Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ? Xavier Bigard Xavier Bigard Professeur agrégé du Val-de-Grâce Professeur agrégé du Val-de-Grâce Agence française de lutte contre le Agence française de lutte contre le dopage dopage 75007 Paris 75007 Paris Président de la Président de la Société française de médecine de Société française de médecine de l’exercice et du sport l’exercice et du sport
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Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ?
Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ?. Xavier Bigard Professeur agrégé du Val-de-Grâce Agence française de lutte contre le dopage 75007 Paris. Président de la Société française de médecine de l ’ exercice et du sport. - PowerPoint PPT Presentation
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Nouvelles substances dopantes
(nouveaux risques ou déjà réalités ?)
et quelles parades ?
Xavier BigardXavier BigardProfesseur agrégé du Val-de-GrâceProfesseur agrégé du Val-de-GrâceAgence française de lutte contre le dopageAgence française de lutte contre le dopage75007 Paris75007 Paris
Président de laPrésident de laSociété française de médecine de l’exercice et du sportSociété française de médecine de l’exercice et du sport
Techniques ou Traitements pharmacologiques
modulateurs du phénotype musculairereculant le seuil de fatigue
améliorer le transfert de l’oxygène
Techniques ou Traitements pharmacologiques
modulateurs du phénotype musculairereculant le seuil de fatigue
Masse musculaire
Réseau capillaire
Métabolisme énergétique
a a a Isoformes MHCs
b b b
Métabolisme énergétique
Techniques ou Traitements pharmacologiques
modulateurs du phénotype musculairereculant le seuil de fatigue
La disponibilité sur internet de produits en cours de développement et d’évaluation de risques et d’effets secondaires…..
Parade
La mise au point rapide d’un test de dépistage…..
Techniques ou Traitements pharmacologiques
modulateurs du phénotype musculairereculant le seuil de fatigue
Les modulateurs des mouvements intracellulaires du Ca2+
rôle majeur joué par calstabin-1 (FKBP12)
Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1
maintiennent la fonction RyR
benzothiazepinesJTV519
S107
développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1améliorant le couplage RyR1-FKBP12
Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1
benzothiazepinesS107
(Bellinger et al., 2008)
développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1améliorant le couplage RyR1-FKBP12
Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1
benzothiazepinesS107
(Bellinger et al., 2008)
développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1améliorant le couplage RyR1-FKBP12
Parade
Aucune pour le moment …..
Techniques ou Traitements pharmacologiques
modulateurs du phénotype musculairereculant le seuil de fatigue
améliorer le transfert de l’oxygène
gène cibleZone promotrice Région codante
5’ 3’
ARNm
protéine VEGFEPO
+/-
Hypoxiestabilisation
HIF1
hypoxia responsive elementsHRE
HIF1
HIF1
Prolyl hydroxylases
Inhibiteurs(FG-2216FG-4592)
Parade
Peu de parades pour le moment …..- contacts avec l’industrie- profilage biologique
Le passeport biologique de l'athlète (PBA) est un document électronique individuel qui collecte des données pour un athlète spécifique.
Le principe du Passeport biologique de l’Athlète (PBA) est basé sur le suivi au fil du temps de variables biologiques sélectionnées qui révèlent indirectement les effets du dopage, par opposition à la détection directe traditionnelle du dopage au moyen d’analyses.
Le principe général.
Application duthéorème de Bayes (statistique prédictive) afin de déterminer si
une augmentation de HGB (ou autres variables) peut être le résultat d'un dopage, oucausée par des variations naturelles.
On s’appuie alors sur un réseau graphique probabiliste appelé réseau Bayésien qui permet de prendre en compte
- les variations naturelles des marqueurs biologiques (probabilités de la variabilité intra-individuelle),
- la complexité qui découle de la multiplicité des causes et effets confondants.
Parade
Conclusions
L’émergence de nouvelles substances dopantes est un processus continu.
Les progrès thérapeutiques considérables de ces dernières années, et ceux à venir, vont encore permettre (hélas) le détournement de substances actives au profit du dopage sportif.
D’où,- la nécessité de convaincre les industries pharmaceutiques de
coopérer à la prévention du « mésusage »- la veille scientifique sur les substances « à risque »- le besoin de recherches destinées à comprendre les effets de
ces substances (pour l’efficacité du dépistage…)- les nécessités absolues de développement de nouvelles