Page 1
PATOBIOCHEMIEMALABSORPČNÍHO SYNDROMU
Seminář ÚLBLD, březen 2014
MUDr.Petr Kocna CSc.http://gweb.zde.cz
2
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METODYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
3
MALABSORBCE
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE 4
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
ZÁKLADNÍ SLOŽKY VÝŽIVY
VODAMINERÁLNÍ LÁTKYVITAMÍNY
ZÁKLADNÍ ROZPOUŠTĚDLO
NEENERGETICKÁ SLOŽKA
OVLIVNĚNÍ METABOLISMU
ENERGIESTAVBA TĚLA
LIPIDYPROTEINYSACHARIDY
5
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACEMALABSORPCE
STAVY, PŘI NICHŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ
MALDIGESCEMALDIGESCE – PORUCHA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCHOU RŮZNÝCH ORGÁNŮ TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍCH ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE.
MALASIMILACEMALASIMILACE – PORUCHA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZAHRNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE
6
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METODYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
Page 2
7 http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt
ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT
MOTILITA
DIGESCE
SEKRECE
ABSORPCE
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
JÍCEN
ŽALUDEK
JEJUNUMILEUM
REKTUM
10 s
3 hod
7 - 9 hod25 - 30 hod
30 - 120 hod8
DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
9
PŘÍJEM POTRAVY
TRÁVENÍ
VSTŘEBÁVÁNÍ
BÍLKOVINYŠKROBY
TUKY
PEPTIDYPOLYSACHARIDY
TUKY
AMINOKYSELINYMONOSACHARIDYMASTNÉ KYSELINY
ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT - TRÁVICÍ PROCES
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
10
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
LAKTÁZASACHARÁZA
MALTÁZATREHALÁZA
PANKREATICKÁα−AMYLÁZA
SLINNÁα−AMYLÁZA
AKTIVNÍTRANSPORT
PASIVNÍDIFÚZE
DISACHARIDY
FRUKTÓZA GLUKÓZAGALAKTÓZA
ŠKROBY
POLYSACHARIDYCUKRY
PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ
11
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
PANKREATICKÁLIPÁZA
PASIVNÍDIFÚZE
MICELY
TUKY
EMULGOVANÉTUKY
ŽLUČOVÉSOLI, KYS.
CHYLOMIKRONY
LIPOPROTEINY
KRÁTKÉMASTNÉ KYS.
DLOUHÉMASTNÉ KYS.
PROCES TRÁVENÍ TUKŮ
12
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
AMINOKYSELINY
AMINOPEPTIDÁZYKARBOXYPEPTIDÁZY
ENDOPEPTIDÁZY
TRYPSINCHYMOTRYPSIN
ELASTÁZA
PEPSINY
AKTIVNÍTRANSPORT
DI/TRIPEPTIDY
BÍLKOVINY
OLIGOPEPTIDYPEPTIDY
PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN
Page 3
13
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
KLKY MIKROKLKYENTEROCYTY
TENKÉ STŘEVODUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3 - 4 METRY
POVRCH 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5 - 1 mm, 20 - 40 klků / mm2)MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRCH 30x 100 m2 KLKY
KRYPTY
LYMFATICKÝUZEL
MYENTERICKÝPLEXUS
LYMFATICKÉCÉVY
SUBMUKÓSNÍPLEXUS
SUBMUKÓSNÍŽÍLY A TEPNY
MUCOSA
MUCULARISMUCOSAE
SUBMUCOSA
SEROSA
MUCULARISEXTERNA
14
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
KARTÁČOVÝ LEM
GOLGIHO KOMPLEX
MITOCHONDRIE
ENDOPLASM.RET.
15
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU
DIGESCE ABSORPCE TRANSPORT
ENZYMY KARTÁČOVÉHO LEMU
ŠTĚPENÍ PEPTIDŮDISACHARIDŮ
MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN
MONOSACHARIDŮ
TRANSEPITELIÁLNÍTRANSPORT
PROTEINŮ, IgA
16
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACEMALABSORPCE
STAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍCH ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ
MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZAHRNUJE:PORUCHU INTRALUMINÁLNÍHO TRÁVENÍ, DIGESCEPORUCHU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCEABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍCH ŠŤAVZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICENEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY
PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMPORUCHA NA ÚROVNI ENTEROCYTUCÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WHIPPLOVA CH.....
SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATEROBSTRUKČNÍ CHOROBY STŘEVA, INFEKCE....
17
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY
TUKYMASTNÉ KYSELINY
ŽLUČOVÉ SOLI
PROTEINYCUKRY
LAKTÓZA
ŽELEZOVÁPNÍK
VITAMIN B12, FOLÁTYVITAMIN K
VITAMIN D, Ca, Mg
STEATORHOEAPRŮJEM
SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVAPOKLES VÁHY
NESNÁŠENLIVOST MLÉKA
ANÉMIEPATOLOGICKÉ FRAKTURY
ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁSKLONY KE KRVÁCIVOSTINEUROLOGICKÉ SY., TETANIE
DUODENUM
JEJUNUM
ILEUM
CÉKUM
AK CUKRY
Ca Fe
XYLÓZATUKY
ŽLUČOVÉ KYSELINY
VITAMIN B12
18
RESORBCE A VSTŘEBÁVÁNÍ Z TENKÉHO STŘEVA
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Page 4
19
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METODYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
Konec vyšetřenínejde o malabsorpci
Normální nález Patologický nález
Mikroskop.barvení stoliceSérový A vitamin
Plasma 25-hydroxi-D
Podezření MS - nízké
Bakteriální přerůstáníDechový test
Terapeut.podání ATB
Pankreatická insuficienceCT pankreatu
ERCP nebo EUSSekretinový test
Hepatobiliární onemocněníERCP nebo EUSJaterní biopsie
Další diagnostické postupy
Normální nález
Terapie dle dg.výsledku
Dg.patologický nález
Biopsie tenkého střevaZobraz.metody pankreato-biliární
Jaterní biopsie
Podezření MS - vysoké
AnamnézaFyzikální vyšetření
Běžná laboratoř
Konec vyšetřenínejde o malabsorpci
Normální nález Patologický nález
Mikroskop.barvení stoliceSérový A vitamin
Plasma 25-hydroxi-D
Podezření MS - nízké
Bakteriální přerůstáníDechový test
Terapeut.podání ATB
Pankreatická insuficienceCT pankreatu
ERCP nebo EUSSekretinový test
Hepatobiliární onemocněníERCP nebo EUSJaterní biopsie
Další diagnostické postupy
Normální nález
Terapie dle dg.výsledku
Dg.patologický nález
Biopsie tenkého střevaZobraz.metody pankreato-biliární
Jaterní biopsie
Podezření MS - vysoké
AnamnézaFyzikální vyšetření
Běžná laboratoř
20
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
DIAGNOSTICKÝ ALGORITMUS PRO MALABSORPCE
21
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
RTG VYŠETŘENÍ
Enteroklýza
Kontrastní vyšetření
22
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ
Normální sliznice duodena
Enterskopie Mozaikový reliéf jejuna,celiakie
Chromoendoskopie indigokarmínem
http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/ENTERO/E-cel1.html
23
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/Kapsle/C-CE1.html
KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE
Mozaikový reliéf jejuna,celiakie
Normální sliznicejejuna
MODERNÍ, NEINVAZIVNÍENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ
24
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
HISTOLOGICKÉ VYŠEŘENÍ BIOPSIE - SLIZNICE
Normální sliznicejejuna
Plochá, atrofická sliznice, hyperplasie krypt, celiakie
PAS pozitivní buňky,Whiplova choroba
http://az.gastroatlas.com/index.aspx
Page 5
ANALÝZA STOLICE UMOŽŇUJE DIAGNOSTICKÝ PROCES ONEMOCNĚNÍ ZAŽÍVACÍHO ÚSTROJÍ, JATER A PANKREATU. UJASNĚNÍ PŘÍČÍNVEDOUCÍCH K SYMPTOMŮM OVLIVŇUJÍCÍ ZAŽÍVACÍ TRAKT VČETNĚ PRŮJMU, NAUSEY, ZVRACENÍ, EDÉMU, BOLESTÍ, KŘEČÍ, HOREČKY, ZTRÁTY CHUTI APOD.
