Metabolismo de lípidos 2ªparte · Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs. • Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs).

Metabolismo de lípidos

2ª parte

HidrHidróólisis de TAG en lisis de TAG en acidosacidos grasos libres y grasos libres y

glicerol.glicerol.

Enzima LHSEnzima LHS

Tejido AdiposoTejido Adiposo

GlicerolGlicerolAc. grasoAc. graso

Ac. Graso + Ac. Graso + AlbAlbúúminamina

LIPASA HORMONOLIPASA HORMONO--SENSIBLE: SENSIBLE: regulaciregulacióónn

• En el ayunoayuno, el glucagon promueve la actividad de la lipasa hormono sensible (LHS), al igual que la adrenalina hace lo propio en la contraccicontraccióón muscularn muscular.

• En la saciedadsaciedad, la insulina induce la fosfodiesterasa disminuyendo los niveles de AMPc, de allí que su actividad sea antilipolantilipolííticatica. 3

4

UtilizacionUtilizacion del Gliceroldel Glicerol ÁÁcido Grasocido Graso

Vía glucolíticaVVíía glucola glucolííticaticaGluconeogénesisGluconeogGluconeogéénenesissis

Beta OxidaciBeta Oxidacióónn

BETABETA--OXIDACIOXIDACIÓÓN:N:

• DEFINICIÓN:• Es la degradación de los ácidos grasos

con la finalidad de obtener energía química<

• LOCALIZACIÓN TISULAR:

• Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético; corazón; suprarrenales.

• LOCALIZACIÓN CELULAR:

• Matriz mitocondrial.

1. Activación de los ácidos grasos (membrana externa de la mitocondria).

2. Transporte de los ácidos grasos al interior de la mitocondria.

3. ββββ - oxidación, es decir la oxidación escalonada de la cadena carbonada : - Oxidación (FAD)

- Hidratación

- Oxidación (NAD+)

- Lisis

B- OXIDACIÓN

CONSTA DE 3 PASOS:

BB-- OXIDACIOXIDACIÓÓNN

CONSTA DE 3 PASOS:CONSTA DE 3 PASOS:

1.1. ACTIVACIACTIVACIÓÓN DEL N DEL ÁÁCIDO GRASO:CIDO GRASO:

• Es importante señalar que el ATP se transforma en AMP y PPi.

• El pirofosfato de hidroliza a 2Pi.

• La hidrólisis de dos enlaces fosfato de alta energía suministra energía para la activación del ácido graso y equivale al uso de dos ATP.

2. ENTRADA DEL 2. ENTRADA DEL ÁÁCIDO GRASO CIDO GRASO ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:

• Acil CoA + CARNITINA» CoA.SH

• ACILCARNITINA

AcilCoA + CARNITINA

CoA.SH

CAT I

CAT IIMatriz

mitocondrial

Membrana Mitocondrial

interna

Membrana Mitocondrialexterna

Parte Interna

Malonil CoA-

Citoplasma

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3. ββββ-oxidación

�Los ácidos grasos son procesados

por 5 etapas cíclicas.

�Se remueven 2 carbonos por ciclo

�Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada ciclo.

�El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energía.

3. 3. ββββββββ--oxidacioxidacióónn

��Los Los áácidos grasos son procesados cidos grasos son procesados

por 5 etapas cpor 5 etapas cííclicas.clicas.

��Se remueven 2 carbonos por cicloSe remueven 2 carbonos por ciclo

��Se produce una molSe produce una moléécula de Acetilcula de Acetil--CoA en cada ciclo.CoA en cada ciclo.

��El acetilEl acetil--CoA producido entra en el CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energciclo de Krebs para producir energíía. a.

3. BETA OXIDACI3. BETA OXIDACIÓÓN:N:BALANCE ENERGBALANCE ENERGÉÉTICO DEL PALMITATOTICO DEL PALMITATO

-- 7 NADH que en la 7 NADH que en la cadena respiratoriacadena respiratoria generan 3 ATP cada uno generan 3 ATP cada uno ....21 ATP....21 ATP

-- 77--FADHFADH22 que en que en la cadena respiratoriala cadena respiratoria generan 2 ATP cada uno .. generan 2 ATP cada uno .. 14 ATP14 ATP

-- 8 acetil8 acetil--CoA que ingresan en CoA que ingresan en elel ciclo de krebsciclo de krebs y generan 12 ATP .. y generan 12 ATP .. 96 ATP96 ATP

--

-- 2 menos, dados en la 2 menos, dados en la activaciactivacióón del n del áácido cido grasograso<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<..-- 2 ATP2 ATP

-- ATPTotalATPTotal............................................................................................................ 129ATP129ATPss

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“Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos”

• Después de la degradación de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.

• Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una vía alternativa en la que se producen “Cuerpos Cetónicos”

ACETIL COAACETIL COA

CITRATOCITRATO

ISOCITRATOISOCITRATO

ALFAALFA--CETO CETO GLUTARATOGLUTARATO

SUCCINIL COASUCCINIL COA

SUCCINATOSUCCINATO

FUMARATOFUMARATO

OXALACETATOOXALACETATO

CICLO DE CICLO DE KREBSKREBS

MALATOMALATO

GLUCOSAGLUCOSA

CUERPOS CUERPOS

CETCETÓÓ�ICOS�ICOS

�ADH�ADH22

• El Hígado es el principal productor de cuerpos cetónicos, ya que posee en la matriz mitocondrial todas las enzimas necesarias para ello, pero es incapaz de usarlos como fuente de energía.

• Se forman a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

• Se producen en situaciones metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.

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1. El 1er paso es la inversa de la última etapa de la β-oxidación.

2. El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA.

3. El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.

4. El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos.

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• Los órganos que los usan como fuente de energía (cetólisis: degradación de cuerpos cetónicos con fines energéticos) son : cerebro (adaptado a la inanición), músculo esquelético, riñón, corazón y otros.

• Localización celular: matriz mitocondrial.

• El aumento de estos en sangre provoca Acidosis Metabólica.

• Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos cetónicos como fuente de energía.

• El acetil CoA adentro de la célula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energía.

CÁTEDRA DE BIOQUIMICAKINESIOLOGIA UNLaM

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