N°12 Juin 2017 édito 1 Chers collègues, chers amis, En 2016, nous avons eu 9 études actives promues par Unicancer, et collaboré à 3 études d'autres promoteurs. Nous avons inclus 4115 patient(e)s dans des études et essais cliniques, ce qui est un record encore inégalé. Je tiens à vous remercier chaleureusement, vous tous investigateurs des essais du groupe, médecins et soignants de toutes spécialités, attachés et infirmières de recherche, pour votre dynamisme et votre enthousiasme renouvelés. Un grand merci à nos patient(e)s qui nous donnent leur confiance et construisent avec nous le présent et le futur de la prise en charge du cancer du sein, tant par leur participation aux essais cliniques, que par la relecture de nos projets ou encore leur implication dans le CS3 pour Martine et Johanna, représentantes d'Europadonna et La Ligue Contre le Cancer. En effet, nous construisons tous ensemble avec succès, une recherche clinique multidisciplinaire centrée sur l'accès des patients à l'innovation, axée sur 4 grandes thématiques pour lesquelles nous sommes maintenant très compétitifs sur le plan international: 1. Désescalade thérapeutique basée sur des biomarqueurs 2. Médecine de précision incluant sélection immunologique et circulante, du pré-opératoire aux phases avancées 3. Prise en charge du cancer du sein chez les personnes agées 4. Survivorship: Une majorité de nos essais sont maintenant conduits à l'international, avec un élargissement de notre activité de promotion vers plusieurs pays européens, au-delà de nos amis et collègues belges avec qui nous travaillons depuis toujours (Unirad, Safir2, Tracer-X, Ultimate, PADA-1, etc). . La Newsletter French Breast Cancer Intergroupe - Unicancer (UCBG) Sommaire o Les essais en phase de lancement p. 2 o Les essais en phase d’inclusion p. 3-6 o Les essais récemment clos p. 7 o Les essais en suivi et non encore p. 8-14 publiés pour l’objectif principal aux inclusions o Les essais en collaboration p. 15-29 - Groupe GERICO p. 15-17 - Groupe médecine Personnalisée p. 18-23 - Groupe UNITRAD p. 24-25 - Partenariat académique p. 26-28 - Partenariat industriel p. 29-30 o Les communications-publications du groupe en 2016 p. 31-32 o Comment proposer un essai à l’UCBG? p. 33 o Vos contacts p .34 C'est un grand pas en avant de l'UCBG que cette internationalisation, que nous avons souhaitée et construite ensemble depuis quelques années. Notre groupe s'est élargi d'une importante task force chirurgicale, dotée d'un secrétaire (Charles Coutant) et d'un comité de pilotage (Emmanuel Barranger, Marie-Pierre Chauvet, Jean-Marc Classe, Sylvia Giard, Gilles Houvenaeghel, Françoise Rimareix, Roman Rouzier, Catherine Uzan). Ce groupe travaille actuellement très activement à la genèse et mise en place de plusieurs essais cliniques chirurgicaux dans les cancers du sein précoces. En collaboration avec le groupe Unitrad, la radiothérapie est très active actuellement sur l'essai HypoG01, et d'autres essais vont suivre. Un grand merci, enfin, aux équipes Unicancer qui assurent le succès et la qualité opérationnelle de nos essais et nous aident à transformer nos idées. Ce groupe collaborateur est un bel endroit de discussion, de réflexion, de recherche, d'innovation, de construction. Merci à tous, un bel été Suzette Delaloge, Présidente de l'UCBG
34
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N° Intergroupe - Unicancer (UCBG) · Randomized, double-blind, multicentric phase III trial evaluating the safety and benefit of adding everolimus to adjuvant hormone therapy in
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N°12
Juin 2017 éd
ito
1
Chers collègues, chers amis,
En 2016, nous avons eu 9 études actives promues par
Unicancer, et collaboré à 3 études d'autres promoteurs.
Nous avons inclus 4115 patient(e)s dans des études et
essais cliniques, ce qui est un record encore inégalé.
Je tiens à vous remercier chaleureusement, vous tous
investigateurs des essais du groupe, médecins et
soignants de toutes spécialités, attachés et infirmières de
recherche, pour votre dynamisme et votre enthousiasme
renouvelés.
