MONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃ MONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃ MONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃ MONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃO NA O NA O NA O NA RADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADE RADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADE RADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADE RADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADE BENEDETTI S.; LAVINAS, T.; SILVA, L.; ALMEIDA, E. V.; MONTEIRO, E. G.; MENGATTI, J.; ARAÚJO, E.B.; FUKUMORI FUKUMORI FUKUMORI FUKUMORI, N. T. O.; , N. T. O.; , N. T. O.; , N. T. O.; MATSUDA, M. M. N. DIRETORIA DE RADIOFARMÁCIA (DIRF) - IPEN – CNEN/SP AV. PROFESSOR LINEU PRESTES 2242 - 05508-000 - SÃO PAULO – SP – BRASIL [email protected] , [email protected] Introdução Na indústria radiofarmacêutica, a produção, a pesquisa e o controle de qualidade utilizam água purificada (AP) e para injetáveis (API) nas suas atividades, cujas especificações de qualidade estão preconizadas nas farmacopéias brasileira, americana (USP) e européia (EP). O atendimento às especificações para AP e API é fundamental para garantir a qualidade dos rádiofamacos injetáveis utilizados em medicina nuclear para diagnóstico e tratamento de diversas enfermidades. Para isso, o monitoramento frequente dos parâmetros físico-químicos e químicos da água utilizada nas diversas etapas de produção é necessário. Os limites especificados são: pH de 5,0 a 7,0, condutividade menor que 1,30 μS cm -1 para temperaturas acerca de 25 ºC e concentração de carbono orgânico total (COT) menor que 500 ppb. Objetivo O objetivo deste estudo foi monitorar os parâmetros físico-químicos e químicos da AP e API produzidas na Diretoria de Radiofarmácia. pH, condutividade e teor de COT foram avaliados em amostras de três sistemas de purificação (dois pontos de AP – sistema de purificação por filtração, osmose reversa e eletro-deionização e dois pontos API – sistema de purificação por filtração, troca iônica e osmose reversa de duplo passo). Métodos O monitoramento foi realizado nos pontos de coleta abaixo ilustrados sendo os pontos A e B referentes a sistemas purificadores de AP e os pontos C e D referentes a um sistema de purificação de API. Os parâmetros foram analisados utilizando-se os equipamentos: pHmetro e condutivímetro, ambos modelo SevenEasy da marca Mettler Toledo ® e analisador de carbono modelo TOC-Vwp da marca Shimadzu ® durante um período de quatro meses consecutivos no processo de qualificação de desempenho dos sistemas de purificação durante a fase I (coleta realizada diariamente durante duas semanas), II (coleta realizada em dias alternados durante um mês e meio) e parte da fase III (coleta realizada duas vezes por semana durante seis meses). Resultados Os resultados das análises realizadas estão relacionados em gráficos das figuras 5, 6, 7 e 8. Discussão Foram observados alguns desvios da qualidade durante o monitoramento da qualidade de AP e API. A avaliação dos desvios juntamente com a documentação da qualificação de desempenho e os registros de manutenção dos sistemas de purificação e limpeza dos reservatórios de armazenamento de água permitiram determinar as possíveis causas das contaminações e a elaboração de um cronograma mais adequado de limpeza dos reservatórios. Durante o monitoramento dos pontos foram observados que: Os pontos A (AP) e C (API) não sofreram quaisquer desvios de qualidade; O ponto B (AP) apresentou desvios de qualidade no parâmetro COT em alguns dias devido à manutenção no sistema de abastecimento de água e também foi verificada a necessidade de uma maior frequência de sanitização do reservatório de armazenamento da AP. O desvio no pH foi devido ao resíduo da limpeza do reservatório de água com solução de NaOH; O ponto D (API) apresentou desvios de qualidade em todos os parâmetros durante um período de tempo devido com alta quantidade de resíduos orgânicos e inorgânicos presentes no reservatório de água que não possui sistema de agitação ou luz UV para evitar a formação de biofilme. Foi necessário estabelecer uma maior frequência de sanitização do reservatório de água uma vez que não foi observada contaminação da água recém-produzida (ponto C) pois não havia procedimento adequado para evitar que a água produzida no purificador permanecesse estocada por um período longo de tempo, causando a formação de biofilme. Conclusão A análise dos resultados juntamente com a documentação de manutenção dos sistemas de purificação e limpeza dos reservatórios de armazenamento de água demonstraram que os parâmetros químicos e físico-químico são bons indicadores de qualidade de água (AP ou API) produzida por purificadores utilizados nos processos de produção e controle de qualidade da Diretoria de Radiofarmácia. Figura 1. Ponto A Figura 2. Ponto B Figura 3. Ponto C Figura 4. Ponto D Figura 5. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto A Figura 6. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto B Figura 7. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto C Figura 8. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto D 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Limite especificado pelas farmacopéias Resultados COT (ppb) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 8,5 9,0 9,5 10,0 Limites especificados pelas farmacopéias pH Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0 Limite especificado pela farmacopéia condutividade (μS/cm) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Limite especificado pelas farmacopéias Resultados COT (ppb) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 8,5 9,0 9,5 10,0 Limites especificados pelas farmacopéias pH Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0 Limite especificado pelas farmacopéias Condutividade (μS/cm) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Limite especificado pelas farmacopéias Resultados COT (ppb) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 8,5 9,0 9,5 10,0 Limites especificados pelas farmacopéias pH Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 Limite especificado pelas farmacopéias Condutividade (μS/cm) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Limite especificado pelas farmacopéias Resultados COT (ppb) Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 7,0 7,5 8,0 8,5 9,0 9,5 10,0 Limites especificados pelas farmacopéias pH Dias 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 40 45 50 55 60 65 70 Limite especificado pelas farmacopéias Condutividade (μS/cm) Dias
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MONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃMONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃMONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃMONITORAMENTO DA QUALIDADE DE ÁGUA PURIFICADA E ÁGUA PARA INJEÇÃO NA O NA O NA O NA RADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADERADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADERADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADERADIOFARMÁCIA: PARÂMETROS QUÍMICOS COMO INDICADORES DE QUALIDADE
BENEDETTI S.; LAVINAS, T.; SILVA, L.; ALMEIDA, E. V.; MONTEIRO, E. G.; MENGATTI, J.; ARAÚJO, E.B.; FUKUMORIFUKUMORIFUKUMORIFUKUMORI, N. T. O.; , N. T. O.; , N. T. O.; , N. T. O.; MATSUDA, M. M. N.
