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RESPUESTA
INMUNE FRENTEATUMORES
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Neoformacin tisular caracterizada por
PROLIFERACIN CELULAR EXCEI!A"
IN#EFINI#A e IN#EPEN#IEN$E de losmecanismos de control normal%
&uestra falta parcial o total de or'anizacin
estructural ( coordinacin funcional" careciendode cual)uier finalidad%
Neoplasia o $umor
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!IRICO+
!irus A#N+Papo,a,irus !irusARN+ Retro,irus
-EN.$ICO+ &utaciones espont/neas o
0eredadas Aneuploidias
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Apoptosis ( proliferacin tisular
Proliferacin 1Apoptosis
Proliferacin
Apoptosis1
Neoplasia
Neoplasia
Proliferacin 1
Apoptosis1
E)uili2rio
NeoplasiaProliferacin
Apoptosis
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.aractersticas de %a c1%'%a t'"ora%
Autosuficiencia en las se3ales de crecimiento
Falta de sensi2ilidad a las se3ales in0i2itorias decrecimiento
Potencial replicati,o ilimitado
&orfolo'4a nuclear anormal P5rdida de la funcin espec4fica
P5rdida de la polaridad
P5rdida (6o modificacin de A' 7&ol% de8istocompati2ilidad9
-anancia de A'
Capacidad de in,adir ( metastatizar
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celular
A' espec4ficos delte:ido propio
so2ree;presadas
-licol4pidos ('lucoprote4nas de
sup% celular alterada+A' del 'rupo
san'u4neo
Prote4nas anormales desuperficie+ producto de los
onco'enes mutados ( de los'enes supresores tumorales
A' relacionadoscon ,irus
A' oncofetales 7A'carcinoem2rionario9
A' de diferenciacinespec4iicos del tipo
Ant$enos t'"ora%es
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In"'no0i$i%ancia
&ecanismo inmune de reconocimiento (destruccin de c5lulas tumorales antes de su
crecimiento ( multiplicacin incontrolada (consecuente desarrollo de neoplasia
Esca,e in"'no%$ico
Proceso de e,asin por el cual las c5lulas
tumorales eluden la ,i'ilancia inmunol'ica%
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InmunidadINNA$A
InmunidadA#*UIRI#A
&acrfa'os+ pueden
destruir tumores
mediantemecanismossimilares a los
utilizados para destruir
micro2ios
- Ac &'e "edianreacciones de A2..
- Ac &'e i3an .4
In"'no0i$i%ancia
.1%'%as N5
6T .278
RIC RI8
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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidad Innata
Interaccin de c5lula N< conc5lula sana
Interaccin de c5lula N< conc5lula tar'et )ue 0a perdido la
e;presin mol5culas &8CClaseI
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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidad Ad&'irida
E% ,rinci,a% "ecanis"o de %a in"'nidad t'"ora% es %a destr'ccin "ediante"'erte ce%'%ar ,ro$ra"ada o a,o,tosis! de %as c1%'%as t'"ora%es ,or %os 6T .278citot/icos
APOP$OI
FasL Fas
clase I$CR
Perforina
-ranzima
Receptor para
-ranzimas
C&8
L$ C#=>
citot;ico
Caspasa =acti,a
TRAIL
R $RAIL
C5lulatumoral
Reconocimiento mediante $CR de neoant4'enosen el conte;to de mol5culas &8C I
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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidadAd&'irida
2estr'ccin de 'na c1%'%a t'"ora% "ediante "'ertece%'%ar ,ro$ra"ada ,or 6T .278 citot/icos
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Por qu ciertos tumores antignicosescapan de la destruccin delsistema inmune?
In0i2icin o defectos de lama)uinaria de
procesamiento ( transportede p5ptidos
Ausencia de mol5culas co?estimulatorias
Produccin de
factores inmunosupresores
7$-F?@" IL?B9
Induccin deapoptosis delinfocitos $ acti,ados
Esca,e In"'no%$ico
Enmascaramiento anti'5nico+
mol5culas del 'lucoc/lizE;presin de mol5culas
protectoras+ 8LA?-P1rdida oe/,resin
red'cida de"o%1c'%as
M).
