Top Banner
Ocenjevanje ledvi Ocenjevanje ledvi č č ne ne funkcije funkcije Avtor: Martina Sabotin Mentor: prof. dr. Aleš Mrhar
23

Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Mar 16, 2019

Download

Documents

duongnhu
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Ocenjevanje ledviOcenjevanje ledviččne ne funkcijefunkcije

Avtor: Martina SabotinMentor: prof. dr. Aleš

Mrhar

Page 2: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Hitrost glomerulne filtracije

Diagnostični kriterij(Kronično LP, Akutno LP)

Prilagajenjeodmerkov učinkovin

→NAJBOLJŠI

CELOKUPNI POKAZATELJ STANJA LEDVIČNE FUNKCIJE

Page 3: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Zdravi: 120 -

130 mL/min/1,73 m2

Hitrost Hitrost glomerulneglomerulne

filtracije (GFR)filtracije (GFR)

št. delujočih nefronov ↓Spol (M, Ž) (↑, ↓)Telesna površina ↑Staranje ↓Kronično LPAkutno LP

Page 4: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

KroniKroniččno LPno LPStadiji KLP I.I. II.II. III.III. IV.IV. V.V.

GFR(mL/min/1,73 m2)

>90 89-60 59-30 39-15 <14

Pridruženi znaki + + / / /persistentna

mikroalbuminurija, persistentna

proteinurija,

persistentna

hematurija, strukturne spremembe ledvic (policistične

ledvice), glomerulonefritisi

--Akutno LPAkutno LP --Porast SKr

za 44,2 μmol/L ali -50% povečanje SKr

nad bazalno vrednostjo ali -25% zmanjšanje vrednosti GFR

+

(US in UK smernice za obravnavo KLP)

Page 5: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Metode določanja GFR

1.) Serumska koncentracija kreatinina (1.) Serumska koncentracija kreatinina (SSKrKr

))

SKr ↓ GFR

Nastajanje: - MIŠIČNA MASA (spol, starost) prehranjevalne

navade, pospešen katabolizem, bolezni mišičnine

Izločanje: - GF, tubulna sekrecija, neledvično izločanje

upad mišične mase s staranjem!

M: 62 –

106 μmol/L

Ž: 40 –

82 μmol/L

Page 6: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Metode določanja GFR

2.) Ledvi2.) Ledviččni oni oččistkiistki

Eksogeni

markerji: inulin, ioheksol, radioizotopi

Endogeni marker: kreatinin→

endogeni očistek kreatinina

(ECC)

+

Večja občutljivost od SKr

, neposredna ocena GFR.+

Ekstremi TT, posebne prehranjevalne navade. –

Preceni GFR zaradi tubulne

sekrecije

kreatinina

(10%)–

24-urni urin -

točnost

??–

Inkontinenca??–

Neizvedljivo rutinsko določanje →→

prilagajanje odmerkov glede na ECC (SMPC) ???

Page 7: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Metode določanja GFR

1. Modification

Of

Diet in Renal

Disease

study

(MDRD enačba)

2. Cockcroft-Gaultova

enačba (C&G)

3. Cockcroft-Gaultova

enačba z vpeljano mišično maso (C&G (LBM))

GFR (mL/min/1,73 m2)

=175 ×

(SKr

/ 88,4) -1,154

× (leta) -0,203

××

(0,742 za ženske) ×

(1,180 če je bolnik črne rase)

ClKr

(mL/min)

= ((140 –

starost) ×

TM)/(0,814 ×

SKr

) ×

(0,85 za ženske)

ClKr

(mL/min) = ((140 –

starost) ×

LBM )/(0,814 ×

SKr

) ×

(0,85 za ženske)

3. Ena3. Enaččbe za oceno GFRbe za oceno GFR kinetična Jaffejeva

metoda

IDMS standardizirane metode S-Kr

Page 8: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

3.1. MDRD enačba•

Ne potrebuje podatka za telesno maso! → možnost poročanja ocen GFR (MDRD) skupaj s SKr

(US, UK smernice)•

Dobro oceni GFR pri bolnikih 3-5 KLP (diabetiki, ↑

ITM, bolniki s transplantiranimi ledvice)

Za prilagajanje odmerkov učinkovin je potreben preračun: GFR(mL/min) = GFR(mL/min/1,73m2) x BSA/1,73

3.2. Cockcroft-Gaultova

enačba•

Ena prvih enačb za izračun ClKr

kljub temu še vedno aktualna.•

Zaradi potrebnega podatka za TT pri izračunu ClKr

ni primerna za avtomatično poročanje ClKr

skupaj s SKr

.•

Preceni ledvično funkcijo pri bolnikih z visokim ITM.

