Nabilone FINAL

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Nabilona 2012

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Juan Carlos Soria Maturino

JUAN CARLOS SORIA MATURINO

NABILONA (CESAMET ®)

5º “B”

FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIÓN

UNIVERSIDAD JUAREZ DEL ESTADO DE DURANGO

JUEVES 25 DE MAYO DE 2012



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CONTENIDO

PRESENTACIÓN.....................................................................................................................3

OBJETIVOS.............................................................................................................................4

GENERAL.........................................................................................................................4

ESPECIFICO....................................................................................................................4

INTRODUCCION.....................................................................................................................5

HISTORIA.........................................................................................................................5

DEFINICION, FAMILIA Y FORMULA...............................................................................6

MECANISMO DE ACCION...............................................................................................7

INDICACIONES, DOSIS Y PRESENTACIONES...................................................................7

CONTRAINDICACIONES.................................................................................................9

INTERACCION CON MEDICAMENTOS.........................................................................9

EFECTOS ADVERSOS...................................................................................................10

TOXICIDAD......................................................................................................................11

LINEAMIENTOS......................................................................................................................11

CONCLUSION.........................................................................................................................12

BIBLIOGRAFIA........................................................................................................................13



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PRESENTACIÓN

Este documento se realizó con la finalidad de recopilar información sobre el

medicamento Nabilona. Fueron diversas las fuentes consultadas y en el presente

ensayo se exponen las principales características como son: mecanismo de acción,

aplicaciones, dosis, toxicidad, efectos secundarios, contradicciones, etc.

Este trabajo servirá como una herramienta de consulta para los que tengan acceso

en un futuro al documento, y además para que el alumno desarrolle destrezas en el

campo de la investigación así como habilidades tan importantes como la gestión de la

información ya que como futuros Médicos Cirujanos debemos saber obtener

información de calidad y confianza que nos ayude en nuestra formación.

La información aquí recopilada fue obtenida de bases de datos de confianza como

Springer y Ebsco, así que los datos aquí mencionados pueden ser verificados y

consultados en cualquier momento.



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OBJETIVOS

GENERAL

1. Identificar y utilizar los instrumentos para la colección de la información

pertinente al objeto de estudio.

2. Integrar las habilidades informativas a su formación.

3. Elaborar un ensayo, utilizando las técnicas y normas establecidas, en relación a

la búsqueda, interpretación y presentación de la información.

ESPECÍFICO

- Identificar las aplicaciones que tiene el cannabinoide sintético Nabilona.



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INTRODUCCIÓN

Nabilona es un cannabinoide sintético de administración oral y hoy en día está

autorizado por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento de nausea y

vómito inducidos por la quimioterapia, pero solo cuando otros tratamientos

convencionales han fracasado (De Vita, 2010). Químicamente, nabilona es similar al

ingrediente activo encontrado naturalmente en la planta Cannabis sativa L.

(Marihuana).

Sus efectos farmacológicos son el resultado de su vinculación con receptores

específicos de cannabinol: CB1 situados en el sistema nervioso central y en los

sistemas reproductivo, digestivo e inmune, y CB2 que se encuentran en tejidosperiféricos como pulmón, bazo y testículos, así como en algunas células del sistema

inmune como los monocitos, macrófagos y el cerebro.

Los derivados sintéticos del tetrahidrocannabinol (componente activo de la marihuana)

actualmente son muy estudiados ya que se ha logrado demostrar su capacidad

terapéutica.

HISTORIA

Desde el año 1940 Todd y Adams comenzaron a estudiar los cannabinoides sintéticos

para ser utilizados con fines medicinales, y desde entonces muchas compañías como

Hoffman la Roche; Smith, Kline and French; Abbott; y Pfizer decidieron invertir en la

investigación de estas sustancias (Twycross, 2006).

“Fue en 1964 cuando se logró determinar la estructura química del

tetrahidrocannabinol para poder desarrollar cannabinoides sintéticos. Hoy en día

podemos encontrar disponibles cannabinoides sintéticos como son: la nabilona,

dronabinol y dexanabinol” (Burnstein, p.112, 2009).



