M.SUTTI Alessandra Graziottin, MD Alessandra Graziottin, MD Direttore del Centro di Ginecologia e Sessuologia Direttore del Centro di Ginecologia e Sessuologia Medica Medica H.San Raffaele Resnati, Milano H.San Raffaele Resnati, Milano Presidente, Fondazione Graziottin Presidente, Fondazione Graziottin per la cura del dolore nella donna - Onlus per la cura del dolore nella donna - Onlus www.alessandragraziottin.it www.alessandragraziottin.it Mestruazioni : fisiopatologia, infiammazione, dolore e comorbidità. Quale terapia? 15° Congresso Mondiale di Ginecologia Endocrinologica
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M.SUTTI Alessandra Graziottin, MD Direttore del Centro di Ginecologia e Sessuologia Medica H.San Raffaele Resnati, Milano Presidente, Fondazione Graziottin.
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M.SUTTI
Alessandra Graziottin, MDAlessandra Graziottin, MDDirettore del Centro di Ginecologia e Sessuologia MedicaDirettore del Centro di Ginecologia e Sessuologia MedicaH.San Raffaele Resnati, MilanoH.San Raffaele Resnati, Milano
Presidente, Fondazione GraziottinPresidente, Fondazione Graziottin per la cura del dolore nella donna - Onlusper la cura del dolore nella donna - Onlus
15° Congresso Mondiale di Ginecologia Endocrinologica
M.SUTTI
Per approfondire
www.alessandragraziottin.it
www.fondazionegraziottin.org
M.SUTTI
Domanda 1
Che cosa le nonne non sapevano?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO CHE LE NONNE NON SAPEVANO
a) NUMERO DI FIGLI PER DONNA IN ITALIA
Fonte: M. VENTISETTE, Le generazioni femminili italiane del 1863-1962 e le loro discendenti, relazione presentata alle«Giornate di studio sulla popolazione», Roma, 7-9 gennaio 1997. Elaborazione di dati ISTAT dal 1946 in poi
OGGI: l’Italia si colloca tra i paesi a bassa fecondità, con 1,41 figli per donna secondo le stime del 2010 (ISTAT, Rapporto NOI Italia 2012)
1964
1994
M.SUTTI
IL VALORE DELLA MATERNITÀ E IL “MITO” DELLA FAMIGLIA NUMEROSA
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO CHE LE NONNE NON SAPEVANO
b) ETÀ MEDIA AL PRIMO PARTO
Fonte: Istat, Previsioni della popolazione residente per sesso, età e regione dal 1.1.2001 al 1.1.2051
29-37 anni
OGGI: in Italia l’età media al parto continua a crescere, attestandosi a 31,3 anni
(ISTAT, Rapporto NOI Italia 2012)
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO CHE LE NONNE NON SAPEVANO
:b) ETÀ MEDIA AL PARTO NEI PAESI UE
OGGI: l’Italia presenta la più elevata età media al parto (alla pari con l’Irlanda) Fonte: Eurostat, Demography Raporto ISTAT NOI Italia 2012
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO CHE LE NONNE NON SAPEVANO
c) LA SPERANZA DI VITA
OGGI:l’aspettativa di vita alla nascita delle donne è di 40 anni in più rispetto a 100
anni fa
(ISTAT, Rapporto NOI Italia 2012).
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO CHE LE NONNE NON SAPEVANO
LA NATURA NON CI HA “PROGRAMMATE” PER AVERE COSÌ TANTI CICLI MESTRUALI NELL’ARCO DELLA VITA
1910• in media ogni donna aveva 4 figli (per ogni gravidanza un’interruzione di 3 anni del ciclo mestruale, fra gravidanza e allattamento) con punte molto più elevate (fino a 10-12 figli)• aspettativa di vita = 47,3 anni = circa 32 anni di vita fertile• altissimo numero di aborti spontanei e volontari• amenorree dovute a varie cause (cattiva alimentazione, ecc.)