Un grand merci à nos patient(e)s qui nous donnent leur
confiance et construisent avec nous le présent et le futur
de la prise en charge du cancer du sein, tant par leur
participation aux essais cliniques, que par la relecture de
nos projets ou encore leur implication dans le CS3 pour
Martine et Johanna, représentantes d'Europadonna et La
Ligue Contre le Cancer.
En effet, nous construisons tous ensemble avec succès,
une recherche clinique multidisciplinaire centrée sur
l'accès des patients à l'innovation, axée sur 4 grandes
thématiques pour lesquelles nous sommes maintenant
très compétitifs sur le plan international:
1. Désescalade thérapeutique basée sur des
biomarqueurs
2. Médecine de précision incluant sélection
immunologique et circulante, du pré-opératoire aux
phases avancées
3. Prise en charge du cancer du sein chez les
personnes agées
4. Survivorship:
Une majorité de nos essais sont maintenant conduits à
l'international, avec un élargissement de notre activité de
promotion vers plusieurs pays européens, au-delà de nos
amis et collègues belges avec qui nous travaillons depuis
toujours (Unirad, Safir2, Tracer-X, Ultimate, PADA-1,
etc).
.
La Newsletter
French Breast Cancer
Intergroupe - Unicancer (UCBG)
Sommaire o Les essais en phase de lancement p. 2
o Les essais en phase d’inclusion p. 3-6
o Les essais récemment clos p. 7
o Les essais en suivi et non encore p. 8-14
publiés pour l’objectif principal
aux inclusions
o Les essais en collaboration p. 15-29
- Groupe GERICO p. 15-17
- Groupe médecine Personnalisée p. 18-23
- Groupe UNITRAD p. 24-25
- Partenariat académique p. 26-28
- Partenariat industriel p. 29-30
o Les communications-publications
du groupe en 2016 p. 31-32
o Comment proposer un essai à l’UCBG? p. 33
o Vos contacts p .34
C'est un grand pas en avant de l'UCBG que cette
internationalisation, que nous avons souhaitée et construite
ensemble depuis quelques années.
Notre groupe s'est élargi d'une importante task force
chirurgicale, dotée d'un secrétaire (Charles Coutant) et d'un
comité de pilotage (Emmanuel Barranger, Marie-Pierre
Chauvet, Jean-Marc Classe, Sylvia Giard, Gilles
Houvenaeghel, Françoise Rimareix, Roman Rouzier,
Catherine Uzan). Ce groupe travaille actuellement très
activement à la genèse et mise en place de plusieurs essais
cliniques chirurgicaux dans les cancers du sein précoces.
En collaboration avec le groupe Unitrad, la radiothérapie est
très active actuellement sur l'essai HypoG01, et d'autres
essais vont suivre.
Un grand merci, enfin, aux équipes Unicancer qui assurent le
succès et la qualité opérationnelle de nos essais et nous
aident à transformer nos idées.
Ce groupe collaborateur est un bel endroit de discussion, de
réflexion, de recherche, d'innovation, de construction. Merci à
tous, un bel été
Suzette Delaloge, Présidente de l'UCBG
2
START
A randomized phase 2 study in patients with triple-negative androgen receptor positive locally advanced
(unresectable) or metastatic breast cancer treated with darolutamide or capecitabine
Cette étude a le soutien institutionnel de Bayer.
Cette étude s’adresse à des patientes atteintes de cancer du sein triple négatif avec des récepteurs aux
androgènes positifs localement avancée (non résécable) ou métastatique.
Plusieurs études basées sur les microarray ont démontré l’existence d’un nouveau sous-type de cancer
caractérisé par l’expression de récepteurs aux androgènes, l’absence de récepteurs aux œstrogènes et une
expression paradoxale de beaucoup de gènes qui sont normalement exprimés dans les tumeurs luminales. La
prévalence de ces cancers appelés « moléculaires apocrines » est de 8 à 11 % dont 1/3 sont HER2-. De plus en
immunohistochimie, il a été montré que 36 % des cancers triple négatifs sont AR+. Lle nombre de nouveau cas
de cancer du sein moléculaire apocrine est estimé à 1 500 cas/an. Nombre de ces patientes (35-45%) vont re-
progresser dans les 5 ans.
