-
DESAIN LEAFLET BELOTAXEL INJEKSI
halaman 1
Injeksi 20 mg/ml & 80 mg/4 mlBELOTAXEL
Peringatan : Cytotoxic Agent
KOMPOSISI :®BELOTAXEL 20 mg/ml, tiap ml injeksi mengandung :
Docetaxel Trihydrate setara dengan Docetaxel 20 mg®BELOTAXEL 80
mg/4 ml, tiap ml injeksi mengandung :
Docetaxel Trihydrate setara dengan Docetaxel 20 mg
CARA KERJA OBAT :Farmakologis˜ Farmakodinamik Docetaxel adalah
obat antineoplastik yang bekerja dengan menginduksi kumpulan
tubulin menjadi mikrotubulus stabil dan menghambat
pembongkarannya sehingga menyebabkan penurunan tubulin bebas
secara bermakna. Ikatan Docetaxel pada mikrotubulus tidak mengubah
jumlah protofilamen.
Secara in vitro Docetaxel menunjukkan aksi mengganggu jaringan
kerja mikrotubular dalam sel yang penting untuk mitosis dan
interfase fungsi selular.Docetaxel menunjukkan aksi sitotoksik
secara in vitro tehadap sel tumor mencit dan manusia dan terhadap
sel tumor manusia yang baru dipotong dalam clonogenic assays.
Docetaxel mencapai konsentrasi intraselular yang tinggi dengan
waktu tinggal sel yang lama. Sebagai tambahan, Docetaxel didapatkan
aktif pada beberapa tetapi tidak semua galur sel memperlihatkan
ekspresi p-glikoprotein, yang ditandai dengan gen yang resisten
terhadap berbagai macam obat. Secara in vivo Docetaxel bekerja
independen dan memiliki aktivitas antitumor eksperimental spectrum
luas terhadap tumor tahap lanjut yang dicangkok dari mencit dan
manusia.
˜ Farmakokinetik Ketika digunakan dalam kombinasi, pemberian
Docetaxel tidak mempengaruhi Doxorubicin dan kadar plasma
Doxorubicinol (metabolit Doxorubicin).
Farmakokinetik Docetaxel, Doxorubicin dan Cyclophosphamide tidak
dipengaruhi oleh pemberian bersama ketiga obat ini. Bersihan
Docetaxel dalam terapi kombinasi dengan Cisplatin sama dengan yang
diamati pada pemberian monoterapi. Profil farmakokinetik
Cisplatin
yang diberikan segera setelah pemberian infus Docetaxel sama
dengan yang diamati pada Cisplatin saja.
INDIKASI :Kanker Payudara˜ Docetaxel kombinasi dengan
Doxorubicin dan Cyclophosphamide diindikasikan untuk pengobatan
adjuvan pada pasien kanker payudara dengan nodul
positif maupun negatif yang masih dapat dioperasi.˜ Docetaxel
kombinasi dengan Doxorubicin diindikasikan untuk pengobatan pada
pasien kanker payudara lokal stadium lanjut atau metastasis.˜
Docetaxel monoterapi diindikasikan untuk pengobatan pada pasien
kanker payudara lokal stadium lanjut atau metastasis setelah gagal
dengan terapi
sitotoksik. Kemoterapi sebelumnya harus mengandung Anthracycline
atau agen yang menghalangi pembelahan sel.˜ Docetaxel kombinasi
dengan Trastuzumab diindikasikan untuk pengobatan pasien kanker
payudara metastasis yang memiliki tumor dengan HER2
positif dan sebelumnya belum pernah mendapatkan kemoterapi untuk
metastatiknya.˜ Docetaxel kombinasi dengan Capecitabine
diindikasikan untuk pengobatan pasien kanker payudara lokal stadium
lanjut atau metastasis setelah gagal
dengan terapi sitotoksik. Terapi sebelumnya harus mengandung
Anthracycline.
Kanker paru bukan sel kecil˜ Docetaxel diindikasikan untuk
pengobatan pasien kanker paru bukan sel kecil lokal stadium lanjut
atau metastasis setelah gagal dengan kemoterapi
sebelumnya.˜ Docetaxel kombinasi dengan Cisplatin diindikasikan
untuk pengobatan kanker paru bukan sel kecil lokal stadium lanjut
yang tidak dapat dioperasi atau
metastasis pada pasien yang belum pernah mendapatkan kemoterapi
untuk kondisi ini.˜ Docetaxel kombinasi dengan Carboplatin
merupakan pilihan pengobatan untuk terapi berdasarkan
Cisplatin.
Kanker prostatDocetaxel kombinasi dengan Prednisone atau
Prednisolone diindikasikan untuk pengobatan pasien kanker prostat
metastasis dengan hormon refrakter.
Adenokarsinoma lambungDocetaxel kombinasi dengan Cisplatin dan
5-fluorouracil diindikasikan untuk pengobatan pasien adenokarsinoma
lambung metastasis, termasuk adenokarsinoma pada persimpangan
gastroesofagus yang belum pernah mendapatkan kemoterapi untuk
metastatiknya.
Kanker kepala dan leherDocetaxel kombinasi dengan Cisplatin dan
5-fluorouracil diindikasikan untuk pengobatan pasien karsinoma sel
skuamosa lokal stadium lanjut pada kepala dan leher yang tidak
dapat dibedah.
Kanker ovariumDocetaxel diindikasikan untuk pengobatan pasien
karsinoma ovarium metastasis setelah gagal dengan kemoterapi lini
pertama atau berikutnya.
KONTRAINDIKASI :˜ Memiliki hipersensitivitas terhadap Docetaxel
atau eksipien lainnya
3˜ Docetaxel sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan jumlah
neutrofil awal < 1.500 sel/mm˜ Docetaxel sebaiknya tidak
digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat. ˜
Kontraindikasi untuk produk obat lainnya juga berlaku bila
dikombinasikan dengan Docetaxel.
EFEK SAMPING :Efek samping : neutropenia (yang bersifat
reversibel dan tidak kumulatif, median terendah adalah 7 hari dan
durasi median neutropenia berat
3(< 500 sel/mm ) adalah 7 hari), anemia, alopesia, mual,
muntah, stomatitis, diare dan kelemahan. Tingkat keparahan efek
samping Docetaxel dapat bertambah ketika Docetaxel diberikan dalam
kombinasi dengan agen kemoterapi lain.Reaksi tidak diinginkan
berikut ini sering teramati pada penggunaan Docetaxel :Gangguan
sistem imun :Reaksi hipersensitivitas umumnya terjadi dalam
beberapa menit setelah dimulainya infus Docetaxel dan biasanya
derajat ringan hingga sedang.Gejala yang paling sering dilaporkan
adalah flushing, ruam dengan atau tanpa gatal, rasa berat di dada,
nyeri punggung, sesak dan demam atau menggigil akibat obat. Reaksi
berat ditandai dengan hipotensi dan / atau bronkospasme atau ruam /
eritema yang luas.Gangguan sistem saraf :Berkembangnya
neurotoksisitas perifer yang berat membutuhkan penurunan dosis
obat. Tanda-tanda neuro sensoris ringan hingga sedang adalah
parestesia, disestesia atau nyeri seperti rasa terbakar. Kejadian
neuro motor yang utama adalah kelemahan.Gangguan jaringan kulit dan
subkutaneus :Reaksi kutaneus reversibel dapat terjadi dan umumnya
ringan hingga sedang. Reaksi tersebut berupa ruam termasuk erupsi
lokal terutama di kaki dan tangan (termasuk sindrom tangan dan kaki
berat), juga di lengan, wajah atau dada, dan seringkali disertai
dengan gatal. Erupsi umumnya terjadi dalam satu minggu setelah
pemberian infus Docetaxel. Gejala berat yang dilaporkan jarang
terjadi yaitu seperti erupsi yang disertai dengan deskuamasi
sehingga menyebabkan interupsi atau penghentian pengobatan
Docetaxel. Gangguan berat pada kuku ditandai dengan hipo atau
hiperpigmentasi dan kadang nyeri dan onikolisis.Gangguan secara
umum dan kondisi pada lokasi pemberian infus obat :Reaksi pada
pemberian infus obat umumnya ringan yaitu berupa hiperpigmentasi,
radang, kulit memerah atau kering, flebitis atau ekstravasasi dan
bengkak vena. Retensi cairan dapat berupa edema perifer dan kadang
dapat berupa efusi pleura, efusi perikardial, asites dan
bertambahnya berat badan.Edema perifer biasanya dimulai dari
ekstremitas bawah dan kemudian ke seluruh tubuh dengan peningkatan
berat badan sampai 3 kg atau lebih. Retensi cairan merupakan
kumulatif dari kejadian dan keparahan.
Gangguan sistem limfatik dan darah :Episode perdarahan disertai
dengan trombositopeniaGangguan sistem saraf :
2Data menunjukkan keadaan reversibel terjadi pada pasien yang
mengalami neurotoksisitas setelah pengobatan Docetaxel 100 mg/m
sebagai obat tunggal.Kejadian-kejadian ini reversibel secara
spontan dalam waktu 3 bulan.Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
:Satu kasus alopesia tidak reversibel hingga akhir penelitian.
Reaksi kulit bersifat reversibel dalam 21 hari.
