Novedades en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado Dr. Juan Carlos Torrego García. Hospital Río Hortega, Valladolid Valladolid, 19 de Mayo de 2016 VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS Salamanca 19 y 20 de Junio de 2016
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Novedades en el tratamiento del
cáncer de páncreas avanzado
Dr. Juan Carlos Torrego García.
Hospital Río Hortega, Valladolid
Valladolid, 19 de Mayo de 2016
VIII SIMPOSIUM:
BASES BIOLÓGICAS DEL
CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS
Salamanca 19 y 20 de Junio de 2016
INTRODUCCIÓN
1.- SITUACIÓN ACTUAL
2.- PROBLEMÁTICA
3.- NOVEDADES Y ESTRATEGIAS FUTURAS
4.- CONCLUSIONES
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
Parte I: TRATAMIENTO:
SITUACIÓN ACTUAL
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA (Quimioterapia)
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p BClínico (%)
Burris (1997) 126 5FU Gemcitabina 4,4 vs 5,7 0.003 4 vs 23
Burris et al. Improvements in Survival and Clinical Benefit With Gemcitabine as First-Line Therapy for Patients With
Advanced Pancreas Cancer: A Randomized Trial. JCO 1997
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA (QUIMIOTERAPIA)
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p
•E2297 (02) •Riess (05)
322 473
Gemcitabina Gemcitabina
Gem-5FU Gem-5FU
5,4 vs 6,7 ND
0.09 (ns) ND
•Hermann (07)
•Cunningham (09)
319
533
Gemcitabina
Gemcitabina
Gem-Cape
Gem-Cape
7,3 vs 8,4 (7,4 vs 10,1
si IK 90-100%) 6,2 vs 7,1
0.23 0.014
0.08 (ns)
•Ueno(13) 834 Gemcitabina S-1 8,8 vs 9,7 0.001 (no-inferioridad)
•Heinemann (06) •Colucci (10) •Chao (13)
195 400 46
Gemcitabina Gemcitabina Gemcitabina
Gem-Cisplatino Gem-Cisplatino Gem-Cisplatino
6 vs 7,5 7,2 vs 8,3 7,7 vs 7,9
0.15 0.38 0,75
•Louvet (05) •Poplin (09)
326 522
Gemcitabina Gemcitabina
Gem-Oxaliplatino Gem-Oxaliplatino
7,1 vs 9 4,9 vs 5,9
0,13 0.16
•Rocha-Lima (04) •Stathopoulos (06)
342 145
Gemcitabina Gemcitabina
Gem-CPT11 Gem-CPT11
6,6 vs 6,3 6,5 vs 6,4
0,79 0,97
•Oettle (05) 565 Gemcitabina Gem-Pemetrexed 6,3 vs 6,2 0,85
•Reni (05) 104 Gemcitabina Gem-CP-Epi-5FU SG 1 año: 21 vs 39 SG 2 año: 2 vs 12
0,11 0,033
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ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª Línea (BIOLÓGICO)
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p
Bramhall (02) 239 Gemcitabina Gem-Marimastat 5,5 vs 5,5 0.95
Van Cutsem (04) 651 Gemcitabina Gem-Tipafirnib 6 vs 6,5 0,75
AVITA (09) 607 Gem-Erlotinib Gem-Erlo-Beva 6 vs 7 0.21
Philip (10) 719 Gemcitabina Gem-Cetuximab 5,9 vs 6,3 0.23
Van Cutsem (09) Kindler (10)
301 602
Gemcitabina Gemcitabina
Gem-Bevacizum. Gem-Bevazicum.
6 vs 7,1 5,9 vs 5,8
0,2 0.95
Kindler (11) 522 Gemcitabina Gem-Axitinib 8,3 vs 8,5 0.54
Goncalves (12) 102 Gemcitabina Gem-Sorafenib 9,2 vs 8 0,23
Rougier (13) 427 Gemcitabina Gem-Aflibercept 7,8 vs 6,5 0,20
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ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p
•Moore (07). PA-3 569 Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6,2 0.03
Moore et al. JCO 2007
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p
•Moore (07). PA-3 569 Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6,2 0.03
•Conroy (11). PRODIGE 342 Gemcitabina FOLFIRINOX 6,8 vs 11,2 0.001
Moore et al. JCO 2007 Conroy. NEJM 2011
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos
Conroy. NEJM 2011
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA: 1ª LÍNEA. Ensayos positivos
ENSAYO N BRAZO CONTROL
BRAZO ESTUDIO
Mediana SG (meses)
Valor-p
•Moore (07). PA-3 569 Gemcitabina Gem-Erlotinib 5,9 vs 6,2 0.03
•Conroy (11). PRODIGE 342 Gemcitabina FOLFIRINOX 6,8 vs 11,2 0.001
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
• Célula pancreática tumoral
- Citotóxicos
- Inhibidores PARP
- Inhibidores de JAK
- Inhibidores de RAS/MEK
- Inhibidores de PI3K-Mtor
- Metabolismo tumoral
• Microambiente
- Inhibidores Hedgehog
- Inhibidores mastocitos
- Hialuronidasa
• Inmunoterapia
- Anticuerpos monoclonales
- Vacunas
- CART-cells, nhibidores IDO
• Células madre…..
