile biologice ale lipidelor sunt diverse (la fel ca şi structura lor chimică). Grăsimile şi uleiurile constituie rezerva principală de energie din multe organisme. Fosfolipidele şi sterolii sunt elemente structurale majore ale membranelor biologice. Alte lipide, deşi prezente în cantităţi relativ mici, joacă diverse roluri în organism: cofactori, purtători de electroni, pigmenţi care absorb lumina, ancora hidrofobă pentru proteine, chaperoni (proteine care ajută la împachetarea altor proteine – sunt implicate în controlul calităţii acestor proteine în reticulul endoplasmatic), agenţi de emulsifiere în tractul digestiv, hormoni şi mesageri intracelulari. Grăsimile şi uleiurile, sursa de energie universală pentru organismele vii, sunt derivaţi ai acizilor graşi. Oxidarea celulară a acizilor graşi (la CO2 şi H2O) este un proces exoterm. Acizii graşi sunt acizi carboxilici a căror catene variază între 4 şi 36 atomi de carbon. Aceşti acizi pot fi saturaţi (având catena liniară sau ramificată) sau nesaturaţi (având în componenţă una sau mai multe legături duble). Poziţia legăturilor duble este indicată prin litera ∆ având indici care reprezintă poziţia acestei legături (un acid gras nesaturat, de exemplu acidul ecosadienoic, cu două legături duble între atomii de carbon 4 şi 5 respectiv 8 şi 9 va fi reprezentat cu 20:2 ∆ 4,8 ). Cei mai des întâlniţi acizi graşi sunt liniari şi au catena cuprinsă între 12 şi 24 atomi de carbon. Dintre aceştia acizii graşi care au în catenă 16 sau 18 atomi de carbon (palmitic şi stearic) sunt întâlniţi în plantele superioare şi animale. Acizii graşi nesaturaţi reprezintă mai mult de jumătate din totalul de lipide al plantelor şi animalelor. În mod normal catena acizilor graşi conţine un număr par de atomi de carbon acesta fiind rezultatul biosintezei acestor compuşi. Acizii graşi saturaţi sunt molecule flexibile fapt datorat rotaţiei libere în jurul legăturilor C-C. Triacilglicerolii sunt esteri ai acizilor graşi cu glicerina (Figura 1). Funcţia triacil- glicerolilor este aceea de “rezervor” energetic al animalelor şi din acest motiv sunt lipidele cele mai abundente. Majoritatea triglicerolilor au în componenţă cel puţin 2 sau 3 tipuri diferite de acizi graşi (saturaţi sau nesaturaţi, Figura 2, pagina 2) şi sunt denumiţi în acord cu poziţia acestora pe scheletul glicerinei. Grăsimile şi uleiurile sunt amestecuri complexe de triacilgliceroli a căror compoziţie în acizi graşi diferă de la un organism la altul. Uleiurile din plante sunt mai bogate în acizi graşi nesaturaţi decât cele din animale. Triacilglicerolii sunt mai stabili la oxidare faţă de polizaharuri sau proteine. Mai mult, aceştia sunt compuşi nepolari şi pot fi depozitaţi în formă anhidră, pe când Figura 1. Structura glicerinei și a triacilglicerolilor
11
Embed
Oligozaharide si polizaharide - WordPress.com · (palmitic şi stearic) sunt întâlniţi în plantele superioare şi animale. Acizii graşi nesaturaţi reprezintă mai mult de jumătate
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Biochimie - Curs 5- 2019
Lipidele
Lipidele (grec. lipos, grăsime) constituie o altă clasă de molecule prezente în toate
celulele. În contrast cu proteinele, polizaharurile sau acizii nucleici (care sunt polimeri)
aceste substanţe sunt relativ simple. Una din cele mai importante funcţii ale lipidelor este
aceea de a se situa în membrana celulelor (matricea membranară) sub forma unor
agregate. Funcţiile biologice ale lipidelor sunt diverse (la fel ca şi structura lor chimică).
Grăsimile şi uleiurile constituie rezerva principală de energie din multe organisme.
Fosfolipidele şi sterolii sunt elemente structurale majore ale membranelor biologice. Alte
lipide, deşi prezente în cantităţi relativ mici, joacă diverse roluri în organism: cofactori,
purtători de electroni, pigmenţi care absorb lumina, ancora hidrofobă pentru proteine,
chaperoni (proteine care ajută la împachetarea altor proteine – sunt implicate în controlul
calităţii acestor proteine în reticulul endoplasmatic), agenţi de emulsifiere în tractul
digestiv, hormoni şi mesageri intracelulari.