2Docetaxel 100 mg/m sebagai obat tunggal :
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan sistem saraf
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Gangguan sistem imun
Infeksi dan Infestasi
Gangguan vaskular
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Gangguan muskuloskeletal, jaringan ikat
Gangguan respirasi, toraks dan mediastinum
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan jantung
Pemeriksaan
Neutropenia; anemia; neutropenia febril; Trombositopenia
Neuropati sensori perifer; neuropati motor perifer;
disgeusia
Anoreksia
Hipersensitivitas
Infeksi; termasuk sepsis dan pneumonia; infeksi disertai dengan
neutropenia
Hipotensi; hipertensi; perdarahan
Retensi cairan; astenia; nyeri; reaksi lokasi infus; nyeri dada
bukan dari jantung
Dispnea
Stomatitis; diare; nausea; muntah; konstipasi; nyeri abdomen;
perdarahan gastrointestinal; esofagitis
Alopesia; reaksi kulit; kelainan kuku
Mialgia; artralgia
Aritmia; gagal jantung
Peningkatan bilirubin darah; peningkatan alkali fosfatase darah;
peningkatan SGOT; peningkatan SGPT
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m sebagai obat tunggal :
Anoreksia
Infeksi
Astenia; retensi cairan; nyeri
Aritmia (tidak berat)
Neutropenia; anemia; trombositopenia; neutropenia febril
Neuropati sensori perifer; neuropati motor perifer
Hipotensi
Hipersensitivitas (tidak berat)
Nausea; stomatitis; muntah; diare; konstipasi
Alopesia; reaksi kulit; kelainan kuku
Mialgia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Gangguan jantung
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan sistem saraf
Gangguan vaskular
Gangguan sistem imun
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
Pemeriksaan Peningkatan bilirubin darah
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Doxorubicin :
Gangguan jantung
Pemeriksaan
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan sistem saraf
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan vaskular
Gangguan sistem imun
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Gagal jantung; aritmia (tidak berat)
Peningkatan bilirubin darah; peningkatan alkali fosfatase darah;
peningkatan SGOT; peningkatan SGPT
Neutropenia; anemia; neutropenia febril; trombositopenia
Neuropati sensori perifer; neuropati motor perifer
Stomatitis; diare; mual; muntah; konstipasi
Alopesia; kelainan kuku; reaksi kulit (tidak berat)
Hipotensi
Hipersensitivitas
Mialgia
Anoreksia
Infeksi
Astenia; retensi cairan; nyeri; reaksi lokasi infus
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Cisplatin :
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Gangguan sistem imun
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
Gangguan sistem saraf
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan jantung
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan gastrointestinal
Gangguan vaskular
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Pemeriksaan
Anoreksia
Infeksi
Hipersensitivitas
Mialgia
Neuropati sensori perifer; neuropati motor perifer
Alopesia; kelainan kuku; reaksi kulit
Aritmia; gagal jantung
Neutropenia; anemia; trombositopenia; neutropenia febril
Stomatitis; diare; mual; muntah; konstipasi
Hipotensi
Astenia; retensi cairan; demam; reaksi lokasi infus; nyeri
Peningkatan bilirubin darah; peningkatan SGOT; peningkatan SGPT;
peningkatan alkali fosfatase darah
Kelas organ Efek samping
-
halaman 2
Gangguan darah dan sistem limfatik :Toksisitas hematologis
meningkat pada pasien yang menerima Trastuzumab dan Docetaxel,
dibandingkan dengan Docetaxel tunggal. Perlu dicatat bahwa
2keadaan ini cenderung tidak diperhitungkan karena Docetaxel
tunggal pada dosis 100 mg/m diketahui menyebabkan neutropenia pada
pasien. Insiden neutropenia febril / sepsis neutropenik juga
meningkat pada pasien yang diobati dengan Trastuzumab dan
Docetaxel.Gangguan jantung :Gagal jantung simptomatik dilaporkan
terjadi pada pasien yang menerima Docetaxel dan Trastuzumab
dibandingkan dengan pasien yang diberikanDocetaxel tunggal.
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Doxorubicin dan
Cyclophosphamide :
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Pemeriksaan
Gangguan jantung
Gangguan mata
Gangguan sistem saraf
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
Gangguan respirasi, toraks dan mediastinum
Gangguan gastrointestinal
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Gangguan sistem imun
Gangguan vaskular
Gangguan sistem reproduksi dan payudara
Anemia; neutropenia; trombositopenia; neutropenia febril
Anoreksia
Infeksi; infeksi neutropenik
Peningkatan atau penurunan berat badan
Aritmia; gagal jantung kongestif.
Gangguan lakrimasi
Disgeusia; neuropati sensori perifer; neuropati motor perifer;
pingsan; neurotoksisitas;mengantuk
Alopesia; gangguan kulit; kelainan kuku
Mialgia; artralgia
Batuk
Mual; stomatitis; diare; konstipasi; nyeri perut;
muntah-muntah
Astenia; demam; edema perifer
Hipersensitivitas
Hot flush; hipotensi; flebitis; limfedema
Amenorea
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 100 mg/m kombinasi dengan Trastuzumab :
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Gangguan vaskular
Gangguan psikiatrik
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Gangguan sistem limfatik dan darah
Pemeriksaan
Gangguan jantung
Gangguan sistem saraf
Gangguan mata
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan muskuloskeletal, dan jaringan ikat
Anoreksia
Limfedema
Insomnia
Astenia; edema perifer; demam; fatique; nyeri; peradangan
mukosa; gejala seperti : influenza; nyeri dada; menggigil;
letargi
Neutropenia; neutropenia febril (seperti neutropenia yang
disertai demam dan penggunaan antibiotik) atau sepsis
neutropenik
Kenaikan berat badan
Gagal jantung
Parestesia; sakit kepala; disgeusia; hipoestesia
Peningkatan lakrimasi; konjungtivitis
Mual; diare; muntah; konstipasi; stomatitis; dispepsia; nyeri
perut
Alopesia; eritema; ruam; kelainan kuku
Epistaksis; nyeri faringolaringeal; nasofaringitis; dispnea;
batuk; rinorea
Mialgia; artralgia; nyeri ekstremitas; nyeri tulang; nyeri
punggung
Gangguan respirasi, toraks dan mediastinum
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Capecitabine :
Gangguan sistem saraf
Pemeriksaan
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan mata
Gangguan respirasi, toraks dan mediastinum
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan muskuloskeletal, dan jaringan ikat
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Gangguan umum dan kondisi lokasi infus
Infeksi dan infestasi
Disgeusia; parestesia; pusing; sakit kepala; neuropati
perifer
Penurunan berat badan; peningkatan bilirubin darah
Neutropenia; anemia; trombositopenia
Peningkatan lakrimasi
Nyeri faringolaringeal; dispnea; batuk; epistaksis
Stomatitis; diare; mual; muntah; konstipasi; nyeri perut;
dispepsia; nyeri perut atas; mulut kering
Sindrom tangan-kaki; alopesia; kelainan kuku; dermatitis; ruam
eritematosa; perubahan warnakuku; onikolisis
Mialgia; artralgia; nyeri ekstremitas; nyeri punggung
Anoreksia; penurunan nafsu makan; dehidrasi
Astenia; demam; fatique/lemas; edema perifer; letargi; nyeri
Kandidiasis oral
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Prednisone atau Prednisolone
:
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan jantung
Gangguan sistem saraf
Gangguan mata
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan muskuloskeletal, dan jaringan ikat
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Gangguan respirasi, toraks dan mediastinum
Neutropenia; anemia; trombositopenia; neutropenia febril
Penurunan fungsi ventrikel kiri jantung
Neuropati sensori perifer; disgeusia; neuropati motor
perifer
Peningkatan lakrimasi
Mual; diare; stomatitis /faringitis; muntah
Alopesia; gangguan kuku (tidak berat); ruam eksfoliatif
Artralgia; mialgia
Anoreksia
Infeksi
Epistaksis; dispnea; batuk
Hipersensitivitas Gangguan sistem imun
Kelas organ Efek samping
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Cisplatin dan 5-fluorouracil
untuk adenokarsinoma lambung :
Anemia; neutropenia; trombositopenia; neutropenia febril
Peningkatan lakrimasi
Gangguan pendengaran
Neuropati sensori perifer; pusing; neuropati motor perifer
Aritmia
Letargi; demam; retensi cairan
Hipersensitivitas
Infeksi neutropenik; infeksi
Anoreksia
Alopesia; ruam gatal; kelainan kuku; eksfoliasi kulit
Diare; mual; stomatitis; muntah; konstipasi; nyeri perut;
esofagitis/ disfagia/ odinofagia
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan mata
Gangguan telinga dan labirin
Gangguan sistem saraf
Gangguan jantung
Gangguan umum dan kondisi lokasi pemberian infus
Gangguan sistem imun
Infeksi dan infestasi
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan gastrointestinal
Kelas organ Efek samping
PERINGATAN DAN PERHATIAN :Untuk kanker paru karsinoma bukan sel
kecil dan kanker payudara maka pemberian pramedikasi yang terdiri
dari kortikosteroid oral seperti Dexamethasone 16 mg per hari
(contohnya 8 mg dua kali sehari) selama tiga hari yang dimulai
sejak satu hari sebelum pemberian Docetaxel, kecualikontraindikasi,
akan dapat menurunkan insiden dan beratnya retensi cairan serta
beratnya reaksi hipersensitivitas. Untuk kanker prostat diberikan
pramedikasi Dexamethasone oral 8 mg pada 12 jam, 3 jam dan 1 jam
sebelum infus Docetaxel.
HematologiNeutropenia merupakan reaksi tidak diinginkan dari
Docetaxel yang paling banyak terjadi. Jumlah neutrofil terendah
terjadi pada median 7 hari, tetapi interval ini dapat saja lebih
pendek pada pasien yang memiliki kondisi lebih berat sebelum
diobati. Pemantauan ketat dengan pemeriksaan darah lengkap
sebaiknya dilaksanakan untuk seluruh pasien yang menerima
Docetaxel. Pasien sebaiknya boleh menerima kembali Docetaxel bila
jumlah neutrofil
3membaik hingga ≥ 1.500 sel/mm .3Pada kasus neutropenia berat
(< 500 sel/mm selama 7 hari atau lebih) yang terjadi selama
terapi Docetaxel maka sebaiknya dosis obat diturunkan untuk
terapi selanjutnya atau dianjurkan menggunakan pengukuran gejala
yang tepat.Pada pasien yang diobati dengan Docetaxel yang
dikombinasi dengan Cisplatin dan 5-fluorouracil (TCF) didapatkan
kejadian neutropenia febril dan infeksi neutropenik lebih rendah
bila pasien mendapatkan profilaksis dengan G-CSF
(Granulocyte-Colony Stimulating Factor). Pasien yang diobati dengan
TCF sebaiknya mendapatkan profilaksis G-CSF untuk mengurangi risiko
neutropenia terkomplikasi (neutropenia febril, neutropenia
berkepanjangan atau infeksi neutropenik). Pasien yang mendapatkan
TCF sebaiknya dipantau ketat.