C5lula los A' de la superficie celular puedenL$ C#=> citot;ico tumoral estar escondidos o enmascarados por
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Causa deneoplasia+
Factores )cos",irus
onc'enicos
C5lula normal
#a3o al A#N
Reparacin del A#N adecuada
Fallo en la
&utaciones en el'enoma de las c5lulas
som/ticas
Proliferacin celular no Apoptosis disminuidare'ulada
E;pansin clonal
Pro'resin del tumor
In,asin ( met/stasis
Escape Inmune &utaciones adicionales
Es)uema simplificadode la 2ase molecular
del cancerreparacin del A#N
Acti,acin de onco'enes promotores del
crecimientoInacti,acin de 'enes supresorestumoralesAlteracin de 'enes )ue re'ulan laapoptosis
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T'"ores %inoides
Produce inmunosupresin porafectara los L$% En su ltima fase al'unosanimales pueden desarrollar linfomas( leucemia" anemia"infecciones oportunistas" adem/sde di,ersos trastornos%
Retro,irus 7ARN9 7!irus de laLeucemia Felina D !LFe9
Leucemia Felina
El ,irus afecta a c5lulas de la l4nea
linfoide D L%enfermedadlinfoproliferati,a
e desarrolla unaen
donde" en al'unos casos" seo2ser,a un aumento a2osoluto delnmero delinfocitos 7)ue corresponde alaumento en el nmero de L9%
Retro,irus 7ARN9 7!irus de laleucemia 2o,ina D !L9
Leucosis o,ina
posteriormente a L$"produciendomuerte de los mismos por apoptosis onecrosis% En su ltima fase 7d4as9aparecen alteraciones neopl/sicasde los L$ con presencia deL$ pleomrficos%
8erpes,irus 7A#N9
Enfermedad de &areG
Pato'enia
Afecta inicialmente a L (
Etiolo'4a
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Aun)ue la etiolo'4a e;actase
caninos%
Leucosis canina
La leucosis puede ser detipo+Linfoide+ e o2ser,an linfo2lastos (
linfocitos 'randes" difusos
o formando ndulos en los
te:idos afectados% Las c5lulas
neopl/sicas corresponden a L%
&ieloide+ e o2ser,anmielocitosinmaduros con escasos'r/nulos
citoplasm/ticos
Retro,irus 7ARN9
Pato'eniaEtiolo'4a
Leucosis a,iar
desconoce" se 0a encontrado Proceso neopl/sico de c5lulasacti,idad transcriptasa in,ersa san'u4neas o sus precursores
7Retro,irus9 en al'unos linfomas 7linfoide" mieloide" eritroide9%
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2ES.
ANSO
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INMUNO6O;
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In:erto autlo'o o AU$Oin:erto+ de ( almismo indi,iduo
In:erto sin'eneico oIOin:erto+
entre mellizosid5nticos
In:erto alo'eneico o ALOin:erto+ entreindi,iduos
entre
de la misma especie
In:erto ;eno'eneico oXENOin:erto+ indi,iduos de diferentesespecies
Ti,os de in3ertos
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Mo%1c'%as reconocidas co"o e/tra=as ,or e%rece,tor
6os deter"inantes ,ri"arios de %a so*re0ida de %os in3ertos son dos $r',os de A$
de s',ericie ce%'%ar (A$ de )istoco",ati*i%idad#
;%ico,rotenas de% $r',o san$'neo ,rinci,a%
A$ codiicados ,or e% M).: - Mo%1c'%as )6A .%ase I y II (en >'"anos#
- )-? (en ratn#
- 26A (en ,erros#
Una de las caracter4sticas so2resalientes de las mol5culas
codificadas por el &8C es su enorme polimorfismo po2lacional
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F1(AxB)
Rechazo
