8-9670-15-001-5 수입의약품·전문의약품 NovoRapid® FlexPen® Solution for injection in a pre-filled pen Insulin aspart 3ml 100 U/ml 당뇨병용제(분류번호 396) 노보래피드플렉스펜주 100단위/밀리리터 인슐린아스파트 주사액 노보래피드플렉스펜주는초속효성인슐린아나로그 3ml가미리채워져있는 dial-a-dose형인슐린 주입기입니다. 노보래피드 플렉스펜주는 NovoFine®주사침을사용하도록디자인되어 있습니다. NovoFine® 주사침과 규격 및 품질이 다른 주사침 사용으로 인한 부작용에 대해 노보 노디스크사는책임을지지않습니다. NovoRapid®, FlexPen® 및 NovoFine® 은노보 노디스크사의상표입니다. 【약리학적 특징】 인슐린 아스파트의 혈당 강하 작용은 인슐린 아스파트가근육과지방세포에있는인슐린 수용체에결합하여글루코스의흡수를 촉진시키거나,동시에간으로부터의글루코스 합성을억제함으로써이루어집니다. 휴먼인슐린B체인의28번아미노산인프롤린이 아스파트로치환된인슐린아스파트는수용성 휴먼인슐린과비교하여육합체(hexamer)형성이 감소되었습니다.그럼으로써노보래피드는수용성 휴먼인슐린보다피하층에서의흡수가더 빨라졌습니다. 수용성휴먼인슐린과비교하여식사후 4시간내에 측정된바에의하면더신속한작용과더나은 글루코스농도조절작용을합니다.노보래피드는 피하주사시수용성휴먼인슐린과비교하여 작용지속시간이더짧습니다. 최대인슐린농도에이르는시간은평균적으로 수용성휴먼인슐린의절반입니다. Type 1 당뇨환자에피하주사후최대혈장인슐린농도에 이르는 시간은 40분이며, 기저인슐린 농도 수치로 복귀하는데까지걸리는시간은투여후 4- 5시간입니다.노보래피드플렉스펜은빠르게 흡수됩니다.그러나최대혈장인슐린농도는 연령대에따라다를수있으므로,노보래피드 플렉스펜의용법·용량은환자별로개별화되어야 합니다. 【원료약품 및 그 분량】 1ml 중 주성분 : 인슐린아스파트(별규)........100 U (숙주:Saccharomyces Cerevisiae MT663, 벡터:pAK1214) 보존제:페놀(EP)..............................1.5mg 보존제:메타크레졸(EP)................1.72mg 【성상】 무색투명한액이든용량조절이가능한펜모양의 프리필드주사제 【효능·효과】 인슐린 요법을 필요로 하는 당뇨병 【용법·용량 이 약은 식전에 주사합니다. 필요한 경우 식사직후에주사할수도있습니다. 용량은 환자의 혈당 변화에 따라 의사가 결정해야 합니다.다른지속성인슐린과함께최소1일 1회 이상 투여하는 것이 권장됩니다. 일반적인 1일 인슐린요구량은 체중 Kg당 0.5-1.0U 입니다. 식사와관련하여치료시총요구량의 50-70%는이 약을사용하고나머지는다른지속성인슐린을 사용합니다. 환자의신체운동량이증가되었거나식사량이 변경되었을경우적절한조절이필요합니다.식사 직후에운동을하는것은저혈당의위험을증가시킬 수있습니다. 당뇨환자에있어서최적의대사관리(optimized metabolic control)는 당뇨병의 후기 합병증 발생이나진행을지연시킬수있습니다.따라서 혈당모니터링을포함하여최적의 대사관리(optimized metabolic control)를하도록 합니다. 이 약을 복부, 대퇴, 삼각근부위, 둔부에 피하주사 합니다.주사부위는동일부위내에서위치를변경 하면서 주사합니다. 복부에 피하주사 할 경우, 작용 발현은주사후 10-20분이내에나타나며최고효 과는투여1시간에서 3시간사이에나타나며,작용 지속시간은 3-5시간입니다.모든인슐린제제와마 찬가지로,작용지속시간은용량,주사부위,혈액속 도,온도및신체운동량에따라다양합니다.