Odvrátiteľné úmrtia v onkológii Stanislav Špánik
Odvrátiteľné úmrtia v onkológii
Stanislav Špánik
Page 2
Definície
Najnovšie vymedzenie pojmu „odvrátiteľná úmrtnosť“ podľa Office for National Statistics
in UK (2013) už explicitne rozlišuje hranice medzi týmito podskupinami:
Liečiteľná úmrtnosť: „Ide o taký počet úmrtí, pri ktorých na základe lekárskych
poznatkov a technológií dostupných v čase smrti, všetky alebo väčšina úmrtí na dané
choroby (v závislosti od vekovej hranice) by nemala nastať v prípade poskytnutia kvalitnej
zdravotnej starostlivosti.“
Preventabilná úmrtnosť: „Ide o taký počet úmrtí, pri ktorých na základe lekárskych
poznatkov a technológií dostupných v čase smrti, všetky alebo väčšina úmrtí na dané
choroby (v závislosti od vekovej hranice) by nemala nastať v prípade efektívnych
verejných zdravotníckych kampaní zameraných na prevenciu.“
Page 3
Údaje
Analýza potvrdila vysokú mieru odvrátiteľnej úmrtnosti
Odvrátiteľná úmrtnosť je viac ako dvojnásobok priemeru niektorých krajín EÚ.
Slovenská miera odvrátiteľnej úmrtnosti, ktorá je 168 úmrtí na 100 tisíc obyvateľov, je viac ako
dvojnásobok priemeru krajín EÚ15 s priemerom 76 úmrtí.
Je taktiež vyššia aj ako priemer krajín V3, a to 145 úmrtí.
Vyplýva to zo záverečnej správy druhej revízie výdavkov na zdravotníctvo, na ktorej
spolupracovali ministerstvá financií a zdravotníctva.
O päťtisíc úmrtí viac
Ak by Slovensko v roku 2016 bolo na úrovni priemeru krajín V3, predišlo by sa úmrtiu približne
1 300 ľudí.
Ak by sa dostalo na úroveň EÚ15, znamenalo by to o približne 5 tisíc odvrátiteľných úmrtí
ročne menej.
Page 4
Krajiny podľa incidencie nádorov –počet nových prípadov na 100 000 obyvateľov – r. 2012 a 2014 GLOBOCAN štatistika
Poradie Krajina Výskyt nádorov
1 Denmark 338.1
2 France 324.6
3 Australia 323.0
4 Belgium 321.1
5 Norway 318.3
6 United States 318.0
7 Ireland 307.9
8 South Korea 307.8
9 Netherlands 304.8
10 New Caledonia 297.9
11 Slovenia 296.3
12 Canada 295.7
13 New Zealand 295.0
14 Czech Republic 293.8
15 Switzerland 287.0
16 Hungary 285.4
17 Iceland 284.3
18 Germany 283.8
19 Israel 283.2
20 Luxembourg 280.3
21 Italy 278.6
22 Slovakia 276.9
Page 5
Počet úmrtí na nádorové ochorenia na 100 000 ľudí v krajinách OECD v roku 2014
Page 6
Potenciálne stratené roky života na 100 000 osôb krajinách OECD v roku 2014
Page 7
Metodika odvrátiteľnej mortality (liečiteľná + preventabilná)
Liečiteľná mortalita
diagnóza názov kód vek
1 tuberkulóza A15 až A19, B90 0 až 74
2 vybrané invazívne bakteriálne a protozoálne infekcie A38 až A41, A46, A481, B50 až B54, G00,
G03, J02, L03
0 až 74
3 hepatitída C B171, B182 0 až 74
4 vírusy ľudskej imunodeficiencie B20 až B24 všetky
5 malígny novotvar hrubého čreva a konečníka C18 až C21 0 až 74
6 malígny melanóm kože C43 0 až 74
7 zhubný nádor prsníka C50 0 až 74
8 malígny novotvar krčka maternice C53 0 až 74
9 zhubný nádor močového mechúra C67 0 až 74
10 zhubný nádor štítnej žľazy C73 0 až 74
11 Hodgkinova choroba C81 0 až 74
12 leukémia C91, C920 0 až 44
13 benígne novotvary D10 až D36 0 až 74
14 diabetes mellitus E10 až E14 0 až 49
15 epilepsia a stav epilepticus G40 až G41 0 až 74
16 reumatické a iné chlopňová srdcová choroba I01 až I09 0 až 74