= una donna non aveva più di circa 150 cicli nella vita
2012• aspettativa di via = 84 anni = vita fertile di 38 anni• 1 figlio in media per donna con un periodo medio di allattamento di 6 mesi (per ogni figlio si ha un’interruzione del ciclo mestruale per circa 15 mesi)
= una donna ha circa 480-500 cicli nella vita
A. Graziottin 2012
NELL’ARCO DI UN SECOLO LE MESTRUAZIONI VISSUTE DALLA DONNA SI SONO PIÙ CHE TRIPLICATE
M.SUTTI
Domanda 2
Qual è il vissuto mestruale
oggi?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
IL VISSUTO MESTRUALE OGGI. 1
350 donne sane sono state arruolate in tre aree test in Italia. Sia alle donne che agli uomini (n=110) che le accompagnavano dal gyn sono stati somministrati dei questionari. In quello degli uomini si chiedeva la loro opinione sull’utilizzo di COC in regime esteso da parte delle loro compagne
Solo il 32% delle Italiane preferisce un sanguinamento mensile.• Il 23,7% ogni 3 mesi• Il 26% mai
F. Fruzzetti et Al, 2008
M.SUTTI
IL VISSUTO MESTRUALE OGGI. 2
NON È VERO CHE LE DONNE ITALIANE VOGLIONO LA MESTRUAZIONE
Ricerca in 15 Paesi nel 2011 rivolta a donne tra i 15 e i 49 anni sull’atteggiamento e l’impatto delle mestruazioniDebora Corfield | Eelke Roos | January 2011 | SKIM Ref: A02160
> Un’italiana su 2 (il 48,4%) non ha mai sentito parlare di flussi abbondanti (contro il 32.1% delle francesi, il 23% delle spagnole, il 19.1% delle tedesche e appena il 17% delle svedesi).
> Solo il 10.3% delle italiane ha parlato con il proprio ginecologo di un’eccessiva abbondanza del flusso, contro il 27.3% Svezia, 27.6% Francia, il 29% della Spagna e ben il 32.8% della Germania.
LE DONNE ITALIANE HANNO UNA SCARSA CULTURA
DELLA MESTRUAZIONE
M.SUTTI
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTI PREZZO IN QUALITÀ DI VITA = SI DIMEZZA
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
Above average(Below) average
No impact Very little impact Some impact Great impact
Q21. Please indicate the level of impact your heaviest menstrual flow days have on performing the following activities.
n=94 Menstrual flow above average, n=298 Menstrual flow (Below) average
Great Impact
70.2%60.4%
50.0%29.5%
41.5%35.2%
53.2%30.9%
40.4%18.5%
16.0%8.1%
26.6%10,1%
23.4%11.1%
18.1%10.1%
Factors
Sex life
Type and color of clothes you choose to
wearRelationship with
partner
Sport/fitness activities
Travel
Performance at work/school
Ability to participate in social activities
Housekeeping duties
Attendance at work/school
M.SUTTI
Ricerca di mercato sulle abitudini in contraccezione, sanguinamento mestruale e la propensione a posticiparlo.Svolta nel 2009 in 18 Paesi Europei, in 18.000 donne tra i 15 e i 49 anni
Szarewski, Gynecology Forum, 2011
M.SUTTI
25% 75%
In media il 39% ha posticipato il sanguinamento ma il range va dall’85% in Olanda al 10% in Turchia.
Szarewski ,Gynecology Forum, 2011
M.SUTTI
Il vissuto mestruale oggi
• Certezza di femminilità• Segno di salute e fertilità• “Seccatura”• Causa di sintomi invalidanti e dolore•“Maledizione” (“the curse”)
Szarewski ,Gynecology Forum, 2011
M.SUTTI
Attenzione! I “vissuti” hanno sempre una solida base biologica!
Conoscere la biologia che sottende i vissutiè prerequisito per comprenderli ed ev. modificarli
A. Graziottin, 2011A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Domanda 3
Che cosa succede durante la
mestruazione, sia naturale,
sia da privazione?A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Fisiologia del ciclo mestruale
testosterone
M.SUTTI
Perimenstrual phase or luteo-follicular transition.
Maybin and Critchley
Hypoxia Inflammation
M.SUTTI
Vaginal bleeding is the primary sign of menstruation. Some women experience additional symptoms around the time of menstruation which are considered normal.