3.3. Cockcroft-Gaultova

enačba (LBM)•

Podceni hitrost glomerulne

filtracije.•

Zamenjava za Cockcroft-Gaultovo

enačbo pri visokih ITM.

Metode določanja GFR

Page 9: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Določanje ECC, uporaba enačb (SKr

)→ STABILNA SKr

!!!

Prilagajanje odmerkov učinkovin mL/min

Ocena ledvične funkcije mL/min/1,73 m2

Page 10: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Nove metode določanja GFR

-

Še neuveljavljen.-

Samo serumska koncentracija (se ne izloča z urinom)

-

Zelo dober pokazatelj: 2 –

5 stadij KLP-

Vplivi: spol, prehranjevalne navade, glukokortikoidna

terapija, kajenje, rak, vnetje.-

Različne enačbe za izračun GFR.

Standardizacija meritev cistatina CRaziskave vpliva nerenalnih faktorjevEnačbe izračuna GFR

4. 4. CistatinCistatin

CC

Page 11: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Študija

0

106

212

318

26 26 28 29 29 25 30 29 28 15 21 35 34 32 19 25 25 23 23 30 38 29 32 33 35 31 31 30 63 26 30 30 42 29 22 25 33 36 28 30 29 33 25 36 24 26 29 23 28 23 31 20 29 34 27 24 22 28 39 37 33 26 26 32 23 26 20 27 25 29 22 26

ITM

Scr

(mcm

ol/L

)

0,0

60,0

120,0

180,0

ECC

(mL/

min

)

Scr ZENSKE (mcmol/L)Scr MOSKI (mcmol/L)ECC (mL/min)

<

60 mL/min/1,73m2

stabilna ledvična funkcija, točno določen ECC

2208 ocen GFR z MDRD 300 103 meritev ECC

72

N = 72

Page 12: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

S-Kr, ECC vs. Cockcroft-Gault

0

106

212

318

26 26 28 29 29 25 30 29 28 15 21 35 34 32 19 25 25 23 23 30 38 29 32 33 35 31 31 30 63 26 30 30 42 29 22 25 33 36 28 30 29 33 25 36 24 26 29 23 28 23 31 20 29 34 27 24 22 28 39 37 33 26 26 32 23 26 20 27 25 29 22 26

ITM

Scr (

mcm

ol/L

)

0,0

60,0

120,0

180,0

EC

C (m

L/m

in)

Scr ZENSKE (mcmol/L)Scr MOSKI (mcmol/L)ECC (mL/min)C&G (mL/min)

• r (C&G –

ECC) = 0,786

• Odstopanje

pri višjih ITM

N = 72

Page 13: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

S-Kr, ECC vs. GFR (MDRD)

0

106

212

318

26 26 28 29 29 25 30 29 28 15 21 35 34 32 19 25 25 23 23 30 38 29 32 33 35 31 31 30 63 26 30 30 42 29 22 25 33 36 28 30 29 33 25 36 24 26 29 23 28 23 31 20 29 34 27 24 22 28 39 37 33 26 26 32 23 26 20 27 25 29 22 26

ITM

Scr (

mcm

ol/L

)

0,0

60,0

120,0

180,0

EC

C (m

L/m

in)

Scr ZENSKE (mcmol/L)Scr MOSKI (mcmol/L)ECC (mL/min)MDRD (mL/min)

N = 72

• r (ECC –

GFR (MDRD)) = 0,829

Page 14: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Porazdelitev bolnikov znotraj razredov prilagajanja odmerjanja učinkovin

23

11

33

7

29

913

46

11

22 25 25

05

1015

2025

3035

4045

50

60-89 30-59 <30

ocena GFR (mL/min)

št. b

olni

kov

ECCMDRDC&GC&G (LBM)

>60 mL/min <60 mL/min

N = 72

-

Statistično neznačilne razlike v porazdelitvi bolnikov znotraj dveh intervalov (GFR>60mL/min, GFR<60mL/min)→ ECC, GFR (MDRD), ClKr

(C&G)

Page 15: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Hitrost glomerulne

filtracije (GFR)

-

Diagnostični kriterij(Kronično LP, Akutno LP)

-

Prilagajanje odmerkov učinkovin

Page 16: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Prilagajanje odmerkov učinkovin