Grăsimile şi uleiurile, sursa de energie universală pentru organismele vii, sunt
derivaţi ai acizilor graşi. Oxidarea celulară a acizilor graşi (la CO2 şi H2O) este un proces
exoterm.
Acizii graşi sunt acizi carboxilici a căror catene variază între 4 şi 36 atomi de
carbon. Aceşti acizi pot fi saturaţi (având catena liniară sau ramificată) sau nesaturaţi
(având în componenţă una sau mai multe legături duble). Poziţia legăturilor duble este
indicată prin litera ∆ având indici care reprezintă poziţia acestei legături (un acid gras
nesaturat, de exemplu acidul ecosadienoic, cu două legături duble între atomii de carbon
4 şi 5 respectiv 8 şi 9 va fi reprezentat cu 20:2 ∆4,8).
Cei mai des întâlniţi acizi graşi sunt liniari şi au catena cuprinsă între 12 şi 24
atomi de carbon. Dintre aceştia acizii graşi care au în catenă 16 sau 18 atomi de carbon
(palmitic şi stearic) sunt întâlniţi în plantele superioare şi animale. Acizii graşi nesaturaţi
reprezintă mai mult de jumătate din totalul de lipide al plantelor şi animalelor. În mod
normal catena acizilor graşi conţine un număr par de atomi de carbon acesta fiind
rezultatul biosintezei acestor compuşi. Acizii
graşi saturaţi sunt molecule flexibile fapt
datorat rotaţiei libere în jurul legăturilor C-C.
Triacilglicerolii sunt esteri ai acizilor
graşi cu glicerina (Figura 1). Funcţia triacil-
glicerolilor este aceea de “rezervor”
energetic al animalelor şi din acest motiv
sunt lipidele cele mai abundente.
Majoritatea triglicerolilor au în componenţă cel puţin 2 sau 3 tipuri diferite de
acizi graşi (saturaţi sau nesaturaţi, Figura 2, pagina 2) şi sunt denumiţi în acord cu poziţia
acestora pe scheletul glicerinei.
Grăsimile şi uleiurile sunt amestecuri complexe de triacilgliceroli a căror
compoziţie în acizi graşi diferă de la un organism la altul. Uleiurile din plante sunt mai
bogate în acizi graşi nesaturaţi decât cele din animale.
Triacilglicerolii sunt mai stabili la oxidare faţă de polizaharuri sau proteine. Mai
mult, aceştia sunt compuşi nepolari şi pot fi depozitaţi în formă anhidră, pe când
Figura 1. Structura glicerinei și a triacilglicerolilor
Biochimie - Curs 5- 2019
glicogenul leagă de două ori mai multă apă faţă de greutatea sa. În comparaţie cu
glicogenul, grăsimile pun la dispoziţie de 6 ori mai multă energie decât glicogenul
hidratat.
Figura 2. Structura palmitoil-linoleil-stearoil-glicerinei
Adipocitele (celule care intră în componenţa ţesutului adipos) sunt specializate
pentru sinteza şi depozitarea triacilglicerolilor. În timp ce alte tipuri de celule au câteva
granule de grăsime dispersate în citozol, adipocitele pot fi aproape în totalitate acoperite
cu globule de grăsime. Ţesutul adipos este abundent în stratul subcutanar şi în cavitatea
abdominală. Conţinutul de grăsime al oamenilor (aproximativ 21% pentru bărbaţi şi 26%
pentru femei) permite acestora să supravieţuiască în condiţii de înfometare timp de 2-3
luni. Stratul subcutanar de grăsime asigură protecţia termică, în special în cazul
animalelor acvatice (balena, pinguin etc).
Glicerofosfolipidele (fosfogliceridele) sunt o componentă a membranelor biolo-
gice. Acestea sunt esteri micşti ai glicerinei cu acizii graşi (de obicei poziţia 1 este ocupa-
tă de un acid gras saturat, iar poziţia 2 de un acid gras nesaturat) şi un rest al acidului
fosforic. În mod curent pe gruparea fosforil este grefată o grupare polară (Figura 3).