Des études in vitro et in vivo ont montré que les androgènes peuvent stimuler la prolifération cellulaire et que les
anti-androgènes peuvent inhiber la prolifération cellulaire. Des études cliniques ont été menées chez des
patientes métastatiques avec un cancer du sein de type moléculaire apocrine HER2- et une suppression de la
synthèse des androgènes. Une étude de phase II utilisant l’abiraterone acetate en combinaison avec de la
prednisone, a montré chez ces patientes que le taux de bénéfice clinique était de 20 % à 6 mois avec des
réponses parfois très prolongées (un cas de réponse complète à 3,5 ans et un cas de réponse partielle à 3 ans).
Et sur la même population, l’utilisation de traitements ciblant spécifiquement les récepteurs aux androgènes a
montré un taux de bénéfice clinque de 19% à 6 mois avec bicalutamide, un taux de 35% à 4 mois et de 29 % à 6
mois avec enzalutamide. Ces traitements ont toujours été bien tolérés.
Darolutamide est un nouvel antagoniste des récepteurs aux androgènes très spécifique qui a montré des
résultats très positifs dans le cancer de la prostate.
Afin de trouver une alternative de traitement des patientes ayant un cancer du sein TN pour lesquelles il existe
souvent une impasse thérapeutique, l’essai START propose de randomiser et de traiter les patientes atteintes du
cancer du sein triple négatif AR+ localement avancé/métastatique soit avec le darolutamide ou avec la
capécitabine.
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer le bénéfice clinique à 16 semaines
Les soumissions réglementaires sont en cours. L’activation de l’essai est prévue pour octobre 2017.
Les essais en phase de lancement
Localement
avancé /
Métastatique
Coordonnateur
Prof. Hervé
BONNEFOI
Institut Bergonie
Bordeaux
18 mois
d’inclusion
90 patientes à
randomiser
3
Coordonnateur
international
Pr Fabrice ANDRE
Gustave Roussy
Villejuif
ULTIMATE A Phase II Trial Testing Durvalumab Combined With Endocrine Therapy in Patients With ER+/Her2- Breast
Cancer Eligible for Neoadjuvant Endocrine Therapy And Who Present CD8+ T Cell Infiltration After 4-6 Weeks
Exposure to Immune-Attractant.
Cette étude néoadjuvante de Phase II, ouverte, multicentrique et internationale s’adresse à des patientes
ayant un cancer du sein primaire non métastatique RO+ et HER2- éligibles à une hormonothérapie
néoadjuvante.
Développée en collaboration avec le BIG pour un déploiement dans plusieurs pays européens :
Docetaxel chemotherapy to letrozole + palbociclib combination as neoadjuvant treatment of stage II-IIIA PAM
50 ROR-defined low or intermediate risk Luminal breast cancer, in postmenopausal women
Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, internationale évaluant en situation néoadjuvante, la chimiothérapie et
une association hormonothérapie-palbociclib chez des femmes atteintes de cancer du sein RE positifs dont le sous-
type et pronostic ont été précisés par le test PAM50.
Les inclusions ont été arrêtées en novembre 2016 suite à l’analyse intermédiaire, prévue par le protocole sur le critère
principal, réalisée sur les 30 premiers RCB (lecture locale) disponibles dans le bras expérimental (létrozole +
palbociclib).
Cette analyse a montré que l’étude n’atteint pas l’objectif de 20% minimum de RCB0-1 que l’on s’était fixé dans le bras
létrozole-palbociclib. Par ailleurs, les autres résultats d'efficacité du traitement expérimental sont par contre très bons,
avec réponse clinique objective dans 70% des cas dans le bras Letrozole + Palbociclib, similaire aux 73% dans le bras
chimiothérapie et un taux de traitement conservateur dans environ 67% des cas dans les deux bras. La tolérance de
l’association Létrozole-palbociclib est par ailleurs très bonne.
Au total, 125 patientes ont été incluses sur 26 centres dont 22 centres dont 22 centres français et 4 centres belges.
Une analyse finale des données d’efficacité (RCB local + RCB centralisé) et de sécurité portant sur l’ensemble des
patientes est actuellement en cours en vue d’une communication à l’ESMO 2017. La publication devrait être soumise à
la fin de l’année.
A noter que le programme de recherche translationnelle associé à cette étude est également en cours de
développement.
Merci à tous les centres participants pour leur collaboration.
