Neurotrasmisores
Neurotransmisores
Los neurotransmisores son sustancias endógenas que actúan como mensajeros químicos para la transmisión de señales desde una neurona a una célula diana a través de una sinapsis.
NEUROTRANSMISOR
Síntesis en el interior de la neurona
Almacenamiento en vesículas sinápticas
Liberación en la terminal presináptica
Unión y reconocimiento en la célula postsináptica
Mecanismos de inactivación y finalización de la actividad biológica.
Al no cumplir con algo se denominan neuromoduladores (NO, adenosina, etc)
• Neurona
Célula transmisora
• Neurotransmisor
Transmisor
• Célula nerviosa
• Otras células (músculo)
Célula receptora
Comunicación Sináptica
Síntesis del
neurotransmisor
Empaque del
neurotransmisor
en vesículas
Liberación del
neurotransmisor
Unión del neurotransmisor
al receptor y activación del
mismo
Neurotransmisor
metabolizado o re captado
Clasificación Derivados de aminoácidos (aminas) • GABA
• Histamina
• Epinefrina
• Norepinefrina
• Dopamina
• 5HT
• Serotonina
Aminoácidos
• Glutamato
• Glicina
• Aspartato
Gases
• Oxido Nítico
Péptidos • Endorfinas
Acetil colina
Purinas
• ATP
• Adenosina
Neurotransmisión
Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa. glutamato, la epinefrina y la norepinefrina
Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa. GABA, glicina, y la serotonina
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Contienen un canal iónico en su estructura.
Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones.
Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA
Receptores
Receptores metabotrópicos necesitan de “segundo mensajero” para la abertura de canales de iones.
Receptores metabotrópicos
Acoplados a proteina G (segundo mensajeros)
Son mas lentos que los ionotrópicos.
neurotrasmisor
Finalización de la comunicación
Agotamiento del transmisor
Degradación enzimática
Recaptación del transmisor
Difusión
Membrana mitrocondrial externa
Degradación enzimática
acetilcolinesterasa
acetilcolina
Citosolica
Intoxicación por
organofosforados
La concentración del neurotrasmisor se puede variar:
• Cambiando la velocidad de síntesis.
• Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis.
• Bloqueando la re-captación.
• Bloqueando la degradación.
GLUTAMATO
Transmisor excitador más importante del SNC
Sintetizado en las neuronas glutamatérgicas de la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
Interviene en las vías de las emociones, memoria, dolor.
Receptores
Receptores NMDA (N-metil-D-Aspartato)
NMDA R1
NMDA R2A, R2B, R2C, R2D
Receptores AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxasol-propionato)
Receptores Cainato (ácido caínico)
Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.
Glicina
Principal NT inhibidor en las interneuronas de la Médula Espinal
bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético.
Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl)
GABA
Acido gama aminobutírico (GABA)
Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal
Las benzodiazepinas potencian su acción.
Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.
Neurónas Gabaérgicas
Glutamato
descarboxilasa
Succinato
GABA transaminasa
Succinato semialdehido DH
PLP
Receptores
GABA A (ionotrópico)
• Abre canales de Cl
• hiperpolariza
GABA B (metabotrópico)
• Inhibe adenilciclasa
• Interactúa con proteína G
CATECOLAMINAS
Epinefrina, noepinefrina y dopamina.
Derivan del aminoácido tirosina.
También se les denominas aminas biogénicas.
Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.
Catecolaminas
Núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos)
Una cadena de etilamina o uno de sus derivados
Epinefrina y Norepinefrina
Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático
Médula suprarrenal (80%)
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
Dopamina b
hidroxilasa
Feniletanolamina N-metil transferasa N-adenosil
metionina
N-adenosil homocisteina
PLP
Ac.Ascorbico
Catabolismo
Eliminación:
• Recaptación
• Difusión hacia los líquidos corporales
• Destrucción por MAO y COMT
Metabolito:
• NA: Vanilmandelato
Se degradan por OXIDACIÓN DEL GRUPO AMINO por la enzima
MONOAMINA OXIDASA (MAO). Y por METILACIÓN por la
CATECOLAMINA-O-METIL TRANSFERASA (COMT).
Receptores adrenérgicos
• Proteína G
Receptores metabolotrópicos
• Activa fosfolipasa C
a1
• Inhibe adenilciclasa
a2
• Activa Adenilciclasa
b1 b2 b3
ATENCIÓN Y VIGILIA
antihipertensivos
Síntesis de Dopamina
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
PLP
Parkinson y esquizofrenia
Control del movimiento
voluntario
Emociones y memoria
Receptores Dopamina
Identificación de 5 tipos
Acoplados a proteínas G.
• estimulan la formación de AMPc
Familia D1 (subtipos D1 y D5)
• inhiben la formación de AMPc
• activan canales de K+
• reducen la entrada de Ca2+
Familia D2 (D2, D3 y D4)
Catabolismo de Dopamina
Enzimas:
•MAO
•COMT
Metabolito:
•Acido Homovanilico
VMAT
Transportador
de DOPA
COMT
Receptores
Serotonina
Mastocitos
Plaquetas
Células enterocromafines del intestino
Encéfalo
Estos núcleos
son parte de la
formación
reticular del
tronco
encefálico
superior.
Acetilcolina
Neuronas preganglionares
simpático y parasimpático
Neuronas posganglionares parasimpático
Se han identificado 3 isoformas de oxido nítrico sintetasa