17
BAB 1PENDAHULUAN1.1 Latar BelakangSejumlah protein yang
dibutuhkan untuk kehidupan dan pertumbuhan neuron telah banyak
ditemukan dan dipelajari. Beberapa diantaranya merupakan produk
yang dihasilkan oleh otot atau struktur lain yang disarafi oleh
neuron tersebut, tetapi protein sejenis lainnya dihasilkan oleh sel
Schwann dan astrosit. Tidak banyak yang mengetahui tentang
jenis-jenis dan fungsi protein, terutama tentang faktor pertumbuhan
saraf (Nerve Growth Factor) yang merupakan subunit
neurotrofin.Neurotrofin (neurotrophin, neurite outgrowth factor,
NT) adalah kelompok protein yang sangat dekat dengan protein yang
diidentifikasi sebagai survival factor bagi neuron sensori dan
simpatetik, dan berperan dalam pemeliharaan, perkembangan dan
fungsi neuron, baik yang terdapat pada organ maupun otak selain itu
juga berperan pada apoptosis, perkembangan akson, dendrita,
beberapa ekspresi protein dan irisannya, seperti kanalion, enzim
transmiter dan transmiter neuropeptida yang penting pada fungsi
saraf normal.1 Prosaposin (PSAP), Nerve Growth Factor (NGF),
Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), Neurotrophin-3 (NT-3),
dan Neurotrophin 4/5 (NT-4/5) merupakan sub tipe neurotrofin. Dalam
makalah ini penulis akan membahas faktor pertumbuhan saraf yang
merupakan subtipe dari neurotrofin.Faktor pertumbuhan saraf (nerve
growth factor, NGF) merupakan sekresi protein yang berperan dalam
proses tumbuh kembang, pemeliharaan dan daya tahan neuron, selain
berfungsi sebagai molekul transduksi sinyal selular, dan sistem
kekebalan neuroendokrin.2 TanpaNGF, neuron akan mengalami
apoptosis.Faktor pertumbuhan saraf ( NGF ) ditemukan 50 tahun yang
lalu sebagai molekul yang mempromosikan kelangsungan hidup dan
diferensiasi neuron sensorik dan simpatik . NGF berperan dalam
perkembangan saraf telah ditandai secara luas, namun temuan terbaru
menunjukkan keragaman tak terduga dari fungsi NGF dan menunjukkan
bahwa efek pembangunan hanya satu aspek biologi.
1.2 TujuanMengetahui definisi, struktur, fungsi, seta aktifitas
faktor perumbuhan saraf.
1.3 ManfaatDengan adanya tugas mandiri yang membahas mengenai
faktor pertumbuhan saraf (nerve growth factor, NGF) ini diharapkan
akan lebih menambah wawasan bagi penulis dan pembaca mengenai
faktor pertumbuhan saraf, fungsi, serta aktivitasnya yang semakin
berkembang dalam penemuan-penemuan terbaru. Selain untuk pemahaman
wawasan yang lebih bagi penulis, manfaat tersebut ditujukan juga
untuk masyarakat umum agar mendukung berkembangnya ilmu pengetahuan
dan derajat kesehatan.
BAB 2TINJAUAN PUSTAKA2.1 Definisi Faktor Pertumbuhan SarafFaktor
pertumbuhan saraf (nerve growth factor-NGF) adalah suatu faktor
pertumbuhan protein yang diperlukan untuk pertumbuhan dan
memelihara kehidupan saraf simpatis dan beberapa saraf sensorik.
Protein terebut terdapat pada sejumlah besar spesies hewan termasuk
manusia. Faktor pertumbuhan saraf berbentuk dimer yang terdiri atas
2 subunit , 2 subunit , dan 2 subunit . Subunit , yang
masing-masing subunitnya memiliki berat molekul 13.200, memiliki
semua aktifitas peningkatan pertumbuhan saraf. Subunit memiliki
aktifitas yang menyerupai tripsin, dan subunit merupakan
protase-protase serin. Fungsi protase-protase ini belum diketahui.
Struktur unit pada NGF menyerupai struktur unit pada
insulin.3Gambar 1. Struktur NGF dimer Rita Levi-Monthalcini 4Faktor
pertumbuhan saraf mungkin merupakan protototipikal faktor
pertumbuhan yang dalam hal ini yang akan pertama kali dijelaskan.
Selain faktor pertumbuhan saraf mengacu pada faktor tunggal, faktor
pertumbuhan saraf juga mengacu pada kelompok faktor yang dikenal
sebagai neurotrofin.4 Subtipe lain dari neurotrofin yang telah
diakui antaralain Brain-Derived Neurotrophic Factor
(BDNF),Neurotrophin-3(NT-3), dan Neurotrophin 4/5(NT-4/5).
