Muistihäiriöt ja masennus Risto Vataja Ylilääkäri, HYKS Gero- Neuro- Päihdepsykiatrian linja
Muistihäiriöt ja masennus
Risto VatajaYlilääkäri, HYKS Gero- Neuro- Päihdepsykiatrian linja
Masennustila ja muistihäiriöt
Masennukseen liittyy tavallisesti muistihäiriöitä
Masennus on ”muistisairaus” Masennus on muistisairauden riskitekijä
mutta usein myös sen ensimmäinen oire
Muistin toiminta, kognitio ja masennus
Sensorisen aivokuoren aktivaatio
Lyhytkestoinen muisti;
TYÖMUISTI
Pitkäkestoinen muisti;
”muistivarasto”
Aistinvarainen ATTENTIO Koodau
s
Sisempi ohimolohko(ml. Hippocampus)TalamusOtsalohkot (orbitofrontaalinen ja dotsolateraalinen otsalohkojen kuorikerros, puhtipoimu)
Assosiatiivinenaivokuori
Mantelitumake, hippocampus
Talamus,nisä-
lisäkkeet
Manteli-tumake
Otsalohkot, assosiat.aluee
tPihtipoimu
t
Asia/tapahtumamuistin toimintaMieleen-palauttaminen
Muistin ja masennuksen kannalta keskeisiä aivoalueita: ohimolohkon sisärakenteet
(A) Hippokampus: oppiminen ja muisti Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-akselin
säätely (stressihormonien säätely) Moduloi prefrontaalikuoren stressi/ahdistus -
säätelyä (B) Mantelitumake (amygdala):
Muistimateriaalin tunnesisällön “leimaaminen” Masennuspotilaalla usein yliaktiviinen,
negatiivisten Tunnemuistojen hautominen, ahdistuneisuus jne
BA
Masennustilaan liittyy kognitiivisia häiriöitä ja muistihäiriöitä
Toiminnanohjaus ja attentio sekä työmuisti ovat usein heikentyneet jaksojen välilläkin, ja osalla potilaista jo ennen masennustakin (?) ”Hajamielisyys”
Muistivaikeudet ovat ongelma lähinnä masennusjakson aikana
Kielellinen muisti, spatiaalinen muisti, episodimuisti tavallisesti lievästi heikentyneet
Toimintakyvyn kannalta toiminnanohjauksen ja työmuistin ongelmat ovat keskeisiä
Rock P ym. Psychol Med 2014Lee R ym. J Affective Dis 2012Bora E ym. Psychol Med 2012Hasselbach B ym. J Affective Dis 2011
Masennustila ja kognitio: meta-analyysit
One
touc
h
Wor
king
m
emor
y
Set S
hifti
ng
Spat
ial
span
Del
ayed
m
atch
ing
Assc
iati
ve
lear
ning
Patt
ern
reco
gnit
ion
Spat
ial
reco
gnit
ion
Atte
ntio
n
Toiminnanohjaus Muisti
Rock P ym. Psychol Med 2014
Harm
aa=j
akso
jen
välill
ä
Mus
ta=J
akso
n ai
kana
Ef
ekti
koko
Test
in n
imi
Masennus ”muistisairautena”
Masennus muistisairautena: omaelämänkerrallinen muisti ja ruminoiniti
Ikävien muistojen ruminointi
(märehtiminen)
Yleiset kielteiset mielikuvat
yksityiskohtaisten muistojen
tilalla
Positiivisten muistojen
vaimentuminen
Ikävien muistojen
maladaptiivinen välttely
Depressio
Dalgeish T ym. Trends in Cogn Sci 2014Köhler C ym. Neural Plasticity 2015
Attention, työmuistin ja toiminnan-ohjauksen
häiriö
Omaelämänkerrallinen muisti ja masennus
• Masentuneilla potilailla mutta myös heidän Iähisukulaisillaan todetaan poikkeava aktivaatio (fMRI) emotionaalisesti latautuneita muistoja muisteltaessa
• Varastomuistista noudettu informaatio on hippocampuksen prosessoitavana ennen uutta vahvistumista (konsolidaatiota)
ikkuna uusille terapiamuodoille?Young K ym. JAMA Psychiatry 2013Köhler C ym. Neuroplasticity 2015
Muistioireiden hoito masennuspotilailla
CRT (neuropsykologinen kuntoutus) saattaa olla hyödyllistä
Masennuslääkkeillä usein suotuisa vaste kognitioon masennuksen lääketutkimuksissa
Yhden RCT perusteella vortioksetiinilla ja duloksetiinilla lienee suotuisa vaste mm. verbaaliseen muistiin
Donepetsiili, galantamiini, memantiini, modafiniili, lisamfetamiini, EPO ym. pieniä sarjoja tai avoimia tutkimuksia
Murrough J ym. Neurobiology of Learning and Memory 2011Solé B ym. Eur Neuropsychopharmacology 2015
Vaurioittaako masennus aivojen muistirakenteita?