Normal symptoms of menstruation include:
•abdominal bloating •abdominal cramps and cramping•fatigue•food cravings•headaches or migraines•mood swings and irritability•sore breasts
“Normal” menstruation
What provokes symptoms?
Are they necessary?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
M.SUTTI
Coincident events of progesterone withdrawal and hypoxia
M.SUTTI
Impact of increased vessel diameter on menstrual blood loss.
Maybin and Critchley
M.SUTTI
Endometrial matrix metalloproteinases (MMPs), which increase dramatically at menstruation, are purported to cause the focal tissue breakdown at menstruation.
Activated mast cells within the endometrium prior to menstruation have the potential to stimulate MMP production by endometrial stromal cells and to initiate precursor activation,
Mast cells are, thus, likely to account for the local nature of endometrial MMP action resulting in foci of tissue breakdown at menstruation.
M.SUTTI
FISIOPATOLOGIA DELLA MESTRUAZIONE 1.
Il distacco “a stampo” dell’endometrio siassocia a iperattività e degranulazione dei
mastociti nello strato basale e ad
aumento di citochine sistemiche
Maggiore è l’aumento di citochine e altri
indici infiammatori, maggiore è lasintomatologia algica e depressiva
associata alla mestruazione
È UN PROCESSO INFIAMMATORIO
A. Graziottin, 2012
M.SUTTI
La salute immunoneuroendocrina richiede la presenza e l’equilibrio di estrogeni,progesterone,
testosterone in dosi fisiologiche, NON necessariamente l’epifenomeno mestruale
La mestruazione è l’epifenomenogenitale di eventi endocrini ed
infiammatori sistemici
FISIOPATOLOGIA DELLA MESTRUAZIONE 2.
LA MESTRUAZIONE NON È NECESSARIA
A. Graziottin, 2012
M.SUTTI
In sintesiLa caduta premestruale di estrogeni e progesterone
Più infiammazione significa più dolore e più sintomi depressivi
associati con le mestruazioniA. Graziottin, 2012
Aumenta la degranulazione dei mastociti e la
produzione di molecole infiammatorie
M.SUTTI
Domanda 4
La mestruazione è biologicamente
necessaria?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
La stabilità dei livelli di estradiolo è associata a miglior profilo di benessere rispetto sia alla situazione di maggiore
fluttuazione (vedi adolescenza e premenopausa), sia al ciclo stesso
A. Graziottin, 2011A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTII NUMERI E LE CAUSE
Disfunzionali:- anovulazione- difetto della fase luteale: breve inadeguata
Organiche:sistemiche
- piastrinopenie- difetti di coagulazione
locali- fibromiomi- polipi- adenomiosi- iperplasie e neoplasie ginecologiche
Le donne in età fertile che riferiscono episodi meno-metrorragici variano dal
10 al 20% circa, a seconda degli studi e fino al 52% sperimenta flussi mestruali abbondanti a un certo punto della vita.
In Italia si stima che il problema riguardi circa 3 milioni di donne*.Le cause:
* Dato calcolato su 15.223.319 donne in età fertile (12-50 anni)
M.SUTTI
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTILE CONSEGUENZE
COMORBILITÀ:
• Anemia sideropenica (oltre 1.700.000 italiane anemiche . Prima della menopausa:12%, dopo la menopausa 5%, uomini è del 2%)
• Stanchezza, astenia
• Perdita di capelli
• Dismenorrea
I FMA erodono l’energia vitale, riducono la capacità di studio
e di lavoro e l’assertività,feriscono l’immagine di sé,
causano doloreA.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Domanda 5
Qual è il denominatore
comune tra mestruazione e
sintomi associati?A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Fisiopatologia della mestruazioneIl distacco “a stampo” dell’endometrio si associa a iperattività e degranulazione dei mastociti nello strato basale e ad aumento di citochine sistemiche
Maggiore è l’aumento di citochine e altri indici infiammatori, maggiore è la sintomatologia algica e depressiva associata alla mestruazione che nutre vissuti negativi
A. Graziottin, 2011 A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Time Magazine Cover February 24, 2004
Inflammation: from Latin roots meaning “to set on fire”
M.SUTTI
a. I vissuti negativi dei disturbi dell’umore
associati al ciclo
I disturbi dell’umore hanno una base infiammatoriapotenziata dalla fluttuazione estrogenica
A. Graziottin, 2011A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Stress–immune interactions and depression
Mast cells
(a) Activation of NF-kB = inflammatory response(b) release of the proinflammatory cytokines(c) access of cytokines into the brain (d) cytokine signals participate in pathways known to be
involved in the development of depression, including: (i) altered metabolism of relevant neurotransmitters such
as serotonin (5HT) and dopamine (DA); (ii) activation of CRH in the paraventricular nucleus (PVN)
and the subsequent production and/or release of ACTH and glucocorticoids (cortisol)
(iii) disruption of synaptic plasticity through alterations in relevant growth factors [e.g. brain-derived neurotrophic factor (BDNF)]
(e) stressors promotes increased outflow of proinflammatory sympathetic nervous system responses (orange).
