Microbiopsie ganglionnaire Observation n°8 Dr. Julien Moroch – CHU Tenon
Microbiopsie ganglionnaire
Observation n°8
Dr. Julien Moroch – CHU Tenon
Renseignements cliniques
- ♂ 63 ans, VIH+ connu depuis 1986, stade SIDA en 1999 : Sarcome de Kaposi en 2000 avec atteinte ORL, digestive et cutanée Multiples infections opportunistes.
Taux de CD4+ stable à 404/µl
CV indétectable sous quadrithérapie antivirale > 4 ans
- Hospitalisé pour bilan d’une polyadénopathie sus et sous diaphragmatique, à prédominance cervicale évoluant depuis 2018.Majoration progressive en taille et en métabolisme des ganglions à la TEP (SUV max entre 3,8 et 14,9).
- Discret syndrome inflammatoire biologique, réactivation virale EBV mais sans aucuns signes généraux.
Imagerie – TEP scanner
Ponction d’une adénopathie cervicale gauche
Phénotype
CD20 CD5
Répartition normale des zones B et T
CD10
BCL2
CD21
kI67
Profil normal des CG
CD20
CD20
CD5 / CD3
BCL2
CD79a –PAX5 –
CD138 –CD30 –EMA –
HIS / négatives
BCL6
CD10
CD21
CD21
CD23
MUM1
Ki67
CMYC / P53
EBER
EBER
HHV8
HHV8
Diagnostic retenu
Lymphoprolifération
germinotrope (LGP) HHV8+ / EBV+ICD-O : 9738/1
HHV-8- and EBV-positive germinotropic lymphoproliferative disorder. Zanelli et Al. Annals of Hematology (2019) 98:2439–2441
HHV8 EBER
ATCD Exérèse ganglionnaire en 2018
EBER: 2018 HHV8 2019
Renseignements cliniques : « Patient VIH+, Fièvre,odynophagie, adénopathie cervicale métabolique, CVEBV 5,1 log. MNI ? Lymphome EBV ? »
Conclusion: « Aspect d’hyperplasie lymphoïderéactionnelle avec des aspects de folliculolyse, etaspects Castleman like, dans un contexte deréactivation virale EBV »
Biopsie ganglionnaire et infection VIH
Suspicion de Lymphome Sd des adénopathies persistantes
généralisées
Incidence des LNH : 60 à 200 x celle de la population générale
Avant le traitement antirétroviral (cART): 1000 x + de DLBCL du SNC et Burkitt
Depuis cART : chute de 50% de tous les LNH
Au moins 2 adénopathies
extra-inguinales de 1-2 cm
Évoluant > 6 mois
Sans cause évidente
50-70% des patients
Lymphomes associés au VIH
• Lymphomes survenant aussi chez patients immunocompétents
– Lymphome de Burkitt : 20-30% de tous les lymphomes HIV+
– DLBCL: 25-30% de tous les lymphomes HIV+
– Hodgkin: 5 à 20 x incidence de la population générale• À cellularité mixte ou à déplétion lymphocytaire
• EBV 100%
• Lymphomes survenant plus spécifiquement chez patients HIV+– Lymphome primitif des séreuses (HHV8+)
– Lymphome plasmablastique : 2%
– Lymphome développé au cours d’une maladie de Castleman multicentrique (HHV8+)
Adénopathies persistantes généralisées
Spectre morphologique du Sd des adénopathies persistances généralisées :
Type 1 : Hyperplasie lymphoïde folliculaireType 2 : Aspect angio-immunoblastiqueType 3 : Déplétion lymphoïdeType 4 : Castleman multicentrique
Se méfier d’une pathologie associée :
* Sarcome de Kaposi * Hémopathie B ou Hodgkin* Infectieuses : Granulomatose : recherche d’infection opportuniste : intérêt des colorations spéciales !