No rechazoEndocra A Endocra B
No rechazo
In3erto de ,ie% entre ratones sin$1nicos
No rechazo
Rechazo
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EPECIFICI#A#
&E&ORIA
REPUE$A IN&UNEA#*UIRI#A
Mecanis"os in"'no%$icos de% rec>azo de in3ertos
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8IPERA-U#O ACELERA#O A-U#O CRNICO
0oras d4as semanas meses
RI8
RIC
$ipo de rec0azo
&ediadores dela RI
$iempo de aparicindel rec0azo
Re,ersi2ilidad7con tratamiento9
Ac?CH L$ memoriaAc no fi:adoresde C
L$ C#J?L$ C#=Cla N
NO M M NO
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8u5sped In:ertoRI
Ac preformados 70u5sped9 contra A'del 'rupo san'u4neo ( mol5culas 8LA
del donante
$RO&OI
Mecanis"o de rec>azo >i,era$'do
E:+ trasplante renal
Rie'o san'u4neo 8emorra'ia
Rec0azo 8ipera'udo
&uerte del in:erto
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Inmunes
Mecanis"os de rec>azo crnico
No inmunes? in:uria por is)uemia6reperfusin? edad del donante
? nefroto;icidad pordro'as
C5lulas musculares lisas
Endote%io
6+"ina e%+stica
interna
o
o oo
o
o
o
o
o
ooo
o
o
o
o
o
o
oo
o
Ac6T
M
Vaso san$'neo de% in3erto
oo
o oo
o
o
o
o
oooo
o
oo
o
o
o
6T
M o
Ac
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Enfermedad In:erto ,s 8u5sped
In:erto 8u5spedRI
E:% $rasplante m5dula sea > tratamiento inmunosupresor
posi2ilidades
> > >1 &8C I 1 &8C II 1 &8C I ( &8C
II-eneracin de L$
citot;icos% Ata)ue c5lulasnucleadas 0u5sped
Proliferacin de L$&uerte
Enfermedadcrnica
&anifestaciones muco?
cut/neasCompromiso sist5mico704'ado6o:o6 ap%
'astrointestinal9
4ntesis de
auto Ac#estruccinm5dula sea
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To%erancia a% in3erto
6a to%erancia in"'no%$ica a% tras,%ante ,'ede ser deinida co"o %aso*re0ida
a %ar$o ,%azo de% in3erto! en a'sencia de tera,ia in"'nos',resora! en %a c'a%
e% siste"a in"'ne no desencadena 'na res,'esta contra A$ de%
donante! ,ero se conser0a %a ca,acidad de res,'esta in"'ne a otros A$
Re$'%acin e/trnseca de %a RI
Tera,ia in"'nos',resora:
.ic%os,orina! F5@B! Ra,a"'ne
.orticoides
Ac "onoc%ona%es anti .2C! anti .2D! anti .2?7
Apoptosis de L$acti,ados -eneracin de L$re'uladores
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E;cepciones al rec0azo de in:ertos alo'eneicos
I$IO IN&UNOPRI!ILE-IA#O+ este conce,to se ori$in de %aca,acidad &'e "'estran ciertos sitios de% or$anis"o de ace,tartras,%antes a%o$eneicos sin $enerar reacciones de rec>azo crnea c/mara anterior del o:o retina test4culos
cere2ro
EL FE$O E UN
INER$O ALO-ENEICO
*UE NO EREC8AA#O
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&A#RE FE$Oistema Inmune Ant4'enos
&A$ERNOPA$ERNOReconocimiento ( destruccin
FE$O1 ALOINER$O NOREC8AA#O
P
lacenta
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Anticuerpos 2lo)ueantes
C5lulas re'uladoras
PLACEN$A
FE$O PREI&PLAN$ACIN+ 2a:a e;presin
&8C
PO$I&PLAN$ACIN+ alp0a?fetoprote4nafosfol4pidos
Q$ERO &A$ERNOIN&UNO
UPRE
IN
Por )u5 el feto no es rec0azado en el tero maternoS
Ausencia de e;presin de mol5culas &C8IE;presa mol5culas protectoras 8LA?-e cree )ue Tsecuetra los L$maternosecreta cito)uinas $-F?2eta" IL?J e IL?BPro'esterona ( 'onadotrofinacorinica