17 hypertenzná choroba I10 až I15 0 až 74
18 ischemická choroba srdca I20 až I25 0 až 74
19 cerebrovaskulárne choroby I60 až I69 0 až 74
20 chrípka, prasacia chrípka J09 až J11 0 až 74
21 Pneumónia J12 až J18 0 až 74
22 astma J45 až J46 0 až 74
23 žalúdočný a dvanástnikový vred K25 až K28 0 až 74
24 akútne brucho, zápal slepého čreva, črevná obštrukcia,
cholecystitída, pankreatitída, hernia
K35 až K38, K40 až K46, K80 až K83, K85,
K861 až K869, K915
0 až 74
25 nefritída, nefróza N00 až N07, N17 až N19, N25 až N27 0 až 74
26 obštrukčná uropatia, hyperplázia prostaty N13, N20 až N21, N35, N40, N991 0 až 74
27 komplikácie perinatálneho obdobia A33, P00 až P96 všetky
28 vrodené chyby, deformácie a chromozomálne anomálie Q00 až Q99 0 až 74
29 nesprávne postupy pre pacienažv počas chirurgickej a lekárskej
starostlivosti
Y60 až Y69, Y83 až Y84 všetky
https://ec.europa.eu/eurostat/cache/metadata/Annexes/hlth_cdeath_esqrs_nl_an2.pdf
Page 8
Preventabilná mortalita
diagnóza názov kód vek
1 tuberkulóza A15 až A19, B90 0 až 74
2 hepatitída C B171, B182 0 až 74
3 vírusy ľudskej imunodeficiencie B20 až B24 0 až 74
4 zhubný nádor pery, ústnej dutiny a hltanu C00 až C14 všetky
5 zhubný nádor pažeráka C15 0 až 74
6 zhubný nádor žalúdka C16 0 až 74
7 malígny novotvar hrubého čreva a konečníka C18 až C21 0 až 74
8 zhubný nádor pečene C22 0 až 74
9 zhubný nádor priedušnice, priedušiek pľúc C33 až C34 0 až 74
10 malígny melanóm kože C43 0 až 74
11 mezotelióm C45 0 až 74
12 zhubný nádor prsníka C50 0 až 44
13 malígny novotvar krčka maternice C53 0 až 74
14 diabetes mellitus E10 až E14 0 až 49
15 choroby súvisiace s alkoholom,
okrem vonkajších príčin
F10, G312, G621, I426, K292,
K70, K73, K740 až K742, K746,
K860
0 až 74
16 poruchy nezákonného užívania drog F11 až F16, F18 až F19 0 až 74
17 ischemická choroba srdca I20 až I25 0 až 74
18 DVT s pľúcnou embóliou I26, I801 až I803, I809, I829 0 až 74
19 aortálna aneuryzma a disekcia I71 0 až 74
20 chrípka, prasacia chrípka J09 až J11 0 až 74
21 pneumónia J12 až J18 0 až 74
22 chronická obštrukčná choroba pľúc J40 až J44 0 až 74
23 dopravné nehody V00 až V99 0 až 74
24 náhodné zranenie W00 až X59 0 až 74
25 samovražda a sebapoškodzovanie X60 až X84, Y10 až Y34 0 až 74
26 zabitie X85 až Y09 0 až 74
27 zlyhania počas chirurgického zákroku a zdravotnej starostlivosti Y60 až Y69, Y83 až Y84 všetky
Page 9
❑ Rizikové faktory
❑ Preventabilné
❑ Vrodené
Odvrátiteľné úmrtia v onkológii - výzvy
❑ Prevencia
❑ Primárna
❑ Sekundárna
❑ Skríning
❑ Terapia
❑ Inovatívna
❑ Availability
❑ Affordability
Page 10
Zdravotný stav občanov SR
LIFE EXPECTANCY AT BIRTH YEARS
Page 11
Zdravotný stav občanov SR
Rizikové faktory
Page 12
Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení a možnosti primárnej prevencie
Približne 70-90 % rakoviny je výsledkom pôsobenia vonkajších faktorov.
K najdôležitejším faktorom vzniku rakoviny patria: fajčenie, strava, nedostatočná fyzická aktivita, nadmerná konzumácia alkoholu, pôsobenie vírusov a infekcií, radiácia, niektoré chemikálie. Odporúčania zásad životného štýlu podľa The European Code Against Cancer (európsky protirakovinový kódex)
- Vyvarovať sa obezity.
- Venovať sa rôznym fyzickým aktivitám každý deň.
