rre uma acentuada queda na qualidade de vida em fun deterioração orgânica e comportamental Síndrome de Parkinson Conceito : Doença degenerativa dos neurônios dopaminérgicos da Via Nigroestriada Clínica : Veja esquema abaixo Tremor progressivo das extremidades (mãos) Rigidez (paralisia) Bradiscinesia J V Paiva FARNACOLOGIA
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Ocorre uma acentuada queda na qualidade de vida em função da deterioração orgânica e comportamental Síndrome de Parkinson Conceito: Doença degenerativa.
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Transcript
Ocorre uma acentuada queda na qualidade de vida em funçãoda deterioração orgânica e comportamental
Síndrome de ParkinsonConceito: Doença degenerativa dos neurônios dopaminérgicosda Via Nigroestriada Clínica: Veja esquema abaixo
Tremor progressivodas extremidades (mãos)
Rigidez(paralisia) Bradiscinesia
J V Paiva FARNACOLOGIA
Fármacos Disponíveis para otratamento da Síndrome de Parkinson
Esquema simplificado do Sist. Extrapiramidal (Parkinson)
Paiva
Base Farmacológica da Terapia de Parkinson
Déficit de DopaminaDéficit de DopaminaNigro-Estriatal Nigro-Estriatal
ManifestaçõesAcinéticas
“Bradiscinesias”
HiperatividadeColinérgica
Tremores
Levo-DOPA+
Carbidopa
AnticolinérgicosTriexfenidil
Prometazina
Controle desses sintomas
Paiva
- CH2 – CH – NH2
COOH
HO -
HO -
Levo DopaAdministração Oral
(circulação periférica)
Levo Dopa – Mecanismo de Ação(Levo Dopa é precursora da Dopamina)
DOPADESCARBOXILASE
- CH2 – CH – NH2HO -
HO -+ ( COOH ) -
BHC
- CH2 – CH – NH2HO -
HO -
DOPAMINA
DOPAMINA
Atinge o Estriado e compensaa deficiência da Dopamina
Paiva
CarbidopaCarbidopa - Droga Utilizada e Associação com a Levo Dopa
Motivo: A descarboxilação periférica da Levo Dopa não assegura a transferência de níveis desejáveis de Dopamina para o
Estriado.
HO -
HO -
- CH3 - C - COOH
CH3
NH – NH2
Carbidopa
Esse fármaco irá neutralizar Dopa Descarboxilasecirculante, permitindo que a Levo-Dopa passe pelaBHC, antingindo do Cérebro, onde finalmente, serátransformada em Dopamina
Paiva
Levo Dopa Dopa Descarboxilase
Ação conjunta Levo Dopa + Carbidopa
DOPAMINA MAO-BX X X X
POUCA DOPAMINAATINGE O CÉREBRO
DOPAMINA
ESTRIADO
CARBIDOPA
INIBIÇÃO DOPA
DESCARBOXILASE
Levo DopaPreservada
AtravessaBHC
Levo Dopa
DopaDescarboxilase
DOPAMINA
CIRCULAÇÃO
CÉREBRO
Não passa pela BHC
Paiva
Levo Dopa - Efeitos colaterais
É bom lembrar que a Carbidopa só auxilia a ação da Levo Dopa
1- Náuseas e vômitos
2- Arritmias (estímulo adrenérgico da Dopamina)
3- Distúrbios comportamentais (paranóia, mania ...) Lembre-se – Dopamina esta relacionada com as Piscoses
4- Desejo sexual (ação da Dopamina no hipotálamo)
Paiva
Evolução do Tratamento com Levo Dopa/Carbidopa
DopaminaCerebral
( % )
Tempo| | | | | | | | | |
“ON”
“ON”“ON”
“OFF” “OFF”
Fenomeno “ON” / “OFF”Fenomeno Liga / Desliga
ON = Mobilidade quase normalOFF = Imobilidade
As variações podem ocorrer com intervalo de 6, 12 ou 24 horasO uso da associação Carbidopa/Levo Dopa diminuiu essas oscilações
Paiva
Inibidores da MAO-B - Selegilina cloridrato (Niar)
DOPAMINAcerebral
MAO-B
Ácido Diidróxifenil AcéticoMetabólito Inativo da Dopamina
Tolcapone: Potente inibidor reversível da COMT de administração oral Evita a O-metilação da Levo Dopa, aumentando sua T ½ Tem um perfil plasmático longo (uma vantagem) O uso associado
Levo Dopa / Carbidopa + Tolcapone
Aumenta a disponibilidade da Dopamina para o cérebroPaiva
2- Benzodiazepínicos (BZDs) Mecanismo de ação, principais efeitos farma- cológicos, efeitos adversos e dependência Modelo de droga: Dizepam / Bromazepam
3- Antidepressivos: Mecanismo de ação dos triciclicos e efeitos colaterais Modelo de droga: Imipramina As drogas atípicas e inibidoras seletivas da recaptação da 5-HT Droga modelo: Fluoxetina
4- Antipsicóticos: Mecanismo de ação das drogas tradicionais ou clássicas. O antagonismo sobre a Dopamina nos rec. D1 / D2, a ação anti-psicó- tica e os efeitos colaterais. Ênfase para os graves efeitos neurológicos Droga modelo: Haloperidol As drogas atípicas: Ênfase para a Clozapina e Risperidona
5- Drogas Anticonviulsivantes: Mecanismo de ação comparativo das drogas mais importantes: Feniotoína, Fenobarbital, Carbamazepina, Clonazepam Efeitos colaterais e limitações dos fármacos
6- Drogas Antiparkinsonianas: Mecanismo de ação da: Levo-Dopa e Carbidopa, isoladamente e associadas. Uso de anticolinérgicos no Parkinson. Outras drogas: Selegilina (inibidora da MAO/B e Tolcapone (inibidor da COMT) Ênfase para o mecanismo de ação
7- Dor e Morfina: Vias de transmissão da dor e sua relação com o mecanismo analgésico dos Opióides O mecanismo analgésico da Morfina e drogas correlatas (meperidina ...) Os efeitos indesejáveis dos Opióides, incluindo, dependência ...