DETEKCE NĚKTERÝCH ENZYMŮ VE STOLICI K URČENÍ MÍRY PANKREATICKÉ FUNKCE.
DETEKCE OKULTNÍHO KRVÁCENÍ PRO SCREENING KOLOREKTÁLNÍCH TUMORŮ
DETEKCE PŘÍTOMNOSTI PARASITŮ, NAPŘ. LAMBLIE
DETEKCE A IDENTIFIKACE NĚKTERÝCH TYPŮ BAKTERIÍ
DETEKCE NENATRÁVENÝCH ZBYTKŮ POTRAVY PŘIMALABSORPČNÍM SYNDROMU
VYŠETŘENÍ STOLICE
25
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
26
NATIVNÍ PREPARÁTZBYTKY POTRAVYVLÁKNA CELULÓZY
BARVENÍ FRIEDIGER’S REAGENS- SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ- TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ- ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE
SVALOVÁ VLÁKNA
ŠKROBOVÁ ZRNKA
TUKOVÉ KAPÉNKY
MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Gastroenterologie für die PraxisMünchen, 1975
27
BIOCHEMICKÁ VYŠETŘENÍ VZORKU STOLICE
Helicobacter pylori Ag
Elastáza - 1
Chymotrypsin
Hemoglobin
Lactoferin
Anti Gliadin scIgA
Lipázaβ-Defensin 2
Lysozyme
Albumin
Amyláza
MyeloperoxidázaPCR / DNA
Calprotectin
PMN Elastáza
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
EDN Eosi.Deriv.Neurotoxin
Anti tTG IgA
α1-antitrypsin
28
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
VYŠETŘENÍ STOLICE - ODBĚR VZORKU
29
KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICISBĚR STOLICE - 72 hod.
REFERENČNÍ METODAEXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU
S-CCK TEST
FAT 72 hod.
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
ŽALUDEČNÍ, DUODENÁLNÍ, STŘEVNÍ SONDA
30
CROSBYKAPSLE
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
ŽALUDEČNÍ SONDATYP LEVIN
Page 6
RTG KONTROLA ZAVEDENÍ SONDY
31
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
H2 MICRO - ANALYZÁTOR
32
JEDNODUCHÁ OBSLUHABATERIOVÝ TYP
REAL-TIME KINETICKÝ SWROZSAH MĚŘENÍ 0 - 500 ppm
CITLIVOST 1 ppm
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEMALABSORPCE LAKTÓZY
MALABSORPCE SACHARÓZYMALABSORPCE FRUKTÓZYBAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
MOTILITA GIT, TRANSIT TIME
PARAMETRY
APLIKACE
Kód VZP: 15140 249 bodů
klinický kód, GE, odb. 105
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
0
10
20
30
40
50
10 40 70 100 130 160 190 220 250 2800
10
20
30
40
50
10 40 70 100 130 160 190 220 250 280
H2-ppm
cut-off
33
APLIKACE H2 - DECHOVÝCH TESTŮ
TEST S LAKTULÓZOUOCTT
OROCAECAL TRANSIT TIME
TEST S FRUKTÓZOUFRUKTÓZOVÁ INTOLERANCE
TEST S LAKTULÓZOUBAKTERIÁLNÍ
PŘERŮSTÁNÍ TS
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
H2 /CH4 /CO2 - LACTOTEST 202
34
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
M. Di Stefano, G.R. CorazzaRole of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases
Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, 40–43
Satish S.C. Rao - Ability of the Normal Human Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing
Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007/5, 959-963
KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU, METANU a CO2
ELIMINACE FAL.NEGATIVITY- VLIV ANTIBIOTIK
- NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU- KOREKCE NA CO2
35
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE
AKTIVNÍTRANSPORT
LAKTULÓZACELLOBIÓZA
MANITOLRHAMNÓZA
PARACELULÁRNÍABSORPCE
FACILITOVANÁDIFÚZE
D-XYLÓZA
PASIVNÍ DIFÚZETRANSCELULARNÍ
GLUKÓZA
PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g5 HODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍVÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY
Assessment of intestinal permeability: enzymatic determination of urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on Hitachi analyzer.