- Zvyšovať svoj denný príjem ovocia a zeleniny a dbať na ich pestrosť; jesť aspoň 5 porcií ovocia a zeleniny denne. Obmedziť príjem potravín obsahujúcich živočíšne tuky.
- Nefajčiť a minimalizovať príjem alkoholu.
Page 13
Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení
Pri prevencii rakoviny sa zásadná úloha priznáva komplexu rozličných, často veľmi rozdielnych, avšak navzájom súvisiacich činiteľov externého prostredia (WCRF, AICR). Ako dôležité vonkajšie faktory, majúce vplyv na prevenciu, resp. riziko rakoviny, sa pritom javia štyri základné oblasti:
[1] FYZIKÁLNE A ENVIRONMENTÁLNE FAKTORY[2] EKONOMICKÉ FAKTORY[3] SOCIÁLNE FAKTORY[4] OSOBNÉ FAKTORY
Page 14
Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení
Podľa vedcov až dve tretiny rakovinových ochorení majú pôvod práve v mutáciách DNA, ktoré vzniknú pri delení bunky.
„Stále musíme ľudí motivovať k zdravému životnému štýlu a vyhýbať sa zlozvykom, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny. No aj zdraví ľudia môžu ochorieť na rakovinu pre chyby vzniknuté pri kopírovaní DNA,“ pridal sa Bert Vogelstein, spoluautor štúdie publikovanej v žurnále Science.
Vedci uviedli, že výsledky ich bádania sú v súlade s epidemiologickými štúdiami, podľa ktorých je správnou životosprávou možné zabrániť až 40 percentám rakovinových ochorení. Rakovina však môže napadnúť aj organizmus človeka, ktorý sa drží všetkých pravidiel zdravého života. Nefajčí, zdravo sa stravuje a nemá nadváhu, športuje a nie je vystavený vyššiemu množstvo karcinogénnych látok a dokonca ani v rodine nemá prípady úmrtia na rakovinu.
Page 15
Liečiteľná úmrtnosť v 20 EÚ krajinách, rok 2012 alebo posledný dostupný rok
242
234
275
203
180
182
158
138
129
105
103
87
88
80
82
73
69
69
68
61
257
263
251
262
204
212
185
173
167
124
121
115
143
118
144
104
104
116
97
79
318
313
304
266
227
249
202
194
182
147
122
117
111
103
95
95
89
84
85
71
0 50 100 150 200 250 300 350
Lotyšsko
Litva
Rumunsko
Maďarsko
Estónsko
Slovenská republika
Chorvátsko
Poľsko
Česká republika
Malta
Slovinsko
Fínsko
Veľká Británia
Nemecko
Dánsko
Švédsko
Luxembursko
Holandsko
Španielsko
Francúzsko
Vekovo štandardizovaná liečiteľná úmrtnosť na 100 000 obyvateľov v roku 2012 (alebo posledný dostupný rok)
AMIEHS3. metodika
Tobias and Yeh2. metodika
Nolte and McKee1. metodika
Page 16
Výdavky na zdravotníctvo (na obyvateľa) a liečiteľná úmrtnosť v krajinách EÚ, 2012 alebo posledný dostupný rok
Krajiny
Výdavky na zdravotníctvo, na
obyv. (PPP int. $), 2012
Koncepty
Nolte and McKee
(2008)
Tobias and Yeh
(2009)
AMIEHS
(2011)
Lotyšsko 1188,1 242 257 318
Litva 1426,3 234 263 313
Rumunsko 872,9 275 251 304
Maďarsko 1729,3 203 262 266
Estónsko 1385,4 180 204 227
Slovenská republika 1976,8 182 212 249
Chorvátsko 1409,8 158 185 202
Poľsko 1489,3 138 173 194
Česká republika 2046 129 167 182
Malta 2547,7 105 124 147
Slovinsko 2419,9 103 121 122
Fínsko 3544,7 87 115 117
Veľká Británia 3494,9 88 143 111
Nemecko 4617 80 118 103
Dánsko 4719,8 82 144 95
Švédsko 4157,8 73 104 95
Luxembursko 6340,6 69 104 89
Holandsko 5384,6 69 116 84
Španielsko 3144,9 68 97 85
Francúzsko 4260,2 61 79 71
Page 17
Kolorektálny karcinóm (CRC)
Page 18
CRC – počet úmrtí na 100 000 obyvateľov
1 HUNGARY 27.31
2 SLOVAKIA 25.5
MALE BOTH FEMALE
poradie krajina pomer
Data Source: WORLD HEALTH ORGANIZATION
Age Adjusted Death Rate Estimates: 2017
Page 19
Incidencia nádorov kolorekta SR
muži ženy
Hlásené 2011
C18 – C19 1442 1210
C20 715 438
Odhadované 2018
C18-C19 1495 1162
C20 1203 711
Page 20
Počet registrovaných úmrtí na nádory kolorekta SR
Hlásené úmrtia r. 2011
muži ženy
C18 - C19 693 519
C20 363 194
Page 21
Skríning CRC v SR
25% účasť
pozvaných
+ 35%
oportúnni
FIT +
6%
Kolono
80%
účasť u
FIT+
Detekcia
CRC
2,45%
CRC
št. I+II
50%
Adenom
HGD ≥
10mm
2,4%
CRC št.I+II
+ Aden.HGD
≥ 10mm
132750+ 285
000 =
417750
25065 20052 491 246 491 737
Koľko životov dokáže zachrániť skríning CRC za rok ak by sa k 35% oportúnnych
pridalo aj pozývanie s testom a zúčastnilo by sa ho 25% oslovených ?