Reaksi hipersensitivitasPasien sebaiknya dipantau ketat untuk
reaksi hipersensitivitas khususnya selama pemberian infus pertama
dan kedua. Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi dalam beberapa
menit setelah dimulainya infus Docetaxel, oleh karena itu fasilitas
tatalaksana untuk hipotensi dan bronkospasme harus tersedia.Bila
reaksi hipersensitivitas timbul, gejala minor seperti flushing atau
reaksi kulit lokal maka tidak diperlukan penghentian terapi. Akan
tetapi bila terjadi reaksi yang berat seperti hipotensi berat,
bronkospasme atau ruam/eritema tergeneralisasi maka terapi
Docetaxel harus segera dihentikan dan diberikan terapi yang tepat.
Pasien yang mengalami reaksi hipersensitivitas berat sebaiknya
tidak dicoba untuk diberikan Docetaxel kembali.
Reaksi kulitEritema kulit lokal pada anggota tubuh (telapak
tangan dan telapak kaki) dengan edema yang disertai deskuamasi.
Gejala berat seperti erupsi yang disertai deskuamasi sehingga
menyebabkan dihentikannya pengobatan Docetaxel juga pernah
terjadi.
Retensi cairanPasien dengan retensi cairan yang parah seperti
efusi pleura, efusi perikardial dan asites sebaiknya dipantau
secara ketat.
Pasien dengan gangguan hati2Pada pasien yang diobati dengan
Docetaxel 100 mg/m sebagai obat tunggal dan memiliki peningkatan
transaminase serum (ALT dan/atau AST) lebih dari
1,5 x BANN dan disertai peningkatan kadar alkali fosfatase serum
lebih dari 2,5 x BANN maka terdapat risiko lebih tinggi untuk
mengalami reaksi berat yang tidak diinginkan seperti kematian
toksik termasuk sepsis dan perdarahan gastrointestinal yang dapat
berakibat fatal, neutropenia febril, infeksi,
2trombositopenia, stomatitis dan astenia. Oleh karena itu dosis
Docetaxel yang dianjurkan pada pasien dengan peningkatan fungsi
hati adalah 75 mg/m dan pemeriksaan fungsi hati sebaiknya dilakukan
pada dan sebelum dimulainya setiap siklus.Untuk pasien dengan kadar
bilirubin serum > BANN dan/atau peningkatan ALT dan AST 3,5 x
BANN yang disertai dengan peningkatan kadar alkali fosfatase serum
> 6 x BANN, maka sebaiknya Docetaxel tidak diberikan kecuali
sangat diindikasikan. Uji kombinasi obat dengan Cisplatin dan
5-fluorouracil untuk pasien adenokarsinoma lambung dalam sebuah uji
klinis pivotal mengeksklusi pasien dengan peningkatan ALT dan/atau
AST > 1,5 x BANN yang disertai dengan peningkatan alkali
fosfatase > 2,5 x BANN dan bilirubin > 1 x BANN; untuk pasien
seperti ini tidak dianjurkan untuk menurunkan dosis dan Docetaxel
sebaiknya tidak diberikan kecuali sangat diindikasikan. Tidak
tersedia data untuk pasien dengan gangguan fungsi hati yang diobati
Docetaxel dalam kombinasi pada indikasi lain.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjalTidak terdapat data untuk
pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat yang diobati dengan
Docetaxel.
Sistem sarafKejadian neurotoksisitas perifer berat membutuhkan
penurunan dosis obat.
Toksisitas jantungGagal jantung diamati terjadi pada pasien yang
menerima Docetaxel kombinasi dengan Trastuzumab, khususnya setelah
pemberian kemoterapi yangmengandung Anthracycline (Doxorubicin atau
Epirubicin). Toksisitas jantung terjadi sedang hingga berat dan
diikuti dengan kematian.Ketika pasien mendapat pengobatan Docetaxel
dengan kombinasi Trastuzumab, maka sebaiknya menjalani penilaian
pemeriksaan fungsi jantung. Fungsi jantung sebaiknya dipantau lebih
lanjut selama pengobatan (contohnya setiap tiga bulan) untuk
membantu mengidentifikasi pasien yang mengalami gangguan
jantung.
LainnyaTindakan kontrasepsi sebaiknya dilakukan selama dan
paling sedikit tiga bulan setelah penghentian pengobatan.
Neutropenia terkomplikasiUntuk pasien yang mengalami neutropenia
terkomplikasi (neutropenia berkepanjangan, netropenia febril atau
infeksi), maka pemberian G-CSF dan penurunan dosis obat sebaiknya
dipertimbangkan.
Reaksi gastrointestinalGejala seperti nyeri perut dini, demam,
diare, dengan atau tanpa neutropenia mungkin merupakan manifestasi
dini dari toksisitas gastrointestinal serius dan keadaan ini
sebaiknya dievaluasi dan diobati segera.
2Docetaxel 75 mg/m kombinasi dengan Cisplatin dan 5-fluorouracil
untuk kanker kepala dan leher :
Gangguan sistem limfatik dan darah
Gangguan sistem saraf
Gangguan gastrointestinal
Gangguan jaringan kulit dan subkutaneus
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Infeksi dan infestasi
Gangguan mata
Gangguan telinga dan labirin
Gangguan muskuloskeletal, dan jaringan ikat
Pemeriksaan
Gangguan umum dan kondisi lokasi pemberian infus
Gangguan sistem imun
Neoplasma jinak dan maligna (seperti kista dan polip)
Gangguan vaskular
Neutropenia; anemia; trombositopenia; neutropenia febril
Disgeusia/ parosmia; neuropati sensori perifer; pusing
Stomatitis; diare; mual; muntah; konstipasi;
esofagitis/disfagia/odinofagia; nyeri perut;dispepsia; perdarahan;
gastrointestinal
Alopesia; ruam gatal; kulit kering; eksfoliatif kulit
Anoreksia
Infeksi; infeksi neutropenik
Peningkatan lakrimasi; konjungtivitis
Gangguan pendengaran
Mialgia
Kenaikan berat badan
Letargi; demam; retensi cairan; edema
Hipersensitivitas
Nyeri kanker
Gangguan vena
Kelas organ Efek samping
Gangguan jantung Aritmia; iskemik miokardium
-
halaman 3
Gagal jantung kongestifPasien sebaiknya dipantau untuk gejala
gagal jantung kongestif selama terapi dan selama periode
selanjutnya.
LeukemiaPada pasien yang menerima Docetaxel, Doxorubicin dan
Cyclophosphamide (TAC), risiko leukemia myeloid atau
myeloidisplasia yang tertunda memerlukan pemeriksaan hematologi
lanjutan.
Pasien dengan kelenjar getah bening 4+Rasio manfaat/risiko untuk
TAC pada pasien dengan pembesaran kelenjar getah bening 4+ tidak
dijelaskan secara lengkap pada analisis sementara.
LansiaTidak tersedia data untuk penggunaan Docetaxel kombinasi
Doxorubicin dan Cyclophosphamide pada pasien berusia > 70
tahun.Pasien lansia yang diobati dengan TCF sebaiknya dipantau
lebih ketat.
Hati-hati pada cara pemberianDocetaxel sebaiknya diberikan
secara intravena, posisi yang tepat sangat penting pada pasien yang
diberikan suntikan secara intravena atau kateter. Kebocoran pada
jaringan sekitarnya selama pemberian Docetaxel secara intravena
dapat menyebabkan iritasi, nekrosis jaringan lokal dan atau
tremboflebitis. Jika ekstravasasi terjadi, injeksi harus dihentikan
segera dan setiap bagian dosis yang tersisa harus diberikan ke vena
yang lain.
INTERAKSI OBAT :Penelitian in vitro menunjukkan bahwa
metabolisme Docetaxel dapat berubah dengan pemberian bersama
senyawa yang menginduksi, menghambat atau dimetabolisme oleh
(sehingga dapat menghambat enzim secara kompetitif) sitokrom
P450-3A seperti Ciclosporin, Terfenadine,Ketoconazole, Erythromycin
dan Troleandomycin. Oleh sebab itu diperlukan perhatian khusus
ketika mengobati pasien dengan obat-obatan ini sebagai terapi
bersama karena terdapat potensial interaksi yang bermakna.Docetaxel
sangat terikat protein (> 95%). Meskipun kemungkinan interaksi
in vivo Docetaxel dengan pemberian bersama obat lainnya belum
diteliti secara formal tetapi interaksi in vitro dengan obat-obatan
yang sangat terikat protein seperti Erythromycin, Diphenhydramine,
Propanolol, Propafenone, Phenytoin, Salycilate, Sulfamethoxazole
dan Sodium valproate tidak mempengaruhi pengikatan Docetaxel.
Disamping itu Dexamethasone tidak mempengaruhi ikatan protein
Docetaxel. Docetaxel tidak mempengaruhi ikatan
Digitoxin.Farmakokinetik Docetaxel, Doxorubicin dan
Cyclophosphamide tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama
obat-obatan ini. Data terbatas dari sebuah uji klinis tidak
terkontrol menunjukkan kecenderungan interaksi antara Docetaxel dan
Carboplatin.Ketika dikombinasi dengan Docetaxel, bersihan
Carboplatin sekitar 50 % lebih tinggi dibandingkan nilai sebelumnya
yang dilaporkan untuk monoterapi Carboplatin.Farmakokinetik
Docetaxel bila diberikan bersama dengan Prednisone telah diteliti
pada pasien kanker prostat metastatik. Docetaxel dimetabolisme oleh
CYP3A4 dan Prednisone diketahui menginduksi CYP3A4. Tidak terdapat
perbedaan bermakna secara statistik untuk efek Prednisone terhadap
farmakokinetik Docetaxel.
KEHAMILAN DAN LAKTASI :Kehamilan :Tidak tersedia informasi untuk
penggunaan Docetaxel pada wanita hamil. Docetaxel bersifat
embriotoksik dan fetotoksik pada kelinci dan tikus serta menurunkan
fertilitas pada tikus. Sama seperti dengan obat-obat sitotoksik
lainnya, Docetaxel dapat membahayakan fetus bila diberikan pada
wanita hamil. Oleh karena itu Docetaxel sebaiknya tidak digunakan
selama hamil.
Wanita yang berpotensi melahirkan atau kontrasepsiWanita usia
subur yang menerima Docetaxel sebaiknya dianjurkan untuk
menghindari kehamilan dan segera menginformasikan pada dokter yang
merawat.Kontrasepsi harus digunakan selama pengobatan
Laktasi :Docetaxel adalah zat lipofilik tetapi tidak diketahui
apakah diekskresi dalam air susu ibu (ASI). Karena potensial untuk
terjadi reaksi tidak diinginkan pada bayi maka menyusui sebaiknya
dihentikan selama pemberian terapi Docetaxel.
