Structura imunoglobulinelor - lanturi L si H Structura lanturi L si H - domenii ~ ~'J Definitie ~ l' o Molecule glicoproteice produse de plasmocite ca p raspuns la un antigen care functioneaza ca Iti anticorpi o "Globuline" - migreaza cu proteinele globulare 1 ! din ser in camp electroforetic I{, - • ~"'b''''U'' t f gşcbuâns ~ , 1 i'~ .e I~"·"-'·'~ . "",.~ ....,.,,"''' . __ •• ""tO.w.,.I,H •••••••• I y &=-~'" -1IlIr www,pathmjcro med sc.edu lmayer .~.' ;%/ Structura lanturi L si H • 4 lanturi polipeptidice legate prin punti disulfidice si interactiuni necovalente - 2 lanturi grele (Heavy, H): SO- 70 kD - 2 lanturi usoare (Light, L): 23 kD o lanturi usoare: kappa sau lambda - identice pentru toate clasele de Ig • lanturi grele tip: miu (lg M)~gamma (lg G), alfa (lg A), epsilon (lg E), delta (lg D) • Intr-o molecula, 2 lanturi H identice legate de 2 lanturi l identice A;7~- -'"'>,,1 Structura lanturilor H si L - "domenii" r- o Regiune variabila la capatul aminoterminal r II VH si Vl - fonmeaza situsul de combinare cu Ag 110 aa fiecare o Regiune constanta la capatul carboxiterminal tI CH si Cl; CH - 110 aa; CH = Cl x 3-4 - rol in: - FixareC urmata de liza celulara si eliberare de moleculebiologic active - Atasareade receptorii celulari cu activarea celulelor: fagocite, limfocite, trombocite, mastocite, bazofile, trofoblasti placentari ~ i CH: compusa din CHi, CH2, CH3, eventual CH4 (pt. lanturLdeJipJ'"tsi sjgma) ,A'" /1<'''' 1
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Structura imunoglobulinelor - lanturi L si H
Structura lanturi L si H - domenii
~ ~'JDefinitie ~
l' o Molecule glicoproteice produse de plasmocite ca praspuns la un antigen care functioneaza ca Iti
anticorpio "Globuline" - migreaza cu proteinele globulare 1! din ser in camp electroforetic
~iCH: compusa din CHi, CH2, CH3, eventual CH4 (pt.
lanturLdeJipJ'"tsi sjgma)
,A'" /1<''''
1
Valenta, regiune balama
• Valenta monomerului 19 este 2 =2 situsuri de combinare cu Ag10-15 aa din reg variabile ale lanturilor L si HRegiune "balama" (hinge): conferaflexibilitate Fab si Fc - forma de Y sau T amoleculei de 19
• Constituite dintr-un lant L si o portiune egala din lant H• Leaga fiecare eate un determinant antigenic specific sau
eativa determinanti strans inruditi
- AI treilea fragment - Fc (Fragment cristalizabil)• Constituit din restul lanturi lor grele• Poate cristaliza• Receptori pentru Complement• Confera proprietatea de citofilie• Controleaza transportul transplacentar pentru IgG
-~ lUFragmente de digestie cu pepsina ,~
1'"• Scindare mai joasa fata de regiunea variabila ~
• Fragmentele Fab legate prin punte S - S:Fragment (Fab)2 l
Il Peptide Fc• (Fab)2 poate lega 2 grupari antigenice
separate; rezulta PRECIPITAT
~
'''''~' "" ",,f"
2
Clase/subclase de imunoglobuline - IgG
Cea mai raspandita in ser si spatii extravasculare - 75% dintotalulIgSingura Ig care traverseaza placenta (exceptie IgG2)GM: 150000 D; 7SProdusa in timpul raspunsului imun secundarFormata din lanturi grele gamma si usoare kappa sau lambda4 subclase: IgGl-4 (lanturi grele gamma 1-4)IgGl-3 activeaza complementul pe calea clasicaPentru IgG1 si 3 exista receptori Fc pe macrofage, unelelimfocite, PMN - capacitate de a pregati Ag pentru a fi fagocitat("opsonine")
Clase de imunoglobuline - IgM
In ser si secretii ca pentamer; a treia IgcantitativGM: aprox. 900000 D; 19 SProdusa in timpul stimulului antigenic primarActiveaza complementul pe calea clasica prinsitusuri pentru complementCapacitate aglutinanta mareSe leaga de unele celule via receptori Fc
IgM
• Properties. 3rd bighcst hen; .u 19:
First Ig madc ·by retu::
,,-Fi:~c~ccmpicrucot•.Agglutinatiag Ig
Binds ro Fc receptors- Hwll surface Ig
• StructureMonomcr (7S)
Ig Gl-4IgG
Imunoglobuline M
IgM
munoglobuline M pe suprafata limfocitului BExista ca monomer si nu au lant JPoseda un lant de 20 aminoacizi in plus la capatul C-terminalpentru ancorare in membranaFunctioneaza ca receptor pentru antigen pe suprafate celulelor BSunt asociate necovalent cu alte 2 proteine din membrana LB:Ig-alpha si Ig-betaIg-alpha si Ig-beta actioneaza ca molecule transmitatoare desemnal la contactul cuantigenulIn cazul ag T-independente, contactul intre Ag si imunoglobulinade suprafata este suficient pentru activare celulelor B sidiferentierea in plasmociteIn cazul Ag T-dependente este necesar un semnal suplimentardin partea celulelor THelper pentru activarea LB
3
Clasejsubclase de imunoglobuline - IgA
• In ~ (dimer - lant J) - 11 S si ser (monomer); rol principalin apararea seroaselor (lacrimi, saliva, colostru, mucus)
• A doua Ig cantitativ in ser• Lant greu de tip alfa
GM: aprox. 160000 D (monomer),. PIESA SECRETORIE
- Atasarea de celulele epiteliale- Rezistenta la actiunea acida a secretiilor digestive
Nu au receptori pentru complement - agregatele pot activa CReceptori Fc pe PMN, unele limfociteSubclase IgA1 si IgA2 (lanturi grele alfa 1-2)
• Lant greu de tip delta• Se manifesta ca receptori pentru antigene pe
limfocitele B• Lant suplimentar de aa pentru ancorare; Ig alfa si Ig
beta - molecula de transmitere a semnalului• In cantitati foarte reduse in circulatie, GM: aprox. 180000 D
Nu au receptori pentru complement
-,"
~" _~'-.lClase de imunoglobuline - IgE (reagine)
,#
i( Lant greu de tip E cu 4 domenii constanteReceptori Fc de fixare pe mastocite, bazofile -inainte de a reactiona cu Ag ;f Rol in apararea antiparazitara: legarea eozinofilelor
il de IgE fixate pe suprafata helmintilor provoaca lmoartea parazitilor
'{ GM: aprox. 190000 D'f Nu au receptori pentru complement~Responsabile de alergia de tip imediat
Heterogenitatea imunoglobulinelor(diferente fizico-chimice, antigenice si de functie)Izotip:- Diferente antigenice intre specii diferite- La nivelul CHi, CH2, CH3
Allotip:- Diferente anti~enice intre grupuri de indivizi ale
aceleasi specii- La nivelul CHi
Idiotip:- Specificitate antigenica a moleculelor de Ig aparute in
organismul unui singur individ la stimulare cu unanumit antigen
- La nivelullanturilor usoare si grele
Tipurijsubtipuri de imunoglobuline
Dupa natura lantului LTip kappa sau tip lambdaPe baza secventei aa in portiunea constantaa lanturilor LSubtipuri lambda 1-4