Monitoramento da Exposição a Substâncias Químicas … · Monitoramento préMonitoramento prééé----clinicoclinico •BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresde ddeedenefrotoxicidade

Monitoramento da Exposiçã o a Subst âncias

Químicas de Interesse Ambiental e Ocupacional

Armando Meyer

IESC/UFRJ

Roteiro

•Monitoramento ocupacional e ambiental

•Porque monitorar?

•O que é?

•O que medir?

•Onde medir?

•Quais os valores de referência?

Monitoramento Exposiçã o Humana a

Subst âncias Qu ímicas

AGENTE QUÍMICO

noARÁGUAALIMENTOS

VIAS DE INTRODUÇÃO

FASE DE EXPOSIÇÃO MONITORAMENTO AMBIENTAL

FASE TOXICOCINÉTICA

FASE TOXICODINÁMICA

FASE CLÍNICA

MONITORAMENTOMONITORAMENTOMONITORAMENTOMONITORAMENTOBIOLÓGICA

VIGILÂNCIA DA SAÚDE

ABSORÇÃO

ELIMINAÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃO

LIGAÇÃO EM MOLÉCULASCRÍTICAS

LIGAÇÃO EM MOLÉCULASNÃO-CRÍTICAS

EFEITOS NÃO ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

LESÕES PRÉ-CLINICA

LESÕES CLINICA

FASES DA INTOXICAÇÃO

EstratEstratEstratEstratéééégias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de gias de monitoramento ocupacional de

carcarcarcarááááter preventivoter preventivoter preventivoter preventivo

•Monitoramento AmbientalMonitoramento AmbientalMonitoramento AmbientalMonitoramento Ambiental

•Monitoramento BiolMonitoramento BiolMonitoramento BiolMonitoramento Biolóóóógicogicogicogico

OutrasOutrasOutrasOutras estaratestaratestaratestaratéééégiasgiasgiasgias

•Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico

•Monitoramento clinicoMonitoramento clinicoMonitoramento clinicoMonitoramento clinico

MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL:

• Preferível

• Estabelecer limites de tolerância

• No Brasil: Portaria 3.214 (MT e Previ, 1978)

• NR15, anexo 11

• EUA: Threshold Limit Value (TLV), ACGIH

• Substâncias no ar;

• Valores medianos, trabalhadores susceptíveis

• Trabalhadores: adultos “saudáveis”

MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL:

•TLV-TWA (Time Weighted Average)

• Média ponderada pelo tempo; Para substâncias com

efeitos de médio e longo prazo. A exposição pode

ultrapassar a TLV por curto intervalo de tempo.

• TLV-STEL (Short Term Exposure Limit)

• Limite de exposição de curto prazo; Exposições de curto

prazo sem ocorrência de: 1) Irritação; 2) lesão tecidual e 3)

Narcose

• TLV-C (Ceiling)

• Teto; Substâncias de elevada toxicidade. Concentração não

pode ser ultrapassada

Monitorização Biológica

Atividade sistemática destinada a quantificar os níveis de

agentes químicos e/ou seus produtos de biotransformação,

ou ainda, alterações biológicas (bioquímica, fiosiológica,

morfológica) que ainda não tem relação com agravo a

saúde, em tecidos, fluidos, excreções, ar exalado, com o

objetivo de caracterizar os riscos a saúde decorrentes da

exposição a substâncias químicas

Indicadores biológicos de exposição (IBE)

Existem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBE

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de dose internagicos de dose internagicos de dose internagicos de dose interna

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de efeitogicos de efeitogicos de efeitogicos de efeito

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de gicos de gicos de gicos de

susceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidade

Existem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBEExistem 3 categorias de IBE

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de dose internagicos de dose internagicos de dose internagicos de dose interna

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de efeitogicos de efeitogicos de efeitogicos de efeito

