Top Banner
Nguyễn Hoàng Anh - Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược nội - Đơn vị Dược lâm sàng-Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE ĐA KHÁNG: CẬP NHẬT THỰC TRẠNG VÀ GIẢI PHÁP KHÁNG SINH Hội nghị Khoa học toàn quốc chuyên ngành Hồi sức Cấp cứu & Chống độc, Hạ long, tháng 4/2019 Trung tâm DI & ADR Quc gia - Tài liu được chia smin phí ti website canhgiacduoc.org.vn
89

NHIỄM KHUẨN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE ĐA KHÁNG: CẬP NHẬT THỰC TRẠNG VÀ GIẢI PHÁP KHÁNG SINH

Jun 17, 2022

Download

Documents

Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
TRAO I V TRIN KHAI HOT NG THÔNG TIN THUC VÀ M BO AN TOÀN THUC TI BNH VINNguyn Hoàng Anh
- Trung tâm Quc gia v Thông tin thuc và Theo dõi ADR
- B môn Dc lý, Trng i hc Dc Hà ni
- n v Dc lâm sàng-Thông tin thuc, Khoa Dc, bnh vin Bch mai
NHIM KHUN DO KLEBSIELLA PNEUMONIAE
A KHÁNG: CP NHT THC TRNG VÀ GII PHÁP
KHÁNG SINH
Hi ngh Khoa hc toàn quc chuyên ngành Hi sc Cp cu & Chng c,
H long, tháng 4/2019
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
yu là vi khun Gram (-)
Kháng methicillin
Kháng vancomycin
Tit ESBL/KPC/NDM-1
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Nghiên cu ct ngang thu thp d liu ca 3287 bnh nhân ca 15 ICU.
T l nhim khun bnh vin: 79,4%, trong ó 57,5% nhim khun xut
hin trong thi gian nm ICU, 63,5% liên quan n các th thut xâm ln
Cn nguyên chính: A. baumanii (24,4%), P. aeruginosa (13,8%) và K.
pneumoniae (11,6%) vi t l kháng carbapenem tng ng: 89,2%,
55,7% và 14,9%.
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Cohort hi cu thu thp d liu ca 738 bnh nhân, BV Bnh Nhit i
T (2011-2013).
Cn nguyên chính: K. pneumoniae (17,5%), E. coli (17,3%), S. aureus
(14,9%), Stenotrophomonas maltophila (9,6%) và Streptococcus suis
(7,6%).
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Nghiên cu ct ngang, tin cu, thu thp d liu ca 374 bnh nhân
ca 4 ICU. T l VAP: 21,7/1000 ngày th máy
Cn nguyên chính: A. baumanii (43,8%), K. pneumoniae (35,6%) và
P. aeruginosa (32,9%) vi t l kháng carbapenem: 58,8%.
Nhim VK kháng carbapenem là yu t c lp tang chi phí iu tr ti
ICU
Vi khun kháng thuc ti ICU: ví d Klebsiella pneumoniae
nhy cm vi kháng sinh theo thi gian
Phm Hng Nhung. Báo cáo s liu nm 2018 ti Khoa HSTC bnh vin Bch mai,
tháng 03/2019
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Tình hình kháng ca Klebsiella pneumoniae ti Khoa HSTC,
bnh vin Bch mai nm 2018
Ths. Nguyn Th Tuyn, Ths. Th Hng Gm, BS. Nguyn Th Anh, SVD5 Trn Nht Minh.
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
T l nhy cm ca Klebsiella pneumoniae phân lp ti Trung tâm Hô hp
(trái) và khoa HSTC (phi): s khác bit v dch t kháng thuc
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Uhlemann AC et al. J. Infect. Dis. 2017; 215 (S1): S18-27
Nhim Kleb a kháng: sinh lý bnh phc tp
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Lister et al (2009), Clin. Microbiol. Rev., 22, 582-610
kháng kháng sinh thông qua a c ch: ví d carbapenem
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Phát trin kháng ca các vi khun h Enterobacteriaceae
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Enterobacteriaceae sinh carbapenemase: dch t hc toàn cu
Logan L, Weinstein RA. J. Infect. Dis. 2017; 215 (S1): S28-S36.