또한 다른 인슐린 제제와 마찬가지로 복부에 피하주사할 경우가장신속하게흡수됩니다.그러나주사부위에 관계없이수용성인슐린제제보다작용발현시간이 신속합니다.이약은휴먼인슐린보다작용발현시 간이빠르고지속시간이짧습니다. 필요한경우,전문의료인에의한정맥주사가 가능합니다. 이 약은 적절한 점적주사 펌프를 사용하여 지속적 피하점적주사(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)를할수도있습니다.이때복부에 피하주사하며위치를변경하며주사합니다. 점적주사펌프사용시노보래피드는다른인슐린과 혼합주사해서는안됩니다. CSII로주사하는환자는 반드시펌프사용에대한교육을충분히받아야 합니다.점적주사세트는사용하는약물정보에따라 적합한것으로교체하여사용합니다. CSII 주사 환자는펌프고장을대비해교체가능한다른 인슐린을 가지고 있어야 합니다. 신장기능또는간기능장애환자의경우인슐린 요구량이감소할수있습니다. 【사용상의 주의사항】 1. 다음 환자에는 투여하지 마십시오. 1)저혈당 2)이약또는이약성분에과민증이있는경우 2. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오. 1)인슐린요구량의변동이심한환자 (1)수술,외상,감염증등의환자 (2)임산부('임산부·수유부등에의투여’항 참조) 2)저혈당을일으키기쉬운다음환자또는상태 (1)중증의간또는신기능장애 (2)하수체기능부전또는부신기능부전 (3)설사,구토,경증위아토니등의위장장애 (4)기아상태,불규칙한식사섭취 (5)심한근육운동 (6)과도한알코올섭취자 (7)고령자(‘고령자에게의투여’항참조) (8)본제와약물상호작용이있는의약품을투약 중인환자(‘상호작용’항참조) 3)저혈당을일으키면사고로연결될우려가있는 환자(높은곳작업,자동차의운전등의작업에 종사하고있는환자등) 3. 이상반응 1) 저혈당 저혈당은가장빈번하게발생하는인슐린 부작용으로서갑작스럽게나타납니다. 식은땀,창백,현기증,신경과민,흥분,떨림, 경련,불안,심한피로감,무력감,허약,권태감, 착란,집중력장애,졸음,심한공복감,지각이상, 시야장애,두통,구역,심계항진,정신장애,의식 장애(의식혼탁,혼수)등의증상이나타납니다. 중증의저혈당은혼수,경련등을초래하여일시적 또는영구적인뇌기능장애를초래할수있으며 사망까지 이를 수 있으므로 주의합니다. 장기간의당뇨병,당뇨병성신경병증, β- 차 단제투여혹은강화인슐린요법을하고있는경 우에는,저혈당의초기의자각증상(식은땀,떨 림등)이평소와다르게나타나거나,자각증상이 나타나지않은채,저혈당혹은저혈당혼수가초 래될수있습니다. 2) 면역계 때때로(0.1%-5%미만) - 두드러기,발진 드물게(0.1%미만) - 아나필락시스쇼크(호흡 곤란,혈압저하,빈맥,발한,전신발진등),전신 적인과민반응은전신발진,가려움,부종,위장 장애,혈관신경성부종,호흡곤란,빈맥,저혈압 등이있으며,아나필락시스쇼크를포함한중증의 전신과민반응은생명을위협할수있습니다. 관찰을충분히실시해,이상이인정된경우이 약의투여를중지하고,적절한처치를해야 합니다. 3) 신경계 드물게(0.1%미만)-말초신경장해,급격한혈당 조절로인해급성통증성신경장해가나타날수 있으나,가역적입니다. 치료후신경장해(주로통증성) 4) 호흡기계 때때로(0.1 - 5%미만) - 호흡곤란 5) 소화기계 식욕부진,구토 때때로(0.1 - 5%미만)-구역,복통 6) 눈 때때로(0.1%-5%미만)-굴절이상 눈의굴절이상이치료초기에나타날수있으며 보통일시적입니다. 때때로(0.1%-5%미만)-당뇨병성망막증 지속적인혈당조절을통해당뇨병성망막증의 진행위험을감소시킬수있으나,강화인슐린 요법으로급격히혈당이조절될경우당뇨병성 망막증을악화시킬수있습니다. 