Efek terhadap kemampuan mengendarai dan mengoperasikan
mesinDocetaxel tidak mempengaruhi kemampuan mengendarai atau
mengoperasikan mesin.
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN :Pemberian Docetaxel sebaiknya
dilaksanakan terbatas pada unit khusus pemberian kemoterapi
sitotoksik dan sebaiknya diberikan dibawah pengawasan seorang
dokter yang ahli dalam menggunakan kemoterapi antikanker.
Dosis rekomendasi :Untuk kanker payudara, kanker paru bukan sel
kecil, kanker lambung dan kanker kepala leher maka pramedikasi
terdiri dari kortikosteroid oral seperti Dexamethasone 16 mg per
hari (contohnya 8 mg dua kali sehari) selama tiga hari dimulai
sejak satu hari sebelum pemberian Docetaxel, kecuali
kontraindikasi. Profilaksis G-CSF dapat digunakan untuk mengurangi
risiko toksisitas hematologis.Untuk kanker prostat dapat diberikan
Prednisone atau Prednisolone konkuren, tetapi rejimen pramedikasi
yang dianjurkan adalah Dexamethasone oral 8 mg pada 12 jam, 3 jam
dan 1 jam sebelum infus Docetaxel.Docetaxel diberikan dengan cara
infus selama satu jam setiap tiga minggu.
Kanker PayudaraPada pengobatan adjuvan untuk kanker payudara
nodul positif dan negatif yang masih dapat dibedah maka dosis
Docetaxel yang dianjurkan
2 2 2adalah 75 mg/m yang diberikan selama satu jam setelah
pemberian Doxorubicin 50 mg/m dan Cyclophosphamide 500 mg/m setiap
3 minggu untuk 6 siklus (lihat juga penyesuaian dosis selama
pengobatan).
2Untuk pengobatan pasien kanker payudara lokal stadium lanjut
atau metastasis maka dosis Docetaxel yang dianjurkan adalah 100
mg/m sebagai 2 2monoterapi. Pada pengobatan lini pertama maka
Docetaxel 75 mg/m diberikan kombinasi dengan Doxorubicin (50 mg/m
).
2Dalam kombinasi dengan Trastuzumab maka dosis Docetaxel yang
dianjurkan setelah 100 mg/m setiap tiga minggu dan Trastuzumab
diberikan setiap minggu. Infus Docetaxel awal dimulai sehari
setelah pemberian dosis pertama Trastuzumab. Pemberian Docetaxel
selanjutnya adalah segera setelah selesai pemberian infus
Trastuzumab, bila pemberian Trastuzumab dapat ditoleransi baik.
Dosis dan cara pemberian Trastuzumab lihat ringkasan karakteristik
obat Trastuzumab.
2Ketika dikombinasi dengan Capecitabine maka dosis Docetaxel
yang dianjurkan adalah 75 mg/m setiap tiga minggu, dan dosis
Capecitabine adalah 21.250 mg/m yang diberikan dua kali sehari
(dalam 30 menit setelah makanan) selama dua minggu dan diikuti
periode istirahat satu minggu. Perhitungan
dosis Capecitabine adalah sesuai dengan area permukaan tubuh,
lihat ringkasan karakteristik obat Capecitabine.
Kanker paru bukan sel kecil2Pada pasien kemoterapi yang diobati
untuk kanker paru bukan sel kecil maka rejimen dosis Docetaxel yang
dianjurkan adalah 75 mg/m dan
2segera diikuti dengan Cisplatin 75 mg/m sampai 30-60 menit.
Untuk pengobatan setelah gagal kemoterapi berbasis platinum maka
dosis yang dianjurkan 2adalah 75 mg/m dan diberikan sebagai obat
tunggal.
Kanker prostat2Dosis Docetaxel yang dianjurkan adalah 75 mg/m .
Prednisone atau Prenisolone 5 mg oral diberikan dua kali sehari
secara terus-menerus.
Adenokarsinoma lambung2 2Dosis Docetaxel yang dianjurkan adalah
75 mg/m dalam infus selama satu jam, diikuti dengan Cisplatin 75
mg/m dalam infus selama 1 hingga 3 jam
2(keduanya diberikan pada hari 1), diikuti dengan 5-fluorouracil
750 mg/m per hari yang diberikan sebagai infus dalam 24 jam terus
menerus selama lima hari, dimulai setelah infus Cisplatin.
Pengobatan diulang setiap tiga minggu. Pasien sebaiknya mendapat
pramedikasi antiemetik dan hidrasi yang tepat untuk pemberian
Cisplatin. Profilaksis G-CSF sebaiknya digunakan untuk mengurangi
risiko toksisitas hematologi.
Kanker kepala dan leher Pasien sebaiknya mendapatkan pramedikasi
antiemetik dan hidrasi yang tepat (sebelum dan setelah pemberian
Cisplatin).Profilaksis G-CSF digunakan untuk mengurangi risiko
toksisitas hematologis. Semua pasien yang menggunakan Docetaxel,
mendapat profilaktif antibiotik˜ Kemoterapi induksi diikuti
radioterapi
2 Untuk pengobatan induksi pada karsinoma sel skuamosa stadium
lanjut di kepala dan leher maka dosis Docetaxel yang dianjurkan
adalah 75 mg/m 2dalam infus selama satu jam yang diikuti dengan
Cisplatin 75 mg/m selama satu jam pada hari pertama dan diikuti
dengan infus kontinyu
2 5-fluorouracil sebesar 750 mg/m per hari selama lima hari.
Rejimen ini diberikan setiap tiga minggu untuk 4 siklus. Setelah
kemoterapi pasien sebaiknya mendapatkan radioterapi.
˜ Kemoterapi induksi diikuti kemoradioterapi Untuk pengobatan
induksi pasien pada karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN)
stadium lanjut (secara teknis tidak dapat dioperasi,
probabilitas rendah dengan pembedahan, dan bertujuan mengawetkan
organ), maka dosis Docetaxel yang dianjurkan 75 mg/ dalam infus i.v
2mselama 1 jam pada hari ke 1, diikuti pemberian Cisplatin 100 mg/
selama 30 menit sampai 3 jam, diikuti pemberian 5-fluorouracil 1000
mg/ per hari 2 2m msecara kontinyu dari hari ke 1 sampai hari ke 4.
Rejimen ini diberikan setiap 3 minggu untuk 3 siklus. Setelah
kemoterapi, pasien sebaiknya menerima kemoradioterapi.
Untuk modifikasi dosis Cisplatin dan 5-fluorouracil, lihat
modifikasi dosis obat sesuai dengan ringkasan karakteristik
obat.
Kanker ovarium 2 2Dosis Docetaxel yang dianjurkan adalah 75
hingga 100 mg/m yang diberikan dalam infus satu jam setiap tiga
minggu. Dosis 100 mg/m menunjukkan hasil
2peningkatan moderat untuk rata-rata respon dibandingkan dengan
75 mg/m tetapi disertai dengan toksisitas yang lebih besar.
PENYESUAIAN DOSIS OBAT SELAMA PENGOBATAN :Umum
3 3 Docetaxel sebaiknya diberikan bila jumlah neutrofil ³ 1.500
sel/mm . Pada pasien yang mengalami neutropenia febril dengan
jumlah neutrofil < 500 sel/mmselama lebih dari satu minggu,
reaksi kulit berat atau kumulatif atau neuropati perifer berat
selama terapi Docetaxel maka dosis Docetaxel sebaiknya
2 2 2 2 2diturunkan dari 100 mg/m menjadi 75 mg/m dan/atau 75
mg/m menjadi 60 mg/m . Bila pasien tetap mengalami reaksi ini pada
dosis 60 mg/m maka pengobatan sebaiknya dihentikan.
Terapi adjuvan untuk kanker payudaraDalam sebuah uji klinis
pivotal pada pasien yang menerima terapi adjuvan untuk kanker
terkomplikasi (termasuk neutropenia berkepanjangan, neutropenia
febril atau infeksi) maka dianjurkan untuk menggunakan G-CSF
sebagai profilaksis (contohnya pada hari ke-4 hingga ke-11) pada
seluruh siklus lanjutan.
2Pasien yang tetap mengalami reaksi ini maka sebaiknya tetap
menggunakan G-CSF dan dosis Docetaxel sebaiknya diturunkan menjadi
60 mg/m .Akan tetapi dalam praktik klinis neutropenia dapat terjadi
secara dini. Oleh karena penggunaan G-CSF sebaiknya dipertimbangkan
pada pasien dengan risiko
2neutropenik dan rekomendasi terbaru. Pasien yang mengalami
stomatitis derajat 3 atau 4 sebaiknya menurunkan dosis obat menjadi
60 mg/m .
Kombinasi dengan Cisplatin2Untuk pasien yang mendapatkan dosis
awal Docetaxel 75 mg/m dan dikombinasi dengan Cisplatin dan
memiliki riwayat jumlah trombosit paling
3rendah < 25.000 sel/mm selama terapi sebelumnya, atau pada
pasien yang mengalami neutropenia febril, atau pada pasien dengan
toksisitas non 2hematologis serius maka dosis Docetaxel pada siklus
selanjutnya sebaiknya diturunkan menjadi 65 mg/m . Untuk
penyesuaian dosis Cisplatin, lihat
ringkasan karakteristik obat Cisplatin.
Kombinasi dengan CapecitabineUntuk modifikasi dosis
Capecitabine, lihat ringkasan karakteristik obat Capecitabine.Untuk
pasien yang mengalami timbulnya toksisitas derajat 2 untuk pertama
kali dan menetap pada pengobatan Docetaxel/Capecitabine selanjutnya
maka pengobatan sebaiknya ditunda hingga mengalami perbaikan
menjadi derajat 0-1 dan pengobatan dimulai lagi seperti dosis awal
100%. Untuk pasien yang mengalami toksisitas derajat 2 untuk kedua
kalinya atau toksisitas derajat 3 untuk pertama kalinya kapanpun
dalam siklus pengobatan maka pengobatan
2ditunda hingga terjadi perbaikan menjadi derajat 0-1, kemudian
pengobatan Docetaxel dimulai dengan dosis 55 mg/m .Bila toksisitas
selanjutnya atau toksisitas untuk pertama kalinya adalah derajat 4
maka pemberian Docetaxel sebaiknya dihentikan. Untuk modifikasi
dosis Trastuzumab, lihat ringkasan karakteristik obat
Trastuzumab.
Kombinasi dengan Cisplatin dan 5-fluorouracilBila terjadi
episode neutropenia febril, neutropenia berkepanjangan atau infeksi
neutropenik meskipun telah menggunakan G-CSF maka dosis
2Docetaxel sebaiknya diturunkan dari 75 menjadi 60 mg/m . Pada
kasus neutropenia terkomplikasi maka dosis Docetaxel sebaiknya
diturunkan dari 60 2 2menjadi 45 mg/m . Pada kasus trombositopenia
derajat 4 maka dosis Docetaxel sebaiknya diturunkan dari 75 menjadi
60 mg/m . Pasien sebaiknya tidak
3diobati dengan Docetaxel pada siklus selanjutnya hingga jumlah
neutrofil meningkat menjadi > 1.500 sel/mm dan jumlah platelet
meningkat menjadi3> 100.000 sel/mm . Hentikan pengobatan bila
toksisitas terus ada.
Modifikasi dosis obat yang dianjurkan bila terjadi infeksi
gastrointestinal pada pasien yang diobati dengan Docetaxel
dikombinasi dengan Cisplatin dan5-fluorouracil (5-FU) :
Dalam sebuah uji klinis pivotal pada pasien yang mengalami
neutropenia terkomplikasi (termasuk neutropenia berkepanjangan,
neutropenia febril atau infeksi) maka dianjurkan untuk menggunakan
G-CSF sebagai profilaksis (contohnya pada hari ke-6 sampai ke-15)
pada seluruh siklus selanjutnya.
POPULASI KHUSUS :Pasien dengan gangguan hepatik :
2Berdasarkan data farmakokinetik dengan dosis Docetaxel 100 mg/m
sebagai obat tunggal dan kemudian pasien mengalami peningkatan
transaminase (ALT dan/atau AST) lebih besar dari 1,5 x batas atas
nilai normal (BANN) dan alkali fosfatase lebih besar dari 2,5 x
BANN maka dosis Docetaxel yang
2dianjurkan adalah 75 mg/m . Bagi pasien dengan bilirubin serum
> BANN dan/ atau ALT dan AST > 3,5 x BANN dan disertai dengan
alkali fosfatase > 6 x BANN maka sebaiknya Docetaxel tidak
digunakan kecuali sangat diindikasikan.Bila dikombinasi dengan
Cisplatin dan 5-fluorouracil untuk mengobati pasien adenokarsinoma
lambung, uji klinis pivotal tidak termasuk pasien dengan ALT dan/
atau AST > 1,5 x BANN yang disertai dengan alkaline fosfatase
> 2,5 x BANN, dan bilirubin > 1 x BANN; untuk pasien-pasien
ini sebaiknya Docetaxel tidak digunakan kecuali sangat
diindikasikan. Tidak terdapat data untuk pasien dengan gangguan
hati yang diobati dengan Docetaxelkombinasi pada indikasi
lainnya.Anak – anak : Docetaxel tidak direkomendasikan untuk
anak-anak.Lansia : Berdasarkan analisis farmakokinetik pada
populasi, tidak terdapat instruksi penggunaan khusus untuk orang
usia lanjut. Bila dikombinasi dengan Capecitabine untuk pasien yang
berusia 60 tahun atau lebih, dianjurkan untuk menurunkan dosis awal
Capecitabine hingga 75%.
OVERDOSIS :Terdapat sedikit laporan mengenai overdosis. Tidak
diketahui antidotum untuk overdosis Docetaxel. Pada kasus
overdosis, pasien sebaiknya dirawat di unit spesial dan fungsi
vital dipantau secara ketat. Komplikasi primer overdosis adalah
supresi sumsum tulang, neurotoksisitas perifer dan mukositis.
Pasien sebaiknya mendapat terapi G-CSF segera mungkin setelah
ditemukan overdosis. Pemeriksaan simptomatik lainnya sebaiknya
segera dilakukan sesuai kebutuhan.
PENYIMPANAN :°Simpan di bawah suhu 30 C, terlindung dari
cahaya.
°Setelah dilarutkan dalam NaCl 0,9 % atau Glukosa 5 %, maka
gunakan segera setelah dilarutkan, penyimpanan pada suhu di bawah
25 C, tidak lebih dari 12 jam.
KEMASAN DAN NO. REGISTRASI :®BELOTAXEL 20 mg/ml injeksi : Box
isi 1 vial @ 1ml / DKI®BELOTAXEL 80 mg/4 ml injeksi : Box isi 1
vial @ 4 ml / DKI
HARUS DENGAN RESEP DOKTER
I01PT Otto Pharmaceutical Industries
Bandung - Indonesia
Diimpor dan Didistribusikan oleh :
Diproduksi oleh :Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.Cheonan -
Korea
Toksisitas
Diare derajat 3
Diare derajat 4
Stomatitis derajat 3
Stomatitis derajat 4
Dosis
Episode pertama : turunkan dosis 5-FU sebesar 20%Episode kedua :
kemudian turunkan dosis Docetaxel sebesar 20%
Episode pertama : turunkan dosis Docetaxel dan 5-FU sebesar
20%Episode kedua : hentikan pengobatan
Episode pertama : turunkan dosis 5-FU sebesar 20%Episode kedua :
hentikan 5-FU saja pada seluruh siklus selanjutnyaEpisode ketiga :
turunkan dosis Docetaxel sebesar 20%
Episode pertama : hentikan 5-FU saja pada seluruh siklus
selanjutnyaEpisode kedua : turunkan dosis Docetaxel sebesar 20%
Spesifikasi :
- Bahan
- Ukuran
- Type huruf
- Besar huruf
- Warna teks
- Kode leaflet
- Cantumkan kode percetakan di sebelah kanan kode kami
- Barmark terletak di sebelah kiri dan kanan leaflet 3 cm dari
atas leaflet
ukuran 3 x 3 mm (2 buah) jarak 24,4 cm, warna hitam
: Simili paper 70 gram, warna putih bersih
: 28,1 x 31 cm
: Switzerland Condensed
: Sesuai file
: Hitam
: I01
-
DESAIN LEAFLET BELOTAXEL INJECTION
page 1
Warning : Cytotoxic Agent
Injection 20 mg/mL & 80 mg/4mLBELOTAXEL
COMPOSITION :®BELOTAXEL 20 mg/mL, each mL injection contains
:
Docetaxel Trihydrate equivalent to Docetaxel 20 mg®BELOTAXEL 80
mg/4mL, each mL injection contains :
Docetaxel Trihydrate equivalent to Docetaxel 20 mg
MECHANISM OF ACTION :Pharmacologyl Pharmacodynamics Docetaxel is
a antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of
tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly
which leads to a marked decrease of free tubulin. The binding of
Docetaxel to microtubules does not alter the number of
protofilaments. Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the
microtubular network in cells which is essential for vital mitotic
and interphases cellular
functions. Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against
various murine and human tumour cell lines and against freshly
excised human tumour cells in
clonogenic assays. Docetaxel achieves high intracellular
concentrations with a long cell residence time. In addition,
Docetaxel was found to be active on some but not all cell lines
over expressing p-glycoprotein which is encoded by the multidrug
resistance gene. In vivo, Docetaxel is schedule independent and has
a broad spectrum of experimental antitumour activity against
advanced murine and human grafted tumours.
l Pharmacokinetics When used in combination, Docetaxel does not
influence the clearance of Doxorubicin and the plasma levels of
Doxorubicinol (a Doxorubicin
metabolite). The pharmacokinetics of Docetaxel, Doxorubicin and
Cyclophosphamide were not influenced by their co-administration.
Clearance of Docetaxel in combination therapy with Cisplatin was
similar to the observed following monotherapy. The parmacokinetic
profile of
Cisplatin administered shortly after Docetaxel infusion is
similar to that observed with Cisplatin alone.
INDICATION :Breast cancer :˜ Docetaxel in combination with
Doxorubicin and Cyclophosphamide is indicated for the adjuvant
treatment of patients with operable node-
positive and node-negative breast cancer.˜ Docetaxel in
combination with Doxorubicin is indicated for the treatment of
patients with locally advanced or metastatic breast cancer with
manifested visceral symptoms.˜ Docetaxel monotherapy is
indicated for the treatment of patients with locally advanced or
metastatic breast cancer after failure of cytotoxic therapy.
Previous chemotherapy should have included an Anthracycline or
an alkylating agent.˜ Docetaxel in combination with Trastuzumab is
indicated for the treatment of patients with metastatic breast
cancer whose tumors over express
HER2 and who previously have not received chemotherapy for
metastatic disease˜ Docetaxel in combination with Capecitabine
indicated for the treatment of patients with locally, advanced or
metastatic breast cancer after
failure of cytotoxic chemotherapy. Previous therapy should have
included an Anthracycline.
Non Small Cell lung Cancer :˜ Docetaxel is indicated for the
treatment of patients with locally advanced or metastatic non small
cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.˜ Docetaxel in
combination with Cisplatin is indicated for the treatment of
patients with unresectable locally advanced or metastatic non-small
cell
lung cancer, in patients who have not previously received
chemotherapy for this condition.˜ Docetaxel in combination with
Carboplatin represents a treatment option to Cisplatin based
therapy.
Prostate Cancer :Docetaxel in combination with Prednison or
Prednisolone is indicated for the treatment of patients with
hormone refractory metastatic prostate cancer.
Gastric Adenocarcinoma :Docetaxel in combination with Cisplatin
and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with
metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the
gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy
for metastatic disease.
Head and neck cancer :Docetaxel in combination with Cisplatin
and 5-fluorouracil is indicated for the induction treatment of
patients with inoperable locally advanced squamous cell carcinoma
of the head and neck.
Ovarian Cancer :Docetaxel is indicated for the treatment of
patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of
first line or subsequent chemotherapy.
CONTRAINDICATION :˜ Hypersensitivity reactions to the active
substance or to any of the excipients.
3˜ Patients with baseline neutrophil count of < 1,500
cells/mm .˜ Patients with severe liver impairment.˜
Contraindication for other medicinal products also apply when
combined with Docetaxel.