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Desde el 9 de mayo de 2001, los servicios de oncología de los hospitales pueden

prescribir nabilona y solo la pueden aplicar en aquellos pacientes que no tuvieron

respuesta a tratamientos convencionales (Twycross, 2006).

“La nabilona (Cesamet) un análogo del THC, fue aprobada por los EE.UU. Food andDrug Administration en 1985, pero comenzó a comercializarse en los EE.UU. en 2006”

(Burstein, p. 111, 2009).

Actualmente el uso de cannabinoides sintéticos como nabilona se encuentra registrado

en el Reino Unido, Estados Unidos, Canadá e Irlanda entre otros países.

DEFINICIÓN, FAMILIA Y FÓRMULA.

“Nabilona es un cannabinoide sintético de administración oral que se encuentra bajo

licencia para el tratamiento de nausea y vomito inducidos por la quimioterapia.

Químicamente, nabilona es similar al ingrediente activo encontrado naturalmente en la

planta Cannabis sativa L. (Marihuana), y tiene la fórmula empírica C24H36O3. Es

clasificado como antiemético y su fórmula química es (±)-trans-3-(1,1-dimethylheptyl)-

6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6-6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one ”

(Dynamed, 2011). Pertenece a la familia de los endocannabinoides sintéticos, puesestá estructuralmente relacionado con el Δ9THC (Rice, 2009).

(FDA, 2011).



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MECANISMO DE ACCIÓN

Cesamet™ o Nabilona es un cannabinoide sintético oralmente activo, el cual, como

otros cannabinoides, tiene efectos complejos sobre el sistema nervioso central (SNC).Se ha sugerido que su efecto antiemético es causado por la interacción con el sistema

de receptores cannabinoides, el receptor CB1, el cual ha sido descubierto en los tejidos

neuronales (FDA, 2011).

Los cannabinoides se unen a receptores CB1 y CB2. Ambos asociados a la proteína

Gi/0 y su activación produce una serie de mecanismos intracelulares que inclyen la

inhibición de la producción de monofosfato cíclico de adenosina y la activación de las

MAPK (mitoge-actived protein kinases). Asimismo se ha visto que los cannabinoides

aumentan la producción de óxido nítrico, por la vía enzimática de la óxido nítrico

sintetasa, que se expresa en neuronas y células endoteliales (Duran 2009).

INDICACIONES, DOSIS Y PRESENTACIONES

Es utilizado en la prevención de nausea y vómito asociados con la quimioterapia del

cáncer en pacientes que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional

de antieméticos. ASCO (American Society of Clinical Oncology) no considera

apropiados a los cannabinoides como antieméticos de primera línea en cualquier

grupo de pacientes que reciben quimioterapia de riesgo emético alto y afirma que estos

medicamentos deben ser reservados para pacientes que no toleran o son resistentes a

los agentes de primera línea (Dynamed, 2011).

Administrar por vía oral independientemente de las comidas. Se ha administrado IV,

sin embargo una preparación parenteral no está disponible comercialmente en losEstados Unidos (FDA, 2011).

La dosis usual es de 1 o 2 mg dos veces al día; administrar dosis inicial de 1-3 horas

antes de la quimioterapia. Se puede administrar 2 o 3 veces al día durante el ciclo de

quimioterapia completo, y durante 48 horas después de la última dosis de quimioterapia



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de cada ciclo. Iniciar con la dosis más baja (ej. 1 mg dos veces al día) para minimizar

los efectos adversos, después incrementar la dosis como sea necesario hasta un

máximo de 2 mg tres veces al día (Dynamed, 2011).

“Ambos receptores (CB1 y CB2) tienen funciones analgésicas importantes y son

activados por nabilona. De relevancia para el dolor neuropático, es la observación en

modelos con neuropatía traumática, que es revertido por cannabinoides. Acciones

similares fueron reportadas en modelos de neuropatía diabética, neuropatía inducida

por VIH, por antiretrovirales, neuropatía inducida por quimioterapia en cáncer y

neuralgia postherpética” (Rice, p.20, 2009).

