Mycobacterium tuberculosis RO 11-12 - Materiale Facultate · 1. strat exterior de lipide 2. acid micolic 3. polizaharide (arabinogalactan) 4. strat de peptidoglicani 5. Membrana 6.

1

Genul Mycobacterium

Taxonomy

• Kingdom: Bacteria

• Phylom: Actinobacteria

• Order: Actinomycetales

• Suborder: Corynebacterinae

• Family: Mycobacteriaceae

• Genus:Mycobacterium

2

Caracteristici generale• Gram pozitiv

• aerobe:concentratii ↑↑ O2

• acido-alcoolo rezistente (BAAR)

• Nu au spori sau capsula

• imobile

• perete celular caracteristici:– ”Gras”

– hidrofob,

– Bogat in acid micolic.

• temperatura optima variaza ~ 25-50 ºC

Perete celular

1. strat exterior de lipide2. acid micolic3. polizaharide

(arabinogalactan) 4. strat de peptidoglicani5. Membrana

6. lipoarabinomannan(LAM)

7. fosfatidilinositolmanosid

8. scheletul peretelui lipidic

3

Mycobacterium-perete celular

• Tipul de acid micolic

– Diferenta intre speciile bacteriene

– Formeaza o pseudomembrana exterioara• Rol:

– caracteristici deosebite de colorare

– Dezvoltare pe medii de cultura

– Reactiile de hipersensibilitate intarziata– supravietuirea organismului in macrofage

• rezistand la degardarea oxidativa

• => patogeni intracelulari

Mycobacterium

4

Mycobacterium • Organisme raspandite:

– apa

– mancare.

• M. tuberculosis si M.leprae– strict patogeni!!!

• pe mediu de cultura: cresc foarte lent!– Cresc rapid ”rapid growers”~ 7 zile

– Cresc foarte incet ”slow growers”→ 2 luni

Clasificare• > 70 specii

• patogeni:– Mycobacterium tuberculosis

– Mycobacterium leprae

• MOTTS (Mycobacteria Other Than Tuberculosis) – Organisme care se gasesc in mediu

– responsabile pentru infectii oportuniste ->AIDS

– Nu transfer de la persoana la persoana

– In general rezistente la antituberculostatice • Combinatii de 5 sau 6!!

5

Mycobacterium tuberculosis

• Tuberculoza – boala cronica

• Boala granulomatoasa

• Mycobacterium tuberculosis complex • Format din:

– Mycobacterium tuberculosis

– Mycobacterium africanum (subspecii)

– Mycobacterium bovis (subspecii)

– Mycobacterium microti (subspecii)

Mycobacterium tuberculosis are patru tipuri patogene:

-M. hominis

-M. bovis

-M. avium

-M. atipice (saprofite sau conditionatpatogene).

• Cel mai frecvent implicat în infectia tuberculoasăeste M. tuberculosis homini, singurul tip producător de acid nicotinic.

6

Mycobacterium tuberculosis

• descoperit în 1882 de către Robert Koch

• premiul Nobel pentruFiziologie si Medicinăîn anul 1905.

Simptome- Tuse cu sputa

- mai mult de 3 saptamîni, +/- sange

- Febra

- o saptamana fara o cauza evidenta

- Dureri în regiunea cutiei toracice

- Scadere brusca în greutate

- Pierderea poftei de mîncare

- Astenie permanenta, oboseala

- Dispnee la efort fizic

- Transpiratii excesive,

- mai ales noaptea

7

Simptome

Transmitere

• Sursa de infecţie

– bolnavul de tuberculoză pulmonară!

8

Transmitere• Persoanele cu risc crescut

– Consumatorii de droguri,

– personalul medico-sanitar,

– pacientii imunocompromisi

• HIV pozitivi

• sub tratament imunosupresor

• Factorii de risc– fumatul,

– alcoolismul cronic,

– subnutritia,

– SIDA,

– diabetul zaharat,

– cancerul

Transmitere

• Inhalarea picaturilor ce contin bacili

– Persoane cu TBC care tusesc

– Acestea raman suspendate in aer indefinit

• O singura bacterie poate determina infectia

– Contactul

• indelungat

• apropiat cu pers infectata

9

• Pricipalul organ afectat = plamanul (>80%)

• alte zone afectate:

– Gastro-intestinal

– Urinar

– Osos

– Transmitere limfatica si hematogena!

10

Tuberculoza

• Latenta – persoana infectata care nu dezvolta boala

• Infectati in perioada de copii/adult tanar

• Raman sanatosi si fara aparitia boli pentru decenii

• Activata de– Malignitate

– Imunosupresie

– etate

• 10% risc de dezvoltare a bolii de-a lungul vietii

Diagnostic de laborator

• Recoltare:• sputa

– Ziehl-Neelsen

• Biopsie pleurala• Aspirat bronho-alveolar

– bronhoscopie

• biopsie pulmonara

• LCR• Aspirat gastric

• Biopsie din alte zone afectate • IDR pozitiv

11

Characteristics of M.tuberculosis

• Bacil subtire, drept sau usor curbat

• Aranjare -> ”majuscule”

• Facultativ patogen intracelular

(macrofage)

• Rezistent la dezinfectanti

• Sensibil la caldura

– Pasteurizare

– UV

Microscopie

12

Caractere de cultura:

• 2-6 saptamani pentru izolare la anumite

tulpini de M. tuberculosis!

– Slow growing – pana la 2 luni

– Rapid growing – 7 zile

– Solid medium - Lowenstein-Jensen

– Liquid medium - Middlebrook

Mycobacterium tuberculosis Lowenstein –Jensen

• Colonii tip R

• “conopida”

13

Diagnostic indirect• Biologic

– screening pentru expunere la M.tuberculosis.

• Reactie intradermica (M.tuberculosisantigen = tuberculin or its protein-purified derivative, PPD) datorita hipersensibilitatiide tip intarziat!

• Mantoux test.– 2 IU (0,1ml) Injectat strict intradermic in antebrat

• Interpretare: – 48-72 ore

– Se masoara zona indurata, nu eritemul !

IDR - interpretare

• 0-9 mm = (-) IDR: – Sanatos

– Trebuie vaccinat cu BCG

• > 10 mm = (+) IDR: – Contact anterior cu bacteria

– vaccinat

• Fals

• (+): cross-reactions cu alte mycobacterium

• (-): dupa viroze cu influenza, varicela, imunitatescazuta

14

IDR

IDR

15

Profilaxie

• Vaccinare impotriva TBC

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine– Tulpina atenuata de M tuberculosis

– introdus in 1922

• Eficacitatea BCG-ului nu este cunoscuta:– Studiile clinice timpurii din Europa au aratat

un grad de pana la 80% protectie

– Studii mai recente din India si Africa au relevat valori mult mai scazute

Tratament

• prima linie:– Izoniazida,

– Rifampicina, – Etambutol,– Pirazinamida

• Doza zilnica de antibiotic

• Durata: minim 6 luni -> pana la 12 luni.• linia a doua:

– etionamida, – cicloserina,

– kanamicina

16

Tratament