ADVERSE REACTION :The adverse reaction was neutropenia. which
was reversible and not cumulative.
3The median day to nadir was 7 days and the median duration of
severe neutropenia (< 500 cells/mm ) was 7 days). Anemia,
alopecia, nausea. vomiting, stomatitis, diarrhoea and asthenia. The
severity of adverse events of Docetaxel may be increased when
Docetaxel is given in combination with order chemotherapeutic
agents.
The following adverse reactions are frequently observed with
Docetaxel :Immune system disorders :Hypersensitivity reactions have
generally occurred within a few minutes following the start of the
infusion of Docetaxel and were usually mild to moderate. The most
frequently reported symptoms were flushing, rash with or without
pruritus, chest tightness, back pain, dyspnea and fever or chills.
Severe reactions were characterized by hypotension and/or
bronchospasm or generalized rash/erythema.
Nervous system disorders :The development of severe peripheral
neurotoxicity requires a reduction of dose. Mild to moderate
neuro-sensory signs are characterized by paresthesia. dysesthesia
or pain including burning. Neuro-motor events are mainly
characterized by weakness.
Skin and subcutaneous tissue disorders :Reversible cutaneous
reaction have been observed and were generally considered as mild
to moderate. Reactions were characterized by a rash including
localized eruption mainly on the feet and hands (including severe a
hand and foot syndrome), but also on the arms, face or thorax, and
frequently associated with pruritus. Eruptions generally occurred
within one week after the Docetaxel infusion. Less frequently,
severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which
rarely lead to interruption or discontinuation of Docetaxel
treatment were reported. Severe nail disorders are characterized by
hypo- or hyperpigmentation and sometimes pain and onycholysis.
General disorders and administration site conditions :Infusion
site reactions were generally mild and consisted of
hyperpigmentation, redness or dryness of the skin, phlebitis or
extravasation and swelling of the vein. Fluid retention includes
events such as peripheral oedema and less frequently pleural
effusion, pericardial effusion, ascites and weight gain. The
peripheral oedema usually starts at the lower extremities and may
become generalized with a weight gain of 3 kg or more. Fluid
retention is cumulative in incidence and severity.
Blood and lymphatic system disorders :Bleeding episodes
accompanied by thrombocytopenia
Nervous system disorders :2The data show a state of reversible
occurred in patients who developed neurotoxicity following
Docetaxel treatment at 100 mg/m as a single
agent. These events spontaneously reversible within 3
months.
Skin and subcutaneous tissue disorders:One case of alopecia non
reversible at the end of the study. Cutaneous reactions were
reversible within 21 days.
2Docetaxel 100 mg/m as a single agent :
Investigations
Nervous system disorders
Metabolism and nutrition disorders
Imunne systems disorders
Blood and lymphatic system disorders
Infections and infestations
Vascular disorders
General disorders and administration site conditions
Cardiac disorders
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Gastrointestinal disorders
Blood bilirubin increased; blood alkaline phosphatase increased;
AST Increased; ALT Increased
Peripheral sensory neuropathy; peripheral motor neuropathy;
dysgeusia
Anorexia
Hipersensitivity
Neutropenia; anemia; febrile Neutropenia; trombocytopenia
infection; including sepsis and pneumonia; infection associated
with neutropenia
Hypotension; hypertension; hemorraghe
Fluid retention; asthenia; pain; infusion site reaction;
non-cardiac chest pain
Arrythmia; cardiac failure
Dyspnea
Alopecia; skin reactions; nail disorders
Myalgia; athralgia
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation; abdominal
pain; gastrointestinal hemorrhage; Oesophagitis
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m as a single agent :
Cardiac disorders
Blood and lymphatic system disorders
Nervous system disorders
Metabolism and nutrition disorders
Infections and infestations
General disorders and administration site conditions
Vascular disorders
Imunne systems disorders
Gastrointestinal disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Investigation
Arrythmia (no severe)
Neutropenia; anemia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Peripheral sensory neuropathi; peripheral motor neuropathi
Anorexia
Infection
Asthenia; fluid retention; pain
Hypotension
Hypersensitivity (not severe)
Nausea; stomatitis; vomiting; diarrhea; constipation
Myalgia
Alopecia; skin reactions; nail disorders
Blood bilirubin increased
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Doxorubicin :
Cardiac disorders
Investigations
Blood and lymphatic system disorders
Nervous system disorders
Gastrointestinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Infections and infestations
Vascular disorders
Metabolism and nutrition disorders
General disorders and administration site conditions
Imunne systems disorders
Cardiac failure; arrythmia (not severe)
Blood bilirubin increased; blood alkaline phosphatase;
increased; AST increased; ALT increased
Neutropenia; anemia; febrile neutropenia; trombocytopenia
Peripheral sensory neuropathi; peripheral motor neuropathi
Stomatitis; diarrhea; vomiting; constipation
Alopecia; nail disorders; skin reactions (not severe)
Myalgia
Infection
Hypotension
Anorexia
Asthenia; fluid retention; pain; infusion site reaction
Hypersensitivity
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Cisplatin :
Nervous system disorders
Metabolism and nutrition disorders
Infections and infestations
Vascular disorders
General disorders and administration site conditions
Imunne systems disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Cardiac disorders
Blood and lymphatic system disorders
Gastrointestinal disorders
Investigations
Peripheral sensory neuropathy; peripheral motor neuropathy;
dysgeusia
Anorexia
Infection
Hypotension
Asthenia; fluid retention; pyrexia; infusion site reaction;
pain
Hypersensitivity
Alopecia; nail disorders; skin reactions
Myalgia
Arrythmia; cardiac failure
Neutropenia; anemia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation
Blood bilirubin increased; ALT increased; AST increased; blood
alkaline phosphatase increased
System organ Adverse reaction
-
page 2
Blood and lymphatic system disorders :Increased haematological
toxicity in patients receiving Trastuzumab and Docetaxel compared
with Docetaxel single. It should be noted that the
2 situation was likely not taken into account because Docetaxel
single dose of 100 mg/m is known to cause neutropenia in patients.
The incidence of febrile neutropenia / neutropenic sepsis was also
increased in patients treated with Trastuzumab plus Docetaxel.
Cardiac disorders :Symptomatic heart failure have been reported
in patients receiving Docetaxel plus Trastuzumab compared with
patients given a single Docetaxel.
2Docetaxel 75 mg/m combination with Capecitabine :
Investigations
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Metabolism and nutrition disorders
Infection and infestation
General disorders and administration site conditions
Blood and lymphatic system disorders
Eye disorders
Nervous system disorders
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Gastrointestinal disorders
Weight decreased; blood bilirubin increased
Hand-foot syndrome; alopecia; nail disorders; dermatitis; rash
erythematous; naildiscolouration; onycholysis
Myalgia; arthralgia; pain in ekstremity; back pain
Anorexia; decreased appetite; dehydration
Oral candidiasis
Asthenia; pyrexia; fatigue/weakness; oedema peripheral;
lethargy; pain
Neutropenia; anemia; trombocytopenia
Lacrimation increased
Disgeusia; paraesthesia; dizziness; headache; peripheral
neuropathy
Pharyngolaryngeal pain; dispnea; cough; epistaxis
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation; abdominal
pain; dyspepsia; abdominalpain upper; dry mouth
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 100 mg/m combination with Trastuzumab :
Metabolism and nutrition disorders
Gastrointestinal disorders
Vascular disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Psychiatric disorders
Eye disorders
Nervous system disorders
Blood and lymphatic system disorders
Investigations
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
General disorders and administration site conditions
Cardiac disorders
Anorexia
Nausea; diarrhea; vomiting; constipation; stomatitis; dyspepsia;
abdominal pain
Lymphoedema
Myalgia; arthralgia; pain in ekstremity; bone pain; back
pain
Alopecia; erythema; rash; nail disorders
Insomnia
Lacrimation increased; conjunctivitis
Paraestesia; headache; dysgeusia; hipoestesia
Neutropenia; febrile neutropenia (such as febrile neutropenia
and antibiotic use) or neutropenic sepsis
Weight increased
Epistaxis; pharyngolaringeal pain; nasopharyngitis; dyspnea;
cough; rhinorrhea
Asthenia; oedema peripheral; pyrexia; fatigue; mucosal
inflammation; pain influenza like illness; chest pain; chills;
lethargy
Cardiac failure
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Prednisone or Prednisolone
:
Metabolism and nutrition disorders
Gastrointestinal disorders
Infection and infestation
Cardiac disorders
Blood and lymphatic system disorders
Nervous system disorders
Eye disorders
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Immune system disorders
Anorexia
Stomatitis/ pharyngitis; diarrhea; nausea; vomiting
Infection
Cardiac left ventricular function disease
Neutropenia; anemia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Peripheral sensory neuropathy; disgeusia; peripheral motor
neuropathy
Lacrimation increased
Dispnea; cough; epistaxis
Alopecia; nail disorders (not severe); exfoliative rash
Arthralgia; myalgia
Hypersensitivity
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Doxorubicin dan
Cyclophosphamide :
Blood and lymphatic system disorders
Metabolism and nutrition disorders
Infection and infestation
Investigations
Cardiac disorders
Eye disorders
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Nervous system disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Gastrointestinal disorders
Vascular disorders
Immune system disorders
Reproductive system and breast disorders
General disorders and administration site conditions
Anemia; neutropenia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Anorexia
Infection; neutropenic infection
Weight increased or decreased
Arrythmia; congestive heart failure
Lacrimation increased
Cough
Dysgeusia; peripheral sensory neuropathy; peripheral motor
neuropathy; syncope; neurotoxicity; somnolence
Alopecia; skin disorders; nail disorders
Myalgia; arthralgia
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation; abdominal
pain
Hot flush; hypotension; phlebitis; lymphoedema
Hypersensitivity
Amenorhoea
Asthenia; pyrexia; oedema peripheral
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Cisplatin and 5-fluorouracil
for gastric adenocarcinoma cancer:
Cardiac disorders
Blood and lymphatic system disorders
Nervous system disorders
Eye disorders
Ear and labyrinth disorders
Gastrointestinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Metabolism and nutrition disorders
Infection and infestation
General disorders and administration site conditions
Arrythmia
Anemia; neutropenia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Peripheral sensory neuropathy; dizziness; peripheral motor
neuropathy
Lacrimation increased
Hearing impaired
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation;
gastrointestinal pain; oesophagitis/dysphagia/ odynophagia
Alopecia; rash pruritus; nail disorders; skin exfoliation
Anorexia
Neutropenic infection; infection
Lethargy; fever; fluid retension
HypersensitivityImmune system disorders
System organ Adverse reaction
2Docetaxel 75 mg/m combination with Cisplatin dan 5-fluorouracil
for head and neck cancer:
Metabolism and nutrition disorders
Infection and infestation
General disorders and administration site conditions
Investigations
Cardiac disorders
Blood and lymphatic system disorders
Nervous system disorders
Eye disorders
Ear and labyrinth disorders
Gastrointestinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and
polyps)
Vascular disorders
Immune system disorders
Anorexia
Infections; neutropenic infections
Lethargy; pyrexia; fluid retention; oedema
Weight increased
Myocardial ischemia; arrythmia
Neutropenia; anemia; trombocytopenia; febrile neutropenia
Dysgeusia/ parosmia; peripheral sensory neuropati; dizziness
Lacrimation increased; conjunctivitis
Hearing impaired
Stomatitis; diarrhea; nausea; vomiting; constipation :
Esophagitis/dysfagia/odynophagia; abdominal pain; dyspepsia;
gastrointestinal haemorraghe
Alopecia; rash pruritic; dry skin; skin exfoliative
Myalgia
Cancer pain
Vena disorders
Hypersensitivity (no severe)
System organ Adverse reaction
WARNING AND PRECAUTIONS :For breast and non-small cell lung
cancers. premedication consisting of an oral corticosteroid, such
as Dexamethasone 16 mg per day (e.g. 8 mg BID) for 3 days starting
1 day prior to Docetaxel administration, unless contraindicated,
can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as
the severity of hypersensitivity reactions. For prostate cancer,
the premedication is oral Dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and
1 hour before the Docetaxel infusion.