Hippocampusatrofia vakavassa masennuksessa
Bremner J ym. Am J Psychiatry 2000.
Terveet kontrollit Masennuspotilaat
Masennuspotilaiden hippocampus on surkastunut
Selvimmin potilailla joiden Masennusjakson kesto on pitkä tai remissioon ei
päästä Joilla on enemmän kuin yksi masennusjakso
Mahdollisia mekanismeja: Synapsien (dendriittien) surkastuminen Hermosolujen kuolema Tukisolujen (astrosyytit) surkastuminen/kuolema Hermosolujen uudismuodostumisen
väheneminen hippocampuksessaMalykhin N ym. Neuroscience 2015Sapolsky R, Arch Gen Psychiatry 2000
Hippocampuksen neurogeneesi
Hermosolujen uudismuodostus hippocampuksessa on merkittävää ihmisellä hippocampuksen soluista n 1.7%
uusiutuu vuosittain Vaikka masennuksen kehittymiseen ei liity
välttämättä uudismuodostuksen väheneminen, liittyy masennuslääkkeen aikaiseen toipumiseen uudismuodostuksen lisääntyminen
Eriksson P ym Nature Medicine 1998Spalding K ym. Cell 2013Mahar I ym. Neurosci Behav Rev 2014
Hermokasvutekijät ja stressi
BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) on kasvutekijä, joka liittyy hermosolujen uudismuodostukseen ja synapsien kehittymiseen mm. hippocampuksessa
Kasvutekijät muokkaavat hermosolujen välistä viestintää aktiivisuudesta riippuvalla tavalla
Krooninen stressi heikentää neurogeneesiä ja BDNF:n tuotantoa
Myös muut kasvutekijät (esim. NGF) todennäköisesti tärkeitä
Duman RS ym. Arch Gen Psychiatry1997Kojima M ym. Neurosci Res 2002Malykhin N Neuroscience 2015
Stressihormonit (glukokortikoidit), hippocampus ja masennuslääkkeet
Hippocampuksen CA1-3 –alueet erityisen herkkiä surkastumiselle stressiin ja masennukseen liittyen
Masennuslääkkeet suojaavat hippocampusta stressihormonin toksisilta vaikutuksilta vaikuttamalla kasvutekijäsynteesiä lisäävästi?
Masennuslääkkeiden vaikutuksen alkamisen viive liittyy proteiinisynteesin hitauteen
Masennuslääkkeet lisäävät hippocampuksen tilavuutta?
Masennuslääkkeet käynnistävät uudelleen varhaiskehityksen kaltaisen plastisiteetin ja avaavat ikkunan mm. psykoterapialle?
Castren E JAMA Psychiatry 2013Malykhin R ym Neuroimage 2010
Masennus altistaa muistisairaudelle
Keski-iän ja vanhuusiän masennusoireet lisäävät muistisairauden vaaraa
Riski kasvanee masennusjaksojen lukumäärän ja vaikeusasteen myötä
Jokainen sairaalahoitojakso lisää riskiä n. 15% Masennusoireet keski-iässä (40-55v) lisäävät muistisairauden
riskiä 1.2 –kertaiseksi Riski on 2 –kertainen jos masennusoireita on myös
vanhuusiässä (>70 v) Alzheimerin taudin riski n. kaksinkertainen, vaskulaariselle
dementialle n. 3 –kertainen Keski-iän masennuksen tehokas hoito on tehokasta
muistisairauksien preventiota (??)
Barnes D ym. JAMA Psychiatry 2012L Kessing Curr Opin Psychiatry 2012
Masennuksesta muistisairauteen
β-amyloidi-muodostus
Hippocampus-atrofia
Alzheimerin tauti
Inflammaatio
Kasvutekijä-muutokset
Valkean aineen
muutokset
Vaskulaariset muutokset
Masennus
Stressihormonit (glukokortikoidit
)
Vaskulaarinen
muistisairaus
Taylor W ym. Molecular Psychiatry 2013