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
tiên ti Vit nam
J. Clin. Microbiol. 2013;
51: 373-374.
BN nam 62 tui, vào BV Vit c tháng 10/2010, tin s phì i lành
tính tuyn tin lit, bí ái.
Klebsiella pneumoniae phân lp t bnh phm nc tiu. Kháng
meropenem (>8), ceftazidime (>32), cefotaxime (>256), ciprofloxacin
(>328), còn nhy cm vi colistin và amikacin
NDM-1 (+)
nhiu bnh vin
Jean SS, Hsueh PR and SMART Asia-Pacific Group. J. Antimicrob. Chemother.
2017; 72: 166-171.
Kt qu t nghiên cu a trung tâm trong chng trình SMART vi s
tham gia ca 4 bnh viên: Bình dân, Bch mai, Vit c và Ch ry.
Các chng mang gen blaNDM-1,4,5,7 ch yu phân lp t NK bng
Vit nam và Philipppin; chng mang gen blaOXA-48 ch phát hin c
các chng phân lp c Vit nam
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Phân tng bnh nhân nguy c nhim CR-KP: yu t nguy c
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
CR-KP tr thành thách thc ln trong thc hành ti ICU
Tng quan h thng t 15 nghiên cu 1019 BN NK huyt do Kleb kháng
carbapenem (CRKP), 1148 BN NK do Kleb nhy cm (CSKP)
T l t vong cao hn nhóm CRKP (OR = 2,2, CI95%: 1,8-2,6), thp hn
nhóm c iu tr KS ban u phù hp (OR = 0,5, CI95%: 0,3-0,8).
BN nhim CRKP c s dng phác KS ban u phù hp thp hn OR =
0,5 (CI95% = 0,3-0,7)
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
CR-KP tr thành thách thc ln trong thc hành ti ICU
Xu L et al. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2017; 16: 18.
Tng quan h thng t 62 nghiên cu vi 2462 bnh nhân nhim CR-KP. T l
t vong: 42,1% (54,2% vi NK huyt; 13,52% vi NKTN; 47,66% vi VK sinh
carbapenamase; 50,06% vi s liu thng kê t châu Á).
Nhim CR-KP làm tng nguy c t vong 2,80 ln (CI95%: 2,15-3,65) Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
PNEUMONIAE A KHÁNG?
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Tui TB: 58; nam gii (66,4%), APACHE II TB: 15,6; SOFA nhp khoa:
6,0, th máy 91,4%; lc máu ngt quãng 25%, lc máu liên tc: 41,1%
Viêm phi (76,7%), NK huyt (25%), NK bng (6,9%); NKTN (3,4%)
Nng xin v/t vong: 34,5%
Phác kháng sinh trong iu tr nhim khun do
Klebsiella pneumoniae (cohort tin cu ti khoa HSTC,
bnh vin Bch mai nm 2018)
BS Nguyn Th Anh, Ths. Th Hng Gm, SV D5 Trn Nht Minh
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Phác kháng sinh trong iu tr nhim khun do
Klebsiella pneumoniae (cohort tin cu ti khoa HSTC,
bnh vin Bch mai nm 2018)
BS Nguyn Th Anh, Ths. Th Hng Gm, SV D5 Trn Nht Minh
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Ti u ch liu carbapenem da trên PK/PD: truyn
tnh mch kéo dài
Truyn tnh mch kéo dài làm tng T>MIC: kt qu vi meropenem
Dandekar PK et al. Pharmacotherapy 2003; 23: 988_991
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Xác nh MIC vi carbapenem giúp ti u ch liu và
d oán xác sut thành công
Xác sut t PK/PD mc tiêu
(T>MIC=50%) vi các ch
liu meropenem: 1g truyn
xác nh là gii hn ngng
Daikos GL, Markogiannakis A. Clin. Microbiol.