HaematologyNeutropenia is the most frequent adverse reaction of
Docetaxel. Neutrophil nadirs occurred at a median of 7 days but
this interval may be shorter in heavily pre- treated patients.
Frequent monitoring of complete blood counts should be conducted on
all patients receiving Docetaxel. Patients
3should be retreated with Docetaxel when neutrophils recover to
a level ³ 1,500 cells/mm .3In the case of severe neutropenia (<
500 cells /mm for seven days or more) during a course of Docetaxel
therapy, a reduction in dose for
subsequent courses of therapy or the use appropriate symptomatic
measures or recommended.In patients treated with Docetaxel in
combination with Cisplatin and 5- fluorouracil (TCF), febrile
neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when
patients received prophylactic G-CSF (Granulocyte-Colony
Stimulating Factor). Patients treated with TCF should receive
prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia
(febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic
infection). Patient receiving TCF should be closely monitored.
Hypersensitivity reactionsPatients should be observed closely
for hypersensitivity reactions especially during the first and
second infusions. Hypersensitivity reactions may occur within a few
minutes following the initiation of the infusion of Docetaxel, thus
facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should
be available. If hypersensitivity reaction occur, minor symptoms
such as flushing or localised cutaneous reactions do not require
interruption of therapy.However, severe reactions, such as severe
hypotension, bronchospasm or generalised rash/erythema require
immediate discontinuation of Docetaxel and appropriate therapy.
Patients who have developed severe hypersensitivity reactions
should not be re-challenged with Docetaxel.
Cutaneous reactionsLocalised skin erythema of the extremities
(palms of the hands and soles of the feet) with oedema followed by
desquamation has been observed. Severe symptoms such as eruptions
followed by desquamation which lead to interruption or
discontinuation of Docetaxel treatment were occurred.
Fluid retentionPatients with severe fluid retention such as
pleural effusion, pericardial effusion and ascites should be
monitored closely.
Patients with liver impairment2In patients treated with
Docetaxel at 100 mg/m as single agent who have serum transaminase
levels (ALT and/or AST) greater than 1.5 times the ULN
concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than
2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe
adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and
gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile
neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and
asthenia.
2Therefore, the recommended dose of Docetaxel in those patients
with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/m and LFTs should
be measured at baseline and before each cycle (see Posology and
method of administration).For patients with serum bilirubin levels
> ULN and/or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with
serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN. No
dose-reduction can be recommended and Docetaxel should not be used
unless strictly indicated.In combination with Cisplatin and
5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric
adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with
ALT and/or AST > 1.5 x ULN associated with alkaline phosphatase
> 2.5 x ULN, and bilirubin > 1 x UNL; for these patients, no
dose-reductions can be recommended and Docetaxel should not be used
unless strictly indicated.No data are available in patients with
hepatic impairment treated by Docetaxel in combination.
Patients with renal impairementThere are no data available in
patients with severely impaired renal function treated with
Docetaxel.
Nervous systemThe development of severe peripheral neurotoxicity
requires a reduction of dose.
Cardiac toxicityHeart failure has been observed in patients
receiving Docetaxel in combination with Trastuzumab, particularly
following Anthracycline (Doxorubicin or Epirubicin)-containing
chemotherapy. This may be moderate to severe and has been
associated with death. When patients are candidates for treatment
with Docetaxel combination with Trastuzumab, they should undergo
baseline cardiac assesment. Cardiac function should be further
monitored during treatment (e.g. every three months) to help
identify patients who may develop cardiac dysfunction. For more
details see Summary of Product Characteristics of Trastuzumab.
OthersContraceptive measures must be taken during and for at
least six months after cessation of therapy.
Complicated neutropeniaFor patients who experience complicated
neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or
infection), G-CSF and dose reduction should be considered
-
page 3
Gastrointestinal reactionsSymptoms such as early abdominal pain
and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may
be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and
should be evaluated and treated promptly.
Congestive heart failurePatients should be monitored for
symptoms of congestive heart failure during therapy and during the
follow up period.
LeukemiaIn the Docetaxel, Doxorubicin and Cyclophosphamide (TAC)
treated patients, the risk of myeloid leukemia or myelodysplasia
requires hematological follow up.
Patients with 4+ nodesThe benefit / risk ratio for TAC in
patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim
analysis
ElderlyThere are no data available in patients > 70 years of
age on Docetaxel use in combination with Doxorubicin and
Cyclophosphamide.Elderly patients treated with TCF should be
closely monitored.
Administration precautions :Docetaxel must be administered
intravenously it is extremely important that the intravenous people
or catheter be properly positioned before any Docetaxel is
injected. Leakage into surrounding tissue during intravenous
administration of Docetaxel may cause considerable irritation,
local tissue necrosis and/ or thrombophlebitis. If extravasation
occurs, the injection should be discontinued immediately and any
remaining portion of the dose should be introduced into another
vein.
DRUG INTERACTIONS :In vitro studies have shown that the
metabolism of Docetaxel may be modified by the concomitant
administration of compounds which induce, inhibit or are
metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively)
cytochrome P450-3A such as Ciclosporine, Terfenadine, Ketoconazole,
Erythromycin and Troleandomycin. As a result, caution should be
exercised when treating patients with these drugs as concomitant
therapy since there is a potential for a significant
interaction.Docetaxel is highly protein bound (> 95%). Although
the possible in vivo interaction of Docetaxel with concomitantly
administered medication has not been investigated formally, in
vitro interactions with tightly protein-bound agents such as
Erythromycin, Diphenhydramine, Propranolol, Propafenone, Phenytoin,
Salicylate, Sulfamethoxazole, Sodium valproate did not affect
protein binding of Docetaxel. In addition, Dexamethasone did not
affect protein binding of Docetaxel. Docetaxel did not influence
the binding of Digitoxin.The pharmacokinetics of Docetaxel,
Doxorubicin and Cyclophosphamide were not influenced by their
co-administration. Limited data from a single uncontrolled study
were suggestive of an interaction between Docetaxel and
Carboplatin. When combined to Docetaxel the clearance of
Carboplatin was about 50 % higher than values previously reported
for Carboplatin monotherapy.
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of Prednisone was
studied in patients with metastatic prostate cancer. Docetaxel is
metabolised by CYP3A4 and Prednisone is known to induce CYP3A4. No
statistically significant effect of Prednisone on the
pharmacokinetics of Docetaxel was observed.
PREGNANCY AND LACTATION :Pregnancy :There is no information on
the use of Docetaxel in pregnant women. Docetaxel has been shown to
be both embryotoxic and foetotoxic in rabbits and rats, and to
reduce fertility in rats. As with other cytotoxic drugs, Docetaxel
may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Therefore, Docetaxel must not be used during pregnancy.
Women of childbearing potential or contraceptionWoman of
childbearing age receiving Docetaxel should be advised to avoid
becoming pregnant and to inform the treating physician immediately
should be done.An effective method of contraception should be used
during treatment.
Lactation :Docetaxel is a lipophilic substance but it is not
known whether it is excreted in human milk. Consequently, because
of the potential for adverse reactions in nursing infants, breast
feeding must be discontinued for the duration of Docetaxel
therapy.
Effects on ability to drive and use machinesDocetaxel is
unlikely to affect the ability to drive or operate machines.
POSOLOGI AND METHOD OF ADMINISTRATION :The use of Docetaxel
should be confined to units specialised in the administration of
cytotoxic chemotherapy and it should only be administered under the
supervision of a physician qualified in the use of anticancer
chemotherapy.
Recommended dose :For breast, non-small cell lung cancer,
gastric, and head and neck cancers premedication consisting of an
oral corticosteroid, such as Dexamethasone 16 mg per day (e.g. 8 mg
BID) for 3 days starting 1 day prior to Docetaxel administration,
unless contraindicated, can be used. Prophylactic G-CSF may be used
to mitigate the risk of hematological toxicities.For prostate
cancer, given the concurrent use of Prednisone or Prednisolone the
recommended premedication regimen is oral Dexametaxone 8 mg, 12
hours, 3 hours and 1 hour before the Docetaxel infusion.Docetaxel
is administered as one-hour infusion every three weeks.
Breast cancer2In the adjuvant treatment of operable
node-positive and node-negative breast cancer, the recommended dose
of Docetaxel is 75 mg/m
2 2administered 1-hour after Doxorubicin 50 mg/m and
Cyclophosphamide 500 mg/m every 3 weeks for 6 cycles (TAC regimen).