7) 피부와피하조직 때때로(0.1%-5%미만)-지방이영양증 동일부위에반복하여주사한경우 지방이영양증을일으킬수있습니다. 때때로(0.1%-5%미만)-국소과민반응 국소과민반응(주사부위의발적,부종,가려움)이 나타날수있으나일시적이며치료를계속하면서 소실됩니다. 8) 전신 때때로(0.1%-5%미만)-부종 부종이치료초기에나타날수있으며보통 일시적입니다. 9) 간 간기능장해 10) 기타 발열,부종 때때로(0.1%-5%미만)-권태감,현훈 저칼륨혈증:인슐린은칼륨의세포내흡수를 증강시키고저칼륨혈증을유발할수있습니다. 이것이 치료되지 않을 경우 호흡불능, 부정맥, 사망을 야기할 수 있습니다. 4. 일반적 주의 1) 이 약은 속효성 휴먼인슐린과 달리 더 빠른 작용발현시간과짧은지속시간을가집니다.빠른 작용발현시간으로인해이약은식사후즉시 투여해야합니다.짧은지속시간으로인해 충분한혈당조절을위해서는지속성인슐린의 투여가필요합니다. 2) 인슐린 제제의 사용 상 가장 중요한 것은 투여의 결정및환자의교육에있으며일상당뇨병의 치료를위하여인슐린을사용할경우그주사법 및저혈당에대하여환자스스로도대처할수 있도록충분히주지시킵니다.또한, 피하로부터의흡수및작용의발현시간은,투여 부위,혈류,체온,운동량등에따라다르기 때문에,이를고려한적절한주사법에대해서도 환자교육을충분히실시해야합니다. 3) 부적절한용량의투여및치료의중지는고혈당 및당뇨성케톤산증(diabetic Ketoacidosis)을 초래할수있습니다.이것은잠재적으로치명적이 될수있습니다. 이러한 증상은 특히 인슐린 의존성(제1형) 환자들에서더자주나타납니다.고혈당의최초 증상은수시간이나수일후에나타날수있으며 고혈당이치료되지않고계속되면구역,구토, 졸음,피부건조,안면홍조,구강건조,빈뇨증, 다뇨증, 탈수, 갈증, 식욕저하, 아세톤호흡(acetone breath), 케톤산증, 혼수 등이 있고,심각한결과를초래할수있습니다. 4) 집중적인인슐린치료등으로혈당을조절한 환자는일반적인저혈당위험증상이변화될수 있음을환자들에게알려주어야합니다. 5) 속효성재조합인슐린의약동학시험결과수용성 휴먼인슐린을투여하였을때보다이약을 투여했을때저혈당이더빨리발생하였습니다. 6) 이 약의 작용시간이 빠르고 식사와 밀접하게 관련되어있으므로,음식물섭취를지연시킬수 있는약물이나질환을가진환자에서는작용 발현시간을고려해야합니다. 7) 감염과같은병용질환을가진환자는인슐린 요구량을증가시킵니다. 8) 다른 종류의 인슐린으로 전환할 때, 저혈당의 초기증후가이전의경험에비해변화하거나 감소될수있습니다. 9)다른약물로의전환은엄격한의학적관리하에 이루어져야 합니다. 인슐린 용량, 제품, 제형, 종류(동물성인슐린,휴먼인슐린,인슐린유사체) 및또는제조방법의변화등은용량조절을 필요로합니다.이약으로교체투여를받으려는 환자도이전사용인슐린에비해1일투여횟수 증가나용량변경이필요로할수있습니다. 용량조절이 필요한 경우, 첫 회 투여나 초기 수 주 또는수개월동안에걸쳐실시합니다. 10) 이 약은 저혈당증을 일으킬 수 있으므로 주의하여야 합니다. 특히 식사를 거르거나, 과도한운동을하는것은저혈당을유발할수 있으므로주의시켜야합니다.환자의신체활동이 증가하거나,식사습관에변화가생길경우 용량의 변경이 필요합니다. 식사 직후의 운동은 저혈당의위험을증가시킬수있습니다. 11) 정맥투여시약효발현이빠르므로, 저혈당증과저칼륨혈증의발생에대한주의가 필요합니다.그러므로,혈당과혈중칼륨의 수치는이약또는다른인슐린의정맥투여시 주의 깊게 관찰해야 합니다. 12) 항체형성-제1형당뇨병환자를대상으로한 12개월의임상시험에서이약을투여받은 환자에서휴먼인슐린과인슐린아스파트와 관련된항인슐린항체의형성이증가하였습니다. 이 약을 투여 받은 환자 중 항체 증가를 경험한 환자수는휴먼인슐린을투여받은환자에비해 많았습니다.