DIRETORIA DE RADIOFARMÁCIA (DIRF) - IPEN – CNEN/SPAV. PROFESSOR LINEU PRESTES 2242 - 05508-000 - SÃO PAULO – SP – BRASIL
[email protected], [email protected]
Introdução
Na indústria radiofarmacêutica, a produção, a pesquisa e o controle de qualidade utilizam água
purificada (AP) e para injetáveis (API) nas suas atividades, cujas especificações de qualidade estão
preconizadas nas farmacopéias brasileira, americana (USP) e européia (EP). O atendimento às
especificações para AP e API é fundamental para garantir a qualidade dos rádiofamacos injetáveis
utilizados em medicina nuclear para diagnóstico e tratamento de diversas enfermidades. Para isso, o
monitoramento frequente dos parâmetros físico-químicos e químicos da água utilizada nas diversas
etapas de produção é necessário. Os limites especificados são: pH de 5,0 a 7,0, condutividade menor
que 1,30 µS cm-1 para temperaturas acerca de 25 ºC e concentração de carbono orgânico total (COT)
menor que 500 ppb.
Objetivo
O objetivo deste estudo foi monitorar os parâmetros físico-químicos e químicos da AP e API
produzidas na Diretoria de Radiofarmácia. pH, condutividade e teor de COT foram avaliados em
amostras de três sistemas de purificação (dois pontos de AP – sistema de purificação por filtração,
osmose reversa e eletro-deionização e dois pontos API – sistema de purificação por filtração, troca
iônica e osmose reversa de duplo passo).
Métodos
O monitoramento foi realizado nos pontos de coleta abaixo ilustrados sendo os pontos A e B
referentes a sistemas purificadores de AP e os pontos C e D referentes a um sistema de purificação
de API.
Os parâmetros foram analisados utilizando-se os equipamentos: pHmetro e condutivímetro, ambos
modelo SevenEasy da marca Mettler Toledo® e analisador de carbono modelo TOC-Vwp da marca
Shimadzu ® durante um período de quatro meses consecutivos no processo de qualificação de
desempenho dos sistemas de purificação durante a fase I (coleta realizada diariamente durante duas
semanas), II (coleta realizada em dias alternados durante um mês e meio) e parte da fase III (coleta
realizada duas vezes por semana durante seis meses).
Resultados
Os resultados das análises realizadas estão relacionados em gráficos das figuras 5, 6, 7 e 8.
Discussão
Foram observados alguns desvios da qualidade durante o monitoramento da qualidade de AP e API. A
avaliação dos desvios juntamente com a documentação da qualificação de desempenho e os registros de
manutenção dos sistemas de purificação e limpeza dos reservatórios de armazenamento de água
permitiram determinar as possíveis causas das contaminações e a elaboração de um cronograma mais
adequado de limpeza dos reservatórios. Durante o monitoramento dos pontos foram observados que:
� Os pontos A (AP) e C (API) não sofreram quaisquer desvios de qualidade;
� O ponto B (AP) apresentou desvios de qualidade no parâmetro COT em alguns dias devido à
manutenção no sistema de abastecimento de água e também foi verificada a necessidade de uma maior
frequência de sanitização do reservatório de armazenamento da AP. O desvio no pH foi devido ao resíduo
da limpeza do reservatório de água com solução de NaOH;
� O ponto D (API) apresentou desvios de qualidade em todos os parâmetros durante um período de
tempo devido com alta quantidade de resíduos orgânicos e inorgânicos presentes no reservatório de água
que não possui sistema de agitação ou luz UV para evitar a formação de biofilme. Foi necessário
estabelecer uma maior frequência de sanitização do reservatório de água uma vez que não foi observada
contaminação da água recém-produzida (ponto C) pois não havia procedimento adequado para evitar que
a água produzida no purificador permanecesse estocada por um período longo de tempo, causando a
formação de biofilme.
Conclusão
A análise dos resultados juntamente com a documentação de manutenção dos sistemas de purificação e
limpeza dos reservatórios de armazenamento de água demonstraram que os parâmetros químicos e
físico-químico são bons indicadores de qualidade de água (AP ou API) produzida por purificadores
utilizados nos processos de produção e controle de qualidade da Diretoria de Radiofarmácia.
Figura 1. Ponto A Figura 2. Ponto B Figura 3. Ponto C Figura 4. Ponto D
Figura 5. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto A
Figura 6. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto B
Figura 7. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto C
Figura 8. Resultados de COT, pH e condutividade durante o monitoramento do ponto D
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