Hessels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41:33-38 36
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METODYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
Page 7
CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍINTOLERANCE LEPKU OBILOVIN
GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 a HLADQ2
SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY
IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CHARAKTERONEMOCNĚNÍ
POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA
PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU
ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU
CO JE CÉLIAKIE ?
37
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
38
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
INCIDENCE CS - HYPOTÉZA LEDOVCE
POTENCIÁLNÍ CS
LATENTNÍ CS
NĚMÁ CS
KLINICKÁ CS
HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL
NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY
DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ
KLINICKÁ Dg.
BIOPTICKÁ Dg.
SEROLOGICKÁ Dg.
PŘECHODNÁ CS
ATYPICKÁ CS
(NENÍ TO CS)
INCIDENCE 1:1000
INCIDENCE 1:200
INCIDENCE 1:100
tTG
DEAMIDACE
ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉPEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY
CD4+ T-BUŇKA
TH1-BUŇKATH2-BUŇKA
B-BUŇKA
TKÁŇOVÁTRANSGLUTAMINÁZA
M.BUNĚK
ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ
MESENCHYMÁLNÍBUŇKY
CÉLIAKIEATROFIE KLKŮ
CÉLIAKIEHYPERPLASIE KRYPTPROTILÁTKY
IL2, γIFN, TNFIL 4,5,10
GLIADIN
33-mer PEPTID PŠENICE
39
podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
TERAPIE CELIAKIE
1. BEZLEPKOVÁ DIETA
x5. NETOXICKÁ PŠENICE
4.HLA BLOKÁTOR
2. ENZYMY PEP, EP-B2x
3. TG2 INHIBITOR
x
40
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
EP-B2 (Barley)Cysteine endoprotease B-isoform 2
MW 43.7 kD
SC-PEP (Sphingomonas capsulata)Prolyl endopeptidase
MW 80.4 kD
LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF
sekvence gliadinu
33-mer rezistentní peptid
ALV003 - Phase I TrialAlvine Pharmaceuticals
February 13, 2008
41
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA
42
CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA
INTRADIGESTIVNÍDETOXIFIKACE
PREGASTRONOMICKÁDETOXIFIKACE
PROLYLENDOPETIDÁZYLACTOBACILLUS, ASPERGILUS
PROTEÁZY
BAKTERIÁLNÍPROLYLENDOPEPTIDÁZY,
CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE
ÚPRAVA SUROVINA POTRAVIN
PERORÁLNÍ APLIKACEENZYMŮ - HYDROLÁZ
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Placebo-Controlled Dose-Ranging Study of the Efficacy and Safety of ALV003
Treatment in Symptomatic Celiac Disease Patients, Phase 2b - Start - August 2013
Page 8
NORMÁLNÍ SLIZNICE
PLOCHÁ,ATROFICKÁSLIZNICE
43
CÉLIAKÁLNÍ SPRUE - HISTOLOGIEMIKROSKOPICKÝ OBRAZ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
44
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
VLIV BEZLEPKOVÉ DIETY NA SCREENING, DIAGNÓZU
NORMÁLNÍ SLIZNICE
TOTÁLNÍ ATROFIE
NEGATIVNÍ PROTILÁTKY
POZITIVNÍ PROTILÁTKY
ZDRAVÁ OSOBACELIAKIE NA DIETĚ
FLORIDNÍ CELIAKIE BEZ DIETY
CELIAKIE NA DIETĚ ?JINÁ AUTOIMUNITA ?