Figura 3. Structura generală a unui fosfolipid și a grupărilor polare
care apar în structure glicero-fosfo-lipidelor
Biochimie - Curs 5- 2019
Din acest motiv glicerofosfolipidele sunt molecule amfifile (cu o “coadă” alifatică şi un
“cap” polar). Prin autoorganizarea acestora se pot forma membrane, entităţi necesare
funcţionarea adecvată tuturor celulelor.
În organismul uman fosfolipidele joacă rolul de agenţi de emulsifiere (în bilă) sau
de agenţi de umezire aflaţi la suprafaţa unor organe (în plămâni, intestine sau rinichi).
Fosfolipidele formează ansamble cu lipoproteinele circularorii (LDL sau HDL)
permiţând transportul nutrienţilor mai greu solubili în organism.
Fosfatidil-etanolamina este o lipidă zwitterionică care are tendinţa de a nu forma
straturi bilipidice şi care este cea mai abundentă fosfolipidă din celulele eucariote.
Fosfatidil-etanolamina (cefalina) se găseşte în special în membranele din ţesuturile
creierului, unde alcătuiesc circa 50% din totalul conţinutului de fosfolipide.
Fosfatidil-colina (lecitina, în greacă ”lekihos” = gălbenuş de ou) este cea mai
abundentă fosfolipidă din plante şi animale, atingând în unele situaţii cantităţi mai mari
de 50% din totalul lipidelor aflate în straturile bilipidice. În particular, se află într-o
proporţie considerabilă în stratul
exterior al membranei celulare. De
asemenea, este fosfolipidul principal
care circulă în plasmă, unde este o
componentă principală a
lipoproteinelor (HDL). Pe de altă parte
este prezentă în cantităţi modeste (mai
puţin de 10%) sau chiar absentă în
membranele microorganismelor. Prin
intermediul grupei sale încărcate
pozitiv fosfatidil-colina permite
livrarea radicalilor metil spre ficat. Aceste reacţii de metilare sprijină o serie de căi
metabolice şi sunt necesare pentru procesul de duplicare a genelor, etapă care precede
diviziunea celulară. Comparativ cu alte lipide, fosfatidil-colina joacă un rol important în
activarea, proliferarea, maturarea sau regenerarea celulară.În zile noastre lecitina este
frecvent folosită în industria alimentară, drept agent de emulsifiere, drept agent de
curgere în industria ciocolatei, stabilizator în panificaţie, potenţiator de aromă sau
supliment în alimentaţia animalelor.
Dipalmitoil-fosfatidil-colina este o componentă majoră a lipidelor prezente pe
suprafaţa celulelor pulmonare.
Fosfatidil serina este o fosfolipidă componentă a membranei celulare care este
localizată îndeosebi în stratul lipidic interior al acesteia. Fosfatidil serina este importantă
pentru funcţiile cognitive ale creierului (memoria, învăţarea sau reînprospătarea informa-
ției; starea de spirit). Datorită instabilităţii reduse în apă, suplimentele bogate în fosfatidil
serină sunt în formă solidă (pudre, cereale sau batoane). De asemenea, fosfatidil serina
poate fi sintetizată în organism.
Glicerofosfolipidele pot fi scindate enzimatic de către fosfolipaze. Acestă clasă de
enzime scindează selectiv legăturile esterice ale glicerofosfolipidelor. Fosfolipaza A2
(izolată din pancreas sau rinichi, veninul de şarpe sau al albinelor) clivează restul acidului
gras de la carbonul 2 al glicerinei. Compusul rezultat (lizofosfolipidul) este un detergent
puternic sau un marker tumoral (în fluidul ascitic sau plasmă) pentru cancerul ovarian.
Lizofosfolipidul asistă la scindarea altor lipide prin ruperea globulelor de grăsime şi
Figura 4. Structura 1-stearoil-2-oleoil-3-fosfatidil-colinei
Biochimie - Curs 5- 2019
desfacerea acestora în micelii de dimensiuni reduse. Lecitina este secretată la nivelul
ficatului, secretată în bilă iar mai târziu
secretată la nivelul intestinului, unde este
scindată de fosfolipaza A2 (Figura 5),
contribuind la procesul de digestie a
grăsimilor.