Masing-masing mempunyai pola neuron yang berbeda, mencegah
apoptosis. Di samping itu, sel Schwann dan astrosit menghasilkan
faktor neurotrofik siliar (CNTF). Faktor ini membantu penyembuhan
saraf medula spinalis embrio dan kemungkinan bermanfaat pada
penyakit-penyakit degenerasi saraf motorik manusia. Faktor
pertumbuhan fibroblast, IGF-1 dan aktivin serta inhibin juga
mempertahankan saraf.Pada tahun 1951 Rita Levi-Montalcini dan
Humburger meneliti bahwa implantas sepotong sacroma tikus pada
embrio ayam yang berusia 3 hari menyebabkan peningkatan dalam
jumlah yang luar biasa pada sel ganglion simpatetik. Hal ini
disebabkan penyebaran zat yng disebut NGF. Selanjutnya unsur ini
dipisahkan dan dimurnikan. Strutur tersebut sekarang telah dikenali
dan dipelajari ekstensif secara in vivo dan in vitro (kultur sel).
Jika antiserum untuk NGF diberikan kepada tikus yang baru lahir,
maka ganglia simpatik mengalami atrofi. Karena kekurangan NGF
menyebabkan kematian neuron dan kelebihan NGF menghasilkan
proliferasi, tampak bahwa NGF mengatur jumlah neuron yang bisa
bertahan hidup normal hingga dewasa.5 Walaupun demikian, penemuan
ini, bersamaan dengan beberapa penemuan subtipe neurotrofin lain,
tidak diketahui khalayak luas hingga kedua orang tersebut
mendapatkan penghargaan Nobel dibidang Fisiologi atau Medis pada
tahun 1986. Gambar 2. NGF menyebabkan penigkatan ganglion pada
embrio ayam6Pada tahun 1934,Viktor Hamburgermenjelaskan suatu
hipoplasia ganglia dasarpada sisi dorsal, dan kolom motor lateral
padaembrioayam. Pada awal tahun 1940, Rita Levi-Montalcini
mengulangi percobaan ini diTurindan berpendapat bahwa hipoplasia,
bisa jadi, merupakan akibat dari apoptosis yang dialamineuritayang
belum menyelesaikan proses diferensiasinya. Setelah lama semenjak
penemuan NGF, baru diakui bahwa apoptosis sel saraf dan NGF
merupakan hubungan sebab-akibat.7Selama pengembangan, 20-80% neuron
di ganglia akar dorsal mati tak lama setelah meng-innerfasi daerah
target mereka, menjadi surplus untuk persyaratan perangkat
tertentu. Kepadatan persarafan ini diatur oleh jumlah NGF yang
hadir dalam mengembangkan kulit, diambil oleh endositosis ke
proccess perifer neuron sensorik dan diangkut ke somata.8NGF tidak
mempengaruhi pertumbuhan neuron motor terhadap otot. Itu tidak
berpengaruh pada regenerasi sensorik menyusul cedera ke saraf
dewasa. Investigasi menunjukkan bahwa NGF hanya satu anggota
(meskipun yang paling terkenal) dari keluarga faktor pertumbuhan
yang mengorganisir pembangunan saraf normal, pematangan dan
kelangsungan hidup dalam sistem saraf perifer dan pusat. Diharapkan
bahwa penelitian saat ini dan masa depan akan menyebabkan terapi
potensial untuk penyakit degeneratif, yang saat ini tidak dapat
disembuhkan.Pada tahun 2005,Enzo Emanueledan para rekan
dariUniversitas Paviamenemukan bahwa rasio NGF, BDNF, NT-3, NT-4
yang tinggi pada orang yang mengalami jatuh cinta pertama kali,
denganwaktu paruhsekitar 1 tahun.92.2 Struktur Faktor Pertumbuhan
SarafStruktur dari NGF pertamakali terungkap menggunakan
kristalografi sinar X dan dipublikasikan pada tahun 1991 oleh
McDonald et al. di alam. Faktor pertumbuhan saraf membentuk simpul
sistin yang terdiri dari helai beta yang melilit satu sama lain dan
dihubungkan oleh ikatan disulfida. Kebanyakan struktur berbentuk
dimer. Sebelumnya belum pernah ada yang melihat struktur ini pada
saat dipecahkan. Oleh karena itu NGF adalah bagian dari anggota
kelompok faktor pertumbuhan saraf protein struktural yang
dikembangkan.10Faktor pertumbuhan saraf berbentuk dimer yang
terdiri atas 2 subunit , 2 subunit , dan 2 subunit . Subunit , yang
masing-masing subunitnya memiliki berat molekul 13.200, memiliki
semua aktifitas peningkatan pertumbuhan saraf. Subunit memiliki
aktifitas yang menyerupai tripsin, dan subunit merupakan
protase-protase serin. Fungsi protase-protase ini belum diketahui.
