Prof. Dr. Andreas Schneeweiss Sektionsleiter Gynäkologische Onkologie Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Universitäts-Klinikum Heidelberg Molekulare Subtypen – welche Bedeutung seit St. Gallen? 11. Tübinger Airport-Meeting, Stuttgart, 25. Januar 2013
21
Embed
Molekulare Subtypen Bedeutung seit St. Gallen? · positiv non-luminal Triple negativ HER2 negativ HER2 positiv duktal ER / PgR hoch positiv positiv positiv negativ negativ Á HER2
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Prof. Dr. Andreas Schneeweiss Sektionsleiter Gynäkologische Onkologie
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
Universitäts-Klinikum Heidelberg
Molekulare Subtypen – welche
Bedeutung seit St. Gallen?
11. Tübinger Airport-Meeting, Stuttgart, 25. Januar 2013
1Perou CM, et al. Nature 406:747-52, 2000; 2Prat A, Perou CM. CM. Mol Oncol 5:5-23, 2011; 3Parker J S et al. J Clin
Oncol 27:1160-7, 2009; 4Van´t Veer L et al. Nature 415:530-6, 2002; 5Filipits M, et al. Clin Cancer Res 17:6012-20, 2011; 6Paik S et al. N Engl J Med 351:2817-26, 2004; 7Sotiriou C, et al. N Engl J Med 360; 790-800, 2009
Mammaprint4
Erwartete Reduktion der adjuvanten
Chemotherapie-Indikationen um
bis zu 30%7
RS = + 0.47 x HER Group Score
– 0.34 x ER Group Score
+ 1.04 x Proliferation Group Score
+ 0.10 x Invasion Group Score
+ 0.05 x CD68
– 0.08 x GSTM1
– 0.07 x BAG1
Category RS (0-100)
Low risk RS < 18
Int risk RS 18 - 30
High risk RS > 30
Endopredict5
Oncotype DX6
Stellungnahme der AGO Kommission Mamma
Scharl A für die Kommission Mamma der AGO e.V. Dtsch Arztebl 2012; 109(42): A-2085 / B-
1700 / C-1668
Kommerziell erhältliche neue prognostische Marker (keine oder streng definierte, rein endokrine adjuvante Therapie)
Mammaprint Oncotype
DX Endopredict
Populationen <61J, N0, pT1-21 N0, ER+,
(Stadium I-II)2
Post, ER+,
HER2-3
Adjuvante
Therapie keine Tamoxifen Tam AH
Gewebe Frisch Paraffin Paraffin
Zentrallabor ja ja nein
Prospektive
Studien (in grau: Ergebnisse
ausstehend)
MINDACT TAILORX
Plan B
Retrospektiv
analysierte
(Studien)kollektive
Kohorte
(N=307)
NSABP B-14
(N=668)
ABCSG 6
(N=378)
ABCSG 8
(N=1.324)
1Buyse M, et al. J Natl Cancer Inst 98:1183-92, 2006; 2Paik S et al. N Engl J Med 351:2817-26,
2004; 3Filipits M, et al. Clin Cancer Res 17:6012-20, 2011
Kommerziell erhältliche neue prognostische Marker (keine oder streng definierte, rein endokrine adjuvante Therapie)
Mammaprint Oncotype
DX Endopredict Femtelle
Populationen <61J, N0, pT1-21 N0, ER+,
(Stadium I-II)2
Post, ER+,
HER2-3 N04,5
Adjuvante
Therapie keine Tamoxifen Tam AH keine
Gewebe Frisch Paraffin Paraffin Frisch
Zentrallabor ja ja nein nein
Prospektive
Studien (in grau: Ergebnisse
ausstehend)
MINDACT TAILORX
Plan B
ChemoN0
(N=374)
NNBC3
Plan B
Retrospektiv
analysierte
(Studien)kollektive
Kohorte
(N=307)
NSABP B-14
(N=668)
ABCSG 6
(N=378)
ABCSG 8
(N=1.324)
Meta-Analyse
(N=2.864)
1Buyse M, et al. J Natl Cancer Inst 98:1183-92, 2006; 2Paik S et al. N Engl J Med 351:2817-26,
2004; 3Filipits M, et al. Clin Cancer Res 17:6012-20, 2011; 4Jänicke F, et al. J Natl Cancer Inst
93:913-20, 2001; 5Look MP, et al. J Natl Cancer Inst 94:116-28, 2002
Cuzick J, et al. J Clin Oncol 29:4273-8, 2011
Oncotype DX im Vergleich zu ER, PgR, HER2 und Ki-67 zentral bestimmt
(IHC4-Score, retrospektive Analyse aus ATAC)
Vorhersage der distanten Metastasierung nach Tam oder AH bei
≥65J pT1c pN0 ER+ G3
Q1 IHC4Score- 30 Q3 IHC4Score+ 30
Prognostische Information von
ER, PgR, HER2, Ki-67 zentral bestimmt (IHC4 Score) Recurrence Score
• Wir brauchen neue Marker, um die massive Über-, Unter- und Fehlbehandlung (bez.
der adjuvanten Chemotherapie ca. 85%) zu reduzieren.
• Die Definition des molekularen Subtypes anhand der Expression von ER, PgR, HER2
und Ki-67 bzw. des Gradings ist der derzeit beste Weg, aber sehr ungenau
(Chemotherapie-Indikation bei ca. 40%). Qualitäts-Sicherung durch Ringversuche!
Eigenen Schwellenwert validieren!
• Neue molekulare Marker wie die Gensignaturen müssen ihren Zusatznutzen noch
beweisen. Bisher existieren nur Daten aus retrospektiven Analysen, daher NUR
Anwendung im begründeten Einzelfall (N0, ER+, HER2-, uPA/PAI-1 nicht verfügbar,
keine Risikofaktoren wie G3, L1/V1, T3/4, Alter <35 ect.).
• Selbst und gerade
(1) die von FDA zugelassenen Amsterdam Signatur (Mammaprint®) bzw.
(2) der von ASCO empfohlene Recurrence Score (Oncotype DX®)
müssen in prospektiven Studien (MINDACT, TAILORx) noch beweisen, dass sie den
etablierten klinisch-pathologischen Faktoren überlegen sind bzw. einen klinisch
relevanten Zusatznutzen haben.
• Aber: Neue Marker/Signaturen werden die Heterogenität des Mammakarzinoms
sicher besser abbilden und neue therapierelevante Subgruppen definieren.
Molekulare Subtypen –
welche Bedeutung seit St. Gallen?
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Heidelberg
Varga Z, et al. Plos One 7, e37379, 2012
Bei der Ki67-Bestimmung beim PBC
gibt es eine hohe INterobeserver-Variabilität
Ki67: Hohe Interobserver-Variabilität
beim PBC
Heterogenität des TNBC
Subtypen, Zielstrukturen, therapeutische Ansätze
Pietenpol JA, et al. SABCS 2013 (ES2-1), oral presentation