Mycobacterium Tuberculosis

INFECCIONES

CAUSADAS POR

MICOBACTERIAS

Electron micrograph of Mycobacterium tuberculosis, the

genome of which has now been sequenced by Cole et al.2

Also known as the white plague, tuberculosis was given the

title "captain of all the men of death" by John Bunyan,

towards the end of the seventeenth century

TUBERCULOSIS

HISTORIA

3.000 A de C = Esqueletos egipcios con presencia de

TB

Siglo XV A de C = Médicos griegos la llaman phthisis

Siglos XVII y XVIII D de C = La Plaga Blanca

Año 1.882 = Robert Koch demostró el bacilo

tuberculoso

Año 1946 = Descubrimiento de la Estreptomicina

Año 1952 = La Isoniazida es puesta al mercado

Año 1970= Rifampicina

Actualmente = La TB afecta al 33% de la población

mundial entera

MICROORGANISMO

La pared celular está compuesta por Acidos micólicos, complejo de cera, glicolípidos únicos

Aerobio Obligado

Parásito intracelular obligado

Tiempo de regeneración de 15-20 min

MECANISMOS DE

VIRULENCIA

Glicolípido de Unión a Manosa (LAM) = Permite la adherencia a los macrófagos

M.TB. crece intracelularmente = Evasión de la respuesta inmune

M.T.B. interfiere con los efectos tóxicos del sistema inmune =

Los glicolípidos y LAM disminuyen los mecanismos citotóxicos oxidativos

Los macrófagos desvían la activación del estallido respiratorio

Complejo antigénico 85 = Unen fibronectina

Tiempo de generación lento = Escaso reconocimiento del sistema inmune

Alta concentración de lípidos en la pared =

Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos

Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos

Resistencia a la lisis por el complemento

Aumenta la sobrevivencia dentro de M⊘

Factor cordón =Inhibe la migración de PMN

RESPUESTA INMUNE

COMPONENTES:

Linfocitos

Reclutan y activan M⊘s

Direccionan el mecanismo de respuesta

Macrófagos

Células efectoras específicas

Linfoquinas

Propiedades quimiotácticas

Ocasionan la infiltración de M⊘s y Linfocitos

Activan M⊘s y Linfocitos

Principal mechanisms of T-lymphocyte activation or destruction of macrophages following stimulation by mycobacterial antigens

ETAPAS DEL DESARROLLO DE

LA INFECCION

ETAPA 1 Inhalación de las goticas infecciosas

Cada gota (5 m) contiene 3 BAAR Toser genera 3000 goticas infecciosas

Hablar por 5 minutos genera 3000 goticas infecciosas

Cantar por 1 minuto genera 3000 goticas infecciosas

Reirse genera la mayor cantidad de goticas con un radio de expasión de 10 pies

ETAPAS DEL DESARROLLO DE

LA INFECCION

ETAPA 2

Inicia 7-21 días después de la infección

Localización de las bacterias en los pulmones

M.TB. se multiplica sin restricciones dentro de los macrófagos inactivados

ETAPAS DEL DESARROLLO DE

LA INFECCION

ETAPA 3 Se inicia la infiltración de linfocitos

Liberación de IFN para activar los macrófagos que ahora serán capaces de destruir M.TB.

Se observa presencia de anticuerpos a pesar que no controlan la infección

La respuesta inmune celular y las citoquinas liberadas (IFNγ, IL1, TNF) son las responsables de la patología asociada con esta etapa = Presencia de Tubérculos

ETAPAS DEL DESARROLLO DE

LA INFECCION

ETAPA 4

El tubérculo crece y puede invadir bronquios o conexiones hemáticas

Diseminación a sitios extrapulmonares = Tuberculosis Miliar (sistema genitourinario, huesos, articulaciones, nódulos linfáticos, peritoneo)

The lymph nodes in this mesentery, best seen at the left, are enlarged and have cut surfaces that

appear yellow-tan. These nodes are filled with sheets of Mycobacterium avium-complex (MAC)

organisms, and the immune response is so poor in this AIDS patient that there is no focal

granuloma formation.

This spleen shows a miliary pattern of granulomatous inflammation, with

numerous small tan granulomas. This suggests a poor immune response.

This patient had AIDS. The infection turned out to be Mycobacterium

avium-intracellulare (MAI), also known as Mycobacterium avium-complex

(MAC).

Mycobacterium tuberculosis

Amas de bacilles en "cordes”

Cultivo de

Micobacterias

TRATAMIENTO

Isoniazida

Bactericida contra m.o. intra y extra celulares

Tamaño pequeño = alcanza gran distribución

Hepatotóxica

Rifampicina

Mecanismo de Acción: Inhibición del DNA dependiente de RNA polimerasa

Efectiva contra m.o. de crecimiento lento

Tóxica para el TGI

Estreptomicina

Es más efectivo en m.o. ubicados en el espacio exterior

Ototóxica y hepatotóxica

Ethambutol

Bacteriostático

Causa neuritis óptica

PRUEBAS DE RESISTENCIA

Técnica de las proporciones

Ambiente sólido Ambiente líquido

PREVENCION

Vacuna = BCG (Bacilo de Calmette y Guerin)

Cepa atenuada de Mycobacterium bovis

ETAPAS DEL DESARROLLO DE

LA INFECCION

ETAPA 5

Licuefacción del centro del tubérculo = Expansión del M.TB a otras partes del pulmón

Fibrosis y calcificación del pulmón

EPIDEMIOLOGIA

Modo de Expansión

Gotitas infecciosas

Riesgo de Infección

Proximidad del contacto

Infectividad de la fuente

Influencia de la quimioterapia en la expansión de la infección

Los paciente en terapia antibiótica se convierten en no infecciosos

DIAGNOSTICO PRESUNTIVO

PRUEBA DE TUBERCULINA Prueba de Intradermo reacción

También llamada prueba de Mantoux o PPD (Purified Protein Derivate)

Muchas reacciones falsas positivas Hipersensibilidad a micobacterias diferentes a M.TB

Pacientes vacunados con BCG

Reacciones falsas negativas Mala aplicación de la tuberculina

Anergia

HIV +

Administering the Mantoux test. CDC.

© 2001 Nature Publishing Group

DIAGNOSTICO CONFIRMATORIO

BACILOSCOPIA Coloración de Z-N

Cualquier muestra excepto orina

Seguimiento del tratamiento

CULTIVO Ogawa Kudoh

Lowestein Jensen

Middlebrooks

Microscopically, Mycobacterium tuberculosis infection is

marked by numerous acid fast organisms growing within

macrophages. Lots of bright red rods are seen,

particularly in macrophages, in this acid fast stain of

lymph node.

This is an acid fast stain of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Note

the red rods--hence the terminology for MTB in histologic sections or

smears: acid fast bacilli.

ROBERT KOCH

GRANULOMA

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis

Coloracion Ziehl Neelsen

Medio DE CULTIVO

Mycobacterium tuberculosis

7 phosphatidylinositol mannoside

cell wall skeleton

•outer lipids

•mycolic acid

polysaccharides

(arabinogalactan)

peptideglycan

plasma membrane

lipoarabinomannan (LAM)

Prueba tuberculina