(f) stressors also induce withdrawal of inhibitory motor vagal input [release of acetylcholine (ACh),
(g) activation of the mitogen activated protein kinase pathways, inhibit the function of glucocorticoid receptors (GR), thereby releasing NF-kB from negative regulation by glucocorticoids released as a result of the HPA axis in response to stress (blue)
M.SUTTIBIOL PSYCHIATRY 2009;65:732–741
M.SUTTI
NEW READINGS OF DEPRESSION (13.782 papers!)
Rakel RE. Depression. Prim Care 1999;26(2):211-224, Trivedi MH. The link between depression and physical symptoms. Prim Care Companion J Clin Psychiatry
2004;6(Suppl 1):12-16, Burt VK. Plotting the course to remission: the search for better outcomes in the treatment of depression. J
Dinan TG, Curr Opin Psychiatry 22(1):32-6, 2009.Johansson et Al, Am Heart J. Jun;161(6):1053-9, 2011.
•As a systemic disease
•As an inflammatory condition,
M.SUTTI
EATING OURSELVES TO DEATH AND DESPAIR: THE CONTRIBUTION OF ADIPOSITY AND INFLAMMATION
TO DEPRESSIONRichard C. Shelton and Andrew H. Miller
Prog Neurobiol. 2010 August; 91(4): 275–299
EATING OURSELVES TO DEATH AND DESPAIR: THE CONTRIBUTION OF ADIPOSITY AND INFLAMMATION
TO DEPRESSIONRichard C. Shelton and Andrew H. Miller
Prog Neurobiol. 2010 August; 91(4): 275–299
1. People with inflammatory diseases such as cardiovascular disease and psoriasis have elevated rates of depression;
2. Many people administered inflammatory cytokines such as interferon α develop depression that is indistinguishable from depression in non-medically ill populations;
3. A significant proportion of depressed persons show upregulation of inflammatory factors such as IL-6, C-reactive protein, and TNFα;
4. Inflammatory cytokines can interact with every pathophysiologic domain relevant to depression, including neurotransmitter metabolism, neuroendocrine function, and synaptic plasticity.