Néo-adjuvant
132 patientes à
randomiser
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
10
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
LIBER (ONCO 03) Prévention du cancer du sein par le létrozole chez la femme ménopausée porteuse
d’une mutation BRCA1/BRCA2.
Cet essai vise à évaluer la réduction d’incidence des cancers du sein invasifs chez des femmes
ménopausées porteuses d’une mutation BRCA1/BRCA2 traitées par létrozole.
Cet essai, ouvert depuis le 08 février 2008, a été clos aux inclusions le 30/08/2013.
La 1ère femme a été randomisée le 20 mai 2008. Au total, 170 femmes ont été randomisées dans 26
centres.
Bien que le nombre de patientes souhaité initialement n’a pas été atteint, nous pourrons analyser l’objectif
principal à 5 et 10 ans, avec une puissance diminuée, en couplant cette analyse avec celle de l’étude IBIS II,
dans laquelle certaines patientes sont également porteuses de la mutation BRCA1/2.
Ainsi, des résultats intéressants sur l’impact de la prévention sur la réduction d’incidence des cancers du sein
pourront être présentés en complément des résultats déjà publiés de l’essai MAP3 (NEJM, 2011).
D’autre part, l’étude LIBER dispose d’une biothèque (sang et tumeur) qui permettra d’entreprendre des analyses
de génétique et de protéomique en vue de l’identification de nouveaux marqueurs biologiques de diagnostic
précoce des cancers du sein et des effets métaboliques des inhibiteurs d’aromatase.
L’étude du polymorphisme des gènes impliqués au niveau des récepteurs à l’oestradiol et à la progestérone
seront également envisagés.
La qualité de vie et l’adhésion au traitement préventif sont également des objectifs secondaires à réaliser.
Les premières communications sur LIBER devraient pouvoir être entreprise à partir de 2018,
Nous remercions toutes les équipes pour les efforts déjà accomplis et pour tout le travail futur qui
permettra de recueillir les données nécessaires à l'analyse de cette étude.
.
Perspectives
Prévention
Coordonnateurs
Pr Pascal PUJOL
CHU A de Villeneuve
Montpellier
170 femmes
randomisées
11
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal YOUNG BOOST (RTS 01)
Cet essai de Phase III, randomisé, ouvert, multicentrique compare une dose complémentaire au lit tumoral de 16 Gy
versus 26 Gy.
Cet essai européen de radiothérapie est coordonné par le Professeur H. Bartelink, du Netherlands Kancer Institut
(NKI), à Amsterdam et par le Pr Alain Fourquet de l’institut Curie pour la France,
L’objectif principal est d’évaluer le bénéfice de l'augmentation de dose (26 Gy vs 16 Gy) dans le lit tumoral après
irradiation de la totalité du sein à 50 Gy sur le risque de récidive mammaire à 10 ans.
Parmi les objectifs secondaires, le résultat esthétique et les séquelles seront évalués et une étude des profils
génétiques (génomiques et/ ou transcriptomiques) et protéomiques en relation avec le risque de récidive sera
réalisée.
Un IDMC s’est réuni en octobre 2016. Au vu des données actuelles (peu d’évènements), il n’est pas encore possible
de réaliser les analyses de survie globale par bras de traitement. Une nouvelle analyse intermédiaire sera
programmée en fonction du nombre d’évènements.
Les échantillons tumoraux nécessaires aux études biologiques vont être centralisés prochainement pour commencer
le travail pré-analytique. Ce travail sera effectué aux Pays-Bas (NKI) en collaboration avec UNICANCER. Nous vous
remercions par avance pour votre aide. Par ailleurs, vous recevrez également un consentement destiné aux
patientes n’ayant pas initialement acceptées de participer à l’étude ancillaire biologique. Merci de le leur présenter en
leur expliquant l’intérêt à participer à ce volet de l’étude Youngboost.
Radiation dose intensity study in breast cancer in young women: a randomized phase III trial of additional dose
to the tumor bed
Radiothérapie
Coordonnateur
Pr Alain FOURQUET
Institut Curie
Paris
2423 patientes
randomisées
dont 712
incluses en
France
12
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
Cet essai, prospectif, ouvert, contrôlé, multicentrique de phase III de non infériorité, randomisé, vise à estimer et
comparer les taux de rechutes intra-mammaires homolatérales entre le bras expérimental (IPAS) Irradiation
partielles et accélérée du sein) et le bras contrôle (irradiation mammaire en totalité selon un schéma standard ou un schéma hypofractionné) chez des femmes de bon pronostic.