Page 22
❑ Availability
❑ Registration
❑ Categorisation
❑ Affordability
❑ QALY
❑ HTA
❑ RSS
Inovatívna terapia
Classification of RSS agreements
Page 23
Magnitúda benefitu na celkové prežívanie liekov v čase EMA schválenia
Courtney Davis et al. BMJ 2017;359:bmj.j4530
©2017 by British Medical Journal Publishing Group
Page 24
Medián OS, Mos
Abemaciclib + fulvestrant 46.7
Placebo + fulvestrant 37.3
HR: 0.757 (95% CI: 0.606-0.945); P = .0137
MONARCH 2: OS (súčasná analýza)
Sledge. JAMA Oncol. 2019;[Epub]. Slide credit: clinicaloptions.com
OS
(%)
MosPatients at Risk, nAbemaciclib + fulvestrant
Placebo + fulvestrant
▪ In this report: after median follow-up of 47.7 mos (data cutoff: June 20, 2019), abemaciclib + fulvestrant showed significantly prolonged OS in a prespecified interim analysis after 338 events
100
80
60
40
20
00 3 6 9 12 15 21 24 27 30 33 36 39 45 4818 42 54 5751
446223
422214
410201
397195
384191
364178
339170
321158
302148
284135
265122
246115
23499
21492
20282
15762
10142
5815
233
00
Abemaciclib + fulvestrant
Placebo + fulvestrant
Page 25
MONARCH 2: závery
In this current prespecified interim analysis of OS for the phase III MONARCH 2 trial,
abemaciclib + fulvestrant demonstrated significantly prolonged OS vs placebo +
fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced BC that progressed during or after ET
Median OS: 46.7 vs 37.3 mos; HR: 0.757 (95% CI: 0.606-0.945); P = .01
OS benefit observed in most subgroups
PFS benefit was maintained in the current analysis (3-yr PFS rate: 29.9% vs 10.1% for
abemaciclib vs placebo arm)
No new safety signals were observed in this current analysis
Slide credit: clinicaloptions.comSledge. ESMO 2019. Abstr LBA6_PR. Sledge. JAMA Oncol. 2019;[Epub].