•Indicadores biolIndicadores biolIndicadores biolIndicadores biolóóóógicos de gicos de gicos de gicos de

susceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidadesusceptibilidade

Indicadores Biológicos de Dose Interna

Substância e/ou seus produtos de

biotransformação em fluidos (sangue),

excreções (urina, fezes), tecidos, outros

(ar exalado, cabelo). Ex.: Chumbo no

Sangue, Mercúrio na Urina, Benzeno no

Ar exalado, Ác. Fórmico na urina,

Chumbo em cabelo, Organoclorados em

leite materno

Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a

Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos

Metais

Indicadores Biológicos de Dose Interna – Exemplos

METAIS

•Arsênio (As) – arsênio na urina

•Cádmio (Cd) – cádmio na urina

•Cromo (Cr) – Cromo na urina

Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a

Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos

Indicadores Biológicos de Dose Interna – Exemplos

METAIS

•Mercúrio metálico (Hg0) – mercúrio na urina

•Mercúrio inorgânico (Hg2+) – mercúrio na urina

•Mercúrio orgânico (metilmercúrio MeHg) – mercúrio no cabelo

Solventes

IBE - Dose Interna

Exemplos - METANOL

IBE

Dose Interna

Exemplos

ESTIRENO

Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a

Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos

Indicadores Biológicos de Efeito

Quantificação das alterações biológicas

(Bioquímicas, fisiológicas, morfológicas) produzidas

pela interação do agente químico com o organismo.

Ex.: Atividade da Acetilcolinesterase eritrocitária,

Atividade da Ácido Delta-Aminolevulínico

desidratase no sangue, níveis de ácido delta-

aminolevulínico na urina.

Agrot óxicos

Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a

Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos

Quadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NRQuadro I da NR----7777ParParParParââââmetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposimetros para Controle da Exposiçãçãçãção Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a o Ocupacional a

Alguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes QuAlguns Agentes Quíííímicosmicosmicosmicos

AnilinaBenzocaínaCloratos

Nitratos y nitritosNitrofenol

Plaguicidas como el propanilNitrito de sodio

Indicadores de Susceptibilidade

Diferenças (variabilidade) biológicas que confere à

diferentes populações habilidades distintas de

responder a exposições a agentes tóxicos. Ex.:

expressão de diferentes subtipos da enzima

paraoxonase, polimorfismos genéticos

Porque alguns individuos adoecem e outros não?

Indicadores de Susceptibilidade - exemplos

Polimorfismos gênicos

Enzimas de biotransformação polimórficas

Indicadores de Susceptibilidade - exemplos

Enzima paraoxonase – intoxicação por inseticidas

organofosforados

Indicadores de Susceptibilidade - exemplos

Enzima Glutationa-S-Transferase – intoxicação por

metais

Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico

•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede nefrotoxicidadenefrotoxicidadenefrotoxicidadenefrotoxicidade•marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo,marcadores funcionais (por exemplo, creatinina screatinina screatinina screatinina sééééricaricaricarica e e e e b2 b2 b2 b2 ———— microglobulinamicroglobulinamicroglobulinamicroglobulina););););

•proteproteproteproteíííínas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, nas de baixo ou alto peso molecular (por exemplo, albumina,albumina,albumina,albumina, transferinatransferinatransferinatransferina, globulina ligada ao, globulina ligada ao, globulina ligada ao, globulina ligada ao retinolretinolretinolretinol););););

•marcadores demarcadores demarcadores demarcadores de citotoxicidadecitotoxicidadecitotoxicidadecitotoxicidade (por exemplo, ant(por exemplo, ant(por exemplo, ant(por exemplo, antíííígenos genos genos genos tubulares);tubulares);tubulares);tubulares);

•enzimas urinenzimas urinenzimas urinenzimas urináááárias (por exemplo, Nrias (por exemplo, Nrias (por exemplo, Nrias (por exemplo, N----acetilglicosaminidadeacetilglicosaminidadeacetilglicosaminidadeacetilglicosaminidade, , , , bbbb----galactosidadegalactosidadegalactosidadegalactosidade).).).).

Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico

•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede neurotoxicidadeneurotoxicidadeneurotoxicidadeneurotoxicidade•NeurofisilogicosNeurofisilogicosNeurofisilogicosNeurofisilogicos –––– conduconduconduconduçãçãçãção nervosa,o nervosa,o nervosa,o nervosa,eletroencefalogramaeletroencefalogramaeletroencefalogramaeletroencefalograma

•NeurocomportamentaisNeurocomportamentaisNeurocomportamentaisNeurocomportamentais –––– testes paratestes paratestes paratestes para funfunfunfunççççoesoesoesoesmotoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeimotoras, cognitivas, humor e afeiçãçãçãçãoooo

•NeuroquNeuroquNeuroquNeuroquíííímicosmicosmicosmicos –––– atividade de enzimas de atividade de enzimas de atividade de enzimas de atividade de enzimas de metabolismo demetabolismo demetabolismo demetabolismo de neurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissores, n, n, n, nííííveis deveis deveis deveis deneurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissoresneurotransmissores

Monitoramento prMonitoramento prMonitoramento prMonitoramento préééé----clinicoclinicoclinicoclinico

•BiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadoresBiomarcadores dededede genotoxicidadegenotoxicidadegenotoxicidadegenotoxicidade•micronucleomicronucleomicronucleomicronucleo

•AberraAberraAberraAberraçõçõçõções cromosses cromosses cromosses cromossôôôômicasmicasmicasmicas

•Ensaio cometaEnsaio cometaEnsaio cometaEnsaio cometa

Testes para mutagênese

•TestesTestesTestesTestes…………....ABERRAABERRAABERRAABERRAÇÕÇÕÇÕÇÕES CROMOSSES CROMOSSES CROMOSSES CROMOSSÔÔÔÔMICASMICASMICASMICAS

Mais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraMais um ensaio in vitro de curta duraçãçãçãçãoooo

Detecta mutaDetecta mutaDetecta mutaDetecta mutaçõçõçõções estruturaises estruturaises estruturaises estruturais

Cultura LinfCultura LinfCultura LinfCultura Linfóóóócitos mamcitos mamcitos mamcitos mamííííferos (roedores)feros (roedores)feros (roedores)feros (roedores)

Cultura LinfCultura LinfCultura LinfCultura Linfóóóócitos humanoscitos humanoscitos humanoscitos humanos

Testes para mutagênese

•TestesTestesTestesTestes…………....MICRONMICRONMICRONMICRONÚÚÚÚCLEOCLEOCLEOCLEO

Teste in vivoTeste in vivoTeste in vivoTeste in vivo

EritrEritrEritrEritróóóócitos policromcitos policromcitos policromcitos policromáááático medula tico medula tico medula tico medula óóóóssea ssea ssea ssea

de camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambde camundongos (ratos tambéééém)m)m)m)

DivisDivisDivisDivisãããão celular (telo celular (telo celular (telo celular (telóóóófase)fase)fase)fase)

Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos Perda de fragmentos ou cromossomos

inteirosinteirosinteirosinteiros

Pequenos nPequenos nPequenos nPequenos núúúúcleos (microncleos (microncleos (microncleos (micronúúúúcleos)cleos)cleos)cleos)

Testes para mutagênese

•TestesTestesTestesTestes…………....ENSAIO COMETAENSAIO COMETAENSAIO COMETAENSAIO COMETA

Grande variedade de material celularGrande variedade de material celularGrande variedade de material celularGrande variedade de material celular

LinfLinfLinfLinfóóóócitoscitoscitoscitos

EletroforeseEletroforeseEletroforeseEletroforese

RRRRáááápido e senspido e senspido e senspido e sensíííívelvelvelvel

MigraMigraMigraMigraçãçãçãção de fragmentos o de fragmentos o de fragmentos o de fragmentos