Des DSMB (data safety monitoring board) ont été réalisés au cours de l’étude afin de surveiller la tolérance et la
qualité des traitements IPAS.
L’UCBG et le groupe italien menant l’essai IRMA, intitulé « Multicentric phase III trial comparing accelerated partial
irradiation versus standard or hypofractionated whole breast irradiation in low risk of local recurrence breast cancer »,
se sont rapprochés afin de faire une analyse commune de l’objectif principal.
Les autres analyses prévues dans cette étude pourront démarrer dès le début 2018.
- Analyse médico-économique à 3 ans
- Analyse de l’esthétique, d’une part selon avis de l’investigateur et de la patiente d’autre part, à partir des photos
prises à chaque suivi
Merci à tous les centres participants pour leur collaboration dans la remontée des données !
SHARE (RTS 02)
Essai de phase III multicentrique comparant une irradiation accélérée focalisée au lit opératoire à une irradiation
mammaire standard ou hypofractionnée dans le cancer du sein à faible risque de rechute locale.
Radiothérapie
Coordonnateur
scientifique
Pr Yazid
BELKACEMI
AP-HP H. Mondor
Créteil
Coordonnateur
bonnes pratiques
Pr Eric LARTIGAU
Centre O. Lambret
Lille
Coordonnateur
Qualité
Dr Céline BOURGIER
Montpellier
1006 patientes
1006 patientes ont été
randomisées entre décembre 2010
et juillet 2015 dans 34 centres.
503 patientes dans le bras contrôle
503 patientes dans le bras IPAS
13
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
TavIx (PACS08)
Randomized, open label, multicentric phase III trial evaluating the benefit of a sequential regimen associating
FEC100 and Ixabepilone in adjuvant treatment of non metastatic, poor prognosis breast cancer defined as triple-
negative tumor [HER2 negative - ER negative - PR negative] or [HER2 negative and PR negative] tumor in node
positive or node negative patients.
Adjuvant
Coordonnateurs
Pr Mario CAMPONE
ICO
Saint Herblain
L’objectif principal cet essai international est d’évaluer le bénéfice d’une administration séquentielle de 3 FEC100
suivi par 3 cycles d’Ixabepilone par rapport à un traitement standard Epirubicine + Docetaxel sur la survie à 5 ans.
L'ixabépilone fait partie d'une nouvelle classe de médicaments, les épothilones, lesquels sont des agents
stabilisateurs des microtubules non-taxanes. Il a un mécanisme d'action similaire à celui des taxanes mais a
démontré une efficacité chez les patients réfractaires aux taxanes. Son profil d'effets indésirables est similaire à celui
du paclitaxel.
Entre octobre 2007 et septembre 20110, 762 patientes (577 TNBC + 169 ER+/PR-/Her2-) ont été randomisées.
Le recrutement avait dû être arrêté prématurément à cause d’une décision unilatérale de BMS d’arrêter le
développement de l’ixabepilone en adjuvant.
Au total, 98 centres investigateurs ont participé à cette étude: 58 en France, 31 en Belgique et 9 aux Etats-Unis.
Nous disposons d’une collection d’échantillons biologiques pour laquelle les caractéristiques clinico-pathologiques de
la population de PACS08 ont été décrites et avaient été présentées au congrès SABCS de 2012.
Cette collection comprend: TMA, blocs de paraffine, copeaux, tissus congelés, sérum et ARN. Plusieurs études
translationnelles sont en cours de réalisation et devraient être publiées en 2017.
L’article des résultats d’efficacité à 3 ans est en cours de rédaction et devrait être soumis pour publication
en septembre 2016.
762 patientes
98 centres
investigateurs
14
PERNETTA (SAKK 22/10-UNICANCER 0140/1208)
A randomized phase II trial assessing the safety and efficacy of pertuzumab in combination with trastuzumab
and pertuzumab in combination with trastuzumab and chemotherapy, both followed by T-DM1 in case of
progression, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.
Il s’agit d’un essai de phase II, randomisé, international, multicentrique, contrôlé, ouvert, coordonné par les Professeurs
Hervé Bonnefoi et Jens Huober. UNICANCER, promoteur pour l’Europe (France, Pays-Bas, Allemagne), collabore
étroitement avec le groupe des essais cliniques suisse (SAKK), qui est le promoteur pour la Suisse.