Plasmalogenii sunt glicerofosfolipide
de tip eteric care au grefate resturi alchil
nesaturate la atomul de carbon din poziţia 1 a
glicerolului. Plasmalogenii (Figura 6) consti-
tuie o clasă importantă de lipide localizate în
membrana ţesutului nervos. Cei mai cunoscuţi
plasmalogeni sunt derivaţi ai etanol-aminei,
serinei sau colidinei. Datorită restului vinilic
aceşti compuşi se pare că joacă un rol în
protejarea celulei de radicalii de oxigen liberi. O serie de reacţii metabolice care conduc
la plasmalogeni se desfăşoară în peroxizomi şi din acest motiv o serie de boli
peroxizomale pot fi puse pe seama împiedicării biosintezei acestor compuşi.
Sfingolipidele sunt derivaţi de sfingozină (amino-alcool
cu 18 atomi de carbon, Figura 7) şi sunt abundente în
ţesutul nervos. În general acest tip de lipide se
concentrează în partea exterioară a membranei
plasmatice. Derivaţii N-acil-sfingozinici sunt cunoscuţi
sub numele de ceramide.
În urma ataşării restului acil la gruparea amino a
sfingozinei se formează o legătură amidică care este
rezistentă la hidroliză în soluţie alcalină, iar pe baza
acestei proprietăţi pot fi diferenţiaţi de acil-gliceroli care
au legături esterice.
Figura 7. Structura sfingozinei și ceramidelor derivate
Există 3 tipuri de ceramide:
a) Sfingomielinele sunt ceramide care au o grupare fosfocolinică (sau fosfoetanol-
aminică). Acestea constituie 10-20% din totalul lipidelor membrananei celulare.
Figura 5. Scindarea enzimatică a unei
glicero-fosfolipide
Figura 6. Structura plasmalogenilor
Biochimie - Curs 5- 2019
Sfingomielinele (Figura 8) sunt componente ale membranei mielinice (care înconjoară
axonii celulelor nervoase).
Boala Niemann-Pick (NPD) este o
tulburare de stocare a lipidelor ca
urmare a deficienței unei enzime
lizozomale numită sfingomielinază
acidă. NPD de tip A, care este o
tulburare fatală ce apare în copilărie
și este caracterizată de hepatospleno-
megalie și probleme neurodegenera-
tive, progresive, cauze care conduc la
deces la vârste fragede (de 2-3 ani).
b) Cerebrozidele sunt glicofosfolipide (ceramide) ce conţin o monohexoză (glucoză sau
galactoză, Figura 9) legată prin intermediul unei legături 1-O--glicozidice de o
grupare alcoolică primară a N-acil-sfingozinei (N-sfingoid). În plante monozaharida
este de regulă glucoza, iar în animale acest zahar este galactoza, deşi acest rest poate
varia în funcţie de ţesut, glucoza fiind prezentă în cerebrozidele din sânge. În plante
sfingoidul este de obicei fitosfingozina, în animale sfingozina sau dihidrosfingozina
(sfinganina). Cerebrozidele conţin frecvent cantităţi însemnate de acizi graşi cu catenă
lungă (acidul behenic-22:0, lignoceric-24:0, nervonic-24:1 sau 2-hidroxi-acizi graşi
cum ar fi acizii 2-hidroxi-nervonic şi -hidroxi cerebronic 24:0). Sinteza
cerebrozidelor presupune acilarea psihozinei sau transferul glucozei sau galactozei la o
molecula de ceramidă.
Figura 9. Structura de bază a cerebrozidelor și gangliozidelor
derivate de la ceramide
În boala Gaucher, cantități anormale de cerebrozide se acumulează în ganglionii
limfatici ficat, splină și măduvă osoasă. Enzima defectă este glucocerebrozidaza.
Excesul de lipide, stocate în celule Gaucher dilatate este tipic bolii, interferă cu funcția
acestor celule și se manifestă sub forma a două sindroame distincte: (a) o formă
Figura 8. Structura sfingomielinei
Biochimie - Curs 5- 2019
cerebrală acută afectează în principal copiii, care aparent sunt normali la naștere, dar
în curând devin apatici și retardați; extinderea abdomenului lor este urmată de
simptome severe ale sistemului nervos, iar decesul survine în primului an de viață.