Provenzano Ca Cell 2012
Hingorani et al. ASCO 2015
1ª L, Fase II/R PEGPH20-AG AG P-value
ORR
N = 135 34% 23% 0.17
- HAHigh 71% 29% 0.02
- HALow 50% 50% 0.94
PFS
N = 135 5.7 months 5.2 months 0.10
- HAHigh 9.2 months 4.3 months 0.03
- HALow 4.8 months 5.6 months 0.81
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
• Célula pancreática tumoral
- Citotóxicos
- Inhibidores PARP
- Inhibidores de JAK
- Inhibidores de RAS/MEK
- Inhibidores de PI3K-Mtor
- Metabolismo tumoral
• Microambiente
- Inhibidores Hedgehog
- Inhibidores mastocitos
- Hialuronidasa
• Inmunoterapia
- Anticuerpos monoclonales
- Vacunas
- CART-cells, inhibidores IDO
• Células madre…..
Inmunoterapia
Adaptado de Hidalgo. NEJM 2010
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NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
N TIPO
TRATAMIENTO RO (RECIST)
XSG
Royal
(10) 27 Fase
II IPILIMUMAB (4 dosis x 2)
0/27 ND
Royal et al. J Immunoth. 2010
1 pt MPC: tras progresión RECIST inicial, “respuesta” 9 meses
Brahmer et al. NEJM. 2013
14 pacientes con CPA: 0/14 RO (RECIST)
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
• Célula pancreática tumoral
- Citotóxicos
- Inhibidores PARP
- Inhibidores de JAK
- Inhibidores de RAS/MEK
- Inhibidores de PI3K-Mtor
- Metabolismo tumoral
• Microambiente
- Inhibidores Hedgehog
- Inhibidores mastocitos
- Hialuronidasa
• Inmunoterapia
- Anticuerpos monoclonales
- Vacunas
- CART-cells, inhibidores IDO
• Células madre…..
NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
• Célula pancreática tumoral
- Citotóxicos
- Inhibidores PARP
- Inhibidores de JAK
- Inhibidores de RAS/MEK
- Inhibidores de PI3K-Mtor
- Metabolismo tumoral
• Microambiente
- Inhibidores Hedgehog
- Inhibidores mastocitos
- Hialuronidasa
• Inmunoterapia
- Anticuerpos monoclonales
- Vacunas
- CART-cells, inhibidores IDO
• Células madre
Middleton et al. Lancet Oncol 2014
Le et al. JCO 2015
GV-1001: 1ª Línea. Fase III Randomizado. N:1062
GVAX y CRS207: 2ª Línea. Fase II Randomizado. N:90
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
Garrido-Laguna e Hidalgo. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015
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NOVEDADES y PERSPECTIVAS FUTURAS
Parte IV: CONCLUSIONES
VIII SIMPOSIUM: BASES BIOLÓGICAS DEL CÁNCER Y TERAPIAS PERSONALIZADAS. Salamanca 2016
• Cáncer de pancreas es un problema oncológico de 1ª magnitud: - Prevención primaria y secundaria - Enfermedad resecable: nuevos esquemas, biomarcadores….. - Enfermedad border-line/irresecable: nuevos esquemas, biomarcadores,
QT/RT… • 1ª LÍNEA Cáncer pancreas avanzado: - PS/IK, único “biomarcador” - Folfirinox / Gemcitabina-Nabpaclitaxel • 2ª LÍNEA Cáncer pancreas avanzado: - CPT-11 liposomal + 5FU/LV, beneficio SG vs monoterapia • A considerar: - Inhibidores PARP (platinos) en BRCA mutados - Folfirinox/ERCC (¿??) - Inhibidores JAK/PCR elevada (¿??) - PEGPH20/ácido hialurónico elevado (¿??)
CONCLUSIONES
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