MOUKA - GLUTEN - GLIADIN
45
ŠKROBYCUKRY
72%
ALBUMINYrozpustné, soli
16%
GLOBULINYrozpustné, soli
14%
α-GLIADINY15%
β-GLIADINY35%
γ-GLIADINY27%
ω-GLIADINY23%
GLIADINYalkohol solubilní
27%
GLUTENINYnerozpustné
43%
PROTEINYGLUTEN
11%
TUKY
2%
PŠENIČNÁ MOUKA
ŠKROBYCUKRY
72%
ALBUMINYrozpustné, soli
16%
GLOBULINYrozpustné, soli
14%
α-GLIADINY15%
β-GLIADINY35%
γ-GLIADINY27%
ω-GLIADINY23%
GLIADINYalkohol solubilní
27%
GLUTENINYnerozpustné
43%
PROTEINYGLUTEN
11%
TUKY
2%
PŠENIČNÁ MOUKA
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
46
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE KUKUŘICE ČIROK PROSOGLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ORYZENIN ZEIN KAFIRIN PANICIN
PATOGENICITA PRO CS KLESÁ
T cell receptor
DQ2 molekula
SPECIFICITA TESTU KLESÁmAb
Gliadinstandard
0
10
20
30
40
50
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 290
10
20
30
40
50
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29
47
DENNÍ PŘÍJEM GLIADINUdenní příjem mg gliadinu/80kg váhy
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
92.6% hodnot0 - 10 mg gliadinu / den
mg
den
8x dietní chyby, potravinys vysokou konc. gliadinudenní příjem je > 20 mg
denní příjem je > 20 mg250 g bezlepkové potraviny
s konc. 9,9 mg gliadinu
Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Gabrovská D., Kocna P., et al.: Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 – 17 48
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METDOYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
Page 9
49
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
β-D-galactose
OCH2OH
HH
OH
H
OH
OH
H H OH
OCH2OH
HH
H
OH
OH
H
HO
OCH2OH
HH
OH
H
OH
OH
H H OH
OCH2OH
HH
H
OH
OH
H
HO1 4
α-D-glucose
LAKTÁZA
LAKTÁZOVÁ INTOLERANCE
DISACHARID - LAKTÓZA JE HYDROLYZOVÁNSTŘEVNÍ DISACHARIDÁZOU
50
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
HISTOCHEMICKÝ PRŮKAZ AKTIVITY LAKTÁZY V KARTÁČOVÉM LEMU ENTEROCYTUIMUNOHISTOCHEMICKÁ DETEKCE
MODERNÍ RAPID TESTDETEKCE AKTIVITY LAKTÁZYCHROMOGENNÍ METODOU
DIAGNOSTIKA LAKTÁZOVÉ INTOLERANCE
51
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Hogenauer C, Hammer H.F., Mellitzer K., Renner W., Krejs G.J., Toplak H.Evaluation of a new DNA test compared with the lactose
hydrogen breath test for the diagnosis of lactase non-persistenceEuropean Journal of Gastroenterology & Hepatology 2005, 17:371–376
PCR DETEKCE 13910 T/C POLYMORFISMU
KORELACES H2-DECHOVÝM TESTEM
GENOTYPY 13910CC - INTOLERANCE LAKTÓZYTC, TT - TOLERANCE LAKTÓZY
13C/2H-glucoseratio
(mean 45 - 75 min)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
ratio
PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózyODBĚR KRVE - 45, 60, 75 minSTANOVENÍ V PLASMĚ13C-glucose enrichment - GC/IRMS2H2-glucose enrichment - GC/MSVÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index)
New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption
Frans Stellaard, University Medical Center Groningen,The Netherlands
VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc, 11-13.9.2005
TEST LAKTÓZOVÝ 13C / 2H - GLUKÓZOVÝ
52
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX
53
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse HA, Klaassen D, van der Molen AR,
Elzinga H, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F.Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): 730 - 736
LDI: 25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy13C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2H2-glucose enrichment - GC/MS
SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů v moči - GC