Spectre morphologique
• Type 1 : Hyperplasie lymphoïde folliculaire prédominante
• Follicules volumineux, gros CG, nombreux macrophages à corps tingibles
• Atrophie progressive du manteau
• Destruction focale ou lyse du réseau de CFD (folliculolyse), Œdème +/- hémorragique
• Cellules géantes plurinucléées dans les CG
• Hyperplasie immunoblastique interfolliculaire
• Plasmocytose importante médullaire
• Lymphocytose B sinusale
Spectre morphologique
• Type 2 : Aspect angio-immunoblastique• Disparition des follicules, aspect homogène du parenchyme
• Hyperplasie vasculaire
• Infiltrat polymorphe : lymphocytes, Immunoblastes B et plasmocytes
• Histiocytes dispersés ou amas de cellules épithélioïdes
• Diagnostic différentiel : LNH T type LAI
• Type 3 : Aspect de déplétion lymphoïde• Souvent au stade SIDA, petit ganglion, rarement étudiés
• Atrophie lymphoïde : sinus dilatés, fibrose avec des vaisseaux apparents
• Disparition des follicules, rares immunoblastes B, plasmocytes nombreux
• Type 4 : Aspect de type Castleman multicentrique
Lymphoprolifération germinotropeHHV8+/EBV+ (LGP)
• Entité très rare, décrite pour la 1ère fois en 2002
• WHO 2016 4th edition « HHV8-associated lymphoproliferativedisorders »
– MCM (maladie de Castleman multicentrique)*
– Lymphomes à grandes B développés sur MCM*
– Lymphomes primitifs des séreuses (PEL)*
– LGP HHV8+/EBV+Surtout chez le sujet VIH*
© 2002 by The American Society of HematologyBLOOD, 1 NOVEMBER 2002 VOLUME 100, NUMBER 9
Revue de la littérature : 22 casAnnée Auteurs Revue Cas
2002 Du et al. Blood 3
2007 Seliem et al. Am J Surg Pathol 1
2007 D’antonio et al. Leuk Lymphoma 1
2009 Ferry et al. Modern Pathology 1
2011 D’antonio et al. International Journal of Hematology 1
2012 Oh et al. International Journal of Hematology 1
2014 Taris et al. Annales de Pathologie 1
2014 Courville et al. American Journal of Clinical Pathology 1
2015 Papoudou-Bai et al. Human Pathology 1
2017 Bhavsar et al. Am J Surg Pathol 2
2017 Gonzalez-Farre et al. Modern Pathology 6
2019 Bacha et al. Case reports in Hematology 1
2019 Zanelli et al. Annals of Hematology 1
2019 Guerrero et al. Case reports in Hematology 1
Pathologie sous estimée et sous diagnostiquée
Tous les prélèvements de patients VIH+ : 2000 à 2015
Recherche par mots clefs :
– “HIV” and “reactive lymphoid hyperplasia”
– “HIV” and “Castleman disease”
– “HIV” and “primary effusion lymphoma”
– “HIV” and “ HHV8”
Identification de 6 cas de LGP
LGP HHV8+ / EBV+ : population et clinique
• N = 23 dont 16 ♂ et 7 ♀
• Âge médian : 60 ans
• Immunocompétents : 16 (âge médian : 63 ans)
– Sujets VIH+ : 7/23 (30%) âge médian : 42 ans
• Présentation clinique : – Isolée (1 seule aire) : 10 (le + souvent cervicale)
• 2 aires ou + : 7
– Généralisée : 6
– SMG : 3
– Masse bulky : 5 (cervicale / axillaire / inguinale)
– Symptômes B (F°>38°, sueurs nocturnes, perte de poids > 10% en 6 mois): 6
– Généralement indolente avec parfois une
évolution depuis plusieurs années (6 ans)
11
2
3
2
5
1
3
• Microscopie :
– Conservation de l’architecture nodulaire
– Infiltration partielle ou complète des CG par des cellules de taille moyenne à grande ressemblant à des plasmablastes
– Aspects parfois associés de MCM
LGP HHV8+ / EBV+
Bhavsar et Al. KSHV-associated and EBV-associated Germinotropic Lymphoproliferative Disorder.
New Findings and Review of the Literature. Am J Surg Pathol 2017;41:795–800)
Revue de la littérature et
• Co-infection HHV8 (LANA1) /EBV (EBER)
• Plasmablastes :– CD20, CD79a, CD138 : négatifs selon OMS– CD30 expression partielle– Expression occasionnelle du CD3– MUM1+– Expression de la vIL6– Monotypie κ ou λ = 17/23 (74%)
• Kappa : 8• Lambda : 9
– Réseau sous-jacent de CFD (CD21+/CD23+)
– Caractère proliférant +++
• Profil oligoclonal / polyclonal: 17/22 (77%)
– Profil monoclonal : 2– Profil polyclonal : 15
KSHV- and EBV-associated germinotropiclymphoproliferative disorder. Du et Al.
BLOOD, 1 NOVEMBER 2002 VOLUME 100, NUMBER 9
Revue de la littérature
Expression variable des marqueurs B : analyse des 23 cas
N + %
CD20 23 7 30%
Pax5 10 1
CD79a 17 3 18%
CD138 / CD38 13 5 38%
MUM1 23 23 100%
Traitement et suivi
• Prise en charge thérapeutique :– Chimiothérapie: 11
• (CHOP++ > R-CHOP > E-CHOP > R-E-CHOP > R-DA-E-POCH > R seul)
– Radiothérapie : 2 (dont 1 cas associé à la chirurgie)
– Chirurgie seule : 3– « Wait and See » : 3
• Suivi des patients :– En vie au moment de la publication: 16 (suivi jusqu’à 15 ans)
– DCD : 1 (suite à une transformation)– Perdu de vue : 1– Progression vers lymphome à grandes cellules HHV8+ : 1
Décision thérapeutique pour notre patient : 4 cures de Rituximab seul.
Conclusion : VIH et LGP
• Aspect polymorphe des atteintes ganglionnaires• Risque d’association de pathologies diverses• Présentation clinique importante• Importance du screening HHV8 / EBV
• LGP : entité très rare– Y penser devant la présentation clinique indolente et
atteinte souvent localisée,– Aspect atypique de la population des CG,– Coinfection HHV8/EBV,– Bon pronostic sous chimiothérapie.
MERCI