L’objectif principal de cette étude est la comparaison du traitement sans chimiothérapie composé du trastuzumab et du
pertuzumab avec une chimiothérapie initiale combinée au trastuzumab et au pertuzumab, et suivi dans les 2 cas d’un
traitement de deuxième ligne par T-DM1 en cas de progression de la maladie. Cette comparaison sera réalisée en termes
de survie globale à 24 mois.
La dernière patiente a été incluse en janvier 2016. Au total 210 patientes ont été randomisées dans l’étude dont 119
patientes en France.
Il y a actuellement encore x patientes sous traitement de première ligne, X patientes sous T-DM1 et X patientes en phase
de suivi.
Une analyse de l’objectif principal devrait se faire après 2 ans de suivi, soit au cours de l’année 2018.
Recherche translationnelle:
Le coordonnateur du steering committee translationnel est le Pr François-Clément Bidard de l’institut Curie.
Une relecture centralisée du statut HER2 a été systématiquement faite avant inclusion des patientes dans l’étude par le
Dr G. Mac Grogan de l’Institut Bergonié à Bordeaux, qui a également préparé les TMA pour les futures études
translationnelles.
Une collection d’échantillons sanguins, plasma et sérum, est également constituée (à l’inclusion et à progression). Un
appel à projets dans ce cadre doit être prochainement réalisé.
Un appel à projets de recherche translationnelle sera prochainement proposé aux centres investigateurs.
Métastatique
119 patientes
en France
208 patientes
au total
Coordonnateur
national
Pr Hervé BONNEFOI
Institut Bergonié
Bordeaux
Les essais en suivi et non encore
publiés pour l’objectif principal
15
Les essais en collaboration
Groupe GERICO
Dr Etienne BRAIN
Institut Curie,
Paris
Président
Soazic NENAN
R&D Unicancer
Resp Programme
GERICO
16
Les essais en collaboration en attente de
publications pour l’objectif principal
Adjuvant systemic treatment for oestrogen-receptor (ER)-positive HER2-negative breast carcinoma in women over 70
according to Genomic Grade (GG): chemotherapy + endocrine treatment versus endocrine treatment. A French
UNICANCER Geriatric Oncology Group (GERICO) and Breast Group (UCBG) multicenter phase III trial.
Coordonnateur
Dr Etienne BRAIN
Institut Curie
Saint Cloud
Chef de projet:
Valéirie PLENCE
1989 patientes
dont 1089
randomisées
Cet essai, de phase III, multicentrique, ouvert, randomisé (1:1), conduit dans un large programme incluant toute patiente de
plus de 70 ans qui a été opérée d’un cancer du sein invasif, pN+ ou pN0, RE+, HER2-, vise à évaluer le bénéfice de
la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale dans le sous-groupe de patientes âgées présentant un risque de
rechute élevé selon le grade génomique (GG).
La durée globale de l’essai est de 8 ans (4 ans d’inclusion + Hormonothérapie (au moins 5 ans) +/- 4 cycles de chimiothérapie
de 3 semaines + 4 ans de suivi (+ 6 ans pour les données de survie)).
Le design de l’essai est le suivant :
Un programme de recherche translationnelle est associé à l’essai clinique afin d’identifier :
o à partir des échantillons biologiques tumoraux, des marqueurs moléculaires associés au devenir clinique dans chaque bras
du groupe I et du groupe II ;
o à partir des collections sériques des patientes du groupe I, des biomarqueurs prédictifs de la toxicité de la chimiothérapie et
de l’espérance de vie.
Projet d’étude sociologique adossé à GERICO 11 : il s’agit d’une recherche observationnelle visant à mieux
comprendre les raisons qui ont conduit les patientes à participer, ou à ne pas accepter le traitement, également
mieux comprendre leur ressenti au cours de la prise en charge
Essai en suivi et non encore publié pour l’objectif principal
ASTER 70s (GÉRICO 11 / PACS 10)
17
Les essais en collaboration
ASTER 70s (GÉRICO 11 / PACS 10)
Sur les 80 centres ouverts, 72 ont été actifs.
1989 patientes ont été incluses et 1089 patientes randomisées.
Median age 74 (70-92)
Nous remercions toutes les équipes pour les efforts accomplis et pour tout
le travail à venir concernant le recueil des données en vue de l’analyse de l’étude
18
Les essais en collaboration
Groupe Médecine
Personnalisée
Pr Fabrice ANDRÉ
Gustave Roussy,
Villejuif
Président
Thomas BACHELOT
Léon BERARD
Lyon
Vice-Président
Marta JIMENEZ
R&D Unicancer
Resp Programme
Médecine
Personnalisée
19
Les essais de Médecine
Personnalisée_Sein
SAFIR02 Breast
Evaluation of the efficacy of high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool for patients with metastatic
breast cancer.
Le projet SAFIR02 souhaite faire la preuve de l’efficacité clinique d’une décision thérapeutique guidée par une approche
d’identification moléculaire de la cible. L’objectif principal est donc de comparer la PFS d’une population de patientes
traitées par thérapie ciblée à la PFS observée dans une population bénéficiant d’une prise en charge standard. L’atout
majeur de cette étude est de rendre accessible aux patients un panel de 8 molécules dont 6 encore en développement .
Les molécules proposées sont soit des thérapies ciblées agissant sur les voies de signalisations (anti-mTOR, anti-FGFR,
anti-AKT, anti-MEK, anti-VEGF/EGFR/RET, anti-androgène, anti-PARP), soit un traitement par immunothérapie
(MEDI4736 ou durvalumab) pour les patientes pour qui la biopsie n’a pas permis d’avoir une analyse génomique
concluante (échec de biopsie, cellularité tumorale <30% ou pas de cible identifiée).
Depuis janvier 2017, SAFIR02 Breast permet l’utilisation d’un panel d’échantillons plus diversifié pour l’identification
moléculaire des cibles. Il est désormais possible, en plus des biopsies congelées ou prélèvements congelés archivés,
d’avoir recours à des prélèvements fixés archivés ou à un prélèvement sanguin permettant l’analyse des ADN tumoraux
circulants.
Il est à noter l’arrêt de l’orientation vers l’AZD8931, anti-HER, pour arrêt de la fabrication pour AstraZeneca.
70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. Cardoso F, van't Veer LJ, Bogaerts J, Slaets L, Viale G, Delaloge S, Pierga JY, Brain E, Causeret S, DeLorenzi M, Glas AM,
Golfinopoulos V, Goulioti T, Knox S, Matos E, Meulemans B, Neijenhuis PA, Nitz U, Passalacqua R, Ravdin P, Rubio IT,
Saghatchian M, Smilde TJ, Sotiriou C, Stork L, Straehle C, Thomas G, Thompson AM, van der Hoeven JM, Vuylsteke P,
Bernards R, Tryfonidis K, Rutgers E, Piccart M; MINDACT Investigators.
N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):717-29.
YoungBoost
Factors associated with patient-reported cosmetic outcome in the Young Boost Breast Trial P. J.A.M. Brouwers, E. van Werkhoven, H.Bartelink, A. Fourquet, C. Lemanski, J. van Loon, John H. Maduro, N.S. Russell,
L.J.E.E. Scheijmans, D.A.X. Schinagl, A.H. Westenberg, P. Poortmans, and L.J. Boersma, on behalf of the Young Boost Trial
research group.
Radiother Oncol. 2016 Jul;120(1):107-13.
UCBG
Dépistage du cancer du sein: en route vers le futur. S Delaloge, T Bachelot, FC Bidard, M Espie, E Brain, H Bonnefoi, J Gligorov, F Dalenc, AC Hardy-Bessard, D Azria, JP Jacquin,
J Lemonnier, W Jacot, A Goncalves, C Coutant, G Ganem, T Petit, F Penault-Lorca, M Debled, M Campone, C Levy, B Coudert,
A Lortholary, L Venat-Bouvet, J Grenier, H Bourgeois, B Asselain, J Arvis, M Castro, A Tardivon, D Cox, P Arveux, C Balleyguier,
F André et R Rouzier, pour l'Intergroupe national de recherche sur le cancer du sein Unicancer (UCBG)
Bull Cancer. 2016 Jul 26.