54
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METDOYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
Page 10
55
PANKREATICKÉ ENZYMYpH OPTIMUM Centroacinární
buňky
α - AMYLÁZALIPÁZA
FOSFOLIPÁZA A2FOSFOLIPÁZA B
ELASTÁZATRYPSIN
CHYMOTRYPSINKARBOXYPEPTIDÁZA
KALIKREINY
6.5 -7.27 - 9
5.8 -7.76
8.67 - 9
7.5 - 8.57.5 - 7.8
7 - 8
EXOKRINNÍ PANKREASSEKREČNÍ ACINY
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
56
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
CHRONICKÁ PANKREATITÍDA
VÝVOD
OSTRŮVEK
ACINUSTUK
HISTOLOGICKÝ OBRAZCHRONICKÉ PANKREATITÍDY
HISTOLOGICKÝ OBRAZPANKREATU
57
STANOVENÍ ELASTÁZY-I VE STOLICI PŘI CHP
368 VZORKŮ STOLICE ScheboTech ELISA ELASTÁZA 1155 KONTROL (NON-CHP), 213 CHP KLASIFIKOVÁNO A-B-C-D
CHP - A CHP - CCHP - B CHP - D1400
1200
1000
800
600
400
200
0 80,2
543,3486,4
309,7 269,9
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
58
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
VOLBA SUBSTRÁTU
13C - DECHOVÉ TESTY FUNKCE PANKREATU
13C - TRIOLEIN13C - HIOLEIN13C - MIXED
TRIGLYCERIDE13C - CHOLESTERYL
OCTANOATE13C - TRIPALMITIN13C - TRIOCTANOIN13C - STARCH13C - BzTyrAla
STEATORHEA > 11 - 14 g/denINTRALUMINÁLNÍ LIPOLÝZASPECIFICITA K PANKREATICKÉ LIPÁZE
VÝDEJ LIPÁZY < 90 kU/hodPANKREAT. CHOLESTEROL ESTERÁZA
STEATORHEA > 11 g/denMALABSORPCE TUKŮTKÁŇOVÉ POŠKOZENÍ, FIBRÓZA > 30%SEKRECE AMYLÁZY < 10%KORELACE s PABA testem
59
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3
O
CH - O - 13C - (CH2)6 - CH3
O
CH2 - O - C - (CH2)16 - CH3
O
PANKREATICKÁ LIPÁZA
1,3 DI - STEAROYL
2 - (13C) - OCTANOYL
JATERNÍ β - OXIDACE
13CO2 V DECHU
METABOLICKÉ PROCESY 13C-MTG
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95060
CUT-OFF FELA: 200 μg/g
FELA μg/g
CUT-OFF MTG: 30 %
PATOLOGICKÝ
100 μg/gcPDR MTG (%)
NORMÁLNÍ
13C-MTG - DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
CHP-ACHP-BCHP-CCHP-DNON-CHP
226 DECHOVÝCH TESTŮ 13C-MTG155 CHP - 71 KONTROL (NON-CHP)
SHODA MTG & FELA - 80.2 % (181/226)
Page 11
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 9500,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
-50 50 150 250 350 450 550 650 750 850 95061
CUT-OFF FELA: 200 μg/g
FELA μg/g
CUT-OFF MTG: 30 %
100 μg/gcPDR MTG (%)
NORMÁLNÍ
SOUBOR CHP-B (n=33)BEZ KLINICKÝCH PROJEVŮ ZTRÁTY FUNKCÍ
NEMAJÍ DIABETES, STEATORHOEU
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
87.9 % PACIENTŮ CHP-BNORMÁLNÍ HODNOTAMTG TESTU > 30.0 %
13C-MTG - DECHOVÝ TEST & FELA VE STOLICI
62
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKCE GIT
VYŠETŘOVACÍ METDOYCELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIE
LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEPANKREATICKÁ INSUFICIENCE
BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ
63
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
http://az.gastroatlas.com/index.aspx
SYNDROM BAKTERIÁLNÍHO PŘERŮSTÁNÍ
POŠKOZENÍ ENTEROCYTŮ
PRODUKCE KRÁTKÝCHMASTNÝCH KYSELIN
SPOTŘEBA B12 A ŽELEZA
DEKONJUGACEŽLUČOVÝCH KYSELIN
SNÍŽENÍ AKTIVITYHYDROLÁZ
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm
64
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
Medline on-linenejnovější publikace
Přímý link na MZČRNárodní číselník
http://gelab.zde.cz
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm
http://gelab.zde.cz
65
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.
ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm
http://gweb.zde.cz
http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm
http://geatlas.zde.cz
http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm