Nutrizione and Cancro Paola Muti School of Public Health Harvard University, Boston, Ma, USA Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Roma 4° CONVEGNO INTERDISCIPLINARE DEL FORUM VEGETARIANO
Nutrizione and Cancro
Paola Muti
School of Public HealthHarvard University, Boston, Ma, USA
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Roma
4° CONVEGNOINTERDISCIPLINARE
DEL FORUM VEGETARIANO
Contenuti
• Dati osservazionali
• Dieta e tumori
• Stile di vita e tumori
• Prospettive di prevenzione
Tumori al Colon Confronti InternazionaliUomini
IARC, 1997-2002
Tumori al Colon Confronti InternazionaliDonne
(IARC, 1997-2002)
Tumori al Seno Confronti Internazionali
(IARC, 1997-2002)
Tumori al Colon Confronti NazionaliUomini
IARC 1997-2002
Incidenza Tumori al Colon Eta’ Specifica - Uomini
IARC, 1997-2002
Tumori al Colon Confronti NazionaliDonne
IARC 1997-2002
Incidenza di Tumori al Colon Eta’ Specifica -
Donne
IARC, 1997-2002
Tumori al Seno Confronti Nazionali
(IARC, 1997-2002)
Incidenza di Tumore al Seno Eta’ Specifica
Sono le differenze nella dieta che spiegano le grandi differenze internazionali e nazionali?
Sono le differenze nel generale stile di vita che spiegano le differenze di incidenza?
La dieta influenza l’iniziazione e la promozione dei tumori con differenti meccanismi
n-nitroso composti Radicali liberi, Ferro Idrocarburi aromatici Amine eterocicliche Sostanze Pro-ossidanti ..Carotenoidi
cancerogene Antiossidanti Se, Vit E, Vit C Glicosinolati Enzimi di Modulatori del Polifenoli fase 1 e 2 DNA ciclo cellulare Vit B12, B6 Metilazione Proliferazione Poliamine Acido folico Riparazione DIETA Espressione Differenziazione Vit D Insulina genica Angiogenesi Indoli Fattori Ambiente Apoptosi Grassi saturi di crescita interno Zucchero Ormoni Infiammazione Omega-6/3, Zn Farine raffinate sessuali Immunità Proteine animali
Fitoestrogeni Pre/pro-biotici
Meta-analisi degli studi epidemiologici sul consumo di carni rosse e tumori dell’intestino
• Carni conservate: il rischio aumenta del 36% per ogni 30 g/die
• Carni rosse: il rischio aumenta del 24% per ogni 120 g/die
• Carni bianche: nessun aumento di rischio
• Pesce: lieve diminuzione del rischio
(Norat Int J Cancer 2002)
Meta-analisi degli studi sull’effetto preventivo frutta verduraIARC WCRF IARC WCRF2003 1997 2003 1997
Esofago ++ +++ ++ +++Stomaco ++ +++ + +++ Polmone ++ +++ + +++ Bocca e faringe + +++ + +++Laringe + ++ + ++Intestino + - ++ +++Pancreas - ++ - ++Vescica + + - ++Mammella - ++ - ++Rene + - + +Ovaio - + + +Cervice uterina - + - +Endometrio - + - +
giudizio +++ = convincente, ++ = probabile, + = possibile, - = insufficiente
Carni rosse Carni conservate
RR P trend RR P trend
Colon-retto 1.49 0.11 1.70 0.03
Colon 1.36 0.32 1.68 0.12
Retto 1.75 0.08 1.70 0.14
Pollame Pesce
RR P trend RR P trend
Colon-retto 0.92 0.61 0.46 0.003
Colon 0.92 0.68 0.49 0.03
Retto 0.92 0.77 0.41 0.04
Epic 2004: Tumori colorettaleRR (calibrato) per 100 g di consumo
0.5
1
1.5
2
2.5
0 1 2 3 4 5 6
Saturated fat diary smoothed Saturated fat diary
Saturated fat FFQ Saturated fat FFQ smoothed
Rel
ativ
e R
isk
Est
imat
eR
elat
ive
Ris
k E
stim
ate
Relative risks for breast cancer by quintile of saturated fat intake Relative risks for breast cancer by quintile of saturated fat intake according to two different methods of assessing food consumption .according to two different methods of assessing food consumption .
(168 cases from EPIC-Norfolk, Lancet 2003)(168 cases from EPIC-Norfolk, Lancet 2003)
p 0.005p 0.005
p 0.229p 0.229
Latente insulino resistenza
Aumento insulina sierica
Aumento di insulin-like growth factor-I
Riduzione di IGFBP-I( IGF-I bioavailability)
Resistenza Insulinica & Breast/Colon Cancer
Insulina & IGF-1 promuovono la crescita di cellule intestinali e mammarie in esperimenti in vitro and in vivo
Diabete Mellito, Insulino Resistenza e Tumori del Colon e del Seno
1) Diabete di Tipo 2 e rischio di tumore del colon e del seno
2) Profili metabolici di resistenza insulinica e rischio di tumore del colon e del seno
NO SI TSP
Colon cancer
No. casi 564 43
Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.49 (1.09-2.06) .01
Proximal colon cancer
No. casi 254 21
Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.64 (1.04-2.60) .03
Distal colon cancer
No. casi 310 22
Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.38 (0.88-2.15) .16
Rectal cancer
No. casi 167 9
Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.11 (0.56-2.21) .76
Advanced colorectal cancer
No. casi 383 31
Multivariate RR (95% CI) 1.0 1.56 (1.07-2.28) .02
Fatal colorectal cancer
No. casi 158 19
Multivariate RR (95% CI) 1.0 2.39 (1.46-3.92) .0005
Diabete di Tipo 2 e Rischio di Cancro Colorettale in donne postmenopausali (Hu et al, 1999)
Markers di resistenza insulinica e mortalita’ per tumori del coloretto
• Il cluster di anormalita’ metaboliche associate con alterazione della produzione e della sensibilita’ insulinica era associato con la mortalita’ per cancro colorettale?
• Risk Factors and Life Expectancy Project (9 grandi survey di popolazione condotti in Italia tra il 1978 e il 1987) per un totale di 37,302 persone (21,311 uomini e 15,991 donne, eta’ 20-69 anni)
(CEBP. 2001)
Markers di resistenza insulinica e mortalita’ per tumori del coloretto
• Syndrome X: Trigliceridi sierici, LDL colesterolo, glicemia, pressione arteriosa, indice di massa corporea
• Mortalita’: Registrata per 7 anni, IDC 9
(CEBP, 2001)
Sindrome X e mortalita’ per tumore colorettale UOMINI DONNE TOTALE
No syndrome (n = 20,656)
Yes syndrome (n = 655)
No syndrome (n
= 15,460)
Yes syndrome (n = 530)
No syndrome (n
= 36,116)Yes syndrome
(n = 1,185)
Mortalita’totale
880 48 164 9 1044 57
RR 1 1.41 1 .95 1 1.31
95% CI (1.05, 1.88) (0.48, 1.86) (1.00, 1.71)
All cancers
389 19 93 3 482 22
RR 1 1.26 1 0.59 1 1.09
95% CI (0.64, 1.74) (0.41, 2.53) (0.66, 1.61)
Colon cancer
37 4 11 2 48 6
RR 1 2.96 1 2.71 1 2.99
95% CI (1.05, 8.31) (0.59, 12.5) (1.27, 7.02)
CEBP, 2001
Glucose I I I I I I I V P trend Adjusted RR* 1 1.09
(0.48-2.44) 1.21
(0.51-2.85) 2.76
(1.18-6.46) 0.02
No. case/ control 15/ 73 14/ 63 14/ 66 26/ 63
Glucose Metabolism and Breast Cancer Risk
in Premenopausal Women
* Relative Risk (95% Confidence Intervals); Adjusted for age and BMI
CEBP, 2002
Resistenza insulinica e stile di vita
Elevati livelli di insulina e resistenza insulinica sono caratteristiche comuni delle societa’ industrializzate caratterizzate a loro volta da alta prevalenza di sovrappeso ed obesita’, dieta ricca zuccheri raffinati e proteine animali, e da sendentarieta’
Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaGlicemia a digiuno
UomoDonnaProgetto Cuore, 2003
Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaSedentarieta’
UomoDonnaProgetto Cuore, 2003
Prevalenza dei Fattori di Rischio in ItaliaObesita’
UomoDonnaProgetto Cuore, 2003
Resistenza insulinica ad elevata insulinemia e’ una delle maggiori cause di diabete mellito, malattia cardiovascolare, tumori
(1st WHO European Action Plan, Berlin, 2002)
Incidenza di tumore del colon-retto [codici: 153-154;159]. Italia: 2006 e 2010 (valori stimati)
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84
età in classi
tass
i d'in
cide
nza
per
100.
000
Uomini 2006
Donne 2006
Uomini 2010
Donne 2010
Progetto “I Tumori in Italia”, coordinato dall'Istituto Nazionale dei Tumori in collaborazione con l'Istituto Superiore di Sanità.
Incidenza di tumore del colon-retto [codici: 153-154;159]. Confronti regionali: 2006 e 2010 (valori stimati)
Regioni del NO RD
0
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40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84
età in classi
tass
i d
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cid
enza
per
10
0.0
00
Uomini 2006
Donne 2006
Uomini 2010
Donne 2010
Regioni del SUD
0
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40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84
età in classi
tass
i d'in
cide
nza
per
100.
000
Progetto “I Tumori in Italia”, coordinato dall'Istituto Nazionale dei Tumori in collaborazione con l'Istituto Superiore di Sanità.
Breast cancer incidence and mortality in Italyf, age-standardized (European Population) rates per 100 000, 1970-2000; -2010
0
50
100
150
1960 1970 1980 1990 2000 2010 2020
Incidence estimate (std)Mortality estimate (std)Mortality data (std)
Incidence estimate (crude)
Prospettive di Prevenzione Attiva delleMalattie Cronico-Degenerative
Stile di vita:
Consumo elevato di carne e grassi saturi
Consumo elevato di carboidrati raffinati
Basso consumo di verdura
Vita prettamente sedentaria
Malattie Croniche:-Tumori -Malattie Cardiovas.-Diabete mellito
Sovrappeso, Obesita’
Resistenza InsulinicaIperinsulinemica
Salute Pubblica
Determinanti
Determinanti
Fattori Contribuenti
Poi Dio disse: Ecco, io vi do ogni sorta di graminacee produttrici di
semenza, e ogni sorta di alberi in cui vi sono frutti portatori di semi: essi
costituiranno il vostro cibo.Genesi 1, 29
Edizioni San Paolo 1998