Заключительная лекция на МФК - 17 Логика иммунных процессов Механизмы иммунопатологии «Война и Мир» с патогенами Управление иммунной системой ГАРИБ Фируз Юсуфович доктор медицинских наук профессор Кафедра иммунологии РМАПО Кафедра иммунологии МГУ [email protected]8 (909) 650-39-69 19.04.2017
56
Embed
Заключительная лекция на МФК-17 Логика иммунных ... · 2017-04-24 · Заключительная лекция на МФК-17 Логика
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Заключительная лекция на МФК-17Логика иммунных процессов
Механизмы иммунопатологии«Война и Мир» с патогенами
1- от микробных патогенов: вирусов, бактерий, грибов, паразитов, прионов
2- от злокачественных опухолей (в т.ч. вирусной природы)
3- от своей иммунной системы, способной развить аутоиммунный патологический ответ (срыв аутотолерантности)
4- от своей иммунной системы, способной развить гипервоспалительный ответ против нормальной микрофлоры (срыв толерантности к собственной нормальной микрофлоре)
5- от своей иммунной системы способность отторгать плод при невынашивании беременности (срыв толерантности к плоду)
Врожденный и адаптивный иммунитет
Активируются сначала клетки врожденного, а затем адаптивного иммунного ответа
• Рис. 25.3 Toll-подобные рецепторы (TLR) и нуклеотидов обязательного олигомеризации области (NOD) являются врожденными распознавания образов рецепторы (ПРР) для микроба-связанных молекулярных моделей (MAMP). В отличие гомо-или гетеродимеры на мембране или в течение эндосом они признают бактериальных гликолипидов, полисахаридов, липопептиды, flagellins, и низкая метилированную ДНК (CPG). Кивает являются цитоплазматические рецепторы бактериальных продуктов деградации мурамилдипептид (ПРУ), полученных из пептидогликана и diaminopimelic кислоты (DAP).
Фагоцитоз - первая линия защиты организма от патогенных микроорганизмов.
Начало иммунного процесса на патоген
Процессирование и презентация антигенов Т-лимфоцитам
Регуляция (супрессия) гуморального и клеточного ответа
Регуляторные Т-клетки подавляют иммунный ответ на разных стадиях
Дамоклов меч
Ричард Уэстолл
По преданию, сиракузский тиран Дионисий Старший (конец V в. до н. э.) предложил своему фавориту Дамоклу, считавшему Дионисия счастливейшим из смертных, занять его престол на один день.
По приказу тирана Дамокла роскошно одели, умастили душистым маслом, посадили на место правителя; все вокруг суетились, исполняя каждое его слово.
В разгар веселья на пиру Дамокл внезапно увидел над головой меч , висевший на конском волосе, и понял призрачность благополучия.
В иммунологическом смысле – это постоянная угроза организму со стороны системы иммунитета. При срыве иммунной толерантности к своим молекулам и клеткам, развиваются иммунопатологические процессы
5. Реакция «трансплантат против хозяина» - это иммунный ответ клеток трансплантата против генетически чужих тканей хозяина
6. Экологическая и лекарственная иммуносупрессия, нарушающая работу системы иммунитета
Анафилактическая гиперчувствитель-ностьнемедленного типа (ГНТ)
Кумбс и Джелл предложили классификацию
гиперчувствительности, согласно которой иммунные
механизмы развития патологических процессов
укладывались в 4 типа
Антитело-зависимая
цитотоксичность
Иммунокомплексная
гиперчувствительность
Клеточная
гиперчувствитель-
ность замедленного
типа (ГЗТ)
Иммунопатология-опасность для человечества!
