Metabolismo Hepático de Drogas Matías Alvares Patricio Anguita Rodrigo Araus Luis Bonilla Jaime Bustos Priscila Cabrera
Metabolismo Hepático de Drogas
Matías Alvares
Patricio Anguita
Rodrigo Araus
Luis Bonilla
Jaime Bustos
Priscila Cabrera
¿Qué es el Metabolismo de Drogas?
• Metabolismo de Drogas Subproducto• Múltiples Enzimas de Metabolización de Drogas
Rol Centra del Hígado en el Metabolismo de Drogas
• Xenobioticos Tracto GI + vena porta• Hígado actúa como barrera impide libre
circulación XB en circulación sistémica
• 1er Fase de Purificación
+ absorción GI • P450 CYP3A4 Zona Pericentral
(toxicidad y necrosis cél.)
Biodisponibilidad
Metabolismo de la Droga a Nivel del Hepatocito
Enzimas que Participan en Metabolización de Drogas
• Fase 1 P450s (70-80% met. drogas)• Ubicación: Retículo Endoplasmico
• Funciones:Hidroxilación alifática y aromática O- S- y N-desalquilaciónDehalogenización oxidativa y reductivaN-hidroxilizaciónO-hidroxilizaciónDemetilaciónDeaminación
• Objetivo Metabolitos < tóxicos y
+ solubles
• Fase 2 Transferasas
• UDP-glucoronosiltransferasa (UGT)
• ác α-glucorónico metabolito
+ sustrato + hidrofílico
Transportadores de Drogas
• Drogas entran por transportadores dependientes de E, no simple difusión
• Supe familia SLC R Basolateral
(solute carrier) Incorporación • ABC R Apical
(ATP binding casette) Excreción
Diferencias Interindividuales
• Variabilidad de metabolización en Drogas
P450 CYP3A4
Polimorfismos Mecanismo de Regulación
• Receptores NuclearesFXRPXR
• Factores AntropomórficosMasa CorporalGeneroEtniaEdad
Regulación de las Vías de Metabolización
• Receptores Nucleares RXR• Receptores Xenobioticos:
PXRCAR
• Receptores Endobioticos:FXRVDR
Farmogenética
• Transporte y Metabolización
Polimorfismo P450
• Encontramos:Metabolizadores LentosMetabolizadores IntermediosMetabolizadores RápidosMetabolizadores Ultrarrápidos
Factores de Purificación Hepática
• Flujo Sanguíneo Hepático
• Proteínas Plasmáticas
• Afinidad del Hepatocito con el Transportador
• Afinidad Intrínseca de la Enzima con la Droga
Interacción Droga-Droga
Activación y Toxicidad de Drogas
Metabolismo de Drogas
Actividad Farmacológica Toxicidad
Actividad Farmacológica Toxicidad
Metabolismo de Drogas en Patologías
• Enfermedad Hepática AvanzadaMetabolismo de Drogas DescompensadoP450, CYP1A, 2C19 Desregulación Genética
• Hipertensión Portal
Flujo Sanguíneo
Biodisponibilidad