M.SUTTI
Conclusione a
La fluttuazione estrogenica,associata ad aumento di molecole infiammatorieprecipita i disturbi dell’umorein soggetti predisposti
A.Graziottin, 2011A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
b. I vissuti negativi dei disturbi gastrointestinali associati al ciclo
I disturbi gastrointestinali hanno una base infiammatoriapotenziata dalla fluttuazione estrogenica
EFFETTO DELLE MESTRUAZIONI SUI SINTOMI DIGESTIVI IN DONNE CON E SENZA IBS
Med
ia s
ever
ità
sin
tom
i
Heitkemper et al, Am J GE 2003; 98:420-430
* p<0.001 vs controls
*
*
*
*
*
*
Cortesia di V. Stanghellini, 2011Cortesia di V. Stanghellini, 2012
M.SUTTI
Neuro-Immune Interactions in the GI Tract
• The largest body’s immune organ
• Richly innervated by the ENS Nerve fiberNerve fiber
Mast CellMast Cell
Neuropeptidereceptors
• Neuropeptide receptors on immune cells
Receptorsfor immune mediators
• Receptors for immune mediators on nerves
• Functional cross-talk
Courtesy of V. Stanghellini, 2012
M.SUTTIBarbara et al, Gastroenterology 2004Barbara et al, Gastroenterology 2004
Tryptase +ve cellsTryptase +ve cells
00
11
22
33
44
0.00.0 0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0
r = 0.75r = 0.75p = 0.001p = 0.001
Severity of abdominal pain (VAS)Severity of abdominal pain (VAS)
N° mast cells < 5 mm to nervesN° mast cells < 5 mm to nerves
0
1
2
3
4
5
Tryptase
pm
ol/
min
/mg
p = 0.005*
HC IBS
Activated mast cells in close proximity to colonic Activated mast cells in close proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in IBSnerves correlate with abdominal pain in IBS
Cortesia di V. Stanghellini, 2011
M.SUTTI
Conclusione b
La fluttuazione estrogenica mestruale,associata ad aumento di molecole infiammatorieprecipita i disturbi gastrointestinaliin soggetti predisposti
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
c. I vissuti negativi del dolore mestruale associato al ciclo
Il dolore mestruale ha una base infiammatoriapotenziata dalla fluttuazione estrogenica
A.Graziottin, 2011A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
FMA e dolore mestrualeLa perdita di sangue abbondante (metrorragia) è in assoluto tra le caratteristiche del flusso quella che aumenta di più la dismenorrea (OR 4.73; CI 2.95 - 7.58)
Anche la durata (menometrorragia) aumenta la dismenorrea (con OR 2.38; CI 1.69-3.37) [1]
[1] Pallavi, Latthe Systematic review BMJ 2006 Apr 1; 332 (7475). Sono stati considerati rispettivamente 3 studi randomizzati per la quantità e 5 studi randomizzati per la durata.
La dismenorrea La dismenorrea è il sintomo principe dei FMAè il sintomo principe dei FMA
M.SUTTI
Dismenorrea: Dismenorrea: fattori di rischio ostetrico/ginecologicifattori di rischio ostetrico/ginecologici
Pallavi Latthe et Al, Factors predisposing women to chronic pelvic pain: systematic review Pallavi Latthe et Al, Factors predisposing women to chronic pelvic pain: systematic review BMJ 332; 74-755, 2006BMJ 332; 74-755, 2006
M Vahdat Shariatpanaahi et al., The relationship between depression and serum ferritin level, European Journal of Clinical Nutrition (2007) 61, 532–535
La carenza di ferro è significativamente più elevata nelle donne depresse rispetto a quelle sane: 40,3% contro 23.8%.
M.SUTTI
FMA, anemia e funzione cognitiva
L’anemia sideropenica riduce:
• capacità diconcentrazione
• attenzione • memoria
Laura E Murray-Kolb and John L Beard, Iron treatment normalizes cognitive functioning in young women, Am J Clin Nutr 2007;85:778–87
Responders; Non responders
M.SUTTI
Domanda 6
Quale terapia nell’adolescentein caso di cicli abbondanti e/o dismenorrea ?
A.Graziottin, 2013
M.SUTTI
Opzioni di trattamento
COC, combined oral contraceptive; LNG-IUS, levonorgestrel-releasing intrauterine system; NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs.Not all therapies are licensed for the treatment of heavy menstrual bleeding in all territories.