For the treatment of 2patients with locally advanced or metastatic
breast cancer, the recommended dose of Docetaxel is 100 mg/m in
monotherapy. In the first line treatment,
2 2Docetaxel 75 mg/m is given in combination therapy with
Doxorubicin (50 mg/m ).2In combination with Trastuzumab the
recommended dose of Docetaxel is 100 mg/m every three weeks, with
Trastuzumab administered weekly. In the
pivotal trial the initial Docetaxel infusion was started the day
following the first dose of Trastuzumab. The subsequent Docetaxel
doses were administered immediately after completion of the
Trastuzumab infusion, if the preceding dose of Trastuzumab was well
tolerated. For Trastuzumab dose and administration, see summary of
product characteristics.
2 2In combination with Capecitabine, the recommended dose of
Docetaxel is 75 mg/m every 3 weeks, combined with Capecitabine at
1250 mg/m twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks
followed by 1-week rest period. For Capecitabine dose calculation
according to body surface area, see Capecitabine summary of product
characteristics.
Non-small cell lung cancer2In chemotherapy naive patients
treated for non-small cell lung cancer, the recommended dose
regimen is Docetaxel 75 mg/m immediately followed by
2 2Cisplatin 75 mg/m over 30-60 minutes. For treatment after
failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose
is 75 mg/m as a single agent.
Prostate cancer2The recommended dose of Docetaxel is 75 mg/m
Prednisone or Prednisolone 5 mg orally twice daily is administered
continuously.
Gastric adenocarcinoma2 2The recommended dose of Docetaxel is 75
mg/m as a 1 hour infusion, followed by Cisplatin 75 mg/m , as a 1
to 3 hour infusion (both on day 1 only),
2followed by 5-fluorourasil 750 mg/m per day given as a 24-hour
continuous infusion for 5 days, starting at the end of the
Cisplatin infusion.Treatment is repeated every three weeks.
Patients must receive premedication with antiemetics and
appropriate hydration for Cisplatin administration. Prophylactic
G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological
toxicities
Head and neck cancerPatients must receive premedication with
antiemetics and appropriate hydration (prior to and after Cisplatin
administration). Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the
risk of haematological toxicities. All patients on the
Docetaxel-containing arm of the studies, received prophylactic
antibiotics.˜ Induction chemotherapy followed by radiotherapy
For the induction treatment of inoperable locally advanced
squamous cell carcinoma of the head neck (SCCHN), the recommended
dose of 2 2Docetaxel is 75 mg/m as a 1 hour infusion followed by
Cisplatin 75 mg/m over 1 hour, on day one, followed by
5-fluorouracil as a
2continuous infusion at 750 mg/m per day for five days. This
regimen is administered every 3 weeks for 4 cycles. Following
chemotherapy, patients should receive radiotherapy.
˜ Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapyFor the
induction treatment of patients with locally advanced (technically
unresectable, low probability of surgical cure, and aiming at
organ
2preservation) squamous cell carcinoma of the head and neck
(SCCHN), the recommended dose of Docetaxel is 75 mg/m as 1 hour
intravenous 2 2infusion on day 1, followed by Cisplatin 100 mg/m
administered as a 30 minute to 3 hour infusion, followed by
5-fluorouracil 1000 mg/m /day
as a continous infusion from day 1 to day 4. This regimen is
administered every 3 weeks for 3 cycles. Following chemotherapy,
patients should be receive chemoradiotherapy.
For Cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications. see
manufacturer's summary of product characteristic.
Diarrhea grade 3
Diarrhea grade 4
Stomatitis/mucositis grade 3
Stomatitis/mucositisgrade 4
Dosage adjustmentToxicity
First episode : reduce 5-FU dose by 20%Second : then reduce
Docetaxel dose by 20%.
First episode : reduce Docetaxel and 5-FU doses by 20%Second
episode : discontinue treatment.
First episode : reduce 5-FU dose by 20%.Second episode : stop
5-FU only, at all subsequent cycles.Third episode : reduce
Docetaxeldose by 20%.
First episode : stop 5-FU only, at all subsequent cycles.Second
episode : reduce Docetaxel dose by 20%
PT Otto Pharmaceutical IndustriesBandung - Indonesia
Imported and Distributed by :
Manufactured by :Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.Cheonan -
Korea
I01
Ovarian Cancer2 2The recommended dose of Docetaxel is 75 to 100
mg/m administered as one-hour infusion every three weeks. A dose of
100 mg/m has been
2show to result in a moderate increase in response rates
compared with 75 mg/m but is associated with greater toxicity.
DOSE ADJUSTMENT DURING TREATMENT :General
3Docetaxel should be administered when the neutrophil count is a
least ³ 1.500 cells/mm . In patients who experienced either febrile
neutropenia, 3neutrophil < 500 cells/mm for more than one week,
severe or cumulative cutaneous reactions, or severe peripheral
neuropathy during Docetaxel
2 2 2 2therapy, the dose of Docetaxel should be reduced from 100
mg/m to 75 mg/m , and/or from 75 mg/m to 60 mg/m . If the patient
continues to 2experience these reactions at 60 mg/m the treatment
should be discontinued.
Adjuvant therapy for breast cancer :In the pivotal trial in
patients who experienced complicated neutropenia (including
prolonged neutropenia. febrile neutropenia, or infection), it was
recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage in all
subsequent cycles. Patients who continued to experience this
reaction should
2remain on G-CSF anda have their Docetaxel dose decreased to 60
mg/m .However in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Thus the use of G-CSF should be considered function of the
neutropenic risk of the
2patient and current recommendations. Patient who experience
Grade 3 or 4 stomatitis should have their dose decreased to 60 mg/m
.
In combination with cisplatin : 2For patients who are dosed
initially at Docetaxel 1.75 mg/m in combination with Cisplatin and
whose nadir of platelet count during the previous
3course of therapy is < 25.000 cells/mm , or in patients who
experience febrile neutropenia, or in patients with serious
non-hematologic toxicities, 2the Docetaxel dose in subsequent
cycles should be reduced to 65 mg/m . For Cisplatin dose
adjustment, see corresponding summary of product
characteristics.
In combination with Capecitabine :˜ For Capecitabine dose
modification, see Capecitabine summary of product characteristics.˜
For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity,
which persists at the time of the next Docetaxel/Capecitabine
treatment, delay
treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the
original dose.˜ For patients developing the second appearance of a
Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at
any time during the
2treatment cycle delay treatment until resolved to Grade 0-1 and
then resume treatment with Docetaxel 55 mg/m .˜ For any subsequent
appearances of toxicities or any Grade 4 toxicities, discontinue
the Docetaxel dose.˜ For Trastuzumab dose modifications, see
Trastuzumab summary of product characteristics.
In combination with Cisplatin and 5-fluorouracil :If an episode
of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic
infection occurs despite G-CSF use, the Docetaxel dose should
be
2 2reduced from 75 to 60 mg/m . In case of complicated
neutropenia occur the Docetaxel dose should be reduced from 60 to
45 mg/m . In case of 2Grade 4 thrombocytopenia the Docetaxel dose
should be reduced from 75 to 60 mg/m . Patients should not be
retreated with subsequent cycles
3 3of Docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500
cells/mm and platelets recover to a level > 100,000 cells/mm .
Discontinue treatment if these toxicities persist.Recommended dose
modifications for toxicities in patients treated with Docetaxel in
combination with Cisplatin and 5- fluorourasil (5-FU).
In the pivotal trial in patients who received an introduction
treatment with Docetaxel for inoperable locally advanced squamous
SCCHN and who experienced complicated neutropenia (including
prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection). it was
recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day
6-15) in all subsequent cycles.
Special populations :Patients with hepatic impairment : based on
pharmacokinetic data with Docetaxel at 100 mg/ as single agent,
patients who have both elevations 2mof transaminase (ALT and/or
AST) greater than 1.5 times the upper limit of the normal range
(ULN) and alkaline phosphatase greater than 2.5 times the ULN, the
recommended dose of Docetaxel is 75 mg/ (see Warnings and
precautious). For those patients with serum bilirubin > ULN
2mand/or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with
alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can
be recommended and Docetaxel should not be used unless strictly
indicated. In combination with Cisplatin and 5-fluorourascil for
the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal
clinical trial excluded patients with ALT and/or AST > 1.5 x ULN
associated with alkaline phosphatase > 2.5 x ULN, and bilirubin
> 1 x UNL; for these patients, no dose-reductions can be
recommended and Docetaxel should not be used unless strickly
indicated. No data are available in patients with hepatic
impairment treated by Docetaxel in combination in the order
indications.Children : Docetaxel is not recommended for
children.Elderly : based on a population pharmacokinetic analysis,
there are no special instructions for the use in elderly.In
combination with Capecitabine, for patients 60 years of age or
more, a starting dose reduction of Capecitabine to 75% is
recommended.
OVERDOSE :There were a few reports of overdose. There is no
known antidote for Docetaxel overdose. In case of overdose, the
patients should be kept in a specialized unit and vital functions
closely monitored. The primary anticipated complications of
overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral,
neurotoxicity and mucositis. Patients should receive therapeutic
G-CSF as soon as possible after discovery of overdose. Other
appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
STORAGE :°Store below 30 C, protected from light.
°After dissolved in NaCl 0.9 % or Glucose 5 %, use immediately
after reconstitution, storage at a temperature below 25 C and less
than 12 hours.
PACKAGING AND REGISTRATION NO :®BELOTAXEL 20 mg/mL injection :
Box contains 1 vial @ 1 mL / DKI®BELOTAXEL 80 mg/4 mL injection :
Box contains 1 vial @ 4 mL / DKI
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY
Spesifikasi :
- Bahan
- Ukuran
- Type huruf
- Besar huruf
- Warna teks
- Kode leaflet
- Cantumkan kode percetakan di sebelah kanan kode kami
- Barmark terletak di sebelah kiri dan kanan leaflet 4 cm dari
atas leaflet
ukuran 3 x 3 mm (2 buah) jarak 22,4 cm, warna hitam
: Simili paper 70 gram, warna putih bersih
: 28,1 x 31 cm
: Switzerland Condensed
: Sesuai file
: Hitam
: I01