“El uso de nabilone para la espasticidad en la esclerosis múltiple se encuentra bajo

investigación” (Nahas, p.106, 2008).

En un estudio aleatorio, doble ciego y controlado, se observó que Nabilona tiene un

efecto favorable sobre el sueño en pacientes con fibromialgia, mostrando una

superioridad frente a la amitriptilina para la calidad del sueño. Además otros ensayos

clínicos para trastornos de dolor crónic reportaron una mejoría del sueño como

resultados secundarios al usar nabilona (Ware, 2010).

Cada cápsula de Cesamet contiene 1 mg de nabilona y los siguientes componentes

inactivos: povidona y almidón de maíz. Las cubiertas de las cápsulas contienen los

siguientes Ingredientes inactivos: FD & C azul n º 1, D & C Rojo N º 28 y 33, gelatina y

dióxido de titanio (Dynamed, 2011).



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CONTRAINDICACIONES

No se deberá administrar a pacientes con hipersensibilidad a cualquier cannabinoide.

La nabilona es un cannabinoide sintético; interacciones reportadas con L Cannabis

sativa (marihuana) también puede ocurrir con nabilona. Es metabolizada por múltiples

isoenzimas CYP. No inhibe sustancialmente las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2C19, 2D6

y 3A4, es inhibidor débil de las isoenzimas 3A4 y 2E1 y un inhibidor moderado de las

isoenzimas 2C8 y 2C9 (FDA, 2011).

“Debido a la posible hipotensión y taquicardia refleja, nabilona no es

adecuado para pacientes con fibrilación auricular o en la

insuficiencia cardíaca y, posiblemente las personas mayores.

Contraindicado en pacientes con historial de psicosis o con

insuficiencia hepática grave” (Nahas, p.105, 2008).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los inhibidores o inductores de las isoenzimas CYP, posiblemente pueden alterar el

metabolismo de la nabilona. La interacción farmacocinética con los fármacos

metabolizados por las isoenzimas CYP es poco probable debido a que se logran muy

bajas concentraciones plasmáticas de nabilona con el uso clínico (Dynamed,2011).



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Su interacción con el alcohol posiblemente cause somnolencia y depresión del SNC,

además se ha reportado un aumento subjetivo de los efectos sobre el estado de ánimo

como sucede al fumar marihuana. Se debe evitar el alcohol durante el tratamiento.

La interacción de agentes anticolinérgicos con la nabilona puede causar efectos

aditivos. Respecto a la interacción con los antihistamínicos, atropina y escopolamina,

puede desencadenar efectos anticolinérgicos tales como taquicardia y somnolencia.

La interacción con los depresores del SNC (ej. Antihistamínicos, barbitúricos,

benzodiacepinas, buspirona, litio, relajantes musculares y sedantes) puede agregar un

efecto aditivo y depresión del SNC, con un posible decremento en la eliminación de

barbitúricos (FDA, 2011).

Se ha reportado reacción reversible hipomaníaca en un paciente tratado con disulfiram

que fumaba marihuana. Los agonistas de opioides interactúan con nabilona causando

depresión del SNC y somnolencia, con una posible tolerancia cruzada y potenciación

de otros efectos farmacológicos (Dynamed, 2011).

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos comunes pueden ser muy similares a aquellos provocados por la

marihuana y otros cannabinoides. Tales como: Somnolencia, vértigo, sequedad en la

boca, ataxia, euforia, disforia, sueño, dolor de cabeza y perturbaciones (FDA, 2011).

Cambios de humor, confusión, deterioro en la percepción, la coordinación y la función

sensorial. Distorsiones visuales, pesadillas, alucinaciones, despersonalización y

también se observa hipotensión ortostática, taquicardia, rubor facial y palpitaciones

(Chu, 2010).