Non-Hormonal Hormonal Surgical
NSAIDs LNG-IUSEndometrial ablation
Antifibrinolytics COCsEndometrial resection
Progestogens Hysterectomy
M.SUTTI
Medical treatments in idiopathic HMB
*Alkaline haematin1. Fraser et al. Aus NZ J Obst Gyn 1991;31:66-70; 2. Fraser et al. Drug Saf 2008;31:275-82; 3. Preston et al. BJOG 1995;102: 401-6;4. Cameron et al. Prostaglandins 1987;34:99-110; 5. Cameron et al. Obst Gyn 1990;76:85-88; 6. Higham et al. AJOG 1993;169;1134-39; 7. Preston et al. BJOG 1995;102:401-6; 8. Kaunitz et al. Obs Gyn 2010;116:625-32; 9. Irvine et al. BJOG 1998;105:592-8; 10. Milsom et al. AJOG 1991;164:979-83; 11. Busfield et al. BJOG 2006;113:257-63; 12. Davis et al.Obs Gyn 2000; 96:913-20;13. Lukes et al. Obs Gyn 2010;116:865-75; 14. Shabaan et al. Contraception 2011;83:48-54; 15. Xiao et al. Fertil Steril 2003;79:963-69.
NSAIDsTranexamic
acid Progestogens LNG-IUS COCs (EE+P)
Mean bleeding reduction*
12–39%1 40–60%2,13
Label use 0–22%4–8
off-label 37–87%1,9
71–88% at 6 months and
84–96% at 12 months 8,10,14,15
35–43%1,14
Patient satisfaction No evidence Approx. 50%3 22% for norethisterone9 89%11 87.2%12
Safety (potential ADRs as mentioned in NICE guidelines)
Indigestion, diarrhoea,
worsening of asthma peptic
ulcers with possible bleeding and
peritonitis
Indigestion, diarrhoea, headaches
Weight gain, bloating, breast
tenderness, headaches, acne
(but all usually minor and transient),
depression
Irregular bleeding that may last >6 months,
breast tenderness, acne,
amenorrhoea, uterine
perforation
Mood changes, headaches,
nausea, fluid retention,
breast tenderness, VTE, stroke
M.SUTTI
US Canada UK France Finland
Diagnosis/symptom covered
AUB and DUB
Menorrhagia from AUB
Heavy menstrual bleeding
Pre-menopausal AUB
Menorrhagia
Differentiate ovulatory vs. anovulatory
+
Medical treatment
Indication (generally first line unless contraindicated/ patient choice or preserved fertilty not desired)
+ + + + +
HormonalCOCs
+ + Second line Third line‡ +
Progestogens, oral/injected + + Third line Fourth line‡ Only in short-term
Progestogens, local (LNG-IUS)
+ + First line* First line‡ +
Progestogens, luteal phase Not recommended Not recommendedNot
recommended
Non-hormonal NSAIDs + + Second line† Fourth line‡ +
Antifibrinolytics + + Second line† Second line‡§ +
Guidelines review: medical treatment
AUB, abnormal uterine bleeding; COCs, combined oral contraceptives; DUB, dysfunctional uterine bleeding; LNG-IUS, levonorgestrel-releasing intrauterine system; NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs.*Recommended as first-line therapy if 12+ months of use is anticipated. †NSAIDs and antifibrinolytics are specified as second-line treatments unless hormonal treatments are not acceptable. Tranexamic acid is the recommended antifibrinolytic. ‡Efficiency ranking. §Tranexamic acid is the recommended antifibrinolytic, and is indicated first-line treatment in those in whom hormonal treatments are contraindicated or immediate pregnancy is desired.
M.SUTTI
Lei
L’ormone naturale femminile:
l’ estradiolo
M.SUTTI
• E2V è l’estere del 17ß-Estradiolo (E2)
• E2V viene rapidamente assorbito e idrolizzato a Estradiolo (E2) durante il primo passaggio epatico.
