NECROSIS HEPATICA Etiología El anciano tiene una capacidad metabólica más reducida, debido en parte a una disminución en la actividad del citocromo P450", `. Por tanto, una droga con un índice terapéutico bajo (es decir, el nivel de droga que causa el efecto terapéutico es muy cercano al nivel que produce el efecto adverso), tendrá mayores posibilidades de causar toxicidad. En personas ancianas, la disminución en la tasa del metabolismo de diferentes medicamentos puede ocurrir debido a reducción de la perfusión hepática. Patogenia Se ha identificado agentes químicos que pueden dañar al hígado como hepatotoxinas directas (dosis-dependiente) o por el mecanismo de idiosincracia (impredecible). Sin embargo, no en todos los casos es posible clasificar a los agentes en una u otra categoría, puesto que los efectos tóxicos dependen de la interacción entre toxicidad intrínseca y susceptibilidad individual de la persona expuesta. Gran parte de la injuria hepática resulta de la acción de un metabolito activo o de otro agente químico. Muchas hepatotoxinas intrínsecas tienen la capacidad de convertirse rápidamente en metabolitos tóxicos activos en todos (2,4) los individuos . Cambios morfológicos
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El anciano tiene una capacidad metabólica más reducida, debido en parte a una
disminución en la actividad del citocromo P450", `. Por tanto, una droga con un índiceterapéutico bajo (es decir, el nivel de droga que causa el efecto terapéutico es muy
cercano al nivel que produce el efecto adverso), tendrá mayores posibilidades de causar
toxicidad. En personas ancianas, la disminución en la tasa del metabolismo de diferentes
medicamentos puede ocurrir debido a reducción de la perfusión hepática.
Patogenia
Se ha identificado agentes químicos que pueden dañar al hígado como hepatotoxinas
directas (dosis-dependiente) o por el mecanismo de idiosincracia (impredecible). Sin
embargo, no en todos los casos es posible clasificar a los agentes en una u otra
categoría, puesto que los efectos tóxicos dependen de la interacción entre toxicidadintrínseca y susceptibilidad individual de la persona expuesta. Gran parte de la injuria
hepática resulta de la acción de un metabolito activo o de otro agente químico. Muchas
hepatotoxinas intrínsecas tienen la capacidad de convertirse rápidamente en metabolitos
Higado muy disminuido de tamaño, con su borde aguzado. Coloración amarillenta ("atrofiaamarilla aguda"). Hepatocitos tumefactos. se observa ausencia de hepatocitos(consecuencia de necrosis licuefactiva). Hay infiltración de linfocitos y las fibrillas queindican un leve grado de colapso del retículo.
Signos y síntomas
La primera señal de daño al hígado es un aumento de las concentracionesde enzimas hepáticas en la sangre. Cuando el hígado está lesionado, las enzimas sonliberadas al torrente sanguíneo, en donde pueden medirse sus concentraciones conanálisis de sangre llamados pruebas funcionales hepáticas. Las concentraciones deenzimas examinadas regularmente como parte de esas pruebas comprenden lassiguientes:
Todos los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos y no análogos de losnucleósidos y los inhibidores de la proteasa están asociados con la hepatotoxicidad.
Los NRTI, en particular, Zerit (estavudina), Videx (didanosina) y Retrovir (zidovudina),causan la acidosis láctica y la esteatosis hepática.