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TOXICIDAD

Los signos y síntomas de sobredosis son una extensión de los efectos

psicotomiméticos y fisiológicos de Nabilona. Incluso en dosis prescritas, se consideraque hay sobredosis si detectamos síntomas perturbadores psiquiátricos en el paciente.

En estos casos, el paciente debe mantenerse bajo observación. Las dosis posteriores

deben ser retenidas hasta que el paciente ha regresado a su estado normal de

conciencia y la dosis de rutina puede ser reanudada cuando esté clínicamente estable.

En ensayos clínicos controlados, las alteraciones en el estado mental relacionado con

el uso de Nabilona se resolvían dentro de 72 horas sin algún tratamiento médico

específico (Dynamed, 2011).

En un estado de sobredosis, se debe prestar atención a los signos vitales, ya que se

manifiestan tanto hipotensión como hipertensión, además de taquicardia o hipotensión

ortostática frecuentemente.

Si se producen episodios psicóticos, el paciente debe ser tratado de una manera

adecuada si es posible, para episodios psicóticos moderados y reacciones de

ansiedad, el apoyo verbal puede ser suficiente. En casos más graves, los fármacos

antipsicóticos pueden ser útiles. La dosis letal estimada en ratones hembras es entre

1000 y 2000 mg/kg, en la rata hembra es superior a los 2000 mg/kg. (Dynamed, 2011).

LINEAMIENTOS

Nabilona está indicado para el tratamiento de nausea y vómito inducidos por la

quimioterapia en aquellos pacientes que no han tenido respuesta a los antieméticos

más frecuentes.

Dosis recomendada por la FDA

La dosis usual en el adulto es de 1 o 2 mg. En el día de la quimioterapia, la dosis inicial

debe ser administrada 1-3 horas antes de comenzar la quimioterapia. Para minimizar

los efectos adversos, se recomienda que se inicie con dosis mínimas e ir



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incrementando a la dosis que sea necesaria. Una dosis de 1 o 2 mg en la noche

anterior puede ser útil. La dosis máxima recomendada al día es de 6 mg dividida en

varias dosis.

CONCLUSION

Nabilona es un fármaco que considero debe tomarse más en cuenta, porque tiene

efectos no solo como antiemético, sino también como analgésico, como tratamiento en

glaucoma y además mejora la calidad del sueño en pacientes en quienes el dolor

crónico de alguna enfermedad no les permite tener una buena calidad de sueño.

Considero que la razón principal por la que sólo se utiliza cuando otros medicamentos

han fracasado es por ser un endocannabinoide sintético, y al ser un derivado del

tetrahidrocannabinol, se teme que efectos adversos que observamos en adictos a este

componente, puedan desarrollarse en los pacientes que usan Nabilona. Sin embargo

durante la práctica han sido pocos los casos en los que se observa una sobredosis o

toxicidad, ya que Nabilona no tiene un alto grado de toxicidad.

Cabe resaltar que hoy en día se continúa investigando este medicamento, y

probablemente en un futuro se amplíe más su uso. Sin embargo por ahora se deben

seguir las indicaciones y dosis que recomienda la FDA.



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Bibliografía

Gabriel G. Nahas “Marijuana and medicine” Human Press (2008) págs.561-565

Edwuard Chu, Vincent de Vita “Cancer chemotherapy drug manual” Jones and Bartlett

publishers (2010). Págs

Robert Twycross “Palliative care formulary” Radcliffe Medical Press (2006) págs

Sumner H. Burstein et. al "Cannabinoids, endocannabinoids, and related analogs in

inflammation" The AAPS Journal, Vol. 11 March 2009 págs. 109-119

Andrew Rice “Canabinoides en el manejo del dolor neuropático” Rev. Iberoamericana del Dolor,

Vol.4 (2009) Págs. 19-26

Mark A. Ware, et. al “The effects of Nabilone on sleep in fibromialgia: Results of a randomized

controlled trial” International Anesthesia Research Society (2010) págs. 604-610

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