La médecine prédictive et personnalisée Véronique Michaud, B.Pharm., Ph.D. Centre de recherche, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) Faculté de pharmacie, Université de Montréal 20 Avril 2012 15e Congrès de l’Association médicale du Québec : Modernisez votre pratique médicale
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La médecine prédictive et
personnalisée
Véronique Michaud, B.Pharm., Ph.D. Centre de recherche,
Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM)
Faculté de pharmacie, Université de Montréal
20 Avril 2012
15e Congrès de l’Association médicale du Québec :
Modernisez votre pratique médicale
Les différents visages de la médecine personnalisée
Réponse aux médicaments
Réponse aux médicaments
Métabolisme des médicaments
Pharmacogénétique
23andme
Médecine personnalisée : Définition
• En pratique clinique, on entend par médecine personnalisée l’utilisation de nouvelles méthodes d’analyse moléculaire visant à assurer une meilleure prise en charge de la maladie dont souffre un patient, ou encore d’une prédisposition à cette maladie.
• Elle vise l’atteinte de résultats médicaux optimaux en aidant les médecins et les patients à choisir parmi les diverses options thérapeutiques celles qui sont susceptibles de donner les meilleurs résultats selon les profils génétique et environnemental du patient1.
1. Personalized Medicine Coalition, November 2008
Médecine personnalisée : Définition
• Leroy Hood – « Je la définie comme la médecine P4™
fortement; prédictive, personnalisée, préventive, participative, ce
qui veut dire que le focus se fera sur le bien-être et la
participation ».
• Barack Obama et la loi 2010 sur la génomique et la médecine
personnalisée se définit comme : « tout modèle de pratique
médicale qui prône l’utilisation d’interventions préventives,
diagnostiques et thérapeutiques en utilisant la génomique et
l’historique familial afin d’améliorer la santé ». H.R. 5440
• Le traitement de plusieurs maladies, de même que des stratégies de prévention et de dépistage, seront modulés par l’utilisation de biomarqueurs efficaces.
• Les biomarqueurs sont des molécules biologiques présentes dans le sang, dans les liquides corporels et les tissus organiques (génétique et environnementale).
Soins de santé personnalisés
Impacts potentiels de la Médecine
Personalisée
• Le diagnostic
• La sélection des patients
• La mise au point de médicaments
Génomique et risque de maladies
Acidose lactique, tyrosinémie
Récepteurs et réponse au traitement
Herceptin
Génomique et risque de maladies;
Cancer colorectal
KRAS mutations and resistance to cetuximab
in metastatic colon carcinoma
Métabolisme des médicaments
Pharmacogénétique: tamoxifen
Traitement individualisé du cancer du sein: CYP2D6
Temps pour la réapparition de la maladie (années)
89-30-52: PHASE III TRIAL OF ADJUVANT THERAPY
WITH TAM ALONE OR COMBINED WITH FLU
Le génotype CYP2D6 PM réduit la survie chez des femmes
avec un cancer du sein ER+
0 1 2 3 4 5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
N=212
EMS
PMS
Paroxétine et phénotype CYP2D6
Concentrations plasmatiques de l’endoxifen
4-OH Tamoxifen Endoxifen
Avant Après Avant Après
4-O
H T
am
ox
ife
n (n
M)
En
dox
ife
n (n
M)
P=0.004
Flockhart et al. JNCI December 2003
Traitement individualisé du cancer du sein: CYP2D6
NCH3
HO
O
OH
NCH3
CH3O
O
OH
NH
CH3O
O
OH
morphine norcodéine codéine 6-glucuronée
CYP2D6 CYP3A4
codéine
Métabolisme des médicaments
Pharmacogénétique: codéine
Guidelines regarding the use of pharmacogenomic tests in dosing for codeine have been
published in Clinical Pharmacology and Therapeutics by the Clinical Pharmacogenetics