GFR -

C

• učinkovine, ki se izločajo skozi ledvice

• RBF = 25% MVS

sposobnost tubulnega

epitelija

-

koncentriranje topljencev iz plazme

• z zdravili povzročeno ledvično popuščanje

Page 17: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

ALP

KLPa

predledvič- no

bglumerulo-

patija

cakutni

intersticijski

nefritis

dakutna tubularna

nekroza

eobstrukcija

pretoka urina

NSAID NSAID diuretiki aminoglikozidi Amfotericin

B NSAID

ACE inh. penicilamin antibiotikikontrastna sredstva

metotreksat ciklosporin

ciklosporin kaptopril NSAID ciklosporin aciklovir

diuretiki zlato

Page 18: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Avtoregulacija

GFR

N Engl

J Med 2007;357:797-805

A E A E

A E A E

Zmanjšanaprekrvitev

Normalna prekrvitev

-

ACE

inh.- ARB

-

NSAID-

ciklosporin

Page 19: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Učinkovineaminoglikozidi

(gentamicin, amikacin, netilmicin); cefalosporini

(ceftriakson, ceftibuten,

cefotaksim, cefiksim, cefepim, ceftazidim); fluorokinoloni

(levofloksacin, norfloksacin);

penicilini (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, amoksicilin

(+ klavulanska

kislina),

piperacilin

+ tazobaktam, imipenem, kloksacilin); glikopeptidni

antibiotiki (vankomicin)

makrolidi

(klaritromicin, roksitromicin); tuberkulostatiki

(kapreomicin); protivirusne

učinkovine (valaciklovir, ganciklovir); antimikotiki

(amfotericin

B, flukonazol); nesteroidni

antirevmatiki (paracetamol, diklofenak); β

antagonisti (atenolol); antiepileptiki

(natrijev

valproat, gabapentin); diuretiki (indapamid, furosemid); ACE inhibitorji (ramipril, enalapril, trandolapril, lizinopril, perindopril); imunosupresivi

(ciklosporin, metotreksat);

antipsihotiki

(sulpirid); nesteroidni

antirevmatiki (paracetamol, diklofenak); inhibitorji

ciklooksigenaze-2 (meloksikam); mišični relaksansi

(baklofen); hipoglikemične

učinkovine (glibenklamid).

- SMPC → priporočila za prilagajanje odmerkov (ECC)

Page 20: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

frekvenca43210 43210 43210

C&GMDRDECC

1

1

3

1

1

1

1

1

4

1

1

1

1

1

1

1

3

1

1

gabapentin

spironolaktonmetformin + glibenklamid

metformin

ramipril

trandolapril

perindopril

norfloksacin

amoksicilin + klav. kisl.

! prilagajanje odmerkov glede na ECC...?smernice -

poročanje ocen GFR skupaj s Skr

(oGFR

<

60mL/min/1,73m2)

Neprilagojeni odmerki učinkovin

frekvenca = št. neprilagojenih odmerkov ZU pri 72 bolnikih

Page 21: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

25

15 2 3 33

28

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

skupno (kakršnakoli ledvična

bolezen)

ledvičnopopuščanje

odstotek bolnikov

kakršna koliledvična bolezen

brez ledvičnebolezni

kronično ledvičnopopuščanje

ledvično popuščanje- neopredeljeno

akutno ledvičnopopuščanje

N = 53

(od 89 z zanesljivim ECC); ECC <

70 mL/min/1,73 m2

Diagnoze ob odpustu

Page 22: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Primer

Ž/75 letZdravila: Diagnoze:

Prenessa

4mg zj. Esencialna

hipertenzijaDiuver

5mg

nenormalni izvidi diagnostičnih slikovnih prikazov CaCO3 pljučPlivit

D3Naklofen

duo

1cps p.p.FosavanceSanval

0,5mg p.p.Fosavance

1x/tAsasantin

SKr 85 μmol/LECC 59,8 mL/min GFR (MDRD) 54 mL/minClKr

(C&G) 50 mL/minClKr

(C&G (LBM)) 35 mL/min

ECC<60mL/min → Dmax= 2mg

Ž: 40 –

82 μmol/L

III. stadijKLP

Page 23: Ocenjevanje ledvi funkcije - ffa.uni-lj.si · Hitrost glomerulne filtracije. ¾Diagnostični kriterij (Kronično LP, Akutno LP) ¾Prilagajenje odmerkov učinkovin →NAJBOLJŠI CELOKUPNI

Ponovitev+

/

- Enote

S-Kr Neobčutljiv (starostniki!!) μmol/L

ECC Zbiranje 24-urnem urina mL/min/1,73m2

GFR (MDRD) 3-5 st. KLP mL/min/1,73m2

ClKr

(C&G) ↑

ITM mL/min

ClKr

(C&G(LBM)) ↑

ITM, močno podceni GFR mL/min

Cistatin-C 2-5 st. KLP

Stabilna serumska koncentracija kreatinina!Ocena

ledvičnega popuščanja –

mL/min/1,73 m2

Prilagajanje

odmerkov učinkovin –

mL/minGFR (mL/min) = GFR (mL/min/1,73m2) x BSA/1,73