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N e u t r f i l o sN e u t r f i l o s
Maria De Lourdes Parra MoranMaria De Lourdes Parra Moran
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Constituyen un cuerpo de ataque casi identico alConstituyen un cuerpo de ataque casi identico al
de los fagocitos que estan diseados parade los fagocitos que estan diseados para
responder rapidamente y en cantidades vastasresponder rapidamente y en cantidades vastassiempre que se sucite un trauma vascular.siempre que se sucite un trauma vascular.
Las celulas maduras
tambien conocidoscomo neutrofilos segmentados
o leucocitos polimorfonucleares,
Pueden identificarse claramente
Atraves de sus caracteristicas:
Almacenan bactericidas yEnzimas lisosomicas
Que se liberan hasta
Que se requiere su
Presencia para matar
O digerir al
Microorganismo
Ingerido por la
celula
La sintesisde proteinas contenidas en estos granulos,
asi como su incorporacion se llevan a cabo durante el
desarrollo de los precursores inmaduros de los
neutrofilos en la medula osea
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El neutrofilo maduro contiene 3 tipos de granulos, los cuales aparecen en los
diferentes estadios de la maduracion
GRANULOCITOS AZUROFILOS GRANULOCITOS ESPECIFICOS GRANULOCITOS GELATINASA
PROTEINAS SOLUBLES
PRETEINAS MICROBICIDAS MIELOPEROXIDASA LISOZIMA
LISOZIMA
DEFENSINAS
OTRAS ENZIMAS HIDROLASAS ACIDASLISOSOMICAS
COLAGENASA GELATINASA
ELASTASA GELATINASA
CATEPSINA G
PROTEINASA 3
AZUROCIDIN
OTRAS PROTEINAS LACTOFERRINA
MICROGLOBULINA B2
PROTEINA DE UNION A VIT. B 12
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EL NEUTROFILO MADURO TAMBIENEL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN
EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACIONEXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION
TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LATERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LACAPACIDAD PARA REPLICARSECAPACIDAD PARA REPLICARSE
MEDIANTE DIVISION CELULARMEDIANTE DIVISION CELULARCrecen hasta convertirse en celulas
completamente maduras En la medula osea son retenidosmas o menos 5 dias mas
Formando parte de una
poza celularSon liberados al torrente
circulatorio donde
constituyen la mitad a dos
terceras partes de los
leucocitos circulantes.
Adulto 50 mil millones
Esta programado para
morir en 12 horas pormediod e apoptosis
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Medula osea60% produccion de
neutrofilos
20 a 30%
eritrocitos
Si su jornada los hace
transportarse hacia un tejido
inflamado, los neutrofilos
rapidamente se adhieren al epitelio
activado de las venulas
postcapilares locales y pueden
llegar a acumularse en grandes
capulares
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MarginacionMarginacion
Es el proceso mediante el cual los neutrofilosEs el proceso mediante el cual los neutrofilos
se adhieren a un vaso sanguineo.se adhieren a un vaso sanguineo.
Se lleva a cabo en tres fases:Se lleva a cabo en tres fases:
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Fase mediada por selectinas.
Comienza cuando un neutrofilo colisiona con lapared del vaso, permitiendo que las moleculasde selectina P y selectina E se unan a mucinas
de la superficie leucocitaria.Una vez que se adhiere a la pared de a venula y
establece contacto con una gran variedad de demediadores inflamatorios.
Entre estos mediadores se encuentra un subgrupodiverso de intermediarios, conocidos comofactores de activacion, que se unen areceptores de la superficie leucocitariadesencadenando.
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Fase de activacionFase de activacion
Los factores quimiotacticos de leucocitos mas relevantes son las
quimiocinas, un grupo estructuralmente diverso de proteinas citosinas que
pueden ser secretadas por las celulas endoteliales actiivadas y por
muchos otros tipos celulares endioteliales activadas y por muchos otrostipos celulares como respuesta a la lesion tisular
Cada factor quimiotactico de leucocitos es reconocido por un receptor
especifico presente en la superficie leucocitaria.
Cada neutrofilo porte una bateria de receptores especificos para diferentesfactores quimiotacticos.
La activacion inducida por los factores quimiotacticos modifica la
conformacion de las integrinas localizadas en la superficie leucocitaria,
permitiendoles su unionm con glucoproteinas especificas del endotelio.
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Fase mediada por integrinasFase mediada por integrinas
Las interacciones mediadas por integrinas se desarrollan de
manera relativamente lenta,
pero permiten establecer contactos moleculares estables
de larga duracion que evitan un desplazamiento posterior al
neutrofilo,
puesto que interrumpe su movimiento a lo largo de la pared
vascular en tan solo unos segundosy depues lo estampa contra el endotelio durante algunos
minutos.