Infect. 2011; 17: 1135-1141
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Carbapenem hin vn c coi là ht nhân quan trng ca
phác phi hp kháng sinh trong Klebsiella a kháng
T l t vong trên 2972 bnh nhân nhim khun do K. pneumoniae sinh
carbapenamase tùy theo phác kháng sinh s dng. A: không phù hp
(KS không có kháng sinh nào nhy cm), B: n tr liu (1 thuc còn nhy
cm), C: phi hp (≥ 2 thuc còn nhy cm), C1: phi hp ≥ 2 thuc còn
nhy cm bao gm carbapenem MIC ≤ 8 µg/ml, C2: phi hp ≥ 2 thuc còn
nhy cm không có carbapenem
Karaiskos I et al. Expert Rev. Anti-Infect. Ther. 2017; 15: 1123-1140
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Kt qu ban u xác nh MIC (E-test) ca imipenem trên các chng
K. pneumoniae phân lp ti Khoa HSTC, bnh vin Bch mai (BS Nguyn
Th Anh, Ths. Th Hng Gm, SV D5 Trn Nht Minh)
Xác nh MIC vi carbapenem giúp ti u ch liu và
d oán xác sut thành công
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Xác sut t ích PK/PD ca imipenem vi ch liu 500mg q6h và 1g
q6h trên các chng K. pneumoniae phân lp ti Khoa HSTC, bnh vin Bch
mai (mô phng SVD5 Trng Anh Quân, TS. V ình Hòa)
Xác nh MIC vi carbapenem giúp ti u ch liu và
d oán xác sut thành công
< 10
10 -
29
30 -
49
0.5
1
2
4
8
Kh nng t 40%T>MIC ca ch liu 500 mg mi 6h
MIC (mg/L)
thanh thi creatinin 8 gi (mL/phút)
< 10
10 -
29
30 -
49
0.5
1
2
4
8
Kh nng t 40%T>MIC ca ch liu 1000 mg mi 6h
MIC (mg/L)
thanh thi creatinin 8 gi (mL/phút) Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Kt qu ban u xác nh MIC (E-test) ca meropenem trên các chng
K. pneumoniae phân lp ti Khoa HSTC, bnh vin Bch mai (BS Nguyn
Th Anh, Ths. Th Hng Gm, SV D5 Trn Nht Minh)
Xác nh MIC vi carbapenem giúp ti u ch liu và
d oán xác sut thành công
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Xác sut t ích PK/PD ca meropenem vi ch liu 1g q8h và 2g q8h
trên các chng K. pneumoniae phân lp ti Khoa HSTC, bnh vin Bch mai
(mô phng SVD5 Trng Anh Quân, TS. V ình Hòa)
Xác nh MIC vi carbapenem giúp ti u ch liu và
d oán xác sut thành công
< 10
10 -
29
30 -
49
0
20
40
60
80
100
Mc lc cu thn theo thanh thi creatinin 8 gi (mL/phút)
% B
0.5
1
2
4
8
Kh nng t 40%T>MIC ca ch liu 2000 mg mi 8h
MIC (mg/L)
0
20
40
60
80
100
Mc lc cu thn theo thanh thi creatinin 8 gi (mL/phút)
% B
0.5
1
2
4
8
Kh nng t 40%T>MIC ca ch liu 1000 mg mi 8h
MIC (mg/L)
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Giám sát iu tr thông qua nng thuc trong máu (TDM)
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
Liu meropenem truyn liên tc: 1,8-13,2 g/ngày
T l Cmin/MIC ≥ 1 (73,3%), ≥ 4 (50%). T l thành công lâm sàng: 73,3%
Có th áp dng truyn liên tc kt hp vi hiu chnh liu qua TDM vi NK
do Kleb sinh KPC vi MIC ca meropenem ≤ 64 mg/L
Giám sát iu tr thông qua nng thuc trong máu (TDM)
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
T l nhy cm ca các kháng sinh trên các chng Klebsiella pneumoniae nhy cm
và kháng meropenem: d liu t Khoa HSTC bênh vin Bch mai (tng kt Ths.