이러한항체의증가는일시적 이었습니다. 3개월,6개월에서속효성휴먼인슐린과이약의 항체수치의차이가나타났으나12개월에서는더 이상 나타나지 않았습니다. 이 항체가 임상적으로 유의한 지 여부는 알려지지 않았습니다.이는당화혈색소의악화를보이지 않았고,인슐린용량의증가를필요로하지 않았습니다. 13) 높은위치에서작업하거나자동차운전등 위험한작업에종사하는환자에는저혈당을 일으켜사고를유발할수있으므로저혈당을 피하도록주의시켜야합니다.특히저혈당증상에 대한인식이없거나감소된환자의경우특히 주의해야 합니다. 14) 간기능장해가나타날수있기때문에관찰을 충분히실시하고이상이있는경우인슐린제제를 변경하는등적절한처치를실시해야합니다. 15) 이 약은 드물게 알러지반응을 야기하는 메타크레졸을포함하고있습니다. 국소과민반응과전신근육통이보고되었습니다. 5. 상호작용 1) 다음 약물들은 노보래피드의 혈당 강하 작용을 증강시킬수있습니다. 경구용혈당강하제(OHAs), MAO 저해제, 삼환계항우울제,살리실산유도체, 시클로포스파미드,베타차단제,쿠마린계, 클로람페니콜,황산구아네티딘,피브레이트류, 설파제,소마토스타틴유도체(옥트레오티드), ACE저해제,알코올,동화스테로이드, 설포닐아미드계,플루옥세틴,시벤졸린, 디소피라미드,피르메놀 2) 다음 약물들은 노보래피드의 혈당 강하 작용을 감소시킬수있습니다. 경구용피임제,치아지드계이뇨제, ACTH, 에피네프린, 글루카곤, 코르티코스테로이드제, 갑상선호르몬,교감신경흥분제,다나졸, 성장호르몬(소마트로핀),난포호르몬,니코틴산, 농글리세린,페닐프로판올아민,페니토인, 니아신, 페노치아진 유도체 3) β차단제,클로니딘,구아네티딘,레저핀등 교감신경차단제에의해저혈당의증후가은폐될 수있으므로주의합니다. 4) β차단제,클로니딘,리튬염,알코올은인슐린의 저혈당증상을지속또는증강시킬수있습니다. 펜타미딘은가끔고혈당후저혈당을야기할수 있습니다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약은 임산부에 사용될 수 있습니다. 2개의 임상시험(157명과 14명)을근거로휴먼인슐린과 비교시임산부,태아와신생아의건강에대해 영향을미치는인슐린아스파트의이상반응이 보고되지않았습니다. 2) 당뇨병(제1형당뇨병,제2형당뇨병,임신성 당뇨병)이있는임산부에대하여는임신기간과 임신예상기간동안면밀한혈당조절과관찰을 실시합니다. 3) 일반적으로인슐린요구량은임신 1기(3개월) 동안감소하고,그이후점차적으로증가합니다. 10.적용상의 주의 1) 이 약을 피하주사 펌프에 사용할 때 펌프의 사용법과 이 약 특이적인 정보는 일반적인 펌프 사용법과 다를 수 있으므로 이 약의 개봉 후 사용시간, 주입장치 교체주기, 또는 다른 이 약 특이적인사용상의주의사항을숙지해야합니다. 2) 이 약은 인산완충제를 사용하였습니다. 다른 인슐린제제와 혼합하여 사용 할 때는 각 제제의 함량을주의하여혼합하고,혼합후에는즉시 사용합니다. 3) 투여위치 피하주사는,상완,대퇴,복부,둔부등에 실시합니다.투여부위에따라흡수속도가 다르므로 투여부위를 결정하고 그 내에서 주사 장소를매회바꾸어가며주사합니다.전회의 주사 장소에서 2~3 cm 떨어진장소에 주사합니다. 4) 용기의 내벽에 부착물이 보이거나 액 중에 덩어리나박편이보이거나,사용중에액이 변색되는경우에는사용하지말아야합니다. 【포장단위】 3ml X 5 /팩 【저장방법 및 사용(유효)기간】 저장방법:밀봉용기,동결을피해2~8℃냉장보관 사용(유효)기간: 제조일로부터30개월(실온보관시4주) 【참고사항】 ※사용중이아닌노보래피드플렉스펜주는 냉장보관하여야합니다.