E2V è identico all‘E2 per farmacodinamica e clinica
il monitoraggio della terapia con E2Vè possibile grazie alla valutazione
dei livelli di E2
• 1 mg E2V è equivalente a 0.76 mg E2
OCH3
OH
HH
H
O
E2V (1,3,5[10]-Estratriene-3,17ß-diol-17-valerate
Estradiolo valerato (E2V): Biochimica
Per il corpo della donna è come se l’ovaio lavorasse normalmente
* Compilato facendo riferimento agli studi farmacologici disponibili ** Dose di inibizione dell’ovulazione (mg/giorno)/dose di trasformazione (mg/ciclo) x 100
0
2
4
68
10
12
14
16
18
Noretis
tero
ne
Gestodene
Levonorgestre
l
Norgestim
ate
Desogestrel
Cipro
tero
ne acetato
Clorm
adinone aceta
to
Dienogest
Ind
ice
ute
rotr
op
o**
1.3
3.02.91.5
5.0
0.4
6.8
16.7
DNG ha una maggiore potenza progestogena rispetto ad altri progestinici
M.SUTTI
Dosaggio Dinamico con Klaira
Numero di giorni
8 25 27
E2V3 mg
placebo1 mg
DNG 2 mg3 mg
2 mg2 mg
Estrogen step-downProgestin step-up
1
M.SUTTI63
Giorni di bleeding/spotting
17.3
13.4
21.5
15.9
0
5
10
15
20
25
Periodo di riferimento 1 (giorni 1-90)Periodo di riferimento 2 (giorni 91-180)
Qlaira 18-50 anniEE/LNG 18-50 anni
Gio
rni
17,3
13,4
21,5
15,9
0
5
10
15
20
25
Periodo di riferimento 1 (giorni 1-90)Periodo di riferimento 2 (giorni 91-180)
Klaira 18-50 anniEE/LNG 18-50 anni
Gio
rni
p<0,0001 p<0,0001
1Parke et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2008; 13(1): 94–5 (abstract più poster con additional analyses)
M.SUTTI64
Durata media degli episodi di sanguinamento da sospensione
Gio
rni
4.47
5.10
4.0
4.5
5.0
5.5
Trattamento
Qlaira 18-50 anniEE/LNG 18-50 anni
Gio
rni
4,47
5,10
4.0
4.5
5.0
5.5
Trattamento
Klaira 18-50 anniEE/LNG 18-50 anni
Dati in archivio (Rapporto dello studio clinico su Qlaira numero A35644)
M.SUTTI
Metabolismo del ferro*
Adjusted mean change at day 196
E2V/DNG Placebo P-value
Ematocrito (%)
N = 136 +1.5 N = 76 –0.05 p<0.01
Ferritina (ng/mL)
N = 137 +8.6 N = 77 –0.4 p<0.01
Emoglobina (g/dL)
N = 137 +0.7 N = 76 +0.05 p<0.0001
* Intent-to-treat population
Fraser et al., abstract and oral presentation held on 06 October 2009 at FIGO meeting, Capetown
I plus migliori, oltre la contraccezioneI plus migliori, oltre la contraccezione
•Ridotto numero di giorni di flusso Ridotto numero di giorni di flusso •Ridotta perdita di sangue mestrualeRidotta perdita di sangue mestruale
Nella pratica clinica,Nella pratica clinica,più giorni liberi da mestruazione significano:più giorni liberi da mestruazione significano: • meno dismenorreameno dismenorrea•miglior qualità di vitamiglior qualità di vita•minore anemia minore anemia •più alta energia fisicapiù alta energia fisica• capelli più bellicapelli più belli
M.SUTTI
CONCLUSIONE 1La mestruazione è l’epifenomeno genitale di eventi endocrini ed infiammatori sistemici
Il vissuto mestruale è condizionato dagli ormoni sessuali, dalle loro fluttuazioni e dalle conseguenze che esse hanno sul cervello, sull’apparato gastrointestinale, sulle caratteristiche del ciclo, sul dolore
CONCLUSIONE 2Solo il 32% delle Italiane preferisce un sanguinamento mensile; Il 23,7% ogni 3 mesi; Il 26% mai.
A.Graziottin, 2011
Necessità di rivedere significato biologico e psicoemotivo della mestruazione, con particolare attenzione a dismenorrea e flussi abbondanti
A.Graziottin, 2013
M.SUTTI
CONCLUSIONE 3La scelta di ridurre l’abbondanza e la durata del ciclo, e il numero stesso di cicli grazie a terapie farmacologiche appropriate, può essere una scelta di salute
A.Graziottin, 2011
Merita di essere considerata nelle donne che presentino sintomi mestruali invalidanti e/o vissuti mestruali negativi.
A.Graziottin, 2013
M.SUTTI
Titolo
Grazie per l’attenzionewww.alessandragraziottin.it