Struktur unit pada NGF menyerupai struktur unit pada insulin.
Reseptor NGF tersusun dari 2 protein yang bila mengalami dimerisasi
akan memiliki aktifitas tirosin kinase. Salah satunya, protein 75K
yang berafinitas renda, tidak memiliki siaft protein kinase.
Protein 140K yang mengalami dimerisasi untuk membentuk reseptor
berafinitas tinggi mempunyai domain tirosin kinase sitoplasmik dan
dikodekan oleh trk proto-oncogene.3
2.3 Fungsi Faktor Pertumbuhan SarafNGF sangat penting untuk
kelangsungan hidup dan pemeliharaan neuron simpatik dan sensorik.
Tanpa itu, neuron ini mengalami apoptosis.11 Faktor pertumbuhan
saraf menyebabkan pertumbuhan aksonal. Penelitian telah menunjukkan
bahwa hal itu menyebabkan aksonal bercabang dan mengalami sedikit
perpanjangan.12 NGF berikatan dengan setidaknya dua kelas reseptor
yaitu p75 LNGFR (untuk afinitas rendah reseptor faktor pertumbuhan
saraf) reseptor neurotrophin (p75 (NTR)) dan TrkA, transmembran
tirosin kinase. Keduanya berhubungan dengan gangguan
neurodegenerative.Gambar 3. NGF diperlukan neuron untuk bertahan
hidup 11NGF berikatan dengan tirosin kinase reseptor TrkA afinitas
tinggi. TrkA berdimerisasi dan mengalami autophosphorilasi segmen
tirosin kinase, yang menyebabkan aktivasi dari PI 3-kinase, ras,
dan sinyal jalur PLC. Atau cara lainnya, reseptor p75NTR dapat
membentuk heterodimer dengan TrkA yang memiliki afinitas yang lebih
tinggi dan spesifisitas untuk NGF. Ada bukti bahwa NGF beredar ke
seluruh tubuh dan penting untuk mempertahankan homeostasis.132.3.1
Jalur Utama Kelangsungan Hidup Neuron Diperantarai oleh Sinyal
NGFInteraksi yang mengikat antara NGF dan reseptor TrkA mempermudah
dimerisasi reseptor dan residu fosforilasi tirosin ekor sitoplasma
oleh reseptor TrkA yang berdekatan.14 Ketika protein adaptor
sitoplasma (Shc) difosforilasi oleh reseptor sitoplasma ekor,
kelangsungan hidup sel diawali melalui beberapa jalur
intraseluler.Salah satu jalur utama mengarah pada aktivasi serin /
treonin kinase, Akt. Jalur ini dimulai dengan perekrutan reseptor
Trk kompleks dari protein adaptor kedua yang disebut faktor
pertumbuhan-ikatan reseptor protein-2 (growth factor-receptor bound
protein-2,Grb2) bersama dengan protein docking yang disebut Grb2
terkait Binder-1. Selanjutnya, phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)
diaktifkan, sehingga Akt kinase mengalami pengaktifan.15 Hasil
penelitian telah menunjukkan bahwa penghambatan PI3K atau hasil
aktivitas Akt dalam kematian neuron simpatik pada kultur, terjadi
karena tidak adanya NGF. Namun jika salah satu kinase aktif secara
konstitusional, neuron dapat tetap bertahan bahkan tanpa NGF.16
Gambar 4. Jalur kelangsungan hidup saraf yang disebabkan oleh
pengikatan NGF ke TrkA reseptornya14Jalur kedua berkontribusi
terhadap kelangsungan hidup sel terjadi melalui aktivasi
mitogen-diaktifkan protein kinase (MAPK). Pada jalur ini,
perekrutan faktor pertukaran nukleotida guanin oleh adaptor dan
docking protein menyebabkan aktivasi dari membran terkait G-protein
yang dikenal sebagai Ras. Guanin nukleotida faktor penghubung
pertukaran aktivasi Ras melalui proses pertukaran PDB-GTP. Protein
Ras yang aktif memfosforilasi berbagai protein, bersama dengan
serin / treonin kinase, Raf. Raf, mengaktivasi kaskade MAPK untuk
memfasilitasi ribosom s6 kinase (RSK) aktivasi dan regulasi
transkripsi.Kedua Akt dan RSK, komponen PI3K-Akt dan MAPK
masing-masing jalur, bertindak untuk fosforilasi siklik AMP respon
elemen yang mengikat protein (CREB) faktor transkripsi. CREB yang
terfosforilasi bertranslokasi ke dalam inti dan memediasi
peningkatan ekspresi protein anti-apoptosis, sehingga meningkatkan
NGF-diperantarai ketahanan sel.
2.3.1.1 Peran ProNGF dalam kelangsungan hidup dan kematian
neuronTerdapat bukti yang menunjukkan bahwa prekursor NGF, pro-NGF,
mungkin juga memainkan peran penting karena jumlahnya yang
berlimpah. Ini termasuk sifat apoptosis dari neurotropik.17 Pro-NGF
tidak dapat terpisahkan, bentuk protein prekursor dari bentuk
peptida aktif NGF. Pro-NGF prekursor secara biologis tidak aktif,
karena tidak mengalami modifikasi pasca-transkripsi. Pro-NGF
bertindak dengan koreseptor, sortilin, untuk mengikat reseptor
neurotrophin 75kD yang dikenal sebagai p75NTR (bagian dari faktor
nekrosis tumor). Afinitas tinggi yang mengikat antara Pro-NGF,
sortilin, dan p75NTR dapat mengakibatkan daya ketahan hidup yang
baik atau kematian sel terprogram (PCD). Hasil penelitian
menunjukkan bahwa servikal neuron ganglia superior mengekspresikan
kematian kedua p75NTR dan TrkA ketika diberi perlakuan dengan
proNGF, dimana dengan pengobatan NGF dari hasil neuron yang sama
dalam kelangsungan hidup dan pertumbuhan aksonal.18 Pertahanan dan
mekanisme PCD dihubungkan melalui adaptor protein yang mengikat ke
domain kematian ekor sitoplasma p75NTR. Ketahanan hidup terjadi
ketika merekrut protein adaptor sitoplasma memfasilitasi transduksi
sinyal melalui reseptor faktor nekrosis anggota tumor seperti
TRAF6, yang menghasilkan pelepasan faktor nuklir kB (NF-kB)
transkripsi aktivator. NF-kB mengatur transkripsi gen nuklir untuk
mempromosikan kelangsungan hidup sel. Atau, PCD terjadi ketika
TRAF6 dan faktor neurotrophin reseptor berinteraksi (NRIF) keduanya
direkrut untuk mengaktifkan c-Jun N-terminal kinase (JNK); yang
phosphorylates c-Jun. Faktor transkripsi c-Jun diaktifkan untuk
mengatur transkripsi nuklir untuk meningkatkan transkripsi gen
proapoptotik.
2.3.2 OvulasiNGF yang sangat berlimpah terdapat pada plasma
mani. Penelitian terbaru telah menemukan bahwa NGF menginduksi
ovulasi pada beberapa mamalia misalnya "Diinduksi" ovulators,
seperti llama. Anehnya, penelitian menunjukkan bahwa hewan-hewan
diinduksi juga akan berovulasi ketika semen dari dijadwal atau
ovulators "spontan", seperti yang digunakan sapi. Signifikansi pada
manusia saat ini tidak diketahui. Sebelumnya NGF tersebut dijuluki
faktor ovulasi-inducing (OIF) dalam air mani sebelum akhrnya
diidentifikasi sebagai -NGF pada tahun 2012.192.3.3 Penyembuhan
pada Beberapa Penyakit NGF mencegah atau mengurangi degenerasi
saraf pada hewan model penyakit neurodegenerative dan hasil yang
menggembirakan pada hewan ini telah menyebabkan beberapa uji klinis
pada manusia. NGF juga telah terbukti dapat meningkatkan regenerasi
saraf perifer pada tikus.20 Kemunculan dari NGF meningkat pada
penyakit peradangan di mana ia menekan inflamasi. Selain itu, NGF
akan muncul untuk mendorong perbaikan myelin. Oleh karena itu NGF
mungkin berguna untuk pengobatan multipel sklerosis. NGF juga bisa
terlibat dalam berbagai gangguan kejiwaan seperti demensia,
depresi, skizofrenia, autisme, sindrom Rett, anoreksia nervosa, dan
bulimia nervosa.21 Disregulasi pensinyalan NGF juga telah dikaitkan
dengan penyakit Alzheimer.Neurotrophins, termasuk Nerve Growth
Factor (NGF), telah terbukti banyak memengaruhi daerah otak,
termasuk daerah yang berhubungan dengan sindrom Rett, Bipolar
Disorder, dan penyakit Alzheimer. Stres dan/atau kecemasan biasanya
merupakan faktor pemicu dalam gangguan ini dan mempengaruhi tingkat
NGF, yang menyebabkan gangguan fungsi kognitif.Gangguan fungsi
kognitif ini dapat terlihat pada pasien penderita Skizofrenia.
Dalam pengobatan skizofrenia, kadar NGF meningkat pada pasien yang
menggunakan obat antipsikotik atipkial, tetapi tidak pada pasien
yang menggunakan obat antipsikotik tipikal. Pasien yang menggunakan
obat atipikal biasanya dilaporkan mengalami peningkatan kinerja
kognitif dibandingkan dengan mereka yang menggunakan antipsikotik
tipikal. Selain itu, pada level tersebut NGF lebih tinggi dari obat
antipsikotik atipikal sehingga menyebabkan penurunan gejala negatif
skizofrenia.22Sindrom Rett dan Autisme sering menunjukkan
tanda-tanda yang sama pada awal kehidupan, seperti memperlambat
perkembangan dan cacat intelektual. Sindrom Rett dan Autisme sering
menunjukkan tanda-tanda yang sama pada awal kehidupan, seperti
memperlambat perkembangan dan cacat intelektual. Salah satu faktor
yang membedakan adalah bahwa rendahnya tingkat NGF telah ditemukan
dalam cairan tulang belakang otak dari mereka penderita Rett
Syndrome dibandingkan dengan anak penderita autisme yang relatif
normal hingga tingkat tinggi.23 Terapi Farmasi dengan NGF seperti
aktivitas bisa efektif dalam mengobati Sindrom Rett, termasuk
peningkatan fungsi motorik dan kortikal serta komunikasi sosial
lebih baik.Penurunan neuroplastisitas dan perubahan tingkat
neuro-trophins terlibat dalam Gangguan Bipolar (Bipolar Disorder).
NGF telah ditemukan akan menurun secara menyeluruh pada pasien
Bipolar Disorder. Secara lebih spesifik, di negara manik NGF sangat
rendah. Hal ini menyebabkan suasana hati meningkat atau mudah marah
dengan peningkatan energi dan penurunan kebutuhan untuk tidur
sementara dalam keadaan manik. Penurunan NGF ini dapat berfungsi
sebagai penanda biologis ketika menilai kondisi pasien Bipolar
Disorder saat ini.24 Ketika Bipolar Disorder pasien diobati dengan
lithium, konsentrasi NGF mereka meningkat pada korteks bagian
depan, otak depan limbik, hipokampus, dan amigdala.25Peningkatan
kortikal dan subkortikal NGF telah ditemukan pada pasien dengan
penyakit Alzheimer. Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang
mengalami disregulasi pensinyalan NGF juga telah dikaitkan,
menyebabkan gangguan transportasi retrograd NGF ke daerah-daerah
tertentu dari otak. Penurunan ini mungkin disebabkan oleh produksi
atipikal atau penggunaan reseptor di otak.26 Sebuah pengobatan baru
untuk Alzheimer menyediakan perangsang reseptor NGF melalui infus
NGF telah ditunjukkan untuk meningkatkan aliran darah dan memori
episodik verbal. Perbaikan ini telah lebih tahan lama dibandingkan
perawatan lain untuk Alzheimer.Gambar 5. Mekanisme proNGF
menginduksi degenerasi saraf pada pnyakit Alzheimer 27Selain itu,
NGF telah terbukti dapat berperan dalam sejumlah penyakit
kardiovaskuler, seperti aterosklerosis koroner, obesitas, diabetes
tipe 2, dan sindrom metabolik.28 Mengurangi tingkat plasma NGF dan
BDNF telah dihubungkan dengan sindrom koroner akut dan sindrom
metabolik. NGF dikenal memiliki insulinotropic, angiogenik, dan
sifat antioksidan. NGF menekan asupan makanan. NGF juga telah
terbukti berguna untuk mempercepat penyembuhan luka. Ada bukti
bahwa hal itu dapat berguna dalam pengobatan ulkus kulit dan ulkus
kornea.29 Dalam beberapa penyakit ginekologi, sebuah prostaglandin
E2 meningkat diperkirakan untuk merangsang produksi NGF yang
berkontribusi pada persepsi nyeri dan peningkatan peradangan pada
endometriosis.302.4 Aktifitas Faktor Pertumbuhan SarafAktivitas NGF
diteruskan oleh dua kelas pencerap yaitu: p75 pencerap neurotrofin
(p75-NTR), sebuah glikoprotein dengan massa 75 kDa yang tergolong
dalam pencerap sitokina, termasuk pencerap TNF tirosina
kinasetransmembran (TrkA) dengan massa 140 kDa.Kedua pencerap ini
berperan dalam kelainan saraf, penurunan imunitas dan mekanisme
neuroendokrin, termasuk mekanisme adipoendokrin. Beberapa studi
menunjukkan bahwa defisiensi sistem saraf yang terjadi selama
penyakit berlangsung dan pada masa tua, terkait dengan menurunnya
dukungan neurotrofis.31 Protein prekursor dari NGF, disebut proNGF,
ditemukan dalam rasio tinggi pada otak orang dewasa dan penderita
penyakit Alzheimer.proNGF disintesis sebagai isoform25 hingga 32
kDa yang kemudian mengalami glikosilasiguna membentuksenyawa40 kDa.
proNGF 40 kDA kemudian disekresisebagai respon terhadap stimulasi
saraf, bersama dengan beberapaenzim proteaseyang diperlukan untuk
mengirisnya menjadi mNGF (mature beta-form of nerve growth factor)
dengan massa13 kDa, dan mendegradasi irisan peptida lainnya. proNGF
40 kDa menunjukkan sifat neurotoksis saat terikat bersama pencerap
p75 dan pencerapsortilin(seperti NTS3, pencerapneurotensin) dan
membentuk kompleks heterotrimer.32 Di sisi yang lain, terjadi
peningkatan rasio sortilin pada sel saraf pusat dan yang terletak
pada semua organ tubuh, sejalan dengan pertambahan usia. Sinergi
antara peningkatan rasio proNGF 40 kDa dan rasio sortilin akan
membuatneuronsemakin mudah mengalami defisiensi pada usia
lanjut.Pada modelin vitro, proNGF terbukti bersifat neurotoksis
pada neuron dewasa, tetapi tidak pada neuron belia. Hal ini
disebabkan oleh sebuah respon NGF dari neuron simpatetis danotak
depanbasal yang menghambat sortilin serta mencegah induksi
apoptosis yang dapat dilakukan oleh proNGF.NGF diambil oleh
neuron-neuron di organ ekstraserebral yang disarafinya dan diangkut
ke arah yang berlawanan (retrograd) dari ujung-jung saraf ke badan
sel. NGF juga terdapat dalam otak dan tampaknya berperan dalam
pertumbuhan dan pemeliharaan saraf kolinegrik di basal otak depan
dan striatum. Penyuntikan antiserum terhadap NGF pada hewan yang
baru lahir hampir menimbulkan kerusakan total hampir padal ganglia
simpatis; jadi antiserum NGF mengakibatkan imunosimpatektomi.
Terdapat bukti bahwa efek pemeliharaan neuron oleh NGF terjadi
karena penurunan apoptosis.3Pada tahun 2005, Enzo Emanuele dan
rekan kerjanya di Universitas Pavia menemukan bahwa faktor
pertumbuhan saraf (NGF) meningkat sangat pesat ketika orang pertama
kali jatuh cinta, tetapi level tersebut kembali seperti semula
setelah satu tahun. Untuk lebih spesifik, empat tingkat
neurotrophin, yaitu, NGF, BDNF, NT-3, dan NT-4, dari 58 subyek yang
baru saja jatuh cinta dibandingkan dengan tingkat pada kelompok
kontrol orang yang benar-benar sendiri atau sudah terlibat dalam
hubungan jangka panjang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar
NGF secara signifikan lebih tinggi pada subyek yang jatuh cinta
jika dibandingkan dengan kelompok kontrol lain.9 Faktor pertumbuhan
saraf dapat menyebabkan peningkatan umur panjang dan kapasitas
mental. Centenarian Rita Levi-Montalcini mengambil solusi dalam
bentuk tetes mata harian, dan telah menyatakan bahwa otaknya
sekarang lebih aktif daripada empat dekade yang lalu.33
BAB 3PENUTUP3.1 KesimpulanFaktor pertumbuhan saraf (nerve growth
factor, NGF) merupakan sekresi protein yang berperan dalam proses
tumbuh kembang, pemeliharaan dan daya tahan neuron, selain
berfungsi sebagai molekul transduksi sinyal selular, dan sistem
kekebalan neuroendokrin. NGF diperlukan untuk pertumbuhan dan
memelihara kehidupan saraf simpatis dan beberapa saraf sensorik.
NGF beredar ke seluruh tubuh dan penting untuk mempertahankan
homeostasis. Tanpa NGF, neuron akan mengalami apoptosis. Faktor
pertumbuhan saraf berbentuk dimer yang terdiri atas 2 subunit , 2
subunit , dan 2 subunit . p75 dan TrkA berhubungan dengan gangguan
neurodegenerative, berperan dalam kelainan saraf, penurunan
imunitas dan mekanisme neuroendokrin, termasuk mekanisme
adipoendokrin. Neurotrophins, termasuk Nerve Growth Factor (NGF),
telah terbukti banyak memengaruhi daerah otak, termasuk daerah yang
berhubungan dengan sindrom Rett, Bipolar Disorder, dan penyakit
Alzheimer. Stres dan / atau kecemasan biasanya merupakan faktor
pemicu dalam gangguan ini dan mempengaruhi tingkat NGF, yang
menyebabkan gangguan fungsi kognitif. 3.2 SaranAdanya penelitian
yang lebih lanjut akan lebih bermanfaat seperti pengembangan
penelitian tentang bagaimana cara peningkatan produksi NGF dan
memelihara keseimbangan kadar NGF serta penemuan-penemuan terbaru.
Dengan adanya penelitian lebih lanjut dapat bermanfaat bagi kita
agar dapat terhindar dari apoptosis dan berbgai gangguan fungsi
kognitif.
DAFTAR PUSTAKA1. Reichardt LF (September
2006)."Neurotrophin-regulated signalling pathways".Philos. Trans.
R. Soc. Lond., B, Biol. Sci.361(1473):
154564.doi:10.1098/rstb.2006.1894.PMC1664664.PMID16939974.2. Fiore
M, Chaldakov GN, Aloe L (2009). "Nerve growth factor as a signaling
molecule for nerve cells and also for the neuroendocrine-immune
systems".Rev Neurosci20(2): 13345.PMID19774790.3. Ganong, William
F.2001.Buku ajar: Fisiologi Kedokteran. Edisi 20.Jakarta.Penerbit
Buku Kedokteran EGC: p 59-604. Nerve Growth Factorat the US
National Library of MedicineMedical Subject Headings(MeSH)5.
Wilkison, J.L (1992). Neuroanatomy for Medical Students. 2th
ed.Jordan Hill,Oxford.Butterworth-Heinemann: p 506. Levi-Montalcini
R (2004). "The nerve growth factor and the neuroscience chess
board".Prog. Brain Res.146: 5257.PMID14699984.7. "History of the
discovery of neuronal death in embryos".Department of Biology,
Washington University; Viktor Hamburger.8. Davies A.M. and Lumsden
A. (1990) Ontogeni of the somatosensory system: origins and early
development of primary sensory neurons. Annu. Rev. Neurosci. 13, pp
61-739. Emanuele E, Politi P, Bianchi M, Minoretti P, Bertona M,
Geroldi D (April 2006). "Raised plasma nerve growth factor levels
associated with early-stage romantic
love".Psychoneuroendocrinology31(3):
28894.doi:10.1016/j.psyneuen.2005.09.002.PMID1628936110.
PDB1bet;McDonald NQ, Lapatto R, Murray-Rust J, Gunning J, Wlodawer
A, Blundell TL (December 1991). "New protein fold revealed by a
2.3-A resolution crystal structure of nerve growth
factor".Nature354(6352): 4114.doi:10.1038/354411a0.PMID1956407.11.
Freeman RS, Burch RL, Crowder RJ, Lomb DJ, Schoell MC, Straub JA,
Xie L (2004).NGF deprivation-induced gene expression: after ten
years, where do we stand?. "NGF and Related Molecules in Health and
Disease".Prog. Brain Res. Progress in Brain Research146:
11126.doi:10.1016/S0079-6123(03)46008-1.ISBN978-0-444-51472-1.PMID14699960.12.
Madduri S, Papalozos M, Gander B (September 2009). "Synergistic
effect of GDNF and NGF on axonal branching and elongation in
vitro". Neurosci. Res. 65 (1): 88-97. doi:
10.1016/j.neures.2009.06.003.PMID 19523996.13. Kaplan DR,
Martin-Zanca D, Parada LF (March 1991). "Tyrosine phosphorylation
and tyrosine kinase activity of the trk proto-oncogene product
induced by NGF".Nature350(6314):
15860.doi:10.1038/350158a0.PMID1706478.14. Sanes DH, Thomas AR,
Harris WA (2011). "Naturally-occurring neuron death".Development of
the Nervous System, Third Edition. Boston: Academic Press.
pp.171208.ISBN0-12-374539-X.15. Crowder RJ, Freeman RS (April
1998). "Phosphatidylinositol 3-kinase and Akt protein kinase are
necessary and sufficient for the survival of nerve growth
factor-dependent sympathetic neurons".J. Neurosci.18(8):
293343.PMID9526010.16. Fahnestock M, Yu G, Coughlin MD
(2004).ProNGF: a neurotrophic or an apoptotic molecule?. "NGF and
Related Molecules in Health and Disease".Prog. Brain Res. Progress
in Brain Research146:
10110.doi:10.1016/S0079-6123(03)46007-X.ISBN978-0-444-51472-1.PMID14699959.17.
Junying Yuan and Bruce A. Yankner (12 October 2000) Apoptosis in
the nervous system.Nature407, 802-80918. Lee R, Kermani P, Teng KK,
Hempstead BL (November001). Regulation of cell survival by secreted
proneurotrophins. Science 294 (5548):
19458.doi:10.1126/science.1065057. PMID 11729324.19. Ratto MH,
Leduc YA, Valderrama XP, van Straaten KE, Delbaere LT, Pierson RA,
Adams GP (September 2012). "The nerve of ovulation-inducing factor
in semen".Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.109(37):
150427.doi:10.1073/pnas.1206273109.PMID22908303.Lay
summarysciencenews.org.20. Tuszynski MH, Blesch A (2004). "Nerve
growth factor: from animal models of cholinergic neuronal
degeneration to gene therapy in Alzheimer's disease".Prog. Brain
Res.146: 4419.PMID14699979.21. Allen SJ, Dawbarn D (February 2006).
"Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors".Clin.
Sci.110(2): 17591.doi:10.1042/CS20050161.PMID16411894.22. Parikh,
V., Evans, D. R., Khan, M. M., & Mahadik, S. P. (2003). Nerve
growth factor in never-medicated first-episode psychotic and
medicated chronic schizophrenic patients: possible implications for
treatment outcome. Schizophrenia Research, 60(2-3), 117-123.23.
Riikonen, R., & Vanhala, R. (1999). Levels of cerebrospinal
fluid nerve-growth factor differ in infantile autism and Rett
syndrome. Developmental Medicine and Child Neurology, 41(3),
148-152.24. Barbosa, I. G., Huguet, R. B., Neves, F. S., Reis, H.
J., Bauer, M. E., Janka, Z., . . . Teixeira, A. L. (2011). Impaired
nerve growth factor homeostasis in patients with bipolar disorder.
World Journal of Biological Psychiatry, 12(3), 228-232.25.
Machado-Vieira, R., Manji, H., & Zarate, C. (2009). The role of
lithium in the treatment of bipolar disorder: convergent evidence
for neurotrophic effects as a unifying hypothesis. Bipolar
Disorders, 11, 92-109.26. Scott, S. A., Mufson, E. J., Weingartner,
J. A., Skau, K. A., & Crutcher, K. A. (1995). Nerve
growth-factor in Alzheimers-disease increased levels throughout the
brain coupled with declines in nucleus basalis"Journal of
Neuroscience15(9).27. Ashley M. Fortress,Mona Buhusi,Kris L. Helke,
andAnn-Charlotte E. Granholm. Cholinergic Degeneration and
Alterations in the TrkA and p75NTR Balance as a Result of Pro-NGF
Injection into Aged Rats. Journal of Aging Research
Volume2011(2011), Article ID460543, p 228. Chaldakov GN, Fiore M,
Stankulov IS, Manni L, Hristova MG, Antonelli A, Ghenev PI, Aloe L
(2004). "Neurotrophin presence in human coronary atherosclerosis
and metabolic syndrome: a role for NGF and BDNF in cardiovascular
disease?".Prog. Brain Res.146:
27989.doi:10.1016/S0079-6123(03)46018-4.PMID14699970 29. Kawamoto
K, Matsuda H (2004). "Nerve growth factor and wound healing".Prog.
Brain Res.146:
36984.doi:10.1016/S0079-6123(03)46023-8.PMID14699974.30. Giudice LC
(June 2010). "Clinical practice. Endometriosis".N. Engl. J.
Med.362(25):238998.doi:10.1056/NEJMcp1000274.PMC3108065.PMID20573927.31.
"ProNGF, sortilin, and age-related neurodegeneration".Centre for
Biomedical Sciences, University College London; Al-Shawi R, Hafner
A, Chun S, Raza S, Crutcher K, Thrasivoulou C, Simons P, Cowen T.
Diakses 2013-11-16.32. Al-Shawi R, Hafner A, Olsen J, Chun S, Raza
S, Thrasivoulou C, Lovestone S, Killick R, Simons P, Cowen
T."Neurotoxic and neurotrophic roles of proNGF and the receptor
sortilin in the adult and ageing nervous system".Centre for
Biomedical Sciences, University College London; Diakses
2013-11-16.33. Popham P (2009-04-25)."Is this the secret of eternal
life? - Science - News - The Independent". The Independent.
Retrieved 2012-03-02.