냉동실과너무가까운곳은 좋지않습니다. ※사용중인노보래피드플렉스펜주는실온에서 4주까지휴대용으로가지고다니며사용할수 있으나,햇빛에노출시키거나고온에두지 마십시오. ※사용(유효)기간이지난노보래피드 플렉스펜주는사용하지마십시오. ※본의약품은엄격한품질관리를필한 제품입니다.만약구입시사용(유효)기간이 경과되었거나변질,변패또는오손된제품이발견 될경우에는구입한병원,약국등을통하여 교환하여드립니다. ※이첨부분서작성일자(2009년5월22일)이후 변경된내용은당사대표전화번호02-564- 2057로확인하실수있습니다. ※어린이의손에닿지않게보관하여주시기 바랍니다. 출산후에는인슐린요구량이출산전요구량으로 빠르게돌아갑니다. 4) 수유중인여성에대한인슐린치료는아이에게 위험성은없으나용량조절이요구될수있습니다. 7. 소아에 대한 투여 2세미만의소아에서사용된경험이없습니다. 다만, 신속한 작용이 필요한 경우 수용성 휴먼인슐린보다는이약을사용합니다.예를 들면식사시에주사하는경우입니다.성장및 활동성에따라인슐린의수요량이변화하므로, 정기적으로검사를실시하여투여하여야합니다. 1형당뇨병을가진 6세에서 18세의소아와 청소년(283명)을대상으로이약(187명)과 속효성휴먼인슐린(96명)의치료를비교하기 위한 24주, 평행시험을 시행하였습니다. NPH인슐린을 기저 인슐린으로 사용하였습니다. 당화혈색소의변화를비교하여이약과속효성 휴먼인슐린의혈당조절을비교하였습니다. 저혈당빈도는두그룹에서유사하였습니다. 또한, 1형당뇨병을가진 2~6세의 소아(26명)에서이약과속효성휴먼인슐린을 비교하였습니다. 시험종료시점에서이약을사용한군의 당화혈색소,프록토사민,혈당조절은속효성 휴먼인슐린사용군과유사하였습니다. 6-18세의 소아와청소년에서시행된임상시험에서, 저혈당의비율은두그룹에서유사하였습니다. 8. 과량투여시의 처치 1) 인슐린의 과량투여는 특히 정맥 내 투여 시 저혈당증과저칼륨혈증을야기할수있습니다. 저혈당증은음식물섭취,에너지소모또는둘 다와 관련하여 인슐린 과량의 결과로 나타날 수 있습니다. 저혈당이나타난경우다음과같이 처치합니다. ① 경미한저혈당-경구용설탕이나 설탕이들어있는제품을투여합니다. 환자들에게각설탕이나비스켓등을항상 가지고다니도록합니다. ② 중증저혈당-환자가의식을잃은 경우는글루카곤0.5-1mg을근육또는 피하주사하거나포도당을 정맥주입합니다.환자가글루카곤투여 10-15분이내에반응을나타내지않는 경우에는포도당을정맥주입합니다. 저칼륨혈증은적절한방법으로 치료되어야합니다. 2) 환자가의식을회복하면,저혈당의재발방지를 위해경구용탄수화물을투여하도록합니다. 9. 고령자에 대한 투여 일반적으로고령자는생리기능이저하되기 쉬우며,저혈당이일어나기쉽기때문에용량에 유의하여정기적으로검사를실시하는등신중히 투여합니다. 3개의임상시험을통해이약을사용한 전체피험자(1375명)에서 65세이상의피험자는 2.6%(36명)이었습니다.이중반은제1형당뇨병 환자(18/1285)였고,나머지반은제2형당뇨병 환자(18/90)였습니다.휴먼인슐린과비교하여 이 약의 당화혈색소에 대한 효과는 특히 제2형 당뇨병환자에서나이에따라차이가없었습니다. 젊은피험자와비교하여고령자에서의이약의 안전성을확립하기위해서는추가적인65세 이상을 대상으로 한 대규모 임상시험이 필요합니다.이약의약효발현시간의나이에 따른영향을측정을위한약동학,약력학시험은 수행되지않았습니다. 판매원: 경기도용인시기흥구보정동303 TEL(031)260-9300 수 입: 노보 노디스크제약(주) 판매원 서울시송파구신천동 7-11 한국광고문화회관 16층 Tel:02) 564-2057 제조원: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd, Denmark © 2004/2009 Novo Nordisk A/S