SAFIR02
Mutational profile of metastatic breast cancers: a retrospective analysis C Lefebvre, T Bachelot, T Filleron, M Pedrero, M Campone, JC Soria, C Massard, C Lévy, M Arnedos, M Lacroix-Triki, J
Garrabey, Y Boursin, M Deloger, Y Fu, F Commo, V Scott, L Lacroix, MV Dieci, M Kamal, V Diéras, A Gonçalves, JM Ferrerro, G
Romieu, L Vanlemmens, MA Mouret Reynier, JC Théry, F Le Du, S Guiu, F Dalenc, G Clapisson, H Bonnefoi, M Jimenez, C Le
Tourneau, F André
PLoS Med. 2016 Dec 27;13(12)
CANTO A Systematic Evaluation of Blood Serum and Plasma Pre-Analytics for Metabolomics Cohort Studies E Jobard, O Trédan, D Postoly, F André, AL Martin, B Elena-Herrmann and S Boyault
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 2035
AMA
A phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with triple-negative androgen receptor
positive locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG 12-1). Bonnefoi H, Grellety T, Tredan O, Saghatchian M, Dalenc F, Mailliez A, L'Haridon T, Cottu P, Abadie-Lacourtoisie S, You B,
Mousseau M, Dauba J, Del Piano F, Desmoulins I, Coussy F, Madranges N, Grenier J, Bidard FC, Proudhon C, MacGrogan G,
Orsini C, Pulido M, Gonçalves A.
Ann Oncol. 2016 May;27(5):812-8.
Les communications-publications du
Groupe en 2016 PUBLICATIONS
CONGRES – Présentation orale
CONGRES – Poster discussion
BEVERLY1 & 2: Circulating Tumor Cells (CTC) and pathological complete response (pCR) are strong independent
prognostic factors in inflammatory breast cancer (IBC) in a pooled analysis of two multicentre phase II trials of
neoadjuvant chemotherapy combined with bevacizumab (BEVERLY 1 & 2 studies). Présenté par Jean-Yves
Pierga.
PACS08: Analyse globale de l’environnement immunitaire des cancers du sein triple négatif de l’essai multicentrique
Unicancer-PACS08. Présenté par Emilie Lardenois.
ISMRC
SABCS
MINDACT Can Surrogate Pathological Subtyping Replace Molecular Subtyping? Outcome Results from the
MINDACT Trial
Carrefour Pathologie
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Les communications du Groupe
en 2016
CONGRES – Poster
AMA Results of a phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with a
molecular apocrine HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG
2012-1)
ADENDOM
UCBG 2-14: A prospective multicenter non-randomized trial evaluating the effect of
EndoPredict® (EPclin) clinico-genomic test on treatment decision making among patients
with intermediate clinical risk
CARMINA02
Genomic analysis to evaluate response to neoadjuvant anastrozole and fulvestrant in
post-menopausal ER-positive HER2-negative breast cancer patients included in the
UCBG CARMINA02 trial
CARMINA02 Predictive value of FDG-PET/CT after neoadjuvant endocrine treatment in breast cancer.
TransPACS
Prognostic and predictive values of High Endothelial Venules (HEV) and tumor infiltrating
CD8+ lymphocytes (CD8) in tumors of patients included in the adjuvant PACS04 trial:
HEV is predictive of outcome for HER2+ tumors exposed to trastuzumab
COMET
Circulating tumor cells (CTC) and endothelial cells (CEC) prognostic value in HER2
negative metastatic breast cancer patients treated with first line weekly paclitaxel and
bevacizumab: first results of a prospective cohort from the French Breast Cancer
InterGroup Unicancer (UCBG): COMET study
SAFIR02
High-throughput genome analysis and therapeutic decision for patients with HER2-
negative metastatic breast cancer: first feasibility and molecular results of the randomized
phase II study SAFIR02 BREAST (UCBG- 0105/1304)
33
Comment proposer un essai à l’UCBG?
Tous les membres de l’intergroupe UCBG peuvent proposer un essai.
Critères décisionnels concernant les nouveaux essais/études
Les critères d’acceptation/refus d’une étude/essai sont transparents et sont les suivants :
- Adéquation ou non à la stratégie de l’Intergroupe
- Innovation et originalité
- Faisabilité médicale, technique, financière
Circuit de développement de nouveaux essais/études
Les essais sont proposés au comité scientifique et stratégique de l’UCBG (CS3) sous forme de
synopsis, par mail à la Présidente ([email protected]), et au chef de projet R&D