(b) O formă mai cronică, care poate deveni evidentă la orice vârstă, se caracterizează
printr-o extindere a splinei, prin anemie, și printr-o pigmentare maro inconsistentă a
pielii; forma oaselor prezintă modificări caracteristice, și interferențele cu procesul de
calcifiere poate conduce la fracturi și deformări osoase.
c) Gangliozidele sunt ceramide care au ataşate oligozaharide (ce conţin şi resturi de acid
sialic, asemeni glicoproteinelor, Figura 10). Glicolipidele cu o moleculă de acid sialic
sunt numite monosialogangliozide (indice M), iar cele cu două molecule de acid sialic
sunt numite disialogangliozide (D). Gangliozidele (cunoscute - aproximativ 60) sunt
în principal componenţi ai membranei celulare şi constituie 6% din lipidele creierului.
GM1, GD1a şi GD2a sunt principalele gangliozide din creier. Gangliozidele sunt
receptori pentru proteine toxice (toxinele holerică, tetanusului sau botulinică).
Figura 10. Rest de oligozaharid din galactozida GM2
(Glc = glucoza, Gal = galactoza, GalNAc = N acetil-
galactozamida, Neu5Ac = N-acetil-neuraminidat sau
acidul sialic)
Sterolii au roluri fiziologice importante
Sterolii sunt substanţe comune localizate în
membrana organismelor eucariote, unde aceştia joacă
un rol important în asigurarea stabilităţii acstora. Sterolii
sunt mai puţin întâlniți în membranele procariotelor.
Colesterolul este cel mai cunoscut sterol
deoarece acest compus poate fi asociat cu ateroscleroza.
În plante şi alge se află în cantitate apreciabilă
sitosterolul (70%) şi stigma-sterolul (20%). Figura 11. Tipuri de nuclee din moleculele
sterolilor
Drojdiile acumulează o cantitate mare de steroli (peste 10% din masa uscată), în
timp ce ficomicetele (ciupercile parazite inferioare) conţin exclusiv ergosterol. Acest
sterol este majoritar şi în alte drojdii sau ciuperci.
Moleculele acestor steroli posedă un element structural comun – trei nuclee de șase atomi
de carbon condensate (ciclurile A, B şi C) la este ataşat un nucleu de ciclopentan (ciclul
D, Figura 11).
Colesterolul liber constituie o componentă majoră a membranarelor celulelor
animale (reprezintă un procent de 30-40% din totalul lipidelor) şi a lipoproteinelor din
plasma sangvină. Datorită grupării –OH colesterolul are un caracter amfifilic moderat.
Prezenţa celor patru nuclee conferă colesterolului o rigiditate crescută comparativ cu
celelalte lipide. În glandele cortico-suprarenale colesterolul participă la sinteza
hormonilor steroidici (glucocorticoide, aldosterone şi androgeni sau estrogeni).
Biochimie - Curs 5- 2019
Colesterolul (Figura 12) poate fi de asemenea esterificat cu acizii graşi. În forma
esterificată este depozitat în citoplasma celulelor sau poate circula în sânge (în
componenţa lipoproteine-lor). În contrast, în creier şi alte ţesuturi nervoase, unde
colesterolul este o componentă a membranei mielinice, cantitatea de colesterol esterificat
este foarte mică.
Figura 12. Tipuri de steroli din membranele celulare
Gruparea –OH din poziţia 3 a sterolului poate forma o legătură O-glicozidică cu gruparea
-OH din poziţia 1 a unei hexoze (de obicei glucoză, Figura 13). Glicozidele steolilor sunt
răspândite în plante sau alge. Mai mult, hidroxilul din poziţia 6 a hexozei respective poate
fi esterificat cu acizi graşi în scopul producerii sterol glicozidelor acilate.
Figura 13. Glicozida a ergosterolului
Biochimie - Curs 5- 2019
Colesterolul poate fi transformat în acizi biliari
(primari sau conjugaţi), acizi care sunt
secretaţi în căile biliare, unde intră în
componenţa bilei (sub forma de săruri). De
exemplu, acidul taurocolic permite absorbţia
mai eficientă a colesterolului.
Figura 14. Strucura acidului taurocolic
Ergosterolul este un precursor al vitaminei D3.
Această moleculă este întâlnită în plante şi drojdii. În
cazul în care ergosterolul este iradiat cu lumină
ultraviolet (UV) rezultă vitamina D3, prin deschiderea
ciclului B, compus cu proprietăţi antirahitice.
Plantele, drojdiile şi ciupercile conţin şi alţi
steroli. Glucocorticoizii naturali sau sintetici (cortizolul,