Page 26
▪ Primary endpoint of OS met predefined threshold of statistical significance (P < .01129)
MONALEESA-3: OS (súčasná analýza)
Median follow-up of 39.4 mos, with treatment ongoing in 25.0% of patients receiving ribociclib + fulvestrant vs 13.2% of patients receiving placebo + fulvestrant
Outcome Ribociclib + Fulvestrant (n = 484) Placebo + Fulvestrant (n = 242)
Median OS, mos (95% CI) NR (42.5-NR) 40.0 (37.0-NR)
HR (95% CI); P value 0.724 (0.568-0.924); P = .00455
36-mo OS rate, % 67.0 58.2
42-mo OS rate, % 57.8 45.9
Slamon. ESMO 2019. Abstr LBA7_PR. Slide credit: clinicaloptions.com
Median OS by Subgroup, MosRibociclib + Fulvestrant
(n = 484)Placebo + Fulvestrant
(n = 242)HR (95% CI)
First-line therapy NR 45.1 0.700 (0.479-1.021)
Early relapse + second-line therapy
40.2 32.5 0.730 (0.530-1.004)
Page 27
Súčasné možnosti liečby malígneho melanómu podľa mechanizmu účinku
ChemoterapiaCielená
liečba
BRAF
inhibítor
dabrafenib
MEK
inhibítor
trametinib
BRAF
inhibítor
vemurafenib
MEK
inhibítor
cobimetinib
Imunoterapia
antiCTLA4
ipilimumab
antiPD1
nivolumabantiPD1
pembrolizumab
• dakarbazín
• fotemustín
• temozolomid
• platinové
kombinácie
Page 28
KN-0061 KN-001
Tx-naive2 CM-0677 CM-0669 5-yr OS update, D+T,
Ph2 11 COMBI-d12 Co-BRIM13
Pembro
(pooled
)
Ipi PembroNivo +
IpiNivo Ipi Nivo DTIC D
D + T
(150/1)
D + T
(150/2)D + T D + P V + C V + P
n=556 n=278 n=152 n=314 n=316 n=315 n=210 n=210 n=54 n=54 n=54 n=210 n=210 n=247 n=248
ORR 42% 16% 33% 58% 44% 19% 43% 14% 54% 50% 76% 69% 53% 70% 50%
CR 13% 3% 15% 19% 16% 5% 11% 1% 4% 9% 17% 16% 13% 16% 11%
mDOR, m NR NR NR NR NR 19.3 NR 6.0 5.6 9.5 10.5 13.0 9.2
mPFS, m 8.3 3.3 5.0 11.5 6.9 2.9 5.4 2.2 5.8 9.2 9.4 11.0 8.8 12.3 7.2
12 m PFS
rate44% 8% 9% 26% 41%
24 m PFS
rate34% 15% 36% 43% 37% 12% 39% n/a 25% 30% 16%
36 m PFS
rate31%*** 14%*** 39% 32% 10% 3% 9% 21% 22% 12%
48 m PFS
rate3% 9% 13%
60 m PFS
rate3% 9% 13%
mOS, m 32.3 15.9 41.2 NR 37.6 19.9 NR 11.2 20.2 22.5 25.0 25.1 18.7 22.3 17.4
12m OS
rate74% 59% 73% 73% 74% 67% 71% 46% 70% 80% 74% 68% 75% 64%
24m OS
rate55% 42% 61% 64% 59% 45% 58% 27% 51% 52% 43% 48% 38%
36m OS
rate50%*** 39%*** 51% 58% 52% 34% 31% 35% 38% 44% 32%
48m OS
rate48% 23% 33% 30%
60m OS
rate21% 33% 28%
Gr 3-5 AEs 17% 19% 17% 59% 21% 28% 13% 17% 25% 43% 42% 48% 51% 60% 52%
Disc rate 10% 9% 8% 30% 8% 14% 6% 13% 2% 7% 16% 12% 7% 14% 7%
1. Robert C.
Presented at
ASCO 2017
(DCO: Nov 2016) -
also see
Schachter 2017
2. Robert
C. EADO
2017
(DCO:
Sept
2016)
7. Wolchok et al.
NEJM 2017 Sep 11. doi:
10.1056/NEJMoa170968
4. [Epub]
9. Atkinson
SMR 2015
(encore MEL
bridge 2015)
11. Long et al. JCO
2016;34:871-8 and
Flaherty et al. N Engl J
Med. 2012;367:1694-
703 (available data
populated)
12. Long Ann
Oncol 2017
(DCO: Feb
2016)
13. Ascierto Lancet
Oncol 2016 (DCO:
Aug 2015)
D-dabrafenib, T-trametinib, V-vemurafenib, C-cobimetinib, P-placebo
Medián OS + 14 - 30mesiacov
Prínos inovatívnej liečby malígneho melanómu
Page 29
NSCLC – so známymi onkogénmi
EGFR +22m
ALK +12 m
Page 30
Imunoterapia
(Keynote24 – 1L NSCLC, PD-L1≥50%)
+15m OS
benefit
Page 31
❑ Rizikové faktory
❑ Preventabilné –
prevencia
❑ Vrodené
Odvrátiteľné úmrtia v onkológii – implementácia opatrení
❑ Prevencia
❑ Primárna
❑ Sekundárna
❑ Skríning
❑ Terapia
❑ Inovatívna
❑ Availability
❑ Affordability
Page 32
Odvrátiteľné úmrtia v onkológii – výzvy
Údaje
„hlásne jednotky“
NOR
NCZI
Prevencia
Primárna – ÚVZ (NPPZ)
Vzdelávanie
Sekundárna - skríning
Diagnostika
Včasná
„road map“ pacienta
Liečba
Dostupná
Racionálna