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Una vez adheridos los neutrofilos seUna vez adheridos los neutrofilos se
acomodan activamente entre las moleculasacomodan activamente entre las moleculas
endoteliales, salen de la venula y seendoteliales, salen de la venula y seintroducen en el tejido adyacente medianteintroducen en el tejido adyacente mediante
un proceso llamadoun proceso llamado
MIGRACION
Viajan con movimientos ameboides
contra el gradiente de concentracion de
los factores quimiotacticos hasta que
llegan finalmente llegan al foco de la
lesion o infeccion
Los neutrofilos comienzan rapidamente
el proceso de engullir toda bacteria,
detrito celular o particula extraa que
encuentran en la zona.
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Las macromoleculas individuales o en
particulas submicroscopicas como virus, que se
unen a un receptor individual, pueden ser
introducidos en la celula a traves de una
endocitosis mediada por receptores, mientras
que particulas multivalentes mas grandes,como las bacterias sufren fagocitosis
zipper
Proceso mediante el cual un numero cada vezmayor de receptores situados en la membrana
de la superficie celular establece contacto con
la superficie de la particula hasta que la engulle
por completo.
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Muchos tipos de particulas no interactuanMuchos tipos de particulas no interactuan
eficazmente con algun receptor celulareficazmente con algun receptor celular
y, no pueden ser fagocitadasy, no pueden ser fagocitadas
directamente, pueden llevarse a cabo sidirectamente, pueden llevarse a cabo si
su superficie se encuentra cubirta consu superficie se encuentra cubirta con
ciertas proteinas del huesped..ciertas proteinas del huesped..
OPSONINAS
Son proteinas que poseen esta capacidad para facilitar
la fagocitosis
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Muchas proteinas humanasMuchas proteinas humanas
funcionan como opsoninasfuncionan como opsoninas
aunque las mas relevantes sonaunque las mas relevantes son
Son secretadas por alguna celulade la linea linfocitaria.
Las inmunoglobulinas
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La opsonizacin
Tiene lugar porque el fagocito
tiene receptores de superficie
especificos para la proteina
opsonina, y cuando estaproteina cubre una particula
blanco se favorece su
fagocitosis mediado por el
receptor.Inmunoglobulinas receptores Fc
Via del complemento receptores del complemento
Las particulas engullidas por un neutrofilo inicialmente se contienen dentro
de vacuolas con membrana llamada fagosomas..
los granulos de almacenamiento
comienzan a fusionarse con cada
fagosoma, vaciando su contenido en
el interior de este
DEGRANULACION
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El contenido del fagosoma, ademas, se somete aEl contenido del fagosoma, ademas, se somete a
la accion de potentes agente antioxidantesla accion de potentes agente antioxidantes
generados mediante un complejo multiproteicogenerados mediante un complejo multiproteico
llamado OXIDASA DEPENDIENTE DEllamado OXIDASA DEPENDIENTE DEFOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINAFOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA
NIOTINAMIDA (NADPH).NIOTINAMIDA (NADPH).
La destruccion oxidativa tambien se lleva a caboLa destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo
por medio de una segunda via que implica lapor medio de una segunda via que implica la
produccion de oxido nitrico (NO)produccion de oxido nitrico (NO)
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Juntas las vias oxidativas proporcionanJuntas las vias oxidativas proporcionan
algunos antimicrobianos mas importantesalgunos antimicrobianos mas importantes
de los neutrofilos; la relevancia de sude los neutrofilos; la relevancia de su
participacion se manifiesta mediante unparticipacion se manifiesta mediante un
incremento pronunciado, transitorio, delincremento pronunciado, transitorio, del
consumo total de oxigeno por parte de losconsumo total de oxigeno por parte de losneutrofilos..neutrofilos..
EXPLOSION RESPIRATORIO
Que suscita inmediatamente
despus de la fagocitosis y pede
persistir hasta por tres horas.
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Los tipos de dao que atraenLos tipos de dao que atraenneutrfilos hacia un tejido casineutrfilos hacia un tejido casisiempre se acompaan de lasiempre se acompaan de la
liberacion local de mediadoresliberacion local de mediadoresinflamatorios que produceninflamatorios que producentumefaccin, rubor, calor ytumefaccin, rubor, calor ydolor en el sitio afectado.dolor en el sitio afectado.
La inflamacin relacionada con la
filtracin de neutrfilos se conoce como
infeccin aguda.
Debido a que los neutrfilos carecen de la capacidadpara replicarse, y porque sobreviven nicamente
durante algunas horas dentro de los tejidos, muchos de
ellos mueren en el sitio de la inflamacin y deben ser
reemplazados por clulas nuevas provenientes de la
circulacin sangunea.
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Degranulacion extrcelularDegranulacion extrcelular
Cuando los neutrofilos se adhieren al blancoCuando los neutrofilos se adhieren al blanco
y directamente descargan el contenido eny directamente descargan el contenido ensus granulos en su superficie.sus granulos en su superficie.