Th Hng Gm, BS Nguyn Th Anh, SVD5 Trn Nht Minh)
Tng quan gia kháng carbapenem và nhy cm ca
VK vi các kháng sinh khác: la chn kháng sinh thay th
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
PNEUMONIAE A KHÁNG
Colistin n c hay colistin phi hp vi carbapenem
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Xác xut t mc tiêu PK/PD vi K. pneumoniae vi 2 ch liu colistin
BN có chc nng thn bình thng: 100%, 5%-70% và 0% tng ng vi
MIC ≤ 0,5, 1 và ≥ 2 mg/L
Tsala M et al. J. Antimicrob. Chemother. 2018; 73: 953-961.
LIU CA COLISTIN TRONG IU TR NHIM KHUN
DO KLEB A KHÁNG: VAI TRÒ CA MIC
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Colistin n tr liu hay phi hp: vai trò ca MIC colistin
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Cân nhc s dng ch liu cao ci thin áp ng
lâm sàng: colistin
th nghim ti Khoa HSTC,
bnh vin Bch mai theo công
thc Garonzik (2011) có hiu
chnh theo cân nng, vi gi
thuyt Cích = 2 µg/ml (MIC90 ca
colistin vi 3 loi VK Gram âm
a kháng ti Khoa giai on
2012-2016 là 0,5 µg/ml) Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Cân nhc s dng ch liu cao ci thin áp ng
lâm sàng: colistin
Hiu qu vt tri hn ch
liu thp vi bnh nhân
có PCT > 10 ng/ml hoc có
MIC > 0,38 µg/ml
Nguyn Bá Cng và cs. Tp chí Y hc Vit nam 2017; tháng 10, s 2: 94-97.
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Ti u ch liu colistin trong iu tr NK do Klebsiella
pneumoniae da trên giá tr MIC
Kt qu xác nh MIC (E-test) ca colistin trên các chng K. pneumoniae
phân lp ti Khoa HSTC, bnh vin Bch mai (BS Nguyn Th Anh, SV D5
Trn Nht Minh)
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
214 BN nng ngi ln t 4 trung tâm (Hoa k, Thái lan, Hy lp)
29 BN có iu tr thay th thn: lc máu ngt quãng: 16; SLED: 4; CRRT: 9.
Liu colistin do BS iu tr quyt nh (trung bình 6 MIU/ngày)
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Ch liu mi khuyn cáo ca colistin: theo thanh thi
creatinin (Garonzik 2017)
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Ch liu mi khuyn cáo ca colistin: cp nht kt qu
nghiên cu ca Garonzik (2017)
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
Ch liu mi khuyn cáo ca colistin: kh nng t nng
ích ph thuc thanh thi creatinine và MIC (Garonzik 2017)
Kh nng
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
w eb
sit e
ca nh
gi ac
du oc
.o rg
.v n
T l nhy cm ca các kháng sinh trên các chng Klebsiella pneumoniae nhy cm
và kháng colistin: d liu t Khoa HSTC bênh vin Bch mai (tng kt Ths.
Th Hng Gm, BS Nguyn Th Anh, SVD5 Trn Nht Minh)
Tng quan gia kháng colistin và nhy cm ca VK
vi các kháng sinh khác: la chn kháng sinh thay th
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
kháng carbapenem và kháng colistin
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a
- T ài
li u

c ch
ia s
m i
n ph
kháng carbapenem và kháng colistin
Tr un
g tâ
m D
I & A
DR Q
u c
gi a…