Иммунопатология
Профилактика и лечение иммунологических болезней
• Иммуноглобулины
• Цитокиновая терапия
• Перенос генов
• Глюкокортикоиды
• Нестероидные противовоспалительные средства
• Антигистаминные препараты
• Иммунотерапия аллергических болезней
• Иммуномодуляторы
• Антагонисты протеинкиназы
• Моноклональные антитела
• Вакцины
Моноклональные антитела нейтрализуют конкретные патогенные молекулы организма, например, поддерживающие хроническое воспаление при ревматоидном артрите
Мышиная вариабельная зонасвязывается с CD20 на В-клетках
Человеческий каппа-содержащийрегион
Человеческий IgG1
Ритуксимаб (Мабтера) -химерные (человек-
мышь) моноклональныеантите
ла к СD 20 рецептору
Примеры применения моноклональных антител
Препараты Описание Показания
Abciximab Химерный
моноклональный Fab
фрагмент к тромбоцитам
IIb/IIIa
Острый инфаркт миокарда; после
перкутантной ангиографии
Adalimumab Человеческое МАТ к
TNF-α
Ревматоидный артрит, псориаз
Alemtuzumab Человеческое МАТ к
CD52
Хроническая лимфоцитарная лейкемия
Basiliximab Химерное МАТ к IL-2R Острое отторжение трансплантата почки
Bevacizumab Человеческое МАТ к
VEGF
Метастатический колоректальный рак
Срочная пересадка сердца, совместимого по HLA между донором и реципиентом
«Усе готово, больной!»
Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapyNat Rev Cancer. 2008 April; 8(4): 299–308
The generation of anti-tumour T cells used for adoptive cell therapy
A tumour is excised and multiple individual cultures are established, separately grown and assayed for specific tumour recognition. Cultures with high anti-tumour reactivity are expanded to large numbers (>1010 cells) and reinfused into the cancer patient following the administration of a conditioning lymphodepleting chemotherapy. IL2, interleukin 2.
Steven A. Rosenberg, Nicholas P. Restifo, James C. Yang, Richard A. Morgan, and Mark E. Dudley
Новые глобальные инфекции (35 инфекций за 30 лет после ликвидации оспы)
Антифагоцитарное действие «успешного» патогена –микобактерии туберкулеза
Fundamental Immunology,2013
Захват микобактерии через рецепторы к антителам и
комплементу
Размножение бактерий в фагосоме
вВыживание
Тихо! Амебы-будущие фагоциты, обедают!!!
Коэволюция в системе: хозяин-патоген
З миллиарда лет назад
Igor E. Brodsky a.Ruslan Medzhitov. Nature cell biology.V.112009
Блокирование сигнальных путей
патогенными бактериями
Бактериальный «шприц» для
введения в клетки регулирующих
веществ
Тактика сальмонеллы для проникновения в
эпителий кишечника
Как создать коллективный иммунитет?
Требование Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ):
«Нужно провакцинировать примерно 95% населения, чтобы у 80% из определенного коллектива (популяции) сформировать иммунитет против конкретного возбудителя»
Вирусные вакцины 1. Hepatitis A vaccine (HAV) (Гепатит А)
2. Hepatitis B (HBV) vaccines (Гепатит В, Рак печени)
3. Human papilloma virus (HPV) vaccine (Рак шейки матки)
4. Influenza vaccine (Грипп)
5. Japanese encephalitis vaccine (Клещевой энцефалит)
6. Measles vaccine (Корь)
7. Mumps vaccine (Паротит)
8. Polio vaccine (Полиомиелит)
9. Rabies vaccines (Бешенство)
10. Rotavirus vaccine (Ротавирусная инфекция)
11. Rubella vaccine (Краснуха)
12. Smallpox vaccine (Оспа)
13. Varicella vaccine (Герпес)
14. Yellow fever vaccine(Желтая лихорадка)
15. Zoster vaccine (Ветряная оспа и опоясывающий лишай)
Самая перспективная- это ДНК вакцина
Природа ограничивает формирование клеток иммунной памяти, поскольку их негде разместить в большом количестве. При этом, возрастает пропорция Т-клеток памяти с возрастом-, что также препятствует созданию новых вакцин
Повод для волнения!!!
• Прогноз ВОЗ по ВИЧ-инфекции:
Если эффективный способ борьбы с ВИЧ-инфекцией не будет найден
в ближайшее время, то пандемия приведет к
быстрому снижению численности населения на Земле
Вирус иммунодефицита человека на поверхности клеток
при заражении в культуре
• Вирусы иммунодефицита человека на поверхности клеток при заражении в культуре
СПИД
Крик Эдвард Мунк 1893
Словно бы заглянув в грядущее столетие мировых войн, революций и